溶出度测定ppt课件
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③ API在不同PH溶出介质中的稳定性考察
在进行溶出曲线测定前，一定要考察API在不同介质中的稳定性，为后续测溶出度结果的准确性做铺垫。稳定性方案见文件夹2/2.2
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④ PKa 查询或测定被分析物的PKa值，若该值未涵盖于四条标准溶出曲线PH值范围，则研发时第5~6条溶出曲线就应该测定该PKa值所对应的 PH介质或以上“PH值-溶解度曲线”上急剧变化的PH值，这些PH值溶出曲线的测定对于仿制制剂研发和曲线对比均具有十分重要的意 义。
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感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
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一、各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等→ 复溶/溶解时间 二、溶出度试验的目标：仿产品不是仿标准
②PH值---溶解度的测定
方案见文件夹2/2.1。说明：对于难溶性药物，对照品溶液可酌情采用MEOH OR ACN配制。 此实验目的：如果在各个pH值介质中溶解度相差不大（相差在2倍以内），说明药物不是pH依赖性的，可以做常规的4个介质（pH1.0、4.5、 6.8和水）；如果在各个pH值介质中溶解度有很大差异，说明药物是pH依赖性的或pH值对药物有影响。
研发人员虽然能查到原研制剂的相关参考文献，如各国药典、国家药监局标准、进口质量标准、日本橙皮书、美国FDA，由于这些标准本身具 有局限性、历史性和利益性，故不可盲目相信
二、溶出度测定前必须先进行以下工作 ① 购买原研品
购买方式：“世界药房”网站、“白求恩药房”网站、私人关系（行的通吗？）、国家药监局注册申请“一次性进口”批件 应尽量获取出厂不久和临近效期的多个批号的样品。
是人体的最佳状态、这也是BE试验的局限性所在！而原研制剂在临床阶段经过大量病例验证。 越来越多的文献报道， 通过BE试验的部分仿制药临床疗效与原研药依然有差距。
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体内不一致、即BE试验失败 → 则肯定会在体外某个溶出度条件下两者呈现显著性差异，关键就看体外溶出度研究的 深度与程度了（已有愈来愈多的案例证明）
疗效的优劣wenku.baidu.com
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
原料药不是药、只有制剂才是药
制 剂 的 优 劣
关键、核心
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
• 体内外相关性理解(Ⅰ)： 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成功率很低！ 体内一致、即BE试验成功 → 并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当。因BE试验是采用年轻男性、
在进行溶出曲线测定前，一定要考察API在不同介质中的稳定性，为后续测溶出度结果的准确性做铺垫。稳定性方案见文件夹2/2.2
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④ PKa 查询或测定被分析物的PKa值，若该值未涵盖于四条标准溶出曲线PH值范围，则研发时第5~6条溶出曲线就应该测定该PKa值所对应的 PH介质或以上“PH值-溶解度曲线”上急剧变化的PH值，这些PH值溶出曲线的测定对于仿制制剂研发和曲线对比均具有十分重要的意 义。
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一、各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等→ 复溶/溶解时间 二、溶出度试验的目标：仿产品不是仿标准
②PH值---溶解度的测定
方案见文件夹2/2.1。说明：对于难溶性药物，对照品溶液可酌情采用MEOH OR ACN配制。 此实验目的：如果在各个pH值介质中溶解度相差不大（相差在2倍以内），说明药物不是pH依赖性的，可以做常规的4个介质（pH1.0、4.5、 6.8和水）；如果在各个pH值介质中溶解度有很大差异，说明药物是pH依赖性的或pH值对药物有影响。
研发人员虽然能查到原研制剂的相关参考文献，如各国药典、国家药监局标准、进口质量标准、日本橙皮书、美国FDA，由于这些标准本身具 有局限性、历史性和利益性，故不可盲目相信
二、溶出度测定前必须先进行以下工作 ① 购买原研品
购买方式：“世界药房”网站、“白求恩药房”网站、私人关系（行的通吗？）、国家药监局注册申请“一次性进口”批件 应尽量获取出厂不久和临近效期的多个批号的样品。
是人体的最佳状态、这也是BE试验的局限性所在！而原研制剂在临床阶段经过大量病例验证。 越来越多的文献报道， 通过BE试验的部分仿制药临床疗效与原研药依然有差距。
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体内不一致、即BE试验失败 → 则肯定会在体外某个溶出度条件下两者呈现显著性差异，关键就看体外溶出度研究的 深度与程度了（已有愈来愈多的案例证明）
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体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
原料药不是药、只有制剂才是药
制 剂 的 优 劣
关键、核心
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
• 体内外相关性理解(Ⅰ)： 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成功率很低！ 体内一致、即BE试验成功 → 并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当。因BE试验是采用年轻男性、