生物相容性检验样品量要求(一次检验需要量)
生物相容性检验样品量要求(一次检验需要量)
生物相容性检验样品量要求（一次检验需要量）北京市医疗器械检验所（发布日期2009.6.12）检测检测方法项目浸提液法细胞毒性试验琼脂扩散法滤膜扩散法最大剂量法致敏试验封闭贴敷法皮内反应试验刺激试验皮肤刺激试验口腔粘膜刺激试验样品数量1.样品厚度 <0.5mm 时， 30cm2；2.0.5mm< 样品厚度 <1.0mm 时， 15cm2;3.样品厚度 >1.0mm 时， 6.25cm2;4.不规则固体器械， 1 g；5.不规则多孔器械，0.5g1.固体材料样品提供 4 个与制样要求中大小相同的样品；2.无法按要求制样的，提供的样品数量与浸提液法相同。
同琼脂扩散法1.样品厚度 <0.5mm 时， 120cm2；2.0.5mm< 样品厚度 <1.0mm 时， 60cm2;3.样品厚度 >1.0mm 时， 25cm2;4.不规则固体器械， 4g；5.不规则多孔器械，2g。
1.样品厚度 <0.5mm 时， 300cm2；22.0.5mm< 样品厚度 <1.0mm 时， 150cm ;3.样品厚度 >1.0mm 时， 62.5cm2;4.不规则固体器械， 10g；5.不规则多孔器械，5g。
1.样品厚度 <0.5mm 时， 36cm2；2.0.5mm< 样品厚度 <1.0mm 时， 18cm2;3.样品厚度 >1.0mm 时， 7.5cm2;4.不规则固体器械， 1.2g；5.不规则多孔器械，0.6g。
1.样品厚度 <0.5mm 时， 30cm2；2.0.5mm< 样品厚度 <1.0mm 时， 15cm2;23.样品厚度 >1.0mm 时， 6.25cm ;4.不规则固体器械， 1g；5.不规则多孔器械，0.5g。
1.样品厚度 <0.5mm 时， 36cm2；2.0.5mm< 样品厚度 <1.0mm 时， 18cm2;3.样品厚度 >1.0mm 时， 7.5cm2;制样要求备注1.如果终产品临床应用为无菌状态，则厂家提供与临床应用相同灭菌工艺的终产品；2．对因无法提供终产品的，可以提供与终产品来源及加工工艺完全一致的材料，灭菌方式应与终产品一致。
样品送检要求
3、每个包装须标明品名、厂名、生产日期。
生活饮用水
1、用于微生物分析检验的样品必须使用灭菌玻璃瓶装，样品数量一般为500mL。
2、用于理化分析检验的样品使用干净的塑料瓶或玻璃瓶装，样品数量一般为1500mL。
注：
1、散装食品(如：熟食、冷饮、糕点)等易腐败变质的样品，请于上午送检。
样品送检要求
样品类别
送样数量及包装要求
普通食品
每批总量至少750克（mL），且至少分3个以上独立包装。
保健食品
1、必须按销售所用的包装材料包装、送样。
2、每批总量至少为500克（mL）,且至少分10个以上独立包装。
3、每个包装须标明品名、厂名、生产日期。
化妆品
1、必须按销售所用的包装材料包装、送样。
2、样品检验检测需由委托方提供如下资料：
①企业标准(有国家标准的除外)一式三份
②填写的检验申请Biblioteka 一份③其他
医疗器械型式检验、检测生物、化学送样数量说明
类别 检测项目
检测方法
单次试验样品用量
备注
浸提说明
细胞毒性 刺激
MTT 法/定性法
20mL 浸提液
琼脂扩散法
3 个 1cm*1cm 样品块
皮内反应
40mL 浸提液
皮肤刺激（浸提液法） 40mL 浸提液
皮肤刺激（直接贴敷法） 6 个 2.5cm*2.5cm 样品块
建议双倍送样 建议双倍送样
1g，至少提供 2g 样品
480mL 浸提液
100mL 浸提液
建议双倍送样
40mL 浸提液
30mL 浸提液
5g/10mL
40mL 浸提液
3 套样品+另加 3 套同类上市对
照样品
3 套样品+另加 3 套同类上市对
照样品
按面积取样： 厚度＜0.5mm，6cm² /mL（膜、薄片、管 壁） 厚度 0.5～1.0mm， 3cm²/mL（管壁、厚 片、小型模制件） 厚度＞1.0mm，3cm² /mL（大型模制件） 厚 度 ＞ 1.0mm ， 1.25cm²/mL（弹性密 封件）
AMES 试验
／
40mL 浸提液
无菌
GB/T 14233.2-2005 中国药典
同批号 3~11 个独立包装样品 同批号至少 10 个独立包装样品
如有专业标准，按专标送样
细菌内毒素 GB/T 14233.2-2005
同批号至少 3 个独立包装样品 建议三倍送样
微生 物检
微生物限度
GB/T 15979-2002 中国药典
效率
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3 个独立无菌包装
建议三倍送样
阻菌性
YY 0471.5-2017
无菌微生物检验最少样品量及送样要求
无菌检验样品用量（一次检验用量）
微生物样品用量（包含预留量）
抑菌试验送样要求
1.数量：见表格
2.提供对照样品，对照样品为：与样品相同材质，同等大小，但不含抗菌材料，
且经灭菌处理。
对照样品的数量同样品数量。
3.企标需明确试验菌种、作用时间及试验方法。
杀菌试验送样要求
1.数量：见表格
2.提供对照样品（与样品相同材质，同等大小，但不含抗菌材料，且经灭菌处理），
对照样品的数量同样品数量。
3.提供中和剂（在到达规定作用时间时能及时中止样品对微生物的杀灭作用，且
中和剂本身及其与样品的反应产物对微生物无抑制或杀灭作用，对培养基无不良影响）。
中和剂需无菌。
4.中和剂需进行鉴定，鉴定合格的中和剂方可用于杀菌试验。
如中和剂鉴定不合
格则该项试验不合格。
5.企标需明确试验菌种、作用时间及试验方法。
样品检测标准及取样要求 (1)
组批:混凝土试件应在浇筑地点随机取样。同一工程、 同一配合比的混凝土，取样不应少于一次，留置组数可 根据实际需要确定。 混凝土抗渗 《普通混凝土长期 性能和耐久性能试 验方法标准》 GB/T50082-2009 防水混凝土抗渗性能， 应采用标准条件下养护混凝土抗 抗水渗透性能 渗试件的试验结果评定。试件应在浇筑地点制作。连续 浇筑混凝土每500m 应留置一组抗渗试件，且每项工 程不得少于两组。采用预拌混凝土的抗渗试件，留置组 数应视结构的规模和要求而定。 取样：一组为6个抗渗试件 混凝土配合比 《普通混凝土配合 比设计规程》 JGJ55-2011 《砌筑砂浆配合比 设计规程》 JGJ/T98-2010 常规：坍落度、表观密度、抗压强 度 其他：抗渗等级 根据强度等级和原材料水泥、砂、石的不同每种配比取 一组 每一配合比取样不少于水泥30kg、砂60kg、石100kg 根据强度等级和原材料水泥、砂、白灰膏的不同每种配 常规:稠度、表观密度、保水率、 比取一组 抗压强度 每一配合比取样不少于水泥15kg、砂30kg、石灰膏5kg 1.建筑砂浆试验用料应从同一盘砂浆或者同一车砂浆。 取样量应不少于试验所需的4倍。 2.施工中取样进行砂浆试验时， 其取样方法和原则应按 相应的施工验收规范执行。一般在使用地点的砂浆槽、 抗压强度 砂浆运送或搅拌站出料口，至少从三个不同部位取样， 现场取来的试样，试验前应人工搅拌均匀。 3. 从 取 样 完 毕 到 开 始 进 行 各 项 性 能 试 验 不 宜 超 过 15min。 样品：一组3块 钢绞线应成批验收， 每批钢绞线由同一牌号、 同一规格、 同一生产工艺捻制的钢绞线组成。 每批质量不大于60t。 检验项目 取样 取样部位 数量 整根钢绞线最大力 3根/ 在每（任） 常规：整根钢绞线最大力，规定非 批 盘卷中任意 比例延伸力，最大力总伸长率。 规定非比例延伸力 3根/ 一端截取 批 最大力总伸长率 3根/ 批 常规： 密度 （液状） / 细度 （粉状） ， （1）掺量大于 1%（含 1%）的同品种、同一编号的外加 含固量（含水量） ，pH 值，减水 剂，每 100t 为一验收批，不足 100t 也按一批计。掺量 率，1d 抗压强度比 其他：泌水率，含气量，3d、7d、 小于 1%的同品种、同一编号的外加剂，每 50t 为一验 28d 抗压强度比，收缩率比，凝 收批，不足 50t 也按一批计。 结时间差，氯离子，总碱量，水 （2）从不少于三个点取等量样品混匀 泥净浆流动度，硫酸钠含量 （3）取样数量，不少于0.2t水泥所需量, 将 常规： 密度 （液状） / 细度 （粉状） ， 试样充分混合均与，分为两等分，一份用于试验，另一 含固量（含水量） ，pH 值，减水 份密封保存半年。 率 每50t为一批，不足50t也按一批计 其他： 泌水率， 含气量， 收缩率比， 每一批取样量不应少于0.2t水泥所需用的外加剂 1d、3d、7d、28d 抗压强度比，凝 量， 将试样充分混合均与， 分为两等分， 一份用于试验， 结时间差，氯离子，总碱量，水泥 另一份密封保存半年。 净浆流动度，硫酸钠含量，坍落度
生物相容性检验样品量要求次检验需要量
3.带槽的样品制成直径4mm、长7mm。
4.非固体材料（包括粉末）装入直径聚乙烯、聚丙烯或四氟乙烯直径1.5mm、长5mm的管内。
提供终产品；植入方式、周期的选择应根据产品性质确定。
肌肉植入
1.植入期为4周：建议至少12个样品；
2.植入期为12周：建议至少24个样品；
4. 不规则固体器械，84g（小鼠）/840g（大鼠）；
5.不规则多孔器械，42g（小鼠）/420g（大鼠）。
热原试验
兔法
1.样品厚度<0.5mm时，450cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，225cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，94cm2;
4. 不规则固体器械，15g；
5.不规则多孔器械，7.5g；
4. 不规则固体器械，1.2g；
5.不规则多孔器械，0.6g；
无特殊要求
尾静脉途径及腹腔途径用量
短期经0cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，270cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，115cm2;
4. 不规则固体器械，18g；
5.不规则多孔器械，9g；
生物相容性检验样品量要求（一次检验需要量）
检测项目
检测方法
样品数量
制样要求
备注
细胞毒性试验
浸提液法
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4. 不规则固体器械，1 g；
5.不规则多孔器械，0.5g
各仪器对送检样品的要求
各仪器对送检样品的要求1. 核磁共振波谱仪：（1）送检样品纯度一般应>95% ，无铁屑、灰尘、滤纸毛等杂质。
一般有机物须提供的样品量：1H谱>5mg，13C谱>15mg ，对聚合物所需的样品量应适当增加。
（2）本仪器配置仅能进行液体样品分析，要求样品在某种氘代溶剂中有良好的溶解性能，送样者应先选好所用溶剂。
本室常备的氘代溶剂有氯仿、重水、甲醇、丙酮、DMSO 、苯、邻二氯苯、乙腈、吡啶、醋酸、三氟乙酸。
（3）请送样者尽量提供样品的可能结构或来源。
如有特殊要求（如检测温度、谱宽等）请于说明。
2. 红外光谱仪：为了保护仪器和保证样品红外谱图的质量，送本仪器分析的样品，必须做到：（1）样品必须预先纯化，以保证有足够的纯度；（2）样品须预先除水干燥，避免损坏仪器，同时避免水峰对样品谱图的干扰；（3）易潮解的样品，请用户自备干燥器放置；（4）对易挥发、升华、对热不稳定的样品，请用带密封盖或塞子的容器盛装并盖紧，同时必须在样品分析任务单上注明；（5）对于有毒性和腐蚀性的样品，用户必须用密封容器装好。
送样时必须分别在样品瓶标签的明显位置和分析任务单上注明。
3.有机质谱仪：适合分析相对分子质量为50 ~ 2000u 的液体、固体有机化合物样品，试样应尽可能为纯净的单一组分。
4. 气相色谱- 质谱联用仪：气相色谱仪均使用毛细管柱（不能使用填充柱）。
进入气相色谱炉的样品，必须是在色谱柱的工作温度范围内能够完全汽化。
5. 液相色谱- 质谱联用仪：（1）易燃、易爆、毒害、腐蚀性样品必须注明。
（2）为确保分析结果准确、可靠，要求样品完全溶解，不得有机械杂质；未配成溶液的样品请注明溶剂，已配成溶液的样品请标明浓度。
（3）请尽可能提供样品的结构式、分子量或所含官能团，以便选择电离方式；如有特殊要求者，请提供具体实验条件。
（4）液相色谱–质谱联用时，所有缓冲体系一律用易挥发性缓冲剂，如乙酸、醋酸铵、氢氧化四丁基铵等配成。
送样要求——精选推荐
送样要求动植物基因组从头测序1、DNA样品：基于Illumina平台，PE文库DNA浓度≥20 ng/μl，总量≥6μg（荧光定量），MP文库DNA 浓度≥40ng/μl，总量≥12μg（荧光定量）；基于Roche 454 FLX+ 平台，DNA浓度≥20ng/μl，总量≥3μg（荧光定量），电泳检测无明显RNA条带，基因组条带清晰、完整，主带应在100 kb以上。
若样品中有多糖、糖蛋白的残留，对打断DNA样品带来非常大的困难，且很难去除，因此特别要求所提供的样品不要有多糖或糖蛋白污染。
2、动物样品：样品最好来自纯系，对于一般物种应挑选肝脏、肾脏、血液等组织取样，对于珍贵物种请提供耳样、毛发（带毛根）等脂肪含量较少的组织进行取样。
为了减少个体差异对后续拼接产生的影响，尽量从同一个个体中取样。
若物种体积较小，从一个个体中提取的DNA量不能满足测序实验所需，在保证量的前提下，应尽量减少采样个体的数量。
提供组织样品应>500mg，尽量提供较多量，不用的物种DNA 提取产物有差异。
3、植物样品：样品最好来自纯合体或单倍体。
需为黑暗无菌条件下培养的黄化苗或组织样品。
提供组织样品应>500mg，尽量提供较多量，不同的物种DNA提取产量有差异动植物基因组重测序1、DNA样品：Miseq DNA PE 文库浓度≥20 ng/μl，总量≥6μg（荧光定量）；Miseq DNA MP文库浓度≥40ng/μl，总量≥12μg（荧光定量）；454 DNA库浓度≥20ng/μl，总量≥3μg（荧光定量），电泳检测无明显RNA条带，基因组条带清晰、完整，主带应在100 kb以上。
若样品中有多糖、糖蛋白的残留，对打断DNA样品带来非常大的困难，且很难去除，因此特别要求所提供的样品不要有多糖或糖蛋白污染。
2、动物样品：对于一般物种应挑选肝脏、肾脏、血液等组织取样，对于珍贵物种请提供耳样、毛发（带毛根）等脂肪含量较少的组织进行取样。
不同分析仪器对送检样品的要求总结
核磁共振波谱仪(1)送检样品纯度一般应>95% ，无铁屑、灰尘、滤纸毛等杂质。
一般有机物须提供的样品量：1H谱>5mg，13C谱>15mg，对聚合物所需的样品量应适当增加。
(2)本仪器配置仅能进行液体样品分析，要求样品在某种氘代溶剂中有良好的溶解性能，送样者应先选好所用溶剂。
本室常备的氘代溶剂有氯仿、重水、甲醇、丙酮、DMSO 、苯、邻二氯苯、乙腈、吡啶、醋酸、三氟乙酸。
(3)请送样者尽量提供样品的可能结构或来源。
如有特殊要求(如检测温度、谱宽等)请于说明。
红外光谱仪为了保护仪器和保证样品红外谱图的质量，送本仪器分析的样品，必须做到：(1)样品必须预先纯化，以保证有足够的纯度;(2)样品须预先除水干燥，避免损坏仪器，同时避免水峰对样品谱图的干扰;(3)易潮解的样品，请用户自备干燥器放置;(4)对易挥发、升华、对热不稳定的样品，请用带密封盖或塞子的容器盛装并盖紧，同时必须在样品分析任务单上注明;(5)对于有毒性和腐蚀性的样品，用户必须用密封容器装好。
送样时必须分别在样品瓶标签的明显位置和分析任务单上注明。
有机质谱仪适合分析相对分子质量为50 ~ 2000u 的液体、固体有机化合物样品，试样应尽可能为纯净的单一组分。
气相色谱 - 质谱联用仪气相色谱仪均使用毛细管柱(不能使用填充柱)。
进入气相色谱炉的样品，必须是在色谱柱的工作温度范围内能够完全汽化。
液相色谱 - 质谱联用仪(1)易燃、易爆、毒害、腐蚀性样品必须注明。
(2)为确保分析结果准确、可靠，要求样品完全溶解，不得有机械杂质;未配成溶液的样品请注明溶剂，已配成溶液的样品请标明浓度。
(3)请尽可能提供样品的结构式、分子量或所含官能团，以便选择电离方式;如有特殊要求者，请提供具体实验条件。
(4)液相色谱–质谱联用时，所有缓冲体系一律用易挥发性缓冲剂，如乙酸、醋酸铵、氢氧化四丁基铵等配成。
凡要求定量分析者请提供标准对照品。
飞行时间质谱仪(1)试样的种类、组分及样品量本仪器擅长测定多肽、蛋白质，也可以测定其它生物大分子如多糖、核酸和高分子聚合物、合成寡聚物以及一些相对分子质量较小的有机物，如C60或C60的接枝物等。
生物样品分析方法的基本要求
应用本法时要考虑所选有机溶剂的 特性、有机溶剂相和水相的体积及水相 的pH值等。 对所选用的有机溶剂，要求对被测 组分的溶解度大：沸点低，易于浓集、 挥散；与水不相混溶以及无毒、化学稳 定、不易乳化等。最常用的溶剂是乙醚 和氯仿等。 提取时所用的有机溶剂要适量。一 般有机相与水相（体液样品）容积比为1： 1或2:1。
缺点： 唾液是各腺体分泌的的混合液体，其 组成发生经时变动；因此，唾液中的药物 浓度与血浆中的游离型药物浓度相比就容 易变动； 唾液中药物浓度与血浆中药物浓度的 比值(S/P)只有少数药物是恒定值； 有些与蛋白结合率较高的药物，药物 在唾液中的浓度比血浆浓度低得多，需要 高灵敏度的分析方法才能检测； 对有些患者（如癫痛二昏迷）不能采 集唾液样品。
常用于填充柱的担体大致分为 两类： 1.亲水性的硅藻土，有机溶 剂冲洗药物 2.疏水活性炭、聚苯乙烯或 C18化学键合硅胶，吸附亲酯性 药物，然后用有机溶剂分离药 物。
3.被测组分的浓集的方法： 末次提取时加入的提取液尽量 少，然后直接测定。
氮气流吹干
减压法挥去溶剂
（四）化学衍生化 分离前将药物进行化学衍生化 的目的是：①使药物变成具有能被 分离的性质②提高检测的灵敏度③ 增强药物的稳定性；④提高对光学 异构体分离的能力等。 药物分子中含有活泼H者均可被 化学衍生化，如含一COOH、-OH、NH2、-NH-、-SH等官能团的药物都 可被衍生化。
的尿液时，需用量筒准确地测量储
尿量，并做好记录。
缺点：尿液中药物浓度与血药浓度 相关性差；受试者的肾功能正常与否直 接影响药物排泄，因而肾功能不良者不 宜采集尿样；婴儿的排尿时间难于掌握； 尿液不易采集完全并不易保存。 采集的尿样应立即侧定。若收集24h 的尿液不能立即测定时，应加入防腐剂 置冰箱中保存。常用防腐剂有：甲苯等， 短时冷藏；长时冷冻。
生物相容性试验
生物相容性试验项目
1.试验要求
1.1 细胞毒性：细胞毒性应不大于2级。
1.2 皮内反应：试验样品与溶剂对照综合平均记分之差应不大于1.0。
1.3 迟发型超敏反应：应无迟发型超敏反应。
2. 试验方法
2.1细胞毒性试验：
以细胞完全培养基为浸提介质，按照6cm2/mL的比例，（37±1）℃条件下浸
提24 h，根据GB/T 16886.5-2003中规定的浸提液法进行试验，结果应符合
1.1条的要求。
2.2 皮内反应试验：
分别以生理盐水和植物油为浸提介质，按照6cm2/mL的比例，（37±1）℃条
件下浸提（72±2）h，根据GB/T 16886.10-2005中规定的皮内反应方法进行
试验，结果应符合1.2的要求。
2.3迟发型超敏反应试验：
分别以生理盐水和植物油为浸提介质，按照6cm2/mL的比例，（37±1）℃条
件下浸提（72±2）h，根据GB/T 16886.10-2005中规定的最大剂量法进行试
验，结果应符合1.3的要求。
2015/3/12。
检验样品数量及要求-S
复合膜、袋 PVC片及复合硬片 非PVC输液用膜 非PVC输液用袋 塑料输液容器用组合 盖 塑料输液容器用接口 封口垫片 药用玻璃管 PE膜、袋
2卷/批,30米/ 膜检品宽度要大于115mm，注意需保持膜平整无 卷，袋100个原 折痕；双层包装。 料药袋取50个 2卷/批,30米/卷 检品宽度要大于150mm；双层包装。 2卷/批,30米/卷 200个/批 200个/批 200个/批 400个/批 40根/批 检品宽度要大于115mm，注意需保持膜平整无折 痕；双层包装。 其中已灭菌装液袋80个/批。 其中与之配套的装液灭菌塑料输液容器50个/ 批； 另取同批号内盖50个/批，双层无菌袋包装。 其中每批20个单独包装；双层无菌袋包装。 其中每批20个单独包装；双层包装。 检品长度要大于1000mm，注射剂用和口服液用应 分别抽取。
附件4 药品包装材料(容器)全项检验样品数量及要求
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 样品数 量及要 求 14 15 16 17 18 19 20 21 名 称 数 量 要 求
塑料瓶、盒 滴眼（耳、鼻）剂塑 料瓶 铝盖及铝塑组合盖
200个/批 200个/批 200个/批
提供配套的瓶盖,200个/批，其中每批20个单独 包装；双层包装。 提供配套的瓶盖,200个/批，其中每批20个单独 包装；双层包装。 提供同批号的片材2米/批。 复合管要提供同批号的膜4米（注意需保持平整 无折痕）， 检测水蒸气透过量、氧气透过量时，检品宽度要 大于115mm。 每个铝瓶需提供配套的密封圈。 其中每批两包（每包10个）单独包装；双层包装 。 大输液胶塞300个/批。
铝管及复合软膏管
200个/批
铝瓶 橡胶塞、垫片 安瓿 玻璃瓶 玻璃管制（模制）瓶 玻璃输液瓶 塑料输液瓶 铝箔
生物相容性检验样品量要求(一次检验需要量)
同琼脂扩散法 无特殊要求 无特殊要求
单一浸 提液用 量
单次刺 激试验 用量
共4页
1
检测 项目
遗传 毒性 试验
检测方法
皮肤刺激 试验
口腔粘膜 刺激试验
Ames 试 验
染色体畸 变试验
样品数量
1.样品厚度<0.5mm 时，30cm2； 2.0.5mm<样品厚度<1.0mm 时，15cm2; 3.样品厚度>1.0mm 时，6.25cm2; 4. 不规则固体器械，1g； 5.不规则多孔器械，0.5g。 1.样品厚度<0.5mm 时，36cm2； 2.0.5mm<样品厚度<1.0mm 时，18cm2; 3.样品厚度>1.0mm 时，7.5cm2; 4. 不规则固体器械，1.2g； 5.不规则多孔器械，0.6g； 6.制样材料，提供 4 个。 1.样品厚度<0.5mm 时，30cm2； 2.0.5mm<样品厚度<1.0mm 时，15cm2; 3.样品厚度>1.0mm 时，6.25cm2; 4. 不规则固体器械，1 g； 5.不规则多孔器械，0.5g 1.样品厚度<0.5mm 时，180cm2； 2.0.5mm<样品厚度<1.0mm 时，90cm2; 3.样品厚度>1.0mm 时，37.5cm2; 4. 不规则固体器械，6 g； 5.不规则多孔器械，3g
无特殊要求
4. 不规则固体器械，84 g（小鼠）/840 g（大
鼠）；
5.不规则多孔器械，42 g（小鼠）/420 g（大
鼠）。
热原ห้องสมุดไป่ตู้试验
兔法
1.样品厚度<0.5mm 时，450cm2； 2.0.5mm<样品厚度<1.0mm 时，225cm2; 3.样品厚度>1.0mm 时，94cm2;
生物试验检测样品数量
2、液体检品：原液量＞60mL。
备注
表面积法
材料：金属、合成聚合物、陶瓷、复合膜、片、管壁、板、模制品、天然橡胶
厚度（mm）浸提比例
≤0.56cm2/mL
＞0.53cm2/mL
≤1.03cm2/mL
＞1.01.2cm2/mL
生物试验检测样品数量
更新时间：2012-09-13文章来源：浏览数： 1068次
序号
试验项目
所需数量
1
兔热原
独立无菌无热原包装
1、浸提液90mL，至少3套独立无菌无热原包装检品。
2
细菌内毒素
独立无菌无热原包装
1、至少3套独立无菌无热原包装检品。
3
溶血
1、检品＞30g。
2、其它：浸提液30mL。
4
急性全身毒性
重量法
不规则：球体、针、钉子、不规则小实体
浸提比例：0.2g/mL
计算公式
所需数量＝浸提比例×浸提液量
cm2= cm2/mL×mL
所需数量＝浸提比例×浸提液量
g = g/mL×mL
独立无菌包装
1、浸提液20mL。（需两种浸提介质试验的样品量需要加倍，即40mL）
2、液体检品：原液量＞40mL。
5
细胞毒性
独立无菌包装
1、浸提液20mL。
2、液体检品：原液量＞20mL。
6
皮肤/皮内刺激
独立无菌包装
1、浸提液40mL。（皮肤刺激需两种浸提介质试验的样品量需要加倍，即80mL）
2、液体检品：原液量＞40mL。
生物相容性检验要求及试验方法编写示例
生物相容性检验要求及试验方法编写示例为规范实施GB/T 16886系列等生物相容性评价标准，方便注册产品标准相关章节的编写，我所生物相容性检验室编写了生物相容性部分检验项目要求及试验方法的示例，供相关人员参考。
生物相容性试验要求常用试验项目：1.细胞毒性：细胞相对增殖率应不小于70%。
（采用GB/T16886.5-2017中MTT法时）细胞毒性应不大于X级。
（琼脂扩散法等的要求，企业根据自身产品性质和风险确定其级别的要求）2.皮内反应：试验样品与溶剂对照综合平均记分之差应不大于1.0。
3.迟发型超敏反应：应无迟发型超敏反应。
其它试验项目刺激试验分类：4．原发性皮肤刺激：原发性皮肤刺激指数应不大于0.4。
5．阴道刺激：刺激指数应不大于4（极轻）/8（轻度）。
（企业根据自身产品性质和风险进行要求）6．口腔黏膜刺激：刺激指数应不大于4（极轻）/8（轻度）。
（企业根据自身产品性质和风险进行要求）7. 眼刺激：试验样品不引起眼刺激反应。
全身毒性试验分类：8. 急性全身毒性：应无急性全身毒性反应。
9. 亚急性全身毒性：应无亚急性全身毒性反应。
10. 亚慢性全身毒性：应无亚慢性全身毒性反应。
11. 热原：试验样品应无热原反应。
遗传毒性试验：12. 鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）：诱变应为阴性。
13. 小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验：诱变应为阴性。
14. 染色体畸变试验：诱变应为阴性。
15.植入试验：与对照样品相比，应不引起组织学反应或仅引起轻微组织学反应。
（注：植入试验应明确植入部位和周期，如：12周肌肉植入试验）生物相容性试验方法：原则：主要明确浸提介质、浸提比例、浸提温度、浸提时间和所用方法1.细胞毒性：以细胞完全培养基为浸提介质，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃条件下浸提24 h，根据GB/T 16886.5-2017中规定的浸提液法进行试验，结果应符合X.X的要求。
注：浸提比例请企业根据样品特点按照GB/T 16886.12中相应条件进行选择；同时根据所选择的细胞毒性不同试验方法（如浸提液法MTT、琼脂扩散法、直接接触法等）在方法中进行说明。
各仪器对送检样品的要求
各仪器对送检样品的要求各仪器对送检样品的要求1. 核磁共振波谱仪：（1）送检样品纯度一般应>95% ，无铁屑、灰尘、滤纸毛等杂质。
一般有机物须提供的样品量：1H谱>5mg，13C谱>15mg ，对聚合物所需的样品量应适当增加。
（2）本仪器配置仅能进行液体样品分析，要求样品在某种氘代溶剂中有良好的溶解性能，送样者应先选好所用溶剂。
本室常备的氘代溶剂有氯仿、重水、甲醇、丙酮、DMSO 、苯、邻二氯苯、乙腈、吡啶、醋酸、三氟乙酸。
（3）请送样者尽量提供样品的可能结构或来源。
如有特殊要求（如检测温度、谱宽等）请于说明。
2. 红外光谱仪：为了保护仪器和保证样品红外谱图的质量，送本仪器分析的样品，必须做到：（1）样品必须预先纯化，以保证有足够的纯度；（2）样品须预先除水干燥，避免损坏仪器，同时避免水峰对样品谱图的干扰；（3）易潮解的样品，请用户自备干燥器放置；（4）对易挥发、升华、对热不稳定的样品，请用带密封盖或塞子的容器盛装并盖紧，同时必须在样品分析任务单上注明；（5）对于有毒性和腐蚀性的样品，用户必须用密封容器装好。
送样时必须分别在样品瓶标签的明显位置和分析任务单上注明。
红外光谱分析制样方法在红外光谱分析的具体操作中，对于固体样品，常用的制样方法有以下四种：（１）压片法，是把固体样品的细粉，均匀地分散在碱金属卤化物中并压成透明薄片的一种方法；（２）粉末法，是把固体样品研磨成２μm以下的粉末，悬浮于易挥发溶剂中，然后将此悬浮液滴于KBr片基上铺平，待溶剂挥发后形成均匀的粉末薄层的一种方法；（３）薄膜法，是把固体试样溶解在适当的的溶剂中，把溶液倒在玻璃片上或KB窗片上，待溶剂挥发后生成均匀薄膜的一种方法；（４）糊剂法，是把固体粉末分散或悬浮于石蜡油等糊剂中，然后将糊状物夹于两片KBr 等窗片间测绘其光谱。
其中最常用的是压片法，但此法常因样品浓度不合适或因片子不透明等问题需要一再返工。
对于液体样品，常用的制样方法有以下三种：（１）液膜法，是在可拆液体池两片窗片之间，滴上１～２滴液体试样，使之形成一薄的液膜。
微生物限度检验操作规程
1 目的规范微生物限度检验操作，确保检验结果准确、可靠2 依据《中国药典》 2015 版。
3 范围本标准适用于微生物限度检验。
4 责任中心化验室负责人：对本规程的实施负责。
中心化验室检验人员：严格按照本规程执行检验操作5 程序5.执行标准：《中国药典》 2015 版。
15.抽样：照《取样标准操作规程》进行26 内容6.需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数1计数方法包括平皿法、薄膜过滤法和最可能数法（MPN法）。
检查时，按已验证的计数方法进行供试品的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数的测定。
6.1.1 设备、仪器及用具6.1.1.1 设备微生物限度检测室、净化工作台、生化培养箱（30〜35°C）、生化培养箱（20〜25°C）、电热恒温水浴锅、烘箱、脉动真空灭菌柜、紫外灯等。
6.1.1.2 仪器及器皿显微镜、托盘天平、锥形瓶、研钵、培养皿、量筒、试管及塞、移液枪及吸头、薄膜过滤器等。
6.1.1.3 用具大、小橡皮乳头，洁净工作服、口罩、医用手套、接种环、酒精灯、酒精棉球、灭菌剪刀、灭菌镊子、不锈钢药匙、试管架、火柴、记号笔、薄膜过滤膜等。
6.1.2 试液6.1.2.1 消毒液A ．0.1% 新洁尔灭溶液B. 75聽醇溶液6.1.2.2 稀释液、试剂及配制A. pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液：取磷酸二氢钾 3.56g、无水磷酸氢二钠5.77g、氯化钠4.3g、蛋白胨1.0g，加纯化水1000ml,微温溶解，滤清，分装，121°C灭菌15分钟。
B. 聚山梨酯80C. 无菌十四烷酸异丙酯D. pH6.8无菌磷酸盐缓冲液6.1.3 培养基胰酪大豆胨琼脂培养基、胰酪大豆胨液体培养基、沙氏葡萄糖琼脂培养基6.1.4 操作方法6.1.4.1 试验前准备6.1.4.1.1 将供试品及所有已灭菌的平皿、锥形瓶、试管、移液枪吸头（ 1ml、 10ml）、量筒、稀释液、培养基等移至传递窗内。
每次试验所用物品必须事先计划，准备足够用量，避免操作中出入操作间。
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2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，18cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，7.5cm2;
4.不规则固体器械，1.2g；
5.不规则多孔器械，0.6g。
无特殊要求
单次刺激试验用量
皮肤刺激试验
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
无特殊要求
单一浸提液用量
染色体畸变试验
1.样品厚度<0.5mm时，180cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，90cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，37.5cm2;
4.不规则固体器械，6 g；
5.不规则多孔器械，3g
无特殊要求
微核试验
同染色体畸变试验
无特殊要求
单一浸提液用量
TK试验
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
1.片状材料制成直径10～12mm、厚度0.3～1mm的试验样品；
2.块状材料制成直径1.5mm、长5mm两端为球面的试验样品；
3.带槽的样品制成直径4mm、长7mm。
4.非固体材料（包括粉末）装入直径聚乙烯、聚丙烯或四氟乙烯直径1.5mm、长5mm的管内。
提供终产品；植入方式、周期的选择应根据产品性质确定。
3.样品厚度>1.0mm时，115cm2;
4.不规则固体器械，18g；
5.不规则多孔器械，9g；
6.对于糊状、橡皮样或可溶性材料，18g
也可提供粒度小于200μm的固体颗粒材料18g
单一浸提液用量
亚急性全身毒性试验
一．经口途径：
1.样品厚度<0.5mm时，22500cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，11250cm2;
生物相容性检验样品量要求（一次检验需要量）
北京市医疗器械检验所（发布日期2009.6.12）
检测项目
检测方法
样品数量
制样要求
备注
细胞毒性试验
浸提液法
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4.不规则固体器械，1 g；
4.不规则固体器械，22g（小鼠）/180 g（大鼠）；
5.不规则多孔器械，11 g（小鼠）/90 g（大鼠）。
选用小鼠试验，血液相容性试验不能进行（除血常规）
亚慢性全身毒性试验
一．经口途径：
1.样品厚度<0.5mm时，147000cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，74000cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，31000cm2;
3.植入期为26周：建议至少36个样品；
4.植入周期为52周，建议至少48个样品。
1.固体材料材料可制备成直径2mm，长6mm的柱状植入物；或2～4.5mm矫形外科骨内螺纹式植入物。
2.根据材料性质及研究目的，也可制备成其它形状，如棒状等。
全身毒性试验
急性全身毒性试验
1.样品厚度<0.5mm时，36cm2；
3.样品厚度>1.0mm时，4700cm2;
4.不规则固体器械，750g；
5.不规则多孔器械，380g。
无特殊要求
二．静脉途径：
1.样品厚度<0.5mm时，660 cm2（小鼠）/5900cm2（大鼠）；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，330cm2（小鼠）/3000cm2（大鼠）
3.样品厚度>1.0mm时，140cm2（小鼠）/1300cm2（大鼠）;
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，18cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，7.5cm2;
4.不规则固体器械，1.2g；
5.不规则多孔器械，0.6g；
无特殊要求
尾静脉途径及腹腔途径用量
短期经口全身毒性
1.样品厚度<0.5mm时，540cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，270cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，525cm2（小鼠）/5250cm2（大鼠）;
4.不规则固体器械，84g（小鼠）/840g（大鼠）；
5.不规则多孔器械，42g（小鼠）/420g（大鼠）。
热原试验
兔法
1.样品厚度<0.5mm时，450cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，225cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，94cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4.不规则固体器械，1g；
5.不规则多孔器械，0.5g。
口腔粘膜刺激试验
1.样品厚度<0.5mm时，36cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，18cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，7.5cm2;
4.不规则固体器械，1.2g；
5.不规则多孔器械，0.6g；
肌肉植入
1.植入期为4周：建议至少12个样品；
2.植入期为12周：建议至少24个样品；
3.植入期为26周：建议至少36个样品；
4.植入周期为52周，建议至少48个样品。
材料制备成宽1～3mm、长大约10mm的植入物，圆形边缘，两端为光滑球面。
骨植入
1.植入期为4周：建议至少12个样品；
2.植入期为12周：建议至少24个样品；
4.不规则固体器械，4900g；
5.不规则多孔器械，2500g。
无特殊要求
选用小鼠试验，血液相容性试验不能进行（除血常规）
二．静脉途径：
1.样品厚度<0.5mm时，2520cm2（小鼠）/25200cm2（大鼠）；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，1260cm2（小鼠）/12600cm2（大鼠）;
4.不规则固体器械，15g；
5.不规则多孔器械，7.5g；
无特殊要求
以上检测项目为常用检测项目，若需进行其它生物学检测，样品数量及制样要求请咨询生物相容性实验室。
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4.不规则固体器械，1 g；
5.不规则多孔器械，0.5g
无特殊要求
植入试验
皮下植入
1.植入期为4周：建议至少12个样品；
2.植入期为12周：建议至少24个样品；
3.植入期为26周：建议至少36个样品；
4.植入周期为52周，建议至少48个样品。
1.固体材料可制备为直径5mm，厚度2mm的原片，重量不大于3.5g；
2.固化类材料可制备为直径5mm，厚度5mm的圆柱状，重量不大于3.5g。
滤膜扩散法
同琼脂扩散法
同琼脂扩散法
致敏试验
最大剂量法
1.样品厚度<0.5mm时，120cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，60cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，25cm2;
5.不规则多孔器械，0.5g
1.如果终产品临床应用为无菌状态，则厂家提供与临床应用相同灭菌工艺的终产品；
2．对因无法提供终产品的，可以提供与终产品来源及加工工艺完全一致的材料，灭菌方式应与终产品一致。
琼脂扩散法
1.固体材料样品提供4个与制样要求中大小相同的样品；
2.无法按要求制样的，提供的样品数量与浸提液法相同。
4.不规则固体器械，4g；
5.不规则多孔器械，2g。
无特殊要求
单一浸提液用量
封闭贴敷法
1.样品厚ห้องสมุดไป่ตู้<0.5mm时，300cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，150cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，62.5cm2;
4.不规则固体器械，10g；
5.不规则多孔器械，5g。
刺激试验
皮内反应试验
6.制样材料，提供4个。
若提供固体制样材料，要求直径不大于5mm，边缘光滑
单次刺激试验用量
遗传毒性试验
Ames试验
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4.不规则固体器械，1 g；
5.不规则多孔器械，0.5g