溶出度测定ppt课件
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溶出度培训ppt课件
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生
理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等 测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏 槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液 所需介质体积的3～7倍。漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般
一、溶出度的基本概念 适用范围----★水中难溶药物的制剂
溶出度的适用范围及用途
★水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 ★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂
★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等
★易溶的药物，也应考察溶出度 ※如果全部样品（n>6）均在15分钟内溶出85%以上，则可以不 将溶出度列入标准 ※国家药品标准中已列出溶出项；不要轻易删除溶出度项
一、溶出度的基本概念 溶出度-----
何为溶出度？
系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制 剂在规定条件下溶出的速率和程度。
溶出度试验----是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基 础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是 研究制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、 生产工艺等对制剂质量统一性的方法。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出曲线----系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次 连接起来，成为一条连续的曲线。 （点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某 种规律的点组成的集合。是动点按某种规律运动 而成的轨迹。）
溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不 同时间溶出量组成的集合。 溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同 一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
《溶出度讲》课件
包衣工艺
包衣工艺可以改变药物表面的性质 ，从而影响其在溶液中的溶出速率 。
制剂的储存条件
01
02
03
温度
储存温度对药物的溶出度 有影响，温度升高通常会 加快药物的溶出速率。
湿度
湿度对药物制剂的溶出度 也有影响，湿度过高可能 导致药物吸湿、结块等问 题，从而影响溶出度。
光照
光照可能影响药物制剂的 稳定性，进而影响其溶出 度，因此储存时应避免强 光直射。
药物与辅料的比例
药物与辅料之间的比例也会影响溶出度，适当的 比例有助于提高药物的溶出速率。
制剂的粒径
粒径大小对溶出度有影响，粒径越小，比表面积 越大，药物的溶出速率制粒工艺对药物的溶出度 有影响，如流化床制粒、喷雾干 燥制粒等工艺可以改变药物的粒
径和晶型。
压片工艺
压片工艺对药物的溶出度也有影响 ，如压力大小、压片机的选择等。
溶出度讲
• 溶出度简介 • 溶出度试验方法 • 影响溶出度的因素 • 溶出度不合格的原因及解决方法 • 溶出度检测的应用
目录
01
溶出度简介
溶出度简介
01
溶出度是指在规定的条件下，药 物从片剂、胶囊剂或注射液等制 剂中溶出的速度和程度。
02
溶出度是评价药物制剂质量的重 要指标之一，也是药物制剂仿制 和研发过程中需要关注的关键环 节。
不合格品处理
对于溶出度不符合标准的药品，可以进行返工、重制或报废等处理， 确保不合格品得到妥善处理，防止其流入市场。
感谢观看
THANKS
批次间差异
由于生产批次间的差异，可能导致同 一生产线上不同批次的产品溶出度存 在差异。
解决溶出度不合格的方法
加强原料药质量控制
包衣工艺可以改变药物表面的性质 ，从而影响其在溶液中的溶出速率 。
制剂的储存条件
01
02
03
温度
储存温度对药物的溶出度 有影响，温度升高通常会 加快药物的溶出速率。
湿度
湿度对药物制剂的溶出度 也有影响，湿度过高可能 导致药物吸湿、结块等问 题，从而影响溶出度。
光照
光照可能影响药物制剂的 稳定性，进而影响其溶出 度，因此储存时应避免强 光直射。
药物与辅料的比例
药物与辅料之间的比例也会影响溶出度，适当的 比例有助于提高药物的溶出速率。
制剂的粒径
粒径大小对溶出度有影响，粒径越小，比表面积 越大，药物的溶出速率制粒工艺对药物的溶出度 有影响，如流化床制粒、喷雾干 燥制粒等工艺可以改变药物的粒
径和晶型。
压片工艺
压片工艺对药物的溶出度也有影响 ，如压力大小、压片机的选择等。
溶出度讲
• 溶出度简介 • 溶出度试验方法 • 影响溶出度的因素 • 溶出度不合格的原因及解决方法 • 溶出度检测的应用
目录
01
溶出度简介
溶出度简介
01
溶出度是指在规定的条件下，药 物从片剂、胶囊剂或注射液等制 剂中溶出的速度和程度。
02
溶出度是评价药物制剂质量的重 要指标之一，也是药物制剂仿制 和研发过程中需要关注的关键环 节。
不合格品处理
对于溶出度不符合标准的药品，可以进行返工、重制或报废等处理， 确保不合格品得到妥善处理，防止其流入市场。
感谢观看
THANKS
批次间差异
由于生产批次间的差异，可能导致同 一生产线上不同批次的产品溶出度存 在差异。
解决溶出度不合格的方法
加强原料药质量控制
溶出度检查方法及进展 PPT课件
溶出度检查方法及进展定义：指药物在规定介质中,在一定条件下从片剂或胶囊等固体制剂中溶出的速度和程度。
药物溶出度直接影响药物在体内的吸收和利用,是评价药物质量的一个重要内在指标，也是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段,还是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准,能有效区分同一种药物生物利用度的差异,因此是制药工业质量控制必检项目之一。
从理论上讲,药物的体内试验(包括体内药物动力学的研究和临床试验) 才是评价药物最根本和最可靠的依据。
20 世纪80 年代以来,生物利用度成为衡量药品质量的一个重要参数,但生物利用度实验工作量大、成本高,从药物生产的实际情况来看,不可能对每一个药物样品都采用体内实验来筛选评定。
药物溶出度检查是一种模拟口服固体制剂在胃肠中溶出过程的体外实验法。
尽管体内检验和体外检验结果不会完全一致,但具有一定相关性,而且溶出度的体外检验较体内检验简单易行,仍不失为一个经济有效的质量检测、控制手段。
药物制剂发展制剂可分为四代，第一代为一般制剂或常规制剂，在崩解度试验水平，第二代一般为长效缓慢制剂或肠溶制剂，在溶出度试验水平，第三代为精密的控释制剂，药物输送系统，透皮吸收治疗系统，第四代为靶向制剂。
近年来，药物制剂研究向着“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性、副作用、剂量）方向发展。
国外药典从70年代就相继收载了溶出检查法，我国在1985年版药典中正式收载了溶出度检查，这些年来，各国药典收载溶出度检查的品种呈上升趋势。
2010年版药典加大了对药物溶出度的检查。
这也本身是对药品质量标准的提高。
也是多数人写论文的一个不错的方向。
溶出度在药品生产检验、临床疗效考察、药品稳定性检验、新药研制、处方筛选、工艺改进等许多方面都要作为考察指标。
在美国、英国、日本,溶出度检查实际是指药物固体制剂按照各国药典规定的方法,在一定时间内从固体制剂溶入介质的累计百分率(以被测试剂标示量计算) 。
溶出试验
在进行固体制剂的溶出试验时，要根据剂 型、试验条件等选择适宜的测定方法。如果是 漂浮的制剂就只能选用第一法；如果对试验自 动化要求较高最好选用第二法；如果制剂剂量 小最好选用第三法。
方法名称 适用范围
第一法
第ห้องสมุดไป่ตู้法
第三法 小剂量的片剂,胶 囊、丸剂
胶 囊 、 丸 剂 、 片 片剂、胶囊、丸 剂、漂浮的制剂 剂
主要仪器
优缺点
转篮
优点：应用广泛， 装置简单，成熟 缺点：①制剂在篮 中的位置对测定有 影响；②篮下流体 力学死区逸出气体 对测定有影响；③ 粘性物质易堵塞网 孔；④自动化比较 困难
主讲人：王航 璇、王航 王孝艳
影响药物胃肠道 吸收的剂型因素 ——溶出试 验
组员：王孝艳、戴琪玲、邹
资料收集：邹璇、戴琪玲、
资料整理：王孝艳、戴 琪玲
ppt制作：王航
一、溶出度（Dissolution） 二、中国药典规定溶出度测定 方法：第一法 第二法 第三法 三、溶出试验仪器、参数要 求、及2010版药典溶出度检 查规定
第一法 :转篮法
【试验仪器】：转篮、溶出杯、 电动机 【试验过程】 1）、调试仪器：使转篮底部距溶 出杯的内底部25mm〒2mm 2）、投样：分别量取经脱气处理 的溶出介质至于各溶出杯内。取 供试品6片（粒、袋），分别投入 6个干燥的转篮内，将转篮降入溶 出杯中，供试品表面上无气泡 3）、测量：按规定转数启动仪器， 至规定的取样时间吸取溶出液适 量，立即用适当的微孔滤膜滤过， 取样至滤过应在30s内完成 4)、取澄清滤液按规定方法测定， 计算每片（粒、袋）的溶出量。
◆溶出度检查的适用范围
中国药典对溶出度应用的指导原则规定了溶出 度检查的适用范围。重点用于难溶性药物 品种，一般指在水中微溶或不溶的。具体范围如下： 1）、 水中难溶药物的制剂 2）、水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 3）、治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 4）、缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴等 5）、易溶的药物，也应考察溶出度
溶出度概况及注意事项ppt课件
实际量取的体积与规定体积的偏差不超过±1%
3、增加准确取样时间的量化要求；
实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%
4、增加小杯法采用沉降装置的描述。
当在正文规定需要使用沉降装置时， 可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内
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（一）中国药典2010年版溶出度概况
修
订内容
附录溶出度测定法修订内容
——溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以更直观 地反映溶出过程的规律。
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二、溶出度测定法在中国药典中的沿革
1、方法沿革
1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种沿革
1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
2010：分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内
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（一）中国药典2010年版溶出度概况 修
订内容
附录溶出度测定法修订内容
4、修订测定法中加样与启动仪器顺序；
2005：启动仪器至规定转速并平稳→已放置样品的转篮降入溶出杯中 （或样品投入溶出杯中）→自供试品接触溶出介质起立即计时
2010：已放置样品的转篮降入溶出杯中（或样品投入溶出杯中） →按各 品种项下规定的转速启动仪器，计时；
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一生产 工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
完整版课件
一、溶出度的基本概念
溶出曲线？
溶出度与
溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在 规定条件下溶出的速率和程度。
规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是单点 溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量按次序连 起来就是溶出曲线。
3、增加准确取样时间的量化要求；
实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%
4、增加小杯法采用沉降装置的描述。
当在正文规定需要使用沉降装置时， 可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内
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（一）中国药典2010年版溶出度概况
修
订内容
附录溶出度测定法修订内容
——溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以更直观 地反映溶出过程的规律。
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二、溶出度测定法在中国药典中的沿革
1、方法沿革
1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种沿革
1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
2010：分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内
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（一）中国药典2010年版溶出度概况 修
订内容
附录溶出度测定法修订内容
4、修订测定法中加样与启动仪器顺序；
2005：启动仪器至规定转速并平稳→已放置样品的转篮降入溶出杯中 （或样品投入溶出杯中）→自供试品接触溶出介质起立即计时
2010：已放置样品的转篮降入溶出杯中（或样品投入溶出杯中） →按各 品种项下规定的转速启动仪器，计时；
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一生产 工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
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一、溶出度的基本概念
溶出曲线？
溶出度与
溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在 规定条件下溶出的速率和程度。
规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是单点 溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量按次序连 起来就是溶出曲线。
固体制剂溶出度方法开发及溶出仪校正要求 ppt课件
9
二、国外药典溶出度介绍
1、仪器装置与测定方法
USP收载9种方法：篮法、桨法、往复筒法、流池法、 桨碟法、转筒法、往复支架法；往复筒法主要针对球形 制剂,流室法主要用于难溶性药物缓释制剂。
BP和JP收载3种方法：篮法、桨法和流室法。 国外药典桨法更被广泛应用（如JP＞90%）。 Chp1985引入流室法的装置, Chp1990 年撤销了该法。
不属于强制执行要求,但对进行溶出度试验方法 的研究很有价值。
13
三、溶出度检查制订原则—需制订制剂
当药物溶出影响其体内吸收时(如难溶性、多晶型药物) 当血药浓度波动易引起临床不良反应(如治疗指数较小或
治疗窗较窄的药物)。盐酸地尔硫卓片和格列奇特片(Ⅱ) 主药剂量较小，药效强。 用于预防和治疗严重疾病。 用于急救的固体制剂、避孕药以及用于重点部位。 用制剂学手段特殊处理（如微粉化、固体分散、CD包合、
不同pH的水溶液 不同类型、不同量的表明活性剂 不同种类、不同量的有机溶剂水溶液
单点、两点或多点取样作溶出曲线
溶出概况图
5
一、中国药典溶出度介绍
中国药典溶出度结果判断
（1）6≥Q （2）6（Q-10%≤1～2＜ Q，Q平均≥Q ） （3）复试：6（1～2）＜Q ,Q-20%≤1＜Q-10%,Q平均≥Q；
33
(3)回收试验 回收率范围规定为限度的±20％ （高、中、低常设为50％、限度浓度、100％） ☆可接受标准：98.0～102.0%(80~120%)
RSD≤2.0%(10%)(n=9)
(4)重复性试验 同含量测定
(5)精密度 同含量测定
34
六、溶出度影响因素 (一)药物性质的影响 (二)处方中辅料的影响 (三)溶出试验条件的影响 (四)测定方学的影响
二、国外药典溶出度介绍
1、仪器装置与测定方法
USP收载9种方法：篮法、桨法、往复筒法、流池法、 桨碟法、转筒法、往复支架法；往复筒法主要针对球形 制剂,流室法主要用于难溶性药物缓释制剂。
BP和JP收载3种方法：篮法、桨法和流室法。 国外药典桨法更被广泛应用（如JP＞90%）。 Chp1985引入流室法的装置, Chp1990 年撤销了该法。
不属于强制执行要求,但对进行溶出度试验方法 的研究很有价值。
13
三、溶出度检查制订原则—需制订制剂
当药物溶出影响其体内吸收时(如难溶性、多晶型药物) 当血药浓度波动易引起临床不良反应(如治疗指数较小或
治疗窗较窄的药物)。盐酸地尔硫卓片和格列奇特片(Ⅱ) 主药剂量较小，药效强。 用于预防和治疗严重疾病。 用于急救的固体制剂、避孕药以及用于重点部位。 用制剂学手段特殊处理（如微粉化、固体分散、CD包合、
不同pH的水溶液 不同类型、不同量的表明活性剂 不同种类、不同量的有机溶剂水溶液
单点、两点或多点取样作溶出曲线
溶出概况图
5
一、中国药典溶出度介绍
中国药典溶出度结果判断
（1）6≥Q （2）6（Q-10%≤1～2＜ Q，Q平均≥Q ） （3）复试：6（1～2）＜Q ,Q-20%≤1＜Q-10%,Q平均≥Q；
33
(3)回收试验 回收率范围规定为限度的±20％ （高、中、低常设为50％、限度浓度、100％） ☆可接受标准：98.0～102.0%(80~120%)
RSD≤2.0%(10%)(n=9)
(4)重复性试验 同含量测定
(5)精密度 同含量测定
34
六、溶出度影响因素 (一)药物性质的影响 (二)处方中辅料的影响 (三)溶出试验条件的影响 (四)测定方学的影响
溶出度试验国内外-讲课
依据
人体内对药物的吸收部位主要是消化道。 体内环境正常者或体质强壮者，胃肠道内 存在有正常量和正常pH 值的胃酸和肠液； 体内环境非正常者或体质虚弱者，胃酸和 肠液的量及pH 值会各种各样。据文献报道， 随年龄的增长，胃酸缺乏人群的比例会逐 渐增多，50 岁人群中有约50%，60、70 岁 人群中则有近70%，因此，人体内环境各 异，不能一概而论。
日本在进行药品质量再评价中拟定以 下四种基本溶出介质来涵盖消化道内的体 液，且要求在以下四种溶出介质中均应有 “一定弧度”的溶出曲线，以便能保证该 药品用于任何患者时，均有一定的疗效。
(1) pH = 1.2 溶液（取氯化钠2.0g，加水适量使溶解， 加HCl7ml，再加水稀释至1000ml，即得）。Chp通常采 用的0.1mol/L HCl液。 (2) pH = 4.0 醋酸盐缓冲液（0.05mol/L 醋酸0.05mol/L 醋酸钠＝16.4:3.6；且若参比制剂在6 h内 仍未能达到85%以上的溶出，则可追加其他pH 值的缓冲 液）。该介质的离子浓度较我国药典附录中记载得低， 且在该介质里的溶出度试验研究，我国目前还进行得比 较少。 (3) pH = 6.8 磷酸盐缓冲液。(取磷酸二氢钾3.4g 和无 水磷酸氢二钠3.55g，加水适量使溶解后，定容至 1000ml，再稀释一倍，即得。离子浓度较Chp附录中记 载的低）。 (4) 水
三、近年来溶出度测定的进展
1.日本于1998 年推出的“药品品质再評价工程” 主要目的是保证口服固体制剂对于不同患者均能具有 较高的生物利用度; 使同一制剂的不同产品均能具有 相同的生物等效性。 采用的手段是“在严格的溶出度试验条件下，在各种 介质中均具有较高的、一定的溶出曲线”来提高体内 外相关性,从而推动对药品对制剂工艺的研究。
溶出度试验
适用于酸中稳定的药物;浓度一般为 0.1～0.01mol/L，pH值一般为1.0～2.2
• 7.2.3 醋酸盐缓冲液——模拟中等酸性胃液的介质 • 浓度一般为0.05mol/L，pH值一般为3.4～6.0 • 醋酸易挥发，导致pH值变化，溶出速率变化 • 测定时间长的药物不宜采用醋酸盐缓冲液作介质 • 7.2.4 磷酸盐缓冲液(PBS)——模拟中等酸性至弱碱性胃液或 肠液的介质浓度一般为0.05mol/L，pH值一般为4.5～7.6
定性 、水的pH值不确定性 • 泼尼松校正片(FDA 10mg片)以pH为6.0、6.6和7.4的水作介 质，溶出结果有2～10%的变化 • 2.2 介质的温度 • 影响药物的溶出度，温度高——溶出快 • 一般温度变化1℃，溶出速率变化约5％
• 规定±0.5 ℃
2.3 介质的体积
介质体积：指20℃～25℃室温下的体积。规定介质体积应
二、溶出度试验的意义
• 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释 放、生理条件下药物的溶出度或溶解作用及药物在为胃肠道 的生物膜通透性。而药物制剂中的释放、生理条件下药物的 溶出度具有决定性作用，因此药物的体外溶出度有可能预测 体内行为。 • 1、评价制剂批间的质量的一致性； • 2、指导新制剂的开发； • 3、产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产场所的 变更和生产工艺的放大后，确保药品质量和疗效的一致性。
介质pH值应准确至规定值的±0.05，介质的pH值一般不 超过7.6。如需使用更高pH值的介质，则应有充分的理由 并进行验证 肠溶制剂：建议先用酸性介质，然后添加适宜温度的缓 冲溶液，再用酸或碱调节至所需的pH值
• • • •
8、介质的温度： 口服制剂：37 ± 0.5℃ 直肠用制剂：38 ± 0.5 ℃ 经皮给药制剂：32 ± 0.5 ℃
• 7.2.3 醋酸盐缓冲液——模拟中等酸性胃液的介质 • 浓度一般为0.05mol/L，pH值一般为3.4～6.0 • 醋酸易挥发，导致pH值变化，溶出速率变化 • 测定时间长的药物不宜采用醋酸盐缓冲液作介质 • 7.2.4 磷酸盐缓冲液(PBS)——模拟中等酸性至弱碱性胃液或 肠液的介质浓度一般为0.05mol/L，pH值一般为4.5～7.6
定性 、水的pH值不确定性 • 泼尼松校正片(FDA 10mg片)以pH为6.0、6.6和7.4的水作介 质，溶出结果有2～10%的变化 • 2.2 介质的温度 • 影响药物的溶出度，温度高——溶出快 • 一般温度变化1℃，溶出速率变化约5％
• 规定±0.5 ℃
2.3 介质的体积
介质体积：指20℃～25℃室温下的体积。规定介质体积应
二、溶出度试验的意义
• 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释 放、生理条件下药物的溶出度或溶解作用及药物在为胃肠道 的生物膜通透性。而药物制剂中的释放、生理条件下药物的 溶出度具有决定性作用，因此药物的体外溶出度有可能预测 体内行为。 • 1、评价制剂批间的质量的一致性； • 2、指导新制剂的开发； • 3、产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产场所的 变更和生产工艺的放大后，确保药品质量和疗效的一致性。
介质pH值应准确至规定值的±0.05，介质的pH值一般不 超过7.6。如需使用更高pH值的介质，则应有充分的理由 并进行验证 肠溶制剂：建议先用酸性介质，然后添加适宜温度的缓 冲溶液，再用酸或碱调节至所需的pH值
• • • •
8、介质的温度： 口服制剂：37 ± 0.5℃ 直肠用制剂：38 ± 0.5 ℃ 经皮给药制剂：32 ± 0.5 ℃
溶出度与释放度测定法 PPT
篮法、桨法、流池法
三、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围： 适用于：胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂，或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置： 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以 溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样溶出 度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足 药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
三、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围： 适用于：胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂，或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置： 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以 溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样溶出 度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足 药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
中美英三国药典溶出度、释放度检查方法比较 共32页PPT资料
于规定限度（Q）；除另有规定外，Q应为标示量的70%
2
6
6片（粒）中仅有1～2片（粒）低于Q，但不低于Q-10%，且
其平均释放量不低于Q
3
12
6片（粒）中如有1～2片（粒）低于Q，其中仅有1片（粒）
低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均释放量不低于Q时，应另
取6片（粒）复试；初复试的12片（粒）中有1～3片（粒）低于
1990年版（第22版）增加了测定透皮贴剂的三种装 置桨碟法：（paddle over disk）、筒 法（cylinder）、往复碟法 （reciprocating disk）
2019年版（第23版）仪器增至7种 2000年版（第24版）进一步增加和完善设备
. . . . .
2019年版（第30版） 7种仪器设备 篮法 basket 桨法 paddle 往复筒法 reciprocating cylinder 流通池（流室）法 flow-through cell 桨碟法 paddle over disk 筒法 cylinder 往复架法 peciprocating holder
2.装置四（流通池法）主要用于缓释、难溶剂型的 测试。
3.装置五（桨碟法）和装置六（筒法）专门用于透 皮吸收贴剂的测试。
• 英国药典
1973年版规定了地高辛片的溶出度和释放度检查 1988年版引入溶出度检查法，篮法、桨法 1993年版增加流通池法装置，未规定药物释放度
检查法 2019年版增加透皮每个点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出 规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超过规 定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒） 复试；初复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如 有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范 围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定 范围
《溶出度讲》幻灯片PPT
溶出度试验是模拟口服固体制剂在胃肠道崩解和溶出 的体外试验。
1、试验：转篮法、浆法、小杯法〔小规格， 一杯中置1片〕
温度：37℃±0.5℃ 转速：一般100或50rpm 介质：应以水，稀盐酸〔0.001-0.1mol/L〕, 磷酸盐缓冲液〔pH值3-8〕为主，尽可能不加或少加分 散助溶剂〔或有机溶剂〕如加应有详细的筛选资料， 溶出/释放介质的体积应符合漏槽条件。
定释药特性〕，最后点〔大于75%，考察释药
肠溶制剂 胃酸中释放小于10%，pH值6.8磷酸缓冲液〔或7.5-
8.0磷酸缓冲液，结肠定位制剂〕中大局部或全部溶出。
溶出量测定方法 一般UV法、HPLC、显色法〔如红霉素衍生物制剂，
硫酸显色法，多肽类，茚三酮显色法.〕应进展方法学 研究〔线性、回收率、溶液稳定性〕胶囊剂应考察空 胶壳的干扰。
溶出度研究试验主要包括以下内容：
〔1〕溶出介质的选择，〔2〕 溶出介质体积 的选择，〔3〕溶出方法〔转篮法与桨法〕的 选择，〔4〕转速的选择，〔5〕溶出度测定 方法的验证，〔6〕 溶出度均一性试验〔批 内〕，〔7〕重现性试验〔批间〕等。
* 原料药晶型的影响。
1、溶出介质的选择： 通常情况下，溶出介质首选水 ，其次是0.1mol/L盐
5 、溶出度测定方法的验证： 方法学验证内容与含量测定根本一样，应进展
专属性试验〔辅料、胶囊壳的干扰试验〕、线性试 验、回收率试验、溶液稳定性试验等。
在方法学验证中，试验所用的溶媒应为溶出介 质，即应考察辅料、胶囊壳在溶出介质中的干扰， 药物在溶出介质中的线性、回收率及稳定性等。
6、取样点和限度确实定： 通过溶出度均一性试验〔 考察同一批样品的溶
溶出度研究中还应注意溶出度试验仪的校正、 溶出介质的脱气以及在操作中要严格执行SOP， 保证实验数据的准确性，以全面正确和客观地反映 药物的溶出情况。
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②PH值---溶解度的测定
方案见文件夹2/2.1。说明：对于难溶性药物，对照品溶液可酌情采用MEOH OR ACN配制。 此实验目的：如果在各个pH值介质中溶解度相差不大（相差在2倍以内），说明药物不是pH依赖性的，可以做常规的4个介质（pH1.0、4.5、 6.8和水）；如果在各个pH值介质中溶解度有很大差异，说明药物是pH依赖性的或pH值对药物有影响。
研发人员虽然能查到原研制剂的相关参考文献，如各国药典、国家药监局标准、进口质量标准、日本橙皮书、美国FDA，由于这些标准本身具 有局限性、历史性和利益性，故不可盲目相信
二、溶出度测定前必须先进行以下工作 ① 购买原研品
购买方式：“世界药房”网站、“白求恩药房”网站、私人关系（行的通吗？）、国家药监局注册申请“一次性进口”批件 应尽量获取出厂不久和临近效期的多个批号的样品。
疗效的优劣
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
原料药不是药、只有制剂才是药
Hale Waihona Puke 制 剂 的 优 劣关键、核心
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
• 体内外相关性理解(Ⅰ)： 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成功率很低！ 体内一致、即BE试验成功 → 并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当。因BE试验是采用年轻男性、
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一、各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等→ 复溶/溶解时间 二、溶出度试验的目标：仿产品不是仿标准
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感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
③ API在不同PH溶出介质中的稳定性考察
在进行溶出曲线测定前，一定要考察API在不同介质中的稳定性，为后续测溶出度结果的准确性做铺垫。稳定性方案见文件夹2/2.2
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④ PKa 查询或测定被分析物的PKa值，若该值未涵盖于四条标准溶出曲线PH值范围，则研发时第5~6条溶出曲线就应该测定该PKa值所对应的 PH介质或以上“PH值-溶解度曲线”上急剧变化的PH值，这些PH值溶出曲线的测定对于仿制制剂研发和曲线对比均具有十分重要的意 义。
是人体的最佳状态、这也是BE试验的局限性所在！而原研制剂在临床阶段经过大量病例验证。 越来越多的文献报道， 通过BE试验的部分仿制药临床疗效与原研药依然有差距。
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体内不一致、即BE试验失败 → 则肯定会在体外某个溶出度条件下两者呈现显著性差异，关键就看体外溶出度研究的 深度与程度了（已有愈来愈多的案例证明）
方案见文件夹2/2.1。说明：对于难溶性药物，对照品溶液可酌情采用MEOH OR ACN配制。 此实验目的：如果在各个pH值介质中溶解度相差不大（相差在2倍以内），说明药物不是pH依赖性的，可以做常规的4个介质（pH1.0、4.5、 6.8和水）；如果在各个pH值介质中溶解度有很大差异，说明药物是pH依赖性的或pH值对药物有影响。
研发人员虽然能查到原研制剂的相关参考文献，如各国药典、国家药监局标准、进口质量标准、日本橙皮书、美国FDA，由于这些标准本身具 有局限性、历史性和利益性，故不可盲目相信
二、溶出度测定前必须先进行以下工作 ① 购买原研品
购买方式：“世界药房”网站、“白求恩药房”网站、私人关系（行的通吗？）、国家药监局注册申请“一次性进口”批件 应尽量获取出厂不久和临近效期的多个批号的样品。
疗效的优劣
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
原料药不是药、只有制剂才是药
Hale Waihona Puke 制 剂 的 优 劣关键、核心
仿制药质量评价的层次性
(1) 体外药学一致（主要指多条溶出曲线一致） (2) 体内生物利用度一致（即BE试验成功） (3) 临床疗效一致（获得广大医生和患者的普遍认可）
• 体内外相关性理解(Ⅰ)： 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ 体外都不一致 → 体内多数不一致、 BE试验成功率很低！ 体内一致、即BE试验成功 → 并不意味着仿制制剂临床疗效就一定与原研制剂相当。因BE试验是采用年轻男性、
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一、各剂型关键性评价指标
★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、水分、pH值、无菌、热原/内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等→ 复溶/溶解时间 二、溶出度试验的目标：仿产品不是仿标准
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③ API在不同PH溶出介质中的稳定性考察
在进行溶出曲线测定前，一定要考察API在不同介质中的稳定性，为后续测溶出度结果的准确性做铺垫。稳定性方案见文件夹2/2.2
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④ PKa 查询或测定被分析物的PKa值，若该值未涵盖于四条标准溶出曲线PH值范围，则研发时第5~6条溶出曲线就应该测定该PKa值所对应的 PH介质或以上“PH值-溶解度曲线”上急剧变化的PH值，这些PH值溶出曲线的测定对于仿制制剂研发和曲线对比均具有十分重要的意 义。
是人体的最佳状态、这也是BE试验的局限性所在！而原研制剂在临床阶段经过大量病例验证。 越来越多的文献报道， 通过BE试验的部分仿制药临床疗效与原研药依然有差距。
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体内不一致、即BE试验失败 → 则肯定会在体外某个溶出度条件下两者呈现显著性差异，关键就看体外溶出度研究的 深度与程度了（已有愈来愈多的案例证明）