乳腺癌的化疗药物耐药机制研究
乳腺癌多药耐药机制及RNAi技术的应用
的肿瘤 细胞 中过量表达 ，ｏｌ ７以 Ｉ Ｃ法检测 ９ 例乳腺癌 Ｐｈ 等Ｌ ｊ Ｈ ９ 组织 ， 发现 Ｌ Ｐ高表达 者 占 ２ ％， Ｒ １ 中度 表达者 ４ ％ ， ７ 低水 平 表达 ２ ％， １％无表 达。Ｌ Ｐ不属 于 Ａ Ｃ转运 蛋 白超 家 ０ 仅 ２ Ｒ Ｂ 族， 它是作为人 的穹隆主体 蛋白通过参 与转运过程 ， 进而 在
（ ． 春 中 医药 大 学 附 属 医 院 检 验 科 ， １长 吉林 长 春 １０２ ； ． 春八 一 医院 检 验 科 ； ． 国人 民解 放 军 ６９０部 队 ） ３０ １ ２ 长 ３中 ３８
化疗在恶性肿瘤及 预防复 发转移 的综 合治疗方 案 中具
有 重要 地 位 。但 是 ， 性 肿 瘤 化疗 遇 到 的 最 大 难 题 是 肿 瘤 细 恶
出细胞 ， 降低细胞 内的药物浓 度， 最终产生耐药 。
１２ Ｄ Ａ 拓 扑 异构 酶 （ ｌ ｉ ｌ ． Ｎ ｔ ， ｓ ０ ０ ０ 唧髑ｅＩ Ｔ ｐ Ｉ） 量 减 少 或 １。 ｏｏＩ 含
性质改变
Ｔｐ Ⅱ是在 Ｄ Ａ复制 、 ｏｏ Ｎ 转录和染 色体分离 中起 重
要作用 的核酶。生理状态下 ，ｏｏ１ Ｔｐ １可催化 Ｄ Ａ螺旋 的局 部 Ｎ 构型改变 ， 降低 Ａ Ｐ与 酶结合 的能力 。通 过影 响染 色体分 Ｔ
肿 瘤化 疗 过 程 中 诱 导 肿 瘤 细胞 的 Ｍ Ｒ 其 机 制 可 能 是 ： 阻 Ｄ ， ① 止 以细 胞 核 为 靶 点 的 药 物 进 入 细 胞 核 ， 到 中 间 关 卡 的 作 起 用 ， 织 药 物进 入 细 胞 核 内或 者将 已进 入 核 内 的 药物 通过 转 组
的多药耐药机 制与肿 瘤细胞 特定 的基 因表 达有 密切关 系。 如果抑制了这些 基 因的表达 ， 能逆 转肿瘤 的多药 耐药机 就 制 ， 而提高肿瘤对化疗 的敏感性 ， 以 目前肿瘤耐 药的研 从 所
乳腺癌的化疗耐药机制
乳腺癌的化疗耐药机制乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，也是女性患者中最常见的癌症之一。
虽然乳腺癌的治疗手段不断进步，但化疗耐药问题一直困扰着临床医生和患者。
本文将就乳腺癌的化疗耐药机制进行探讨。
一、基因突变导致的化疗耐药科学家研究发现，乳腺癌细胞在化疗过程中常常会发生基因突变，从而导致耐药。
基因突变是细胞遗传物质DNA发生的突发性破坏或改变，可以影响到细胞的生长、分化和凋亡等基本功能。
在化疗过程中，乳腺癌细胞可能通过改变基因表达，使得药物不能再对其产生疗效，从而出现耐药现象。
二、乳腺癌干细胞的存在与化疗耐药乳腺癌干细胞是一种具有自我更新和不稳定性的特殊细胞群，其具有较高的耐药性。
在化疗过程中，常规化疗药物只能杀死普通癌细胞，而无法彻底根除乳腺癌干细胞。
这些干细胞具有较强的自我修复能力，能够重建肿瘤组织，再次引发肿瘤发展。
三、肿瘤微环境对化疗耐药的影响肿瘤微环境是癌细胞周围的一种特殊环境，包括血管、免疫细胞、纤维细胞等。
研究表明，肿瘤微环境中存在着一种名为肿瘤耐药细胞/细胞系的亚群体。
这些细胞通过与其他细胞相互作用，提供保护和营养，从而导致化疗药物的耐药性增加。
四、多药耐药转运蛋白的表达与化疗耐药多药耐药转运蛋白主要是一种泵蛋白，通过主动运输化疗药物从细胞内排出，从而降低药物的浓度和疗效。
这些转运蛋白的高表达常常与化疗耐药密切相关。
目前，临床上常用的化疗药物多为亲脂性药物，而多药耐药转运蛋白可以将这些药物迅速从细胞内排出，减少其对细胞的侵害。
五、DNA修复能力与化疗耐药的关系DNA修复是细胞正常功能的维持和细胞基因组稳定性的重要保证。
然而，乳腺癌细胞可能会通过增强DNA修复能力，修复由化疗药物引发的DNA损伤，从而导致化疗耐药。
DNA修复途径主要包括碱基切除修复、错配修复、DNA链断裂修复等。
研究发现，在乳腺癌细胞中，这些DNA修复途径的异常活化与化疗耐药密切相关。
综上所述，乳腺癌的化疗耐药机制是一个复杂的过程，涉及到基因突变、乳腺癌干细胞、肿瘤微环境、多药耐药转运蛋白和DNA修复能力等多个因素。
乳腺癌的靶向药物耐药机制
乳腺癌的靶向药物耐药机制乳腺癌是威胁女性健康的一种常见恶性肿瘤。
随着研究的深入，靶向药物已经成为乳腺癌治疗的重要手段。
然而，乳腺癌患者使用靶向药物往往会出现耐药现象，限制了其疗效。
本文将介绍乳腺癌靶向药物耐药的机制，并探讨相关的解决方案。
1. 基因突变导致耐药靶向药物作用于特定分子或信号通路来抑制乳腺癌细胞的生长和传播。
然而，基因突变是靶向治疗中最常见的耐药机制之一。
通过突变，乳腺癌细胞可能产生新的表达型，使得原本靶向药物能够结合的位点发生改变。
例如，HER2阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗治疗时，HER2基因突变可能导致曲妥珠单抗无法准确结合HER2受体，从而降低了疗效。
2. 信号通路重组引发抗药性乳腺癌细胞的生长和转移往往依赖于多个信号通路的调控。
靶向药物作用于特定信号通路，阻断了癌细胞的生长信号。
然而，乳腺癌细胞可以通过重组或激活其他信号通路来逃脱靶向药物的抑制作用。
例如，在使用CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性乳腺癌时，乳腺癌细胞可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路来维持细胞增殖的能力，从而产生耐药性。
3. 药物外排通道增强导致耐药药物外排通道是细胞逆转运药物的途径，通过增强药物外排的能力，乳腺癌细胞可以降低药物在细胞内的暴露时间，从而产生耐药性。
靶向药物的结构和药物外排通道的变化可能导致乳腺癌细胞对药物的耐受性增加。
例如，靶向HER2的药物曲妥珠单抗可能被乳腺癌细胞通过多药耐药通道外排，减少药物在细胞内的积累，降低了疗效。
4. 肿瘤异质性导致耐药乳腺癌存在肿瘤细胞的异质性现象，即不同细胞亚群表达不同的激活信号通路和表型。
这种异质性可能导致不同细胞亚群对靶向药物的敏感性不同。
当使用靶向药物治疗时，原本对药物敏感的细胞亚群可能被抑制，而耐药细胞亚群则得以生存和繁殖，最终导致耐药性的产生。
解决乳腺癌靶向药物耐药的策略：1. 多靶点联合治疗：通过同时抑制多个信号通路，预防乳腺癌细胞的耐药发生。
乳腺癌紫杉醇耐药的机制
从 乳 腺 癌 细 胞 系 部大森林 中的一种被称为太平洋杉的树皮和木材 表 达 与 紫 杉 醇 敏 感 性 的 关 系 ， Ｒ ７ ５ ． １ 、 Ｔ ４ ７ Ｄ、 ＭＣ Ｆ － ７和 ＭＤ Ａ— ＭＢ － ４ ３ ５中 挑选 出 中分离得到 ， 并发现它具有广泛 的抗恶性肿瘤作 Ｚ Ｒ ７ ５ ． １和 ＭＣ Ｆ － ７ ， 将 两 种细胞 转染 ａ ｎ ｔ ｉ — ｔ ａ ｕ ｓ ｉ Ｒ Ｎ Ａ 用。紫杉醇通过与 ｐ 一 微管蛋白结合 ， 影响 Ｏ ／ ． 、 ｐ微 Ｚ ａ ｕ 基 因的表达 ， 结果显示 ， 在ｔ ａ ｕ 基 因表达 管蛋 白二聚体 与微管间的动态平 衡 ， 促进微管蛋 抑制 ｔ 紫 杉 醇 的 半 数 抑 制 浓 度 白组装成微管 ， 并使已组装的微管聚集 ， 阻滞其解 被 抑 制 的 实 验 组 中 ， Ｉ ｃ 。 ） 下降至 ０ ． ０ ２— １ ０ ｉ ｘ ｍ ｏ Ｌ ／ Ｌ ， 表明降低 Ｔ ａ ｕ 蛋 聚 成亚 单位 ， 使 细胞停 滞 于 Ｇ ： 期和 Ｍ期 ， 导致 细 （ 胞 有丝 分裂 异 常或停 止 ， 最 终 导致 细胞死 亡 。
管癌 、 胃癌 、 膀 胱 和 生殖 细胞 肿 瘤 ， 也 可 以应 用 紫 杉 醇化 疗 … 。然 而 ， 随着 紫杉 醇药 物 的广泛 应 用 ， 肿 瘤 对紫 杉醇 耐药 的矛 盾 Ｅ ｔ 益 突 出。紫 杉醇 作 为
一
白结合 的结构域 ， 包含 三 四个保 守的重 复序列。
与微 管结合 时 ， Ｔ ａ ｕ和紫 杉 醇拥 有 相 同结 合 位 点 。 Ｔ ａ ｕ或紫 杉醇 与微 管 结合 都 可 以增 加 微 管 的稳 定 性， 两 者 的作 用 方 式 相 似 ， 但是， Ｔ ａ ｕ促 进微 管 蛋 白二 聚体 聚合 及 微 管组 装 的作 用 具 有 可 逆 性 ， 而 紫 杉 醇促进 微 管 聚集 的作 用 是 不 可逆 的 。Ｔ ａ ｕ和 紫 杉醇 对微 管具 有相 同 的作用 。当 Ｔ ａ ｕ蛋 白表 达 水平 较 低时 ， 其 主要 与微管 外表 面结 合 ， 紫 杉醇 则 与 微管 内表 面 结 合 ， 两者 之间存在协 同作用 ； 但 是， 当Ｔ ａ ｕ蛋 白表 达 水 平 较 高 时 ， 其 可 与 微 管 内、
乳腺癌化疗药物耐药性的机制浅析
乳腺癌化疗药物耐药性的机制浅析恶性肿瘤对化疗药物产生耐药是困扰各种肿瘤治疗的共同难题，同样在乳腺癌的治疗中，这也是导致化疗失败的重要原因。
化疗药物耐药性的产生涉及一系列的机制，包括药泵表达增加，βⅢ微管蛋白亚型过度表达，TopoⅡ水平下降，抑癌基因突变，解毒作用增强等。
只有充分了解其相关机制，才能指导临床，合理用药，降低耐药的发生率，并有效推动基因组学的广泛应用，研发出不同作用机制的抗肿瘤药物，改善乳腺癌和其他恶性疾病的治疗现状。
[Abstract] Resistance to chemotherapy is the common problem to treatments of any m alignant tumor. It’s also the important reason which induces the failure of breast cancer chemotherapy. Drug resistance can occur due to various mechanisms including the high expression of drug pump, the over expression of βⅢ-tubulin isotypes, the decrease of TopoⅡlevel, the mutation of anti-oncogene, the enhancement of deintoxication and so on. Only to be familiar to the mechanisms, we can give clinical opinions, make sure the rational use of drug, decrease the risk for drug resistance, increase the application of pharmacogenomics to develop different antineoplastic agent, improve the treatments of breast cancer and other m alignant tumor types at last.[Key words] Breast cancer; Chemotherapy; Drug resistance; Mechanism乳腺癌患者治疗的后期往往会对化疗药物产生耐药，一些患者长时间应用一种化疗药物，可能会对其他不同结构的药物产生耐药，即多重耐药现象。
乳腺癌的药物耐药机制研究
乳腺癌的药物耐药机制研究乳腺癌是中老年女性最常见的恶性肿瘤之一，而药物治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
然而，乳腺癌的耐药性问题一直困扰着医学界，使得部分患者无法获得有效的治疗效果。
为了解决这一问题，科学家们对乳腺癌的药物耐药机制进行了广泛的研究。
近年来，多项研究表明，乳腺癌的药物耐药主要与以下几个机制相关。
1. 靶向药物抵抗性突变：乳腺癌患者常常会被给予靶向治疗药物，如HER2抑制剂或激素受体拮抗剂。
然而，乳腺癌细胞存在着突变的倾向，使得它们对药物的作用产生变异。
这些突变可以导致靶向药物的结合位点发生改变，从而使得药物无法正常与肿瘤细胞结合，丧失治疗效果。
2. 药物外排泵增加：乳腺癌细胞往往通过上调药物外排泵，如P-gp 泵，来主动排出药物，减少药物在细胞内的积累。
这种细胞对药物的主动排出导致了药物浓度降低，使得有效治疗难以实现。
3. DNA修复机制增强：乳腺癌细胞的DNA修复机制是维持其正常生长和功能的一个重要环节。
然而，在药物治疗过程中，这些细胞会通过激活DNA修复途径来修复被药物破坏的DNA，减少药物对其的杀伤作用。
这就造成了药物治疗效果的降低。
4. 转录因子的改变：乳腺癌细胞的转录因子在癌细胞的生长和分化过程中发挥着重要的调节作用。
某些转录因子的改变可以导致乳腺癌细胞对药物的敏感性降低，从而产生耐药性。
针对以上机制，科学家们正在不断努力寻找乳腺癌耐药性的解决方案。
基于对乳腺癌细胞耐药机制的理解，新的药物设计和研发正在不断进行。
例如，研究人员正在致力于设计新型的靶向药物，以克服乳腺癌细胞突变导致的耐药问题。
此外，结合药物外排泵抑制剂的应用也被提出作为一种可行的解决方案。
另外，研究人员还通过抑制DNA修复途径，增加药物对乳腺癌细胞的杀伤作用。
通过抑制转录因子的活性，也有望恢复乳腺癌细胞对药物的敏感性。
这些新的治疗策略为乳腺癌的药物治疗提供了新的希望。
尽管乳腺癌的药物耐药机制研究已经取得了不少进展，但目前仍存在许多挑战。
多药耐药乳腺癌的形成机制研究新进展
多药耐药乳腺癌的形成机制研究新进展摘要】乳腺恶性肿瘤对化疗药物产生耐药性是困扰乳腺癌治疗的难题，影响了化疗的效果，故研究清楚化疗药物多药耐药的产生机制，从而采取相应措施逆转多药耐药的现状已经迫在眉睫。
本文就国内外最新进展作以下综述。
【关键词】乳腺癌多药耐药化疗分子机制【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）07-0348-02据统计，全世界每年有一百多万女性发生乳腺癌，其中近一半患者死亡，并且发病率逐年递增。
肿瘤细胞在药物诱导下，对结构和功能不相关的药物耐药，即多药耐药(MDR) 现象。
1ATP结合盒膜转运蛋白家族与MDRMD R 包括几种转运蛋白：P - 糖蛋白( P - g p )、多药耐药相关蛋白(MRP1 ～ 7) 和乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)，这些蛋白均属于A T P 结合盒( A B C ) 膜转运蛋白超家族，作为药物排出泵，可以导致胞内的细胞毒药物浓度降低，使肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药。
1.1 P-gp 的高表达与多药耐药的机制自从1976 年Juliano 等在耐药的中国仓鼠卵巢癌细胞中发现P-gp 以来，人们对P-gp 的研究越来越深入。
P-gp 由人类MDR基因家族中与耐药有关的MDR1 基因编码，在MDR 细胞株中高表达[1]，P-gp 能将细胞内的化疗药物泵出胞外,降低细胞内的有效药物浓度而产生耐药。
研究显示，几乎所有的人类乳腺癌肿瘤细胞均有不同程度的MDR/P-gp 的表达, 那些对化疗不敏感或疗效差的肿瘤往往有较高的P - g p 基因表达[2]。
在P - g p 表达于将近40％的乳腺癌患者身上，经受过化疗的患者P - g p 的表达是未经过化疗患者的1.8 倍[3]，因此，P-gp 高表达和耐药有很大的关系。
1.2 乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2) 机制 1998 年，美国学者报道了从人胎盘组织和耐米托蒽醌的人结肠癌细胞S1-M1-80 中克隆出B C R P 基因，为乳腺癌耐药细胞系中一种新的肿瘤耐药相关蛋白，因而BCRP 又分别被称为ABCP(Placenta specific ATP-binding cassettetransporter) 和MXR(Mitoxantrone resistance transporter)-MRP。
乳腺癌的化疗耐药机制与治疗方案优化
乳腺癌的化疗耐药机制与治疗方案优化乳腺癌是目前威胁女性健康的重要疾病之一，化疗作为常用的治疗手段之一，对乳腺癌的治疗具有重要意义。
然而，乳腺癌患者在接受化疗过程中往往会出现耐药现象，降低治疗效果。
本文将重点探讨乳腺癌的化疗耐药机制，并提出优化的治疗方案。
一、乳腺癌的化疗耐药机制乳腺癌的化疗耐药机制非常复杂，主要包括药物转运、DNA损伤修复、细胞凋亡通路调控、癌干细胞等方面的变化。
1. 药物转运：细胞内药物转运蛋白（MDR transporters）在乳腺癌细胞中的活性增强，会导致化疗药物的外排增加，从而减少药物在肿瘤细胞内的积累，降低药效。
2. DNA损伤修复：乳腺癌细胞常常通过增强DNA损伤修复能力来增强对化疗药物的耐药性。
例如，乳腺癌细胞通过促进碱基切除修复（BER）和非同源末端连接（NHEJ）等机制来修复DNA损伤，从而减少细胞死亡率。
3. 细胞凋亡通路调控：乳腺癌细胞通过上调凋亡通路的抗凋亡蛋白，如Bcl-2家族成员，来抵抗化疗药物诱导的细胞凋亡。
此外，对于靶向性药物，乳腺癌细胞也可通过上调抗凋亡信号通路来获得耐药性。
4. 癌干细胞：癌干细胞是一小部分高度耐药的肿瘤细胞群体，具有自我更新和分化的能力。
乳腺癌癌干细胞的存在导致了肿瘤的复发和转移，并且这些癌干细胞通常对化疗药物具有很强的耐药性。
二、乳腺癌化疗方案的优化针对乳腺癌的化疗耐药机制，我们可以通过优化治疗方案来解决耐药问题。
1. 联合应用多种化疗药物：联合应用多种不同机制的化疗药物可以降低肿瘤细胞对某一特定药物的耐药性，提高治疗效果。
同时，药物联用还可以干扰细胞内的多个信号通路，增加细胞凋亡的机会，抑制肿瘤生长和转移。
2. 靶向治疗的应用：靶向治疗是通过干扰癌细胞的特定靶点从而抑制肿瘤生长和转移的治疗方法。
对于乳腺癌，目前已经有一些针对HER2和雌激素受体（ER）的靶向药物可供选择。
这些靶向药物能够针对癌细胞的特定变异基因或者表面受体进行干预，从而提高治疗效果。
CD44与乳腺癌化疗耐药的相关研究的开题报告
CD44与乳腺癌化疗耐药的相关研究的开题报告一、研究背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，有严重的健康与生活威胁。
化疗是乳腺癌治疗中的主要手段之一，但是耐药是其治疗效果不佳的主要原因之一。
因此，寻找耐药机制并开发新的治疗靶点，对乳腺癌的治疗具有重要意义。
CD44是一种跨膜蛋白，在乳腺癌中被广泛研究。
研究表明，CD44在乳腺癌的侵袭、转移以及药物耐药中都起着重要的作用。
因此，探究CD44与乳腺癌化疗耐药之间的关系，对于乳腺癌的治疗具有重要意义。
二、研究目的本研究旨在探究CD44在乳腺癌化疗耐药中的作用及其机制，并探讨是否可以将CD44作为治疗靶点，提高乳腺癌化疗的疗效。
三、研究内容及方法1. 研究内容（1）构建乳腺癌细胞耐药模型：采用化学药物对乳腺癌细胞进行处理，筛选出化疗耐药的细胞株作为模型。
（2）分析CD44表达：采用免疫荧光、Western blotting等方法检测CD44在化疗敏感与耐药乳腺癌细胞中的表达水平。
（3）CD44功能验证：利用siRNA或者 shRNA等技术实现CD44的敲减或knockout，观察其对乳腺癌化疗敏感性的影响。
（4）机制探究：深入探究CD44在乳腺癌化疗耐药中的作用机制，例如其对抗氧化应激、细胞周期、凋亡调控的影响等。
2. 研究方法（1）细胞培养：选择MCF-7等常用的乳腺癌细胞系，用于细胞的生长、维护和处理。
（2）化学药物处理：利用多种化疗药物，如多柿菜碱、紫杉醇、环磷酰胺等，对乳腺癌细胞进行化疗。
（3）免疫荧光：利用免疫荧光技术检测细胞中CD44的表达情况。
（4）Western blotting：利用Western blotting技术检测CD44在细胞中的表达情况。
（5）siRNA或shRNA转染：利用siRNA或shRNA敲减或knockoutCD44，在细胞水平上检测CD44对化疗敏感性的影响。
（6）细胞实验：采用细胞凋亡检测、细胞周期分析等方法探究CD44的作用机制。
乳腺癌耐药基因
乳腺癌耐药基因
乳腺癌耐药基因是导致乳腺癌细胞对治疗药物产生耐药性的基因。
这些基因通过多种机制导致乳腺癌细胞对常规化疗药物或靶向治疗药物不敏感，从而使乳腺癌治疗变得更加困难。
目前已经发现多种与乳腺癌耐药有关的基因，其中一些基因与HER2受体蛋白的表达和功能有关。
例如，p95HER2是一种全长p185HER2的截短形式，可以自发形成同源二聚体，导致细胞增殖。
此外，HER2突变也是HER2治疗耐药的机制之一。
除了HER2基因外，其他与乳腺癌耐药有关的基因还包括：p53基因、Bcl-2基因、MDR1基因等。
多药耐药现象是多个耐药基因异常表达造成的，这些基因包括但不限于：多药耐药基因1（MDR1）、多药耐药相关蛋白基因（MRP）、肺耐药相关蛋白基因（LRP）、谷胱苷肽S转移酶基因（GST-π）、DNA拓扑异构酶Iαl基因（TOPOⅡa）以及乳腺癌耐药蛋白基因（BCRP）等。
以上信息仅供参考，建议咨询专业医生或研究人员获取更详细和准确的信息。
乳腺癌依西美坦耐药细胞株的建立及耐药机制的初步研究
乳腺癌依西美坦耐药细胞株的建立及耐药机制的初步研究胡丽霞;袁媛;杜瀛瀛;潘跃银【摘要】Objective To establish stable MCF-7 cell lines resistant to exemestane and describe its resistant mechanisms. Methods Using gradual increase of exemestane concentrations in culture, a exemestane-resistant human breast carcinoma cell line( MCF-7/EXE ) was established in vitro. The IC50 and resistance index( RI )of MCF-7 and MCF-7/EXE cell lines were measured by MTT. Cell cycles were assayed with flow cytometry method. Western blot analysis was used to investigate the expression of ERK activation and Bel-2. Results The IC50 increased from ( 27. 06 ±3. 47 )μmol/L in MCF-7 to( 128. 43 ±0. 91 ) μmol/L in MCF-7/EXE and the RI was 4. 75( P <0. 05 ). The cell cycles of G0/G1 period and S period had a significant difference between these two cell lines( P < 0. 05 ), the G2/M period change was not obvious. Compared with its parental cell line, the expression of ERK activation and Bcl-2 was significantly increased in MCF-7/EXE cell line. Conclusion MCF-7/EXE, the exemestane resistant phenotype,is suitable cell model for studying exemestane resistant in breast cancer.%目的建立稳定传代的抵抗依西美坦的人乳腺癌细胞株MCF-7/EXE,并探讨其可能耐药机制.方法采用体外浓度梯度递增的诱导方法建立依西美坦获得性MCF-7/EXE耐药细胞株;采用MTT法计算出MCF-7和MCF-7/EXE的半数抑制浓度(IC50)和耐药倍数(RI);用流式细胞仪技术检测其细胞周期;用Western blot方法检测p-ERK和Bcl-2蛋白的表达.结果依西美坦对MCF-7和MCF-7/EXE的IC50分别为(27.06±3.47)、(128.43±0.91)μmol/L,RI为4.75(P<0.05).这两种细胞株的G0/G1期、S期差异有统计学意义(P<0.05),G2/M 期差异无统计学意义.与亲本细胞相比,MCF-7/EXE中p-ERK和Bcl-2蛋白表达升高.结论成功建立一株耐依西美坦的人乳腺癌细胞株MCF-7/EXE,适合于乳腺癌中依西美坦耐药机制的研究.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2012(047)012【总页数】4页(P1404-1407)【关键词】依西美坦;乳腺癌;耐药【作者】胡丽霞;袁媛;杜瀛瀛;潘跃银【作者单位】安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥,233022;合肥市滨湖医院中心实验室,合肥,230601;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥,233022;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥,233022【正文语种】中文【中图分类】R737.9约有2/3的乳腺癌是雌激素依赖，肿瘤表达雌激素受体（estrogen receptor，ER）并获得雌激素促使肿瘤的生长。
乳腺癌的药物耐药机制及逆转策略
乳腺癌的药物耐药机制及逆转策略乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，也可发生于男性。
目前，化疗是乳腺癌治疗中的常用手段之一。
然而，乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性经常发生，导致治疗效果不佳。
本文将重点讨论乳腺癌药物耐药机制，并提出逆转耐药的策略。
一、药物耐药机制1. 细胞自身修复机制乳腺癌细胞能够通过增加细胞自身修复能力来对抗化疗药物的毒性作用。
这一机制主要包括DNA修复途径的激活，例如核苷酸修复、碱基切除修复等。
2. 多药耐药转运蛋白细胞膜上的多药耐药转运蛋白能够将化疗药物从细胞内转运到细胞外，减少药物在细胞内的积累量，从而减少药物的疗效。
P-糖蛋白（Pgp）便是其中一种常见的转运蛋白。
3. 药物靶点的突变乳腺癌细胞中药物敏感的靶点可能突变，导致药物不能正常结合，从而失去其抗癌效果。
例如，药物分子在结合到乳腺癌细胞表面受体时，突变的受体可能无法识别药物结构，使得化疗无法发挥应有的作用。
4. 影响药物生物转化的酶系统乳腺癌细胞中的酶系统能够将化疗药物转化成无效的代谢产物，降低药物的生物活性。
例如，乳腺癌细胞中的谷胱甘肽S-转移酶（GST）可以催化药物的葡萄糖醛酸化反应，将药物转化为无效代谢产物。
二、逆转耐药的策略1. 综合治疗策略由于乳腺癌细胞存在多种耐药机制，单一化疗药物的疗效相对有限。
综合治疗策略是一种通过联合多种化疗药物来抑制或延缓乳腺癌耐药的方法。
通过不同机制的药物联合使用，可以减少乳腺癌细胞对单药耐药的概率。
2. 靶向耐药机制针对乳腺癌细胞的耐药机制，研究人员可以开发具有特异性作用的相关靶向药物。
通过选择性地干扰乳腺癌细胞的耐药机制，可以提高化疗药物的疗效。
例如，选择性靶向糖蛋白，抑制其转运功能，可以增加化疗药物在细胞内的积累。
3. 增强细胞敏感性增强细胞对化疗药物的敏感性也是一种逆转乳腺癌耐药的策略。
研究发现，使用一些姑息治疗手段，如放射治疗或激励剂，能够增强乳腺癌细胞对药物的敏感性，提高化疗的疗效。
乳腺癌的药物治疗耐药机制研究
乳腺癌的药物治疗耐药机制研究乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，药物治疗在其治疗中起到了重要的作用。
然而，随着治疗的进行，一些患者可能会出现耐药现象，导致药物治疗的效果下降。
因此，研究乳腺癌的药物治疗耐药机制成为了当前热门的研究课题。
1. 引言乳腺癌是一种由乳腺上皮细胞发生恶性肿瘤形成的疾病，其发病率不断增加。
目前，乳腺癌的治疗主要包括手术切除、放疗、化疗和靶向治疗等，其中药物治疗被广泛应用。
然而，药物治疗耐药的问题严重制约了其治疗效果。
2. 药物治疗耐药的分类药物治疗耐药主要分为内源性耐药和获得性耐药。
内源性耐药是指患者本身对药物具有抵抗性，例如药物靶标的突变、肿瘤细胞的代谢变化等。
获得性耐药则是指治疗过程中肿瘤细胞逐渐对药物产生抵抗，例如多药耐药蛋白的过表达、细胞凋亡通路的异常等。
3. 耐药机制的研究进展目前，关于乳腺癌药物治疗耐药机制的研究主要集中在以下几个方面：3.1 药物靶标突变乳腺癌药物治疗中常用的药物通过抑制肿瘤细胞的特定靶标来发挥作用。
然而，药物靶标的突变可能导致药物失去对肿瘤细胞的抑制作用，从而导致耐药。
近年来的研究发现，HER2在乳腺癌治疗中起到重要的作用，其突变可导致耐药性的产生。
3.2 多药耐药蛋白多药耐药蛋白是一类能够将化疗药物从细胞内外排出的蛋白质，其过度表达会导致药物浓度下降，进而导致药物治疗的失败。
研究发现，多药耐药蛋白在乳腺癌治疗耐药中起到了重要的作用。
3.3 细胞凋亡通路异常细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，而细胞凋亡通路的异常可能导致乳腺癌细胞对药物的抵抗性增加。
研究发现，信号通路的异常以及凋亡相关基因的突变等因素都可能参与到乳腺癌药物治疗耐药的产生过程中。
4. 耐药机制的研究意义研究乳腺癌药物治疗耐药机制对于指导临床治疗具有重要的意义。
通过了解耐药机制，我们可以针对性地调整治疗方案，延长药物的疗效。
此外，药物治疗耐药机制的研究也为开发新的治疗药物提供了重要的依据。
乳腺癌的药物耐药机制及逆转策略
乳腺癌的药物耐药机制及逆转策略乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。
药物治疗是乳腺癌的重要手段之一，但随着治疗的进行，一些患者会出现药物耐药现象，从而限制了治疗的效果。
本文将重点探讨乳腺癌药物耐药的机制，并提供一些逆转策略，以期提高乳腺癌的药物治疗成功率。
一、药物耐药机制为了更好地理解乳腺癌的药物耐药机制，我们首先需要了解药物治疗的常用方式。
目前，化疗和靶向治疗是乳腺癌的主要治疗手段。
化疗通过靶向细胞的DNA或RNA，干扰细胞的正常功能，从而杀死癌细胞。
而靶向治疗则是针对乳腺癌特异性的分子靶点，抑制癌细胞的增殖和存活。
然而，乳腺癌细胞逐渐对药物产生耐药性，丧失治疗的敏感性。
这种耐药性可以通过多种机制实现：1. 细胞药物外排：乳腺癌细胞通过增加药物外排泵的表达和活性，将药物从细胞内迅速排出，从而降低药物在细胞内的浓度。
2. 细胞内修复机制的改变：乳腺癌细胞可能通过增加DNA修复基因的活性，提高DNA损伤的修复能力，从而使得化疗药物的杀伤效果大打折扣。
3. 药物靶点突变或失活：药物靶点在细胞中发生突变或失活，导致药物无法有效地与其结合，并发挥作用。
4. 细胞信号通路的改变：乳腺癌细胞经过长期的药物刺激后，可能通过改变细胞内的信号传导通路，从而降低药物对癌细胞的杀伤效应。
以上是乳腺癌药物耐药的一些典型机制，不同的机制可能同时存在于一种耐药细胞中，相互作用，增加耐药性的程度。
了解这些机制能够为我们提供逆转策略的依据。
二、逆转策略针对乳腺癌细胞的药物耐药机制，我们可以采取一些策略来逆转耐药现象，提高药物治疗的有效性。
以下是一些常用的逆转策略：1. 药物联合应用：针对细胞外排机制，多种药物的联合应用可以降低细胞外排泵的活性，从而提高药物在细胞内的浓度，增强治疗效果。
2. 靶点多样化：在靶向治疗中，乳腺癌细胞往往对某个靶点产生耐药性。
因此，靶向治疗的策略之一是寻找多个靶点，以应对细胞的耐药性。
乳腺癌的化疗耐药机制与逆转策略
乳腺癌的化疗耐药机制与逆转策略乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，化疗作为乳腺癌治疗的重要手段之一，能够有效控制肿瘤的生长和扩散。
然而，长期以来，乳腺癌患者对化疗药物的耐药性问题成为制约治疗效果的重要因素。
了解乳腺癌化疗耐药机制，并提出逆转策略，对于提高乳腺癌化疗效果具有重要的临床意义。
一、化疗耐药机制乳腺癌对化疗药物的耐药性主要有两种机制：靶向药物导致的抗药性和多药耐药性。
（一）靶向药物导致的抗药性乳腺癌中常见的靶向药物包括赫赛汀类、曲妥珠单抗等，它们通过靶向肿瘤细胞上的特定蛋白，抑制肿瘤生长。
然而，由于乳腺癌细胞对这些药物的反应性不同，部分患者会出现药物耐药，甚至耐药性逐渐加强。
这主要是由于肿瘤细胞上靶向蛋白的表达水平变化、细胞信号通路的改变等因素导致的。
（二）多药耐药性多药耐药性是指乳腺癌细胞对多种化疗药物的耐受性增强，是乳腺癌治疗失败的重要原因之一。
多药耐药性的产生主要包括以下几个方面：1. 肿瘤细胞的泵机制：肿瘤细胞通过调节细胞内外药物浓度的平衡，降低了药物的有效浓度，从而降低了药物对细胞的杀伤效应。
2. DNA修复机制的改变：乳腺癌细胞可以通过增加DNA修复酶的表达或改变DNA修复酶的活性，提高细胞对化疗药物的抵抗能力。
3. 细胞凋亡逃逸：乳腺癌细胞可以通过改变细胞内凋亡信号通路，使细胞免受化疗药物的凋亡诱导。
二、化疗耐药的逆转策略针对乳腺癌化疗耐药的机制，科学家们提出了一系列的逆转策略，以提高对化疗药物的敏感性，进而提高治疗效果。
（一）治疗方案的优化根据乳腺癌耐药的机制，调整治疗方案是重要的策略之一。
例如，可以根据病理特征和分子生物学标志物，将乳腺癌分型为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）等亚型，进而针对性选择化疗药物；同时，联合用药，可通过多个靶点发挥协同作用，提高疗效。
（二）靶向治疗的应用对于乳腺癌中存在的靶点蛋白异常表达，可以针对性地选择靶向药物进行治疗。
乳腺癌紫杉醇耐药机制的深入研究
乳腺癌紫杉醇耐药机制的深入研究乳腺癌，作为女性健康的重要威胁，其治疗研究一直以来都是医学界关注的焦点。
在众多治疗方法中，紫杉醇无疑是一位“老将”，多年来在乳腺癌的治疗战场上屡建奇功。
然而，随着治疗的不断深入，部分患者对紫杉醇表现出了耐药性，使得这一化疗药物的效力大不如前，这无疑给治疗带来了新的挑战。
要想重振紫杉醇的威风，我们必须深入探究其耐药机制。
让我们回顾一下紫杉醇是如何发挥作用的。
它能够干扰细胞的有丝分裂，让肿瘤细胞停止生长，最终走向死亡。
同时，紫杉醇还能促进微管的聚合和稳定，进一步影响肿瘤细胞的生长和扩散。
然而，在紫杉醇耐药的乳腺癌细胞中，这些机制可能会受到干扰，导致紫杉醇的疗效降低。
研究显示，乳腺癌细胞对紫杉醇产生耐药性的原因多种多样。
其中，P糖蛋白（Pgp）的过表达是最常见的耐药机制之一。
Pgp就像一个“快递员”，将紫杉醇从细胞内泵送到细胞外，降低了细胞内紫杉醇的浓度，从而影响了紫杉醇的疗效。
除了Pgp过表达，乳腺癌细胞的耐药性还可能与细胞的增殖能力、抵抗凋亡的能力、细胞周期的调控异常以及基因突变等因素有关。
例如，乳腺癌细胞可能会通过上调抗凋亡蛋白（如Bcl2）的表达，减少紫杉醇对细胞凋亡的诱导作用。
乳腺癌细胞也可能通过激活某些信号通路（如PI3K/Akt通路）来抵抗紫杉醇的抗肿瘤作用。
深入研究紫杉醇的耐药机制，有助于我们发现新的治疗靶点，为乳腺癌患者提供更有效的治疗手段。
近年来，研究人员已经开始针对紫杉醇的耐药机制展开了一系列的药物研发。
例如，针对Pgp的抑制剂，如维拉帕米、环孢素A等，已被证实能够恢复紫杉醇的疗效。
针对其他耐药机制的药物，如抗凋亡蛋白抑制剂、信号通路抑制剂等，也正在积极研发中。
总的来说，深入研究乳腺癌紫杉醇耐药机制，对于提高乳腺癌治疗效果具有重要意义。
通过对紫杉醇耐药机制的不断探索，我们有理由相信，未来乳腺癌的治疗将更加有效，为患者带来更多的希望。
乳腺癌紫杉醇耐药机制的研究进展
乳腺癌紫杉醇耐药机制的研究进展
石英香;王婧;石玉荣;杨清玲
【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》
【年(卷),期】2022(43)6
【摘要】乳腺癌作为高度异质性肿瘤,单一化疗药物紫杉醇难以有效抑制癌症发展,在治疗后期频繁出现耐药状况。
本文主要从药物排出蛋白表达、糖代谢改变和相关microRNA表达变化来探索紫杉醇耐药的潜在机制,进而探索克服紫杉醇耐药的新途径。
除此之外,糖代谢改变还会诱发自噬,在调控乳腺癌紫杉醇耐药方面具有积极意义。
本文回顾了在乳腺癌治疗中糖代谢改变对抗紫杉醇耐药的知识,以及糖酵解抑制剂和紫杉醇联合治疗在对抗紫杉醇耐药方面显示出的前景。
【总页数】5页(P557-561)
【作者】石英香;王婧;石玉荣;杨清玲
【作者单位】蚌埠医学院癌症转化医学安徽省重点实验室;蚌埠医学院检验医学院生物化学与分子生物学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
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JNK信号通路在乳腺癌多药耐药中的作用机制研究的开题报告
PKCa/JNK信号通路在乳腺癌多药耐药中的作用机
制研究的开题报告
研究题目：PKCa/JNK信号通路在乳腺癌多药耐药中的作用机制研究
研究目的：乳腺癌是世界上女性发病高居不下的恶性肿瘤，化疗是目前治疗乳腺癌的有效手段之一，但乳腺癌存在着化疗药物多药耐药的问题，严重影响了治疗效果和生存质量。
因此，本研究旨在探讨
PKCa/JNK信号通路在乳腺癌多药耐药中的作用机制，为临床治疗提供新的理论依据和方法。
研究内容：
1. 利用体外细胞实验及体内小鼠移植瘤模型，分别构建药物敏感细胞株和药物耐药细胞株，检测PKCa/JNK信号通路在两种细胞株中的表达差异。
2. 利用Western blotting和荧光定量PCR等技术，分析PKCa/JNK 信号通路对化疗敏感性和耐药性的影响机制。
3. 对PKCa/JNK信号通路的激活剂和抑制剂进行体内和体外实验，评估PKCa/JNK信号通路在乳腺癌化疗多药耐药中的治疗作用。
研究意义：本研究将有助于解析PKCa/JNK信号通路在乳腺癌多药耐药中的作用机制，为临床治疗提供新的理论依据和方法，为乳腺癌化疗多药耐药的解决提供新的思路和方法。
乳腺癌多药耐药机制研究进展
乳腺癌多药耐药机制研究进展吕正梅;王保太;吴强【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2001(017)001【摘要】@@乳腺癌癌细胞表现多药耐药性(muhidrug resistance，MDR)往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。
MDR有两种不同的表型，一种是对第一次化疗就产生耐药，称天然性耐药(natural resistance)或称内源性耐药(intrinsic resis-rntance)；另一种是在化疗过程中产生耐药，故称获得性耐药(aquired resistance)。
MDR的特点是一旦对某种化疗药物产生耐药，对其他结构上无关、作用靶点和机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。
目前研究认为，肿瘤产生MDR的分子机制主要有四个方面。
(1)跨膜药泵基因的扩增或过表达。
这rn类药泵以P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)P-gp/mdrl最重要。
最近发现的一些分子如多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related protein，MRP)、肺耐药相关蛋白(the lung-resistance protein，LRP)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)〔1〕也具有药泵功能，最初都不表达P-gprn又具有MDR表型的肿瘤细胞发现。
这些分子与P-gp同属于ATP结合膜蛋白多基因家族[ATP-binding cassette(ABC)transporterfamily]〔1〕。
需要注意的是它们的底物谱有明显不同。
(2)细胞内一些蛋白酶的变化引起细胞解毒功能增强，如广泛分布的谷胱甘肽-S-转移酶π亚型(glutathioneStransferase-π，GST-π)过表达或活性增加。
解毒功能的还有二氢叶酸还原酶、争光霉素水解酶、金属硫因(metallothioneine)等。
(3)核酶DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ，TOPOⅡ)含量减少或性质改变，则可使许多以TOPOⅡ为靶点的抗肿瘤药物耐药。
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乳腺癌的化疗药物耐药机制研究乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
然而，随着化疗的广泛应用，乳腺癌患者出现耐药问题，限制了药物治疗的效果。
为了克服这一挑战，科研人员对乳腺癌的化疗药物耐药机制进行了深入研究。
化疗药物耐药是指乳腺癌细胞对药物的抗性增强，导致治疗效果降低或失效。
针对乳腺癌的化疗药物耐药机制，目前研究主要集中在多种因素上，如基因突变、肿瘤微环境、肿瘤干细胞等。
基因突变是乳腺癌药物耐药机制中的重要因素之一。
研究发现，某些细胞因子受体基因的突变会导致乳腺癌细胞对药物的耐药性增强。
例如，HER2阳性乳腺癌患者常常出现HER2基因突变，使得HER2受体对靶向药物的敏感性下降。
此外，BRCA1、BRCA2等基因的突变也与乳腺癌化疗药物耐药性相关。
肿瘤微环境也为乳腺癌细胞抵抗化疗药物提供了条件。
肿瘤组织中存在的低氧环境、富含细胞因子的炎症环境等都是导致耐药性产生的重要因素。
这些环境因素不仅促进了肿瘤细胞的生存和增殖，还引起了炎症反应，降低了化疗药物的疗效。
此外，肿瘤干细胞也是乳腺癌化疗药物耐药性的重要原因。
肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够在化疗过程中幸存下来，并通过激活特定的信号通路来产生抗药性。
乳腺癌患者中的肿瘤干细胞具有高度的耐药性，是导致药物治疗失败的主要原因之一。
针对乳腺癌的化疗药物耐药机制，科研人员提出了一系列的应对策略。
首先，基于基因突变的耐药机制，研究人员开发出了新的靶向药物，如HER2抑制剂和PARP抑制剂，以增强对耐药乳腺癌的治疗效果。
其次，通过抑制肿瘤微环境中的炎症反应和肿瘤血管生成，可以增强化疗药物的疗效。
此外，研究人员还通过免疫治疗、肿瘤干细胞靶向治疗等方式来应对化疗耐药问题。
总之，乳腺癌的化疗药物耐药机制是一个复杂的问题，涉及多个因素的相互作用。
通过深入研究这些机制，可以为乳腺癌的治疗策略提供新的思路和方法。
未来，科研人员将继续努力，进一步揭示该领域的奥秘，为乳腺癌患者的治疗提供更为有效的方案。