临床常用抗菌药物合理应用

❖ 可透过炎性脑膜，在脑脊液内达有效血药浓 度，对青霉素耐药的肺炎链球菌脑膜炎宜选 用头孢曲松作为经验治疗，亦可选头孢噻肟。
❖ 半衰期长（约7.8小时），具有长效作用。 ❖ 可在胆内可形成结石。危险因素为小儿患者、
长期、大剂量（每日＞2g）应用本品及胆汁 淤积者。
❖ 对多数β-内酰胺酶高度稳定。
头孢地嗪
❖ 不良反应发生率较头孢噻吩为低。
头孢替唑
❖ 抗菌谱、抗菌作用与头孢唑林相仿吗，临床适应症 同头孢噻吩。
❖ 在炎性渗出液中的分布，与头孢唑林和头孢噻吩相 比，头孢替唑为最高，用药后5小时，在渗出液中 仍还有相当量的头孢替唑，明显比血中浓度维持时 间长。
第二代头孢菌素的特点
❖ 抗菌谱较第一代广，对革兰阳性菌作用与第一代头 孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增 强，对部分厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌无效；
K合用可防止出血。应用本品期间饮酒或引用 含酒精饮料可出现戒酒硫样反应。
第四代头孢菌素的特点
❖ 抗菌谱广、对革兰阴性、阳性菌和厌氧菌 （革兰氏阳性厌氧球菌）均有较强的抗菌活 性，对金葡菌等革兰阳性球菌的活性明显增 强；
❖ 对β内酰胺酶尤其是超广谱质粒酶和染色体酶 稳定；
❖ 毒副作用更低，对组织的穿透力更强，可透 过血脑屏障；
胞菌。对厌氧菌亦有一定作用。 ❖ 应用：
主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏 感菌引起的严重感染。
抗生素应用----头孢菌素类
一代头孢
二代头孢
三代头孢
•G+球菌 •部分G-菌 •部分厌氧菌 •有肾毒性
•G+菌一代 •G-菌>>一代
•对酶的稳定性增 强
•肾毒性很弱或无
•G+菌相当或较弱 •G-菌›››前两代 •对酶高度稳定 •无肾毒性
❖ 不良反应：由于本类药物可 影响ＤＮＡ功能，故孕 妇不用，同时因可能损害幼年时期的骨关节及软组 织，故幼儿青少年及辅乳妇不宜用。
❖ 抗菌谱、抗菌作用与头孢噻肟、头孢曲松相 仿，对金葡菌抗菌活性弱于前二者，表葡菌 对其耐药。
❖ 具有独特的免疫调节作用，可刺激宿主细胞 因子分泌增多，从而使免疫系统各个细胞分 子的协同作用增加，体内抗菌活性较体外抗 菌作用显著为强。
❖ 对多数β-内酰胺酶高度稳定。
头孢他啶
❖ 广谱抗菌作用，对铜绿假单胞菌的抗菌活性 为第三代头孢菌素中最强者，亦强于抗绿脓 杆菌青霉素类如哌拉西林等。对不动杆菌的 抗菌作用较差。
❖ 在各种组织和体液中分布良好，能进入炎性脑脊液 达治疗浓度。
头孢克洛
❖ 第二代口服头孢菌素，对多种革兰氏阳性菌和革兰 氏阴性菌均具有很强的杀灭作用。
❖ 空腹吸收良好，生物利用度93%，进餐与否对其吸 收总量无影响。
❖ 在体内分布广泛，在中耳脓液中可达到治疗浓度。
❖ 血清病样反应较其他口服抗生素多见，儿童尤其常 见，典型症状包括多形性红斑、皮疹，常伴有关节 痛、关节炎，可有发热或无。
❖ 与氨基糖苷类药物对多数肠杆科细菌和铜绿假单胞具有协同 作用。
❖ 具有肾毒性低以及与青霉素类、头孢类交叉过敏少等特点， 因此可用于替代氨基糖苷类药物治疗肾功能损害患者的需氧 革兰氏阴性菌感染，并可在密切观察下用于青霉素类、头孢 类过敏者
❖ 常用药物：氨曲南
β-内酰胺酶抑制剂
❖ β-内酰胺酶抑制剂通常具有微弱的抗菌能力， 但除了对个别细菌外，无临床意义。
❖ 抗菌谱广抗菌作用强、对β-内酰胺酶高度稳定，仅 可被嗜麦芽假单胞等少数细菌所产生的金属酶水解。
❖ 是β-内酰胺酶的强诱导剂。 ❖ 对大多数厌氧菌具有很强的抗菌活性，与甲硝唑与
氯霉素相仿。 ❖ 常用药物：亚胺培南-西司他丁
碳青霉稀类
❖ 亚胺培南：抗菌谱极广， 对G+、G-需氧菌及厌氧 菌均有极强的活力，对 酶高度稳定，在杀伤G杆菌时不引起内毒素过 多生成。
❖ 美罗培南：对葡萄球菌 及肠球菌作用较亚胺培 南稍弱，对各种G-杆菌 则强2～32倍，对鸟分 支杆菌及军团菌亦有效。
对以下细菌天然耐药： 嗜麦牙窄食单孢菌 洋葱假单孢菌 黄杆菌
单环β-内酰胺类
❖ 对需氧革兰氏阴性菌具有良好的抗菌活性，而对革兰氏阳性 菌和厌氧菌无抗菌作用。
❖ 对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢哌酮相仿，逊于头孢他啶， 不动杆菌属，嗜麦芽假单胞对其敏感性差，甚至完全耐药。
球菌和某些革兰阴性杆菌感染。 ❖ 主要品种：头孢唑啉、头孢替唑、头孢噻吩
头孢拉定、头孢硫脒等。
头孢噻吩
❖ 最早应用于临床的头孢菌素，具广谱抗菌作用，但 对革兰氏阳性菌活性较强，对革兰氏阴性菌作用相 对较弱。对葡萄球菌属产生的青霉素酶甚稳定。革 兰氏厌氧球菌对其敏感，脆弱拟杆菌耐药。
❖ 适用于敏感葡萄球菌所致的呼吸道感染、皮肤软组 织感染、败血症、心内膜炎等，对肺炎链球菌、化 脓性链球菌感染疗效好。本品可用于预防手术后切 口感染，但不宜用于细菌性脑膜炎。
❖ 临床主要用于敏感的革兰氏阴性杆菌尤其是 铜绿假单胞等所致的感染。
❖ 对多数β-内酰胺酶高度稳定。
头孢哌酮
❖ 对铜绿假单胞菌具有良好作用的注射用第三 代头孢菌素，对革兰氏阳性菌和肠杆科细菌 的活性则多较其他第三代头孢菌素略弱。
❖ 在胆汁中的浓度较高，不易透过血脑屏障。 ❖ 对多数β-内酰胺酶稳定性较差。 ❖ 可引起维生素K缺乏而致出血反应，与维生素
❖ 对多数β内酰胺酶稳定； ❖ 对肾脏的毒性比第一代低，能透过血脑屏障； ❖ 用于治疗大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、变形杆
菌等敏感菌引起的感染。 ❖ 主要品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢
克洛等。
头孢呋辛
❖ 对革兰氏阳性球菌的活性与第一代头孢相比略差， 但对葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌的β内酰胺酶相当 稳定。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为 差。表皮葡萄球菌对本品也敏感。消化球菌等厌氧 菌对本品敏感，拟脆弱杆菌耐药。
抗菌谱分类 分代
窄谱青霉素
第一代 第二代
中谱青霉素
第三代
广谱青霉素
第四代
亚分代
天然青霉素 耐酶青霉素 （抗葡萄球菌青霉素） 氨基青霉素 羧基青霉素
酰脲基青霉素类 （抗绿脓杆菌青霉素类）
代表性品种
青霉素 青霉素 V 苯唑西林 氯唑西林 氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 哌拉西林 阿洛西林 美洛西林
青霉素
头霉素类头孢西丁
❖ 对革兰氏阳性Leabharlann Baidu、阴性菌及厌氧菌具有广谱抗菌作 用。对革兰氏阴性菌所产生的多数β-内酰胺酶高度 稳定，包括超广谱β-内酰胺酶。
❖ 可诱导部分肠杆菌科细菌产生β-内酰胺酶。 ❖ 可用于无污染的胃肠道手术，经阴道子宫切除术，
经腹子宫切除术或剖宫产等手术前预防用药。
碳青霉稀类
❖ 结构上与青霉素有两点不同，其青霉噻唑环的C2-C3 为不饱和键，一位硫原子为碳原子所取代。
G+菌
细菌
球菌 溶血性链球菌、草绿色 链球菌、肺炎 链球菌、不耐酶的金葡菌、表葡菌等。
杆菌 白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽芽胞 杆菌、产气荚膜梭菌等
G-菌 球菌 淋球菌、脑膜炎奈瑟菌
杆菌 不敏感
螺旋体 如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体
放线菌
氨基青霉素类
❖ 药物：
-氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、 氨苄西林丙磺舒、仑氨西林
❖ 对革兰氏阴性菌活性较强，阳性菌活性较弱，对β内酰胺酶高度稳定，血药浓度高且持续时间长以及 脑脊液内浓度高。
❖ 常用药物：拉氧头孢
喹诺酮类
❖ 抗菌谱：本类药对革兰氏阴性菌，特别淋球菌及肠 杆菌科有高度抗菌活性，对其他革兰氏阴性菌，如 绿脓杆菌、流感杆菌、嗜军团菌、大肠杆菌、沙门 氏菌属、克雷白氏杆菌等均有较强的作用；对革兰 氏阳性菌中的金葡菌亦呈强大杀菌作用；与其他药 物间无交叉耐药性，但在同类药间则可发生；
❖ 临床常用的有头孢匹罗和头孢吡肟。
一代头孢
•头孢唑林 •头孢替唑 •头孢噻吩 •头孢氨苄
二代头孢
•头孢呋辛 •头孢替安 •头孢克洛
三代头孢
•头孢噻肟 •头孢曲松 •头孢地嗪 •头孢他啶 •头胞哌酮舒巴坦 •头孢泊肟
其他β-内酰胺类
❖ 头霉素类 ❖ 碳青霉烯类 ❖ 单环β-内酰胺类 ❖ β-内酰胺酶抑制剂 ❖ 氧头孢烯类
化学合成抗菌药
❖ 喹诺酮类 ❖ 磺胺类 ❖ 呋喃类 ❖ 硝基咪唑类
应用好抗生素的关键 是掌握每种抗生素的 特点
β-内酰胺类抗生素
❖ 青霉素类 ❖ 头孢菌素类
典型β内酰胺
❖ 头霉素类
❖ 碳青霉烯类
非典型β内酰胺
❖ 单环β-内酰胺类
❖ β-内酰胺酶抑制剂
❖ 氧头孢烯类
青霉素类
临床应用的青霉素类抗生素的分类
❖ 他唑巴坦（三唑巴坦）：抑酶谱广，酶的抑 制作用优于克拉维酸和舒巴坦，但抗菌作用 微弱，体内过程与哌拉西林相似。
氧头孢烯类
❖ 为广谱抗生素，有时亦被归入第三代头孢菌素，但 其在结构和抗菌谱上均有别于后者，氧头孢烯类药 物的7-氨基头孢烷酸上的硫原子被氧原子替代，对 拟杆菌属等厌氧菌亦具有良好的抗菌活性。
临床常用抗菌 药物合理应用
抗菌药物的分类
❖ β内酰胺类抗生素 ❖ 氨基糖苷类抗生素 ❖ 四环素类抗生素 ❖ 氯霉素类抗生素 ❖ 大环内酯类抗生素 ❖ 林克酰胺类抗生素 ❖ 多肽类抗生素 ❖ 利福霉素 ❖ 其他类
青霉素类
头霉素类
头孢菌素类
碳青霉稀类
非典型β内酰胺 单环β内酰胺类
β内酰胺酶抑制剂
氧头孢烯类
高度稳 可以 无 定
第四代 头孢匹罗、强，与 强，与 比三代 可以 无
头孢菌 头孢吡肟 一代相 三代相 更稳定
素
似
似
第一代头孢菌素的特点
❖ 对革兰阳性菌的抗菌作用较第二、第三代强， 对革兰阴性菌的作用较差；
❖ 对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β内 酰胺酶所水解；
❖ 对肾脏有一定毒性，难于透过血脑屏障； ❖ 主要用于耐药金葡菌感染、敏感的革兰阳性
❖ 第一个用于临床的注射用第三代头孢菌素， 具有广谱抗菌活性，尤其对革兰氏阴性肠杆 菌作用强大。对金葡菌有抗菌活性，较头孢 噻吩为弱，对表葡菌中敏。
❖ 其代谢产物去乙酰头孢噻肟也有一定抗菌活 性，并与头孢噻肟具协同或相加作用。
❖ 对多数β-内酰胺酶高度稳定。
头孢曲松
❖ 抗菌谱与抗菌活性与头孢噻肟相仿。
头孢菌素类抗生素的品种与特点
品种 代表药物 对G＋细 对G－细 对β-内 透过 肾 菌的抗 菌的抗 酰胺酶 血脑 毒 菌活性 菌活性 稳定性 屏障 性
第一代 头孢唑林、强
差
不稳定 不能 有
头孢菌 头孢氨苄
素
第二代 头孢呋辛 与一代 肠杆菌 较稳定 可以 无
头孢菌
相似或 科有效
素
稍弱
第三代 头孢噻肟、较一二 好 头孢菌 头孢曲松 代弱 素
❖ 特点：
- 耐酸，不耐酶 - 抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，对G+菌作
用小于青霉素G；对厌氧菌有一定作用；但 对铜绿假单胞菌无效。
在青霉素类中氨基青霉素是粪肠球菌的首选药
酰胺类青霉素 ——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
❖ 药物 -阿洛西林、哌拉西林等 ❖ 特点： - 不耐酸，不耐酶 - 抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，包括铜绿假单
第三代头孢菌素的特点
❖ 对β内酰胺酶更加稳定，抗生谱更广，但对革 兰阳性菌的抗菌活性不如一、二代头孢菌素， 对革兰氏阴性杆菌包括肠杆菌属和铜绿假单 胞菌及厌氧菌均有较强的作用；
❖ 血浆半衰期长、体内分布广、组织穿透力强。 ❖ 常用品种：头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、
头孢哌酮、头孢他啶等。
头孢噻肟
头霉素类
❖ 该类抗生素化学结构与头孢菌素相似，但其头孢烯 母核的7-α位碳原子上有甲氧基，该该基团队革兰 氏阴性菌产生的青霉素酶和头孢菌素酶高度稳定。
❖ 亦有将头霉素类归人第二代头孢者，但头霉素对大 多数超广谱β-内酰胺酶稳定，且对脆弱拟杆菌等厌 氧菌抗菌作用较第二代头孢菌素显著为强。
❖ 铜绿假单胞、阴沟肠杆菌、沙雷菌对所有头霉素类 抗生素耐药。
头孢唑林
❖ 抗菌谱同头孢噻吩，对金葡菌的抗菌活性较 头孢噻吩略差，对葡萄球菌产生的青霉素酶 的稳定性亦略差于头孢噻吩。对大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌的抗菌活性较头孢噻吩强。
❖ 适用范围同头孢噻吩，本品亦广泛应用于手 术前预防用药，用药后血药浓度长而持久， 不良反应少，患者易于耐受，使之成为预防 用药的常用药物之一。
❖ 对多数质粒介导的和部分染色体介导的β-内 酰胺酶有强有力的抑制作用。
❖ 一般不增强与其配伍药物对敏感细菌或非产 β-内酰胺酶的耐药菌的抗菌活性。
β-内酰胺酶抑制剂
❖ 克拉维酸（棒酸）：抑酶谱广，对革兰阳性 球菌和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用。
❖ 舒巴坦（青霉烷砜）：抗酶谱比克拉维酸广， 但作用较弱，对不动杆菌属有较强的抗菌作 用，体内过程与氨苄西林相似。