阿帕替尼治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水4例
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1 病案摘要
病例 1，患者女 性，22 岁。因“呕 吐 腹 胀 伴 纳 差 乏 力 1 月”于 2015 年 2 月就诊，ECOG 评分 2 分。胃镜检查示： 胃体 巨大溃疡； 病理组织学诊断为胃体低分化癌； 腹部 CT 示： 胃 壁弥漫性增厚，大量腹水。彩超提示腹水深度为 114 mm。 腹水诊断性穿刺为血性腹水，找到腺癌细胞。临床诊断为胃 癌合并癌性腹水。患者口服替吉奥 40 mg，2 次 / 日，2 个周 期，期间腹腔闭式引流每日引流腹水约 600 ml 以缓解症状， 并行恩度联合顺铂腹腔灌注 2 次，腹水症状无明显好转，彩 超提示深度为 110 mm。2015 年 3 月中旬开始口服阿帕替尼 治疗（ 850 mg，1 次 / 日） 。给药 7 天后患者即感腹胀减轻，彩 超提示腹水深度为 75 mm，ECOG 评分 1 分。继续口服阿帕 替尼，腹水控制时间维持 6. 4 个月，期间未再引流腹水，彩超 提示腹水基本消失，腹水控制达到完全缓解（ CＲ） 。阿帕替 尼治疗过程中，每 6 周复查腹部 CT，提示胃部病灶略缩小， 腹水量较少。用药期间主要不良反应为 2 级手足皮肤反应， 地奈德乳 膏 处 理 后 好 转。患 者 疾 病 进 展 后，予 最 佳 支 持 治 疗，总生存期达 8 个月。
综上所述，阿帕替尼治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水初 步观察到有一定的疗效，且安全性良好。今后仍需进一步探 索该药治疗癌性腹水的机制，并扩大样本量进行临床试验， 获得最佳的药物使用剂量和方法，并尝试使用阿帕替尼治疗 其他肿瘤导致的癌性腹水，为顽固性癌性腹水治疗提供一个 有效的手段。
参考文献
［1］Hale Waihona Puke BaiduThomaidis T， Worns MA， Galle PＲ， et al． Treatment of
癌性腹水治疗非常棘手。目前临床上主要采用利尿、限 盐、腹腔穿刺放液及腹腔给药以及针对原发病的治疗等方法 治疗难治性癌性腹水［3］。但这些方法无法控制原发肿瘤的 进展，且显著增加并发症［4］。研究表明，肿瘤细胞分泌血管 内皮生长因子（ VEGF） 是恶性腹腔积液产生的重要机制之 一，一方面增加了毛细血管网的通透性，另一方面引起肿瘤 新生血管的生成，增加了毛细血管网渗透面积［5］，是造成癌 性腹水的重要因素，因此，靶向 VEGF 及其受体 VEGFＲ 的血 管形成抑制剂有可能在癌性腹水治疗中显效［6］。
·476·
临床肿瘤学杂志 2016 年 5 月第 21 卷第 5 期 Chinese Clinical Oncology，May 2016，Vol．21，No．5
阿帕替尼治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水 4 例
233004 安徽蚌埠 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科 周阳阳，秦叔逵1，汪 蕊，杨 燕，李玉梅，周争光，赵福友，钟春生2，陶雄飞3，吴 穷
1 210002 解放军八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科 2 233000 蚌埠市第三人民医院肿瘤科 3 235000 淮北市人民医院肿瘤科
临床肿瘤学杂志 2016 年 5 月第 21 卷第 5 期 Chinese Clinical Oncology，May 2016，Vol．21，No．5
·477·
病例 2，患者男性，66 岁。2011 年 5 月行“贲门癌根治 术”，术后病理组织学诊断为： 溃疡型低分化腺癌，浸润胃壁 全层至浆 膜 外 纤 维 脂 肪 组 织，脉 管 内 癌 栓 （ +） ，神 经 侵 犯 （ +） ，淋巴结（ +） 1 /13。术后因化疗副反应大，患者未完成辅 助化疗。2014 年 10 月复查胃镜示： 吻合口复发，病理组织学
2讨论
癌性腹水是指由恶性肿瘤累及腹膜或腹膜原发性肿瘤 所致的腹腔积液。临床上，恶性肿瘤患者一旦出现恶性腹腔 积液，即意味着病变已局部转移或全身扩散，患者已达晚期， 此类患者中位生存时间由几周至几个月不等，1 年生存率 ＜ 10%［2］。本文 4 例晚期胃癌患者在肿瘤晚期均出现了重度 癌性腹水，其中 2 例最初都采用了腹腔穿刺抽液缓解腹胀， 减少腹水，但疗效甚微。此外，这 2 例曾接受恩度联合顺铂 腹腔灌注化疗，仍没有产生理想的疗效。对这 4 例晚期胃癌 伴顽固性腹水尝试使用阿帕替尼治疗，癌性腹水均得到一定 程度的控制，维持时间 2 ～ 7 个月不等，其中 1 例仍在随访中， 已经服药 5 个月。此外，4 例患者原发肿瘤也得到了一定程 度的控制，提示阿帕替尼治疗晚期胃癌有效。
约 5 cm× 8 cm，结合术中所见诊断为“胃癌伴腹腔及双侧卵 巢转移”，行姑息性“双附件切 除 + 胃 网 膜 种 植 瘤 切 除 术 ”，术 中冰冻病理示： 双侧卵巢库肯勃氏瘤。术后行多西他赛静脉 化疗 6 个周期，配合顺铂腹腔灌注治疗，又行卡培他滨口服 化疗 2 个周期。2015 年 7 月患者 出 现 腹 胀，ECOG 评 分 2 分，彩超检查提示大量腹水，腹水深度为 118 mm，遂行腹腔 闭式引流每日引流腹水约 900 ml 以缓解症状，并以恩度联合 顺铂腹腔灌注化疗 2 次，患者症状改善不明显，复查彩超腹 水深度为 97 mm，仍需每天引流腹水约 900 ml。2015 年 7 月 中旬予以口服阿帕替尼治疗（ 850 mg，1 次 / 日） ，10 天后患 者腹胀减轻，彩超提示腹水深度为 80 mm，ECOG 评分 2 分。 患者继续口服阿帕替尼治疗，腹水控制时间维持 3 个月，期 间未引流腹 水，彩 超 提 示 腹 水 深 度 为 52 mm，腹 水 控 制 为 PＲ。口服阿帕替尼期间，每 6 周复查腹部 CT，提示病灶稳 定，腹水量中等。用药期间不良反应主要为 1 级手足皮肤反 应，未予特殊处理。患者总生存期达 10 个月。
阿帕替尼常见不良反应（ 发生率≥5%） 包括血液学毒性 （ 白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少等） 和非血液学毒性 （ 高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力及腹泻等） ［13］。本研 究 4 例患者中，主要不良反应为手足皮肤反应和腹泻，且程 度较轻，经对症 处 理 后 好 转。由 此 可 见，阿 帕 替 尼 用 于 治 疗 顽固性癌性腹水安全性较好，对于体质状态较差的患者也可 耐受治疗，患者的不良反应低。
【关键词】 晚期胃癌； 癌性腹水； 阿帕替尼 中图分类号： Ｒ735. 2 文献标识码： D 文章编号： 1009－0460（ 2016） 05－0476－03
癌性腹水是晚期胃癌常见并发症之一，严重影响患者生 存质量。在引起癌性腹水的病因中，胃癌仅次于卵巢癌居第 2 位［1］。目前，仍然缺乏有效的癌性腹水治疗方法。本文报 道了 4 例晚期胃癌伴顽固性腹水病例，在使用阿帕替尼治疗 后，腹水得到了不同程度的控制，患者生存期和生活质量得 到一定程度的提高，显示出阿帕替尼具有潜在的治疗癌性腹 水的活性。
病例 4，患者女性，53 岁。因“发现左侧附件区占位”于 2014 年 11 月 18 日行“剖腹探查术”，术中探查发现膈顶表面 种植弥漫结节，胃大弯可及 10 cm×5 cm 大小肿块，胃网膜多 发转移结节，大网膜表面见多发粟粒结节菜花病灶，右卵巢 菜花状肿瘤，不规则增大至 10 cm×8 cm，左卵巢菜花状肿瘤
诊断为： 腺癌。2014 年 10 月行 FOLFOX4 化疗 12 个周期。 2015 年 4 月复查 CT 提示疾病进展，调整为伊立替康 +雷替 曲塞化疗 2 个周期。2015 年 6 月开始出现腹胀，彩超检查示 大量腹水，腹水深度为 132 mm，ECOG 评分 2 分，遂口服阿帕 替尼治疗（ 850 mg，1 次 / 日） ，10 天后患者腹胀减轻，彩超提 示腹水深度为 80 mm，ECOG 评分 1 分。患者继续口服阿帕 替尼，腹水控制时间维持 5 个月，期间未引流腹水，彩超提示 腹水基本消失，腹水控制达到 CＲ。口服阿帕替尼期间，每 6 周复查腹部 CT，提示胃部病灶稳定，腹水量较少。用药期间 患者出现 2 级腹泻和 2 级手足皮肤反应，对症处理后好转。 该患者目前病情稳定，仍在服药治疗中。
此外，由于腹水 会 影 响 药 物 代 谢 动 力 学，仍 需 探 索 阿 帕 替尼用于治疗癌性腹水的最佳剂量。目前阿帕替尼治疗晚 期胃癌的推荐剂量是 850 mg，每日 1 次口服； 对于体质状态 较差、年老体弱或瘦小的女性患者等，为了确保患者治疗的 安全性和依从性，可以适当降低起始剂量，先从 500 mg 每日 1 次开始服药，服用 1 ～ 2 周后再酌情增加剂量［14］。本文中， 3 例癌性腹水患者采用了推荐剂量，另 1 例患者因体质状态 较差，以 500 mg 为起始剂量，4 例患者均可以耐受。
阿帕替尼是一种小分子 VEGFＲ 酪氨酸激酶抑制剂，它 特异性地竞争细胞内 VEGFＲ-2 的 ATP 结合位点，阻断下游 信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成［7］。Ⅰ期临床研究结果 显示，阿帕替尼对多种肿瘤具有抗肿瘤活性，包括胃癌，结肠 直肠癌和乳腺癌等［7］。在晚期胃癌中进行的Ⅱ、Ⅲ期临床试 验表明，对于二线及以上化疗失败后的晚胃癌或胃食管结合 部腺癌，阿帕替尼较安慰剂显著延长了患者无进展生存和总 生存期，且安全性良好［8-9］，该药已被批准治疗晚期胃癌。阿
病例 3，患者男性，54 岁。2012 年 7 月行“胃癌扩大根治 术”，术后病理组织学诊断为： 胃低分化腺癌，浸润至肌层，胃 周淋巴结（ +） 3 /6，网膜阴性。术后行 XELOX 方案辅助化疗 6 个周期，自行停止治疗。2015 年 1 月出现上腹部胀痛，入 住我科经影像学检查诊断为“胃癌术后局部复发伴腹膜后淋 巴结转移，肝转移”。2015 年 2 月始行紫杉醇+替吉奥化疗 3 个周期。2015 年 6 月开始出现腹胀，彩超检查提示大量腹 水，腹水深度为 121 mm，ECOG 评分 2 分。2015 年 7 月予以 阿帕替尼口服治疗（ 500 mg，1 次 / 日） ，6 天后患者腹胀减轻， 彩超提示腹水深度为 84 mm，ECOG 评分 1 分。继续口服阿 帕替尼治疗，腹水控制时间维持 2 个月，期间未引流腹水，彩 超提示腹水深度为 58 mm，腹水控制为部分缓解（ PＲ） 。口 服阿帕替尼期间，第 6 周复查腹部 CT，提示胃部和肝转移病 灶稳定，腹水量中等。后疾病进展，给予最佳支持治疗，复发 转移后患者生存近 9 个月。
帕替尼用于晚期胃癌引起的腹水治疗，有可能从治疗肿瘤和 腹水形成两个方面发挥作用。
在晚期胃癌引起癌性腹水的治疗性靶向药物中，恩度和 贝伐珠单抗是常用的血管形成抑制剂。恩度为重组人血管 内皮抑制素，具 有 抑 制 肿 瘤 新 生 血 管 形 成 的 活 性［10］。 研 究 表明，恩度联合化疗药物腹腔灌注可以有效控制癌性腹水， 且不良反应可耐受［10］。本研究中 2 例患者采用过恩度联合 顺铂腹腔灌注治疗，但腹水控制不满意。对于这类患者，口 服阿帕替尼仍能发挥一定的疗效，可能两者在控制腹水形成 机制上有所不同。贝伐珠单抗是一种人源化的抗人 VEGF-A 单克隆抗体［11］。一项Ⅲ期临床研究表明贝伐珠单抗联合顺 铂腹腔灌注可有 效 控 制 卵 巢 癌 患 者 的 癌 性 腹 水［11］，但 该 药 引起肠道和血管事件的风险妨碍了在癌性腹水中的应用，且 价格昂贵。此外，卡妥索单抗（ Catumaxomab） 在欧盟获获批 用于 治 疗 上 皮 细 胞 粘 附 分 子 （ Epithelial cell adhesion molecule，EPCAM） 阳性肿瘤引起的恶性腹水［13］，它是一种抗 CD3 和 EPCAM 小鼠双特异性抗体。在一项Ⅱ / Ⅲ期随机对 照开放性研究中，卡妥索单抗腹水控制时间显著长于阴性对 照组（ 77 天 vs． 13 天； P ＜ 0. 0001） ，并且有生存获益，但其不 良反应发生率高达 90%，该药在国内尚未进入临床［14］。本 研究报道 4 例晚期胃癌伴顽固性腹水患者，应用阿帕替尼治 疗有效，且腹水控制能维持较长时间，与其他血管形成抑制 剂和卡妥索单抗治疗恶性腹水疗效相似，初步显示出其临床 应用的前景。
病例 1，患者女 性，22 岁。因“呕 吐 腹 胀 伴 纳 差 乏 力 1 月”于 2015 年 2 月就诊，ECOG 评分 2 分。胃镜检查示： 胃体 巨大溃疡； 病理组织学诊断为胃体低分化癌； 腹部 CT 示： 胃 壁弥漫性增厚，大量腹水。彩超提示腹水深度为 114 mm。 腹水诊断性穿刺为血性腹水，找到腺癌细胞。临床诊断为胃 癌合并癌性腹水。患者口服替吉奥 40 mg，2 次 / 日，2 个周 期，期间腹腔闭式引流每日引流腹水约 600 ml 以缓解症状， 并行恩度联合顺铂腹腔灌注 2 次，腹水症状无明显好转，彩 超提示深度为 110 mm。2015 年 3 月中旬开始口服阿帕替尼 治疗（ 850 mg，1 次 / 日） 。给药 7 天后患者即感腹胀减轻，彩 超提示腹水深度为 75 mm，ECOG 评分 1 分。继续口服阿帕 替尼，腹水控制时间维持 6. 4 个月，期间未再引流腹水，彩超 提示腹水基本消失，腹水控制达到完全缓解（ CＲ） 。阿帕替 尼治疗过程中，每 6 周复查腹部 CT，提示胃部病灶略缩小， 腹水量较少。用药期间主要不良反应为 2 级手足皮肤反应， 地奈德乳 膏 处 理 后 好 转。患 者 疾 病 进 展 后，予 最 佳 支 持 治 疗，总生存期达 8 个月。
综上所述，阿帕替尼治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水初 步观察到有一定的疗效，且安全性良好。今后仍需进一步探 索该药治疗癌性腹水的机制，并扩大样本量进行临床试验， 获得最佳的药物使用剂量和方法，并尝试使用阿帕替尼治疗 其他肿瘤导致的癌性腹水，为顽固性癌性腹水治疗提供一个 有效的手段。
参考文献
［1］Hale Waihona Puke BaiduThomaidis T， Worns MA， Galle PＲ， et al． Treatment of
癌性腹水治疗非常棘手。目前临床上主要采用利尿、限 盐、腹腔穿刺放液及腹腔给药以及针对原发病的治疗等方法 治疗难治性癌性腹水［3］。但这些方法无法控制原发肿瘤的 进展，且显著增加并发症［4］。研究表明，肿瘤细胞分泌血管 内皮生长因子（ VEGF） 是恶性腹腔积液产生的重要机制之 一，一方面增加了毛细血管网的通透性，另一方面引起肿瘤 新生血管的生成，增加了毛细血管网渗透面积［5］，是造成癌 性腹水的重要因素，因此，靶向 VEGF 及其受体 VEGFＲ 的血 管形成抑制剂有可能在癌性腹水治疗中显效［6］。
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临床肿瘤学杂志 2016 年 5 月第 21 卷第 5 期 Chinese Clinical Oncology，May 2016，Vol．21，No．5
阿帕替尼治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水 4 例
233004 安徽蚌埠 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科 周阳阳，秦叔逵1，汪 蕊，杨 燕，李玉梅，周争光，赵福友，钟春生2，陶雄飞3，吴 穷
1 210002 解放军八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科 2 233000 蚌埠市第三人民医院肿瘤科 3 235000 淮北市人民医院肿瘤科
临床肿瘤学杂志 2016 年 5 月第 21 卷第 5 期 Chinese Clinical Oncology，May 2016，Vol．21，No．5
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病例 2，患者男性，66 岁。2011 年 5 月行“贲门癌根治 术”，术后病理组织学诊断为： 溃疡型低分化腺癌，浸润胃壁 全层至浆 膜 外 纤 维 脂 肪 组 织，脉 管 内 癌 栓 （ +） ，神 经 侵 犯 （ +） ，淋巴结（ +） 1 /13。术后因化疗副反应大，患者未完成辅 助化疗。2014 年 10 月复查胃镜示： 吻合口复发，病理组织学
2讨论
癌性腹水是指由恶性肿瘤累及腹膜或腹膜原发性肿瘤 所致的腹腔积液。临床上，恶性肿瘤患者一旦出现恶性腹腔 积液，即意味着病变已局部转移或全身扩散，患者已达晚期， 此类患者中位生存时间由几周至几个月不等，1 年生存率 ＜ 10%［2］。本文 4 例晚期胃癌患者在肿瘤晚期均出现了重度 癌性腹水，其中 2 例最初都采用了腹腔穿刺抽液缓解腹胀， 减少腹水，但疗效甚微。此外，这 2 例曾接受恩度联合顺铂 腹腔灌注化疗，仍没有产生理想的疗效。对这 4 例晚期胃癌 伴顽固性腹水尝试使用阿帕替尼治疗，癌性腹水均得到一定 程度的控制，维持时间 2 ～ 7 个月不等，其中 1 例仍在随访中， 已经服药 5 个月。此外，4 例患者原发肿瘤也得到了一定程 度的控制，提示阿帕替尼治疗晚期胃癌有效。
约 5 cm× 8 cm，结合术中所见诊断为“胃癌伴腹腔及双侧卵 巢转移”，行姑息性“双附件切 除 + 胃 网 膜 种 植 瘤 切 除 术 ”，术 中冰冻病理示： 双侧卵巢库肯勃氏瘤。术后行多西他赛静脉 化疗 6 个周期，配合顺铂腹腔灌注治疗，又行卡培他滨口服 化疗 2 个周期。2015 年 7 月患者 出 现 腹 胀，ECOG 评 分 2 分，彩超检查提示大量腹水，腹水深度为 118 mm，遂行腹腔 闭式引流每日引流腹水约 900 ml 以缓解症状，并以恩度联合 顺铂腹腔灌注化疗 2 次，患者症状改善不明显，复查彩超腹 水深度为 97 mm，仍需每天引流腹水约 900 ml。2015 年 7 月 中旬予以口服阿帕替尼治疗（ 850 mg，1 次 / 日） ，10 天后患 者腹胀减轻，彩超提示腹水深度为 80 mm，ECOG 评分 2 分。 患者继续口服阿帕替尼治疗，腹水控制时间维持 3 个月，期 间未引流腹 水，彩 超 提 示 腹 水 深 度 为 52 mm，腹 水 控 制 为 PＲ。口服阿帕替尼期间，每 6 周复查腹部 CT，提示病灶稳 定，腹水量中等。用药期间不良反应主要为 1 级手足皮肤反 应，未予特殊处理。患者总生存期达 10 个月。
阿帕替尼常见不良反应（ 发生率≥5%） 包括血液学毒性 （ 白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少等） 和非血液学毒性 （ 高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力及腹泻等） ［13］。本研 究 4 例患者中，主要不良反应为手足皮肤反应和腹泻，且程 度较轻，经对症 处 理 后 好 转。由 此 可 见，阿 帕 替 尼 用 于 治 疗 顽固性癌性腹水安全性较好，对于体质状态较差的患者也可 耐受治疗，患者的不良反应低。
【关键词】 晚期胃癌； 癌性腹水； 阿帕替尼 中图分类号： Ｒ735. 2 文献标识码： D 文章编号： 1009－0460（ 2016） 05－0476－03
癌性腹水是晚期胃癌常见并发症之一，严重影响患者生 存质量。在引起癌性腹水的病因中，胃癌仅次于卵巢癌居第 2 位［1］。目前，仍然缺乏有效的癌性腹水治疗方法。本文报 道了 4 例晚期胃癌伴顽固性腹水病例，在使用阿帕替尼治疗 后，腹水得到了不同程度的控制，患者生存期和生活质量得 到一定程度的提高，显示出阿帕替尼具有潜在的治疗癌性腹 水的活性。
病例 4，患者女性，53 岁。因“发现左侧附件区占位”于 2014 年 11 月 18 日行“剖腹探查术”，术中探查发现膈顶表面 种植弥漫结节，胃大弯可及 10 cm×5 cm 大小肿块，胃网膜多 发转移结节，大网膜表面见多发粟粒结节菜花病灶，右卵巢 菜花状肿瘤，不规则增大至 10 cm×8 cm，左卵巢菜花状肿瘤
诊断为： 腺癌。2014 年 10 月行 FOLFOX4 化疗 12 个周期。 2015 年 4 月复查 CT 提示疾病进展，调整为伊立替康 +雷替 曲塞化疗 2 个周期。2015 年 6 月开始出现腹胀，彩超检查示 大量腹水，腹水深度为 132 mm，ECOG 评分 2 分，遂口服阿帕 替尼治疗（ 850 mg，1 次 / 日） ，10 天后患者腹胀减轻，彩超提 示腹水深度为 80 mm，ECOG 评分 1 分。患者继续口服阿帕 替尼，腹水控制时间维持 5 个月，期间未引流腹水，彩超提示 腹水基本消失，腹水控制达到 CＲ。口服阿帕替尼期间，每 6 周复查腹部 CT，提示胃部病灶稳定，腹水量较少。用药期间 患者出现 2 级腹泻和 2 级手足皮肤反应，对症处理后好转。 该患者目前病情稳定，仍在服药治疗中。
此外，由于腹水 会 影 响 药 物 代 谢 动 力 学，仍 需 探 索 阿 帕 替尼用于治疗癌性腹水的最佳剂量。目前阿帕替尼治疗晚 期胃癌的推荐剂量是 850 mg，每日 1 次口服； 对于体质状态 较差、年老体弱或瘦小的女性患者等，为了确保患者治疗的 安全性和依从性，可以适当降低起始剂量，先从 500 mg 每日 1 次开始服药，服用 1 ～ 2 周后再酌情增加剂量［14］。本文中， 3 例癌性腹水患者采用了推荐剂量，另 1 例患者因体质状态 较差，以 500 mg 为起始剂量，4 例患者均可以耐受。
阿帕替尼是一种小分子 VEGFＲ 酪氨酸激酶抑制剂，它 特异性地竞争细胞内 VEGFＲ-2 的 ATP 结合位点，阻断下游 信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成［7］。Ⅰ期临床研究结果 显示，阿帕替尼对多种肿瘤具有抗肿瘤活性，包括胃癌，结肠 直肠癌和乳腺癌等［7］。在晚期胃癌中进行的Ⅱ、Ⅲ期临床试 验表明，对于二线及以上化疗失败后的晚胃癌或胃食管结合 部腺癌，阿帕替尼较安慰剂显著延长了患者无进展生存和总 生存期，且安全性良好［8-9］，该药已被批准治疗晚期胃癌。阿
病例 3，患者男性，54 岁。2012 年 7 月行“胃癌扩大根治 术”，术后病理组织学诊断为： 胃低分化腺癌，浸润至肌层，胃 周淋巴结（ +） 3 /6，网膜阴性。术后行 XELOX 方案辅助化疗 6 个周期，自行停止治疗。2015 年 1 月出现上腹部胀痛，入 住我科经影像学检查诊断为“胃癌术后局部复发伴腹膜后淋 巴结转移，肝转移”。2015 年 2 月始行紫杉醇+替吉奥化疗 3 个周期。2015 年 6 月开始出现腹胀，彩超检查提示大量腹 水，腹水深度为 121 mm，ECOG 评分 2 分。2015 年 7 月予以 阿帕替尼口服治疗（ 500 mg，1 次 / 日） ，6 天后患者腹胀减轻， 彩超提示腹水深度为 84 mm，ECOG 评分 1 分。继续口服阿 帕替尼治疗，腹水控制时间维持 2 个月，期间未引流腹水，彩 超提示腹水深度为 58 mm，腹水控制为部分缓解（ PＲ） 。口 服阿帕替尼期间，第 6 周复查腹部 CT，提示胃部和肝转移病 灶稳定，腹水量中等。后疾病进展，给予最佳支持治疗，复发 转移后患者生存近 9 个月。
帕替尼用于晚期胃癌引起的腹水治疗，有可能从治疗肿瘤和 腹水形成两个方面发挥作用。
在晚期胃癌引起癌性腹水的治疗性靶向药物中，恩度和 贝伐珠单抗是常用的血管形成抑制剂。恩度为重组人血管 内皮抑制素，具 有 抑 制 肿 瘤 新 生 血 管 形 成 的 活 性［10］。 研 究 表明，恩度联合化疗药物腹腔灌注可以有效控制癌性腹水， 且不良反应可耐受［10］。本研究中 2 例患者采用过恩度联合 顺铂腹腔灌注治疗，但腹水控制不满意。对于这类患者，口 服阿帕替尼仍能发挥一定的疗效，可能两者在控制腹水形成 机制上有所不同。贝伐珠单抗是一种人源化的抗人 VEGF-A 单克隆抗体［11］。一项Ⅲ期临床研究表明贝伐珠单抗联合顺 铂腹腔灌注可有 效 控 制 卵 巢 癌 患 者 的 癌 性 腹 水［11］，但 该 药 引起肠道和血管事件的风险妨碍了在癌性腹水中的应用，且 价格昂贵。此外，卡妥索单抗（ Catumaxomab） 在欧盟获获批 用于 治 疗 上 皮 细 胞 粘 附 分 子 （ Epithelial cell adhesion molecule，EPCAM） 阳性肿瘤引起的恶性腹水［13］，它是一种抗 CD3 和 EPCAM 小鼠双特异性抗体。在一项Ⅱ / Ⅲ期随机对 照开放性研究中，卡妥索单抗腹水控制时间显著长于阴性对 照组（ 77 天 vs． 13 天； P ＜ 0. 0001） ，并且有生存获益，但其不 良反应发生率高达 90%，该药在国内尚未进入临床［14］。本 研究报道 4 例晚期胃癌伴顽固性腹水患者，应用阿帕替尼治 疗有效，且腹水控制能维持较长时间，与其他血管形成抑制 剂和卡妥索单抗治疗恶性腹水疗效相似，初步显示出其临床 应用的前景。