2020版与2015版对比-气相色谱法
2020版中国药典采用气相色谱法鉴定药物中残留的甲醇
2020版中国药典采用气相色谱法鉴定药物中残留的甲醇
2020版中国药典的改革宣告着全民医疗治理体系的又一次改进。
其中，最重要的一个重点是药物中残留的甲醇的鉴定。
在药物制剂中残留甲醇，对于患者和药物制剂使用有直接影响，因此有必要确定残留甲醇的大小。
2020版中国药典要求应采用气相色谱法进行鉴定。
气相色谱法是一种广泛应用于分析鉴定残留甲醇的快速有效分析方法。
它将检测样品中的化学物质进行分离以后，再充分延时，通过检测器检测样品的图谱来判断残留甲醇的真实含量。
实验操作过程中，首先将样品放入分析仪，用压缩空气进行气相色谱，并将检测结果与预设的甲醇浓度值进行比较，如果满足要求，则表明样品还原无毒符合要求，若不符合要求，则样品有残留甲醇，必须采取适当措施进行处理，以确保产品质量标准及患者安全。
气相色谱法具有灵敏度高、重现性好等优点，可用于现代药物检测中残留甲醇的分析鉴定，逐步取代传统检测方法。
根据2020版中国药典的规定，采用气相色谱法鉴定药物中残留甲醇，将有效帮助企业完成残留甲醇的检测，以确保产品的质量和安全性。
2020版《中国药典》通则0512 HPLC 如何优化色谱方法
2020版《中国药典》通则0512 HPLC 如何优化色谱方法随着超高效液相技术（小粒径色谱柱的应用）的发展，药典在适应新技术的使用，指导企业如何去优化方法，达到缩短分析时间、节省流动相的目的。
今天，我们一起来分析在保持与现有方法相似的分离效果的前提下，如何选择合适的色谱柱和相应的色谱参数。
一、2020版药典与2015版药典0512参数调整对比表1：2020版药典与2015版药典0512参数调整对比（其余参数，如流动相比例、缓冲盐浓度、柱温、pH等改变，本文不涉及，此处不细说）上表1中A/B/C三项，扩充了色谱柱的选择范围，而D/E/F则针对具体的每一个参数调整提供计算方式。
下面，我们用具体的案例进行推导。
二、案例推导1、改变柱长L和粒径dp假设当前一个色谱方法为：目标：保持分离度R基本不变，缩短分析时间和流动相。
过程：根据公式1：其中，k为保留因子，α为选择因子。
当色谱柱固定相、流动相的组成及比例、柱温不变，则α和k不变。
因此，分离度R仅与理论塔板数N相关。
而N∝L/dp（正比），只要保持L/dp基本不变，则R基本不变。
当前色谱柱Column1的L1/dp1=250/5=50，所以需要从当前市场上常用的色谱柱中选择L/dp≈50的色谱柱，例如柱长为100mm，粒径dp为1.8μm的色谱柱，则L2/dp2=100/1.8=56，与当前色谱柱Column1的L1/dp1基本一致（比Column1的L1/dp1值50变化+12%，在药典规定的-25%~+50%范围内。
有一定程度的增加，但有利于分离度R）。
注：此处粒径1.8μm是全多孔填料，产生的柱压比较高，因此，可选择表面多孔填料，例如2.7μm粒径的表面多孔填料色谱柱，因为其特殊的填料技术，实际的硅胶粒径仍只有约1.8μm（如下图1）。
图1：全多孔填料和表面多孔填料示意图。
2020版药典(一部)与2015版药典(一部)内容对比
2020版药典（一部）与2015版药典（一部）内容对比本版药典进一步扩大药品品种和药用辅料标准的收载，本版药典收载品种5911种，新增319种，修订 3177种，不再收载10种，因品种合并减少6种。
一部中药收载2711种，其中新增117种、修订452种。
二部化学药收载2712种，其中新增117种、修订2387种。
三部生物制品收载153种，其中新增20种、修订126 种；新增生物制品通则2个、总论4个。
四部收载通用技术要求361个，其中制剂通则38个（修订35个）、检测方法及其他通则281个（新增35个、修订51个）、指导原则42个（新增12个、修订12个）；药用辅料收载335种，其中新增65种、修订212种。
本版药典（一部）新增品种名单药材和饮片裸花紫珠成方制剂和单味制剂八珍丸（浓缩丸）芪明颗粒养血饮口服液大黄利胆胶囊芪参益气滴丸活血止痛软胶囊万灵五香膏芪珍胶囊恒制咳喘胶囊小儿扶脾颗粒芪黄通秘软胶囊冠脉宁胶囊小儿咳喘灵口服液芪蛭降糖片桂附地黄口服液无比山药丸苏黄止咳胶囊唇齿清胃丸五加生化胶囊杏苏止咳口服液柴胡滴丸五灵胶囊杞菊地黄口服液积雪苷片五福化毒片连参通淋片射麻口服液止痢宁片补肾益精丸凉解感冒合剂风湿骨痛片补虚通瘀颗粒益气通络颗粒丹灯通脑软胶囊坤宁口服液益气聪明丸丹灯通脑胶囊坤泰胶囊益心酮分散片丹鹿通督片苦甘颗粒益心酮滴丸正气片苦参软膏益肾化湿颗粒四方胃胶囊固肠止泻胶囊益脑片生白合剂（生白口服液）和血明目片消咳喘胶囊老年咳喘片和胃止泻胶囊消栓肠溶胶囊再造生血胶囊金嗓开音颗粒消癥丸西汉养生口服液（滋肾健脑液）金嗓清音胶囊通窍耳聋丸血栓通胶囊金蝉止痒胶囊黄芪生脉颗粒血滞通胶囊乳块消颗粒银杏叶口服液血塞通片乳康颗粒银杏叶软胶囊血塞通胶囊参芪五味子颗粒银黄丸血塞通颗粒参芪降糖片银黄清肺胶囊壮腰健身丸参芪降糖胶囊痔疮胶囊安胎丸厚朴排气合剂清降片安脑片胃疡宁丸清宣止咳颗粒妇宁栓复方双花口服液跌打七厘片妇科止带胶囊复方鱼腥草合剂喉疾灵片妇科养荣丸复方益母草胶囊舒肝丸（浓缩丸）妇康宝口服液（妇康宝合剂）脉络舒通丸舒肝解郁胶囊芩暴红止咳分散片脉络舒通颗粒舒泌通胶囊芪风固表颗粒养血当归胶囊痛风定片湿毒清片强力定眩胶囊镇咳宁口服液滋肾健脑颗粒疏风解毒胶囊镇咳宁颗粒强力天麻杜仲丸蒲元和胃胶囊癃清胶囊强力枇杷胶囊蒲地蓝消炎胶囊藤丹胶囊强力枇杷露增液颗粒本版药典（一部）未收载2015年版药典（一部）中的品种名单马兜铃穿山甲天仙藤黄连羊肝丸。
2020版《中国药典》气相色谱法检验操作规程(USP)
一、目的：制订详尽的工作程序，规范检验操作，保证检验数据的准确性。
二、范围：本操作规程适用于参考美国药典标准检验品种气相色谱法的测定。
三、职责：1、检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录；2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。
四、内容：1、液体固定相：用于填料或毛细管柱中。
2、填充柱气相色谱法：液体固定相沉积在细碎的惰性固体载体上，如硅藻土、多孔聚合物或石墨化碳，填充到柱内径一般为2-4毫米，长度一般为1-3米的柱中。
毛细管柱气相色谱法：此类色谱柱不含填料，液体固定相沉积在柱的内表面上，并且可以化学键合到柱上。
3、固体固定相：这类相仅在填充柱中可用。
在这些柱中，固体相是一种活性吸附剂，如氧化铝、二氧化硅或碳，填充到柱中。
有时在填充柱中使用的聚芳烃多孔树脂，不涂覆液相。
[注：填充毛细管柱在使用前必须先调节，直到基线和其他特性稳定为止。
柱或包装材料供应商为推荐的调节程序提供指导。
]4、设备：气相色谱仪由载气源、气化室、色谱柱、检测器和记录装置组成。
气化室、色谱柱、检测器的温度受控，并且可以作为分析的一部分而变化。
典型的载气是氦气、氮气或氢气，根据使用的色谱柱和检测器。
在个别专著中指明，所用检测器的类型取决于分析的化合物的性质，。
检测器输出的数据记录为时间的函数，而仪器的响应（测量为峰面积或峰高度）是存在的量的函数。
5、温度程序：通过改变色谱柱的温度，可以控制气相色谱分离的长度和质量。
当需要温度程序时，个别专著会指示表格式的条件。
该表显示了初始温度、温度变化率（斜坡）、最终温度和在最终温度下的保持时间。
6、程序：6.1用流动载气平衡柱、注射器和检测器，直到接收到恒定信号。
6.2通过注射器隔片注射样本，或使用自动采样仪。
6.3开始温度程序。
6.4记录色谱图。
按规定作分析。
7、色谱图的定义和解释:7.1色谱图：色谱图是检测器响应、流出物中分析物浓度或作为流出物浓度相对于流出物体积或时间的度量的其他量的图形表示。
2015年版中国药典四部色谱法概况
合肥市食品药品检验中心
0512液相色谱法
系统适用性试验
（1）色谱柱理论板数（n）
具体品种要求不同
用于评价色谱柱的分离效能。由于不同物质在同一色谱柱上的色谱行 为不同，采用理论板数作为衡量柱效能的指标时，应指明测定物质， 一般为待测组分或内标物质的理论板数。 在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质 溶液，记录色谱图，量出供试品主成分峰或内标物质峰的保留时间tR （以分钟或长度计，下同，但应取相同单位）和峰宽（W）或半高峰宽 （Wh/2），按n= 16（ tR /W）2或n=5.54（tR／Wh∕2）2计算色谱柱的理 论板数。
应的光学、电学、电化学和或其他相关检测手段，对各组分进
行定性和定量分析的方法。
合肥市食品药品检验中心
BEAConfidential.|4
合肥市食品药品检验中心
色谱法的分类
•气相色谱法 •柱色谱法
•GSC
（GC）
•GLC •纸色谱法 •平面色谱法 •薄层色谱法 •LLC •LLC
（TLC） •LLC 色 谱 法
中国药典2015年版四部 色谱法概述
郑正
合肥市食品药品检验中心
主要内容
2015年版药典四部色谱法目录及修订情况 色谱法的基本概念 色谱法在中国药典中的沿革 中国药典2015年版色谱法内容概况
Байду номын сангаас
合肥市食品药品检验中心
BEAConfidential.|2
2015版四部色谱法目录
编号 通则名称 2010年版二部原附录名称
将旧版药典“对照物”修订为“对照标准物质”
合肥市食品药品检验中心
0502薄层色谱法
新版药典规范了市售薄层板的要求： 市售薄层板按固定相种类分为硅胶薄层板、聚酰胺 薄层板、氧化铝薄层板等；按固定相粒 径大小分为普 通薄层板（10～40um）和高效薄层板 （5～10um）；按 硅胶板是否含有荧光剂分为硅胶G 板和硅胶GF254板。 操作方法:点样点直径限值由3mm修改为4mm。 其他变化：基本整合旧版药典一部和二部。
2020版与2015版对比-包装材料红外光谱测定法
5.5.5 第五法 显微红外法 本法适用于多层膜、袋、硬片的红外光谱测定。 用切片器将样品切成厚度适直(小于 50μm) 的薄片，置于显微红外 仪上观察样品横截面，选择所需检测的区域，通过透射绘制光谱。
本法适用于塑料产品及粒料、橡胶产品。除另有规定 外，取表面清洁平整的样品适量，与衰减全反射棱镜 地面紧密接触，采用衰减全反射法采集光谱。 第三法 显微红外法 本法适用于多层膜、袋、硬片等产品。除另有规定 外，用切片器将供试品切成厚度小于 50μm 的薄片， 置于显微红外仪上观察样品横截面，选择每层材料， 通常以透射法采集光谱。 按上述方法采集的供试品红外吸收光谱，照品种项下 规定要求进行判定。
1. 4002 包装材料红外光谱测定法
项目/内容 参考文件
内容
变更前（2015 版药典） 国家食品药品监督管理局国家药包材标准 YBB00262004-2015 5.1 红外光谱测定法是鉴别和分析物质化学结构的有效手段。化合物 受红外辐射后，使分子的振动和转动运动由较低能级向较高能级跃 迁，从而导致对特定频率红外辐射的选择性吸收，形成特征性很强的 红外吸收光谱。以中红外区 (4000~400cm-1) 为常用区域。 包装材料的红外光谱测定技术: 包括检测方法和制样技术。
用聚苯乙烯薄膜校正时，仪器的分辨率在 3110~2850 cm- 1 范围 内应能清晰分辨出 7 个峰，峰 2851 cm- 1 与谷 2870 cm- 1 之间的分 辨深度不小于 18%透光率，峰 1583 cm- 1 与谷 1589 cm- 1 之间的分 辨率深度不小于 12%透光率。仪器的标称分辨率，除另有规定外， 应不低于 2 cm- 1
透射是指通过采集透过供试品前后的红外光强度 变化，得到红外吸收光谱。透射法光谱采集范围一般 为 4000~400cm-1 波数。
2015版心肺复苏与2020版区别整理
标题：深度解读2015版心肺复苏与2020版的区别在现代医学中，心肺复苏（CPR）技术一直是一个备受关注的领域。
2015年发布的国际CPR指南和2020年发布的新版CPR指南都对心肺复苏技术做出了一些重大改变。
本文将对这两个版本进行全面评估，并探讨它们之间的区别与变化。
一、CPR指南的重要性我们需要了解CPR指南的重要性。
CPR是一种用于抢救心跳骤停患者的急救技术，其准确性和及时性对患者的生存率至关重要。
而CPR指南则是对CPR技术的权威性建议，对于医护人员和普通市民来说，熟悉并掌握最新的CPR指南可以提高抢救成功的概率。
二、2015版CPR指南与2020版的区别1. 针对特定人群的变化在2015年版的CPR指南中，对儿童和新生儿的复苏进行了一些更新和变化。
而2020年版CPR指南进一步强调了对孕妇和新生儿的复苏技术，增加了更为详细和全面的指引。
2. 推荐的CPR节奏变化在心肺复苏时的按压频率和深度以及人工呼吸的比例在2015年版和2020年版中也有了一些微妙的变化。
这些变化是基于大量临床研究和现实抢救案例的数据，目的是为了提高CPR的有效性和生存率。
3. 在使用除颤器时的建议变化2015年版CPR指南对除颤器的使用做出了一些相对宽松的建议。
而2020年版CPR指南在这方面更加强调了除颤器的及时和准确使用，并提出了更多详细的操作指南。
4. 对医护人员培训的影响CPR指南的更新也会对医护人员的培训和技能要求产生影响。
新版CPR指南的发布会推动医护人员更新培训课程和技能考核，以更好地适应新的指南和技术要求。
三、个人观点和总结无论是2015年版还是2020年版的CPR指南，都是在全球范围内经过专家组织的研究和讨论后发布的，因而在实践中都应该被认真对待。
对于医护人员和普通市民来说，了解最新的CPR指南，不断更新自己的知识和技能，才能更好地提高心肺复苏的成功率，挽救更多患者的生命。
在整个写作过程中，我细致地分析了2015版和2020版CPR指南的各项变化，并逐一进行了解释和讨论。
2020版与2015版对比-pH测定法
变更后（2020版药典）值通常以玻璃电极为指示电极，
袋，加水溶解并稀释至袋，加水溶解并稀释至袋，加水溶解并稀释至
缓冲液对仪器进行校正，使供试品溶液的pH值处于它们之间。
值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行
仪器定位后，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值，误差
单位。
若大于此偏差，则应小心调节斜率，
重复上述定位与
至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大
单位，否则，须检查仪器或更换电极后，再行校正
计日常校
每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水洗涤电极，
⑸如果供试品的Ph值超出上述标准缓冲液的PH范围，选择。
2020版中国药典通则0512HPLC如何优化色谱方法
2020版《中国药典》通则0512 HPLC如何优化色谱方法随着超高效液相技术（小粒径色谱柱的应用）的发展，药典在适应新技术的使用，指导企业如何去优化方法，达到缩短分析时间、节省流动相的目的。
今天，我们一起来分析在保持与现有方法相似的分离效果的前提下，如何选择合适的色谱柱和相应的色谱参数。
一、2020版药典与2015版药典0512参数调整对比表（其余参数，如流动相比例、缓冲盐浓度、柱温、pH等改变，本文不涉及，此处不细说）上表1中A/B/C三项，扩充了色谱柱的选择范围，而D/E/F则针对具体的每一个参数调整提供计算方式。
下面，我们用具体的案例进行推导。
二、案例推导1、改变柱长L和粒径dp假设当前一个色谱方法为：目标：保持分离度R基本不变，缩短分析时间和流动相。
过程：根据公式1 :越k分寓度4 -------------- 汇------------ x---------------4 n H1其中，k为保留因子，a为选择因子。
当色谱柱固定相、流动相的组成及比例、柱温不变，则a和k不变。
因此，分离度R仅与理论塔板数N相关。
而NaL/dp （正比），只要保持L/dp基本不变，则R基本不变。
当前色谱柱Columnl的L1/dp1=250/5 = 50，所以需要从当前市场上常用的色谱柱中选择L/dp*50的色谱柱例如柱长为100mm粒径dp为1.8pm的色谱柱则匕川,=100/1.8=56与当前色谱柱Columnl 的L1/dp1基本一致（比Columnl的L1/dp1值50变化+12%，在药典规定的-25%~ + 50%范围内。
有一定程度的增加，但有利于分离度R）。
注：此处粒径1.8pm是全多孔填料，产生的柱压比较高，因此，可选择表面多孔填料，例如2.7pm粒径的表面多孔填料色谱柱，因为其特殊的填料技术，实际的硅胶粒径仍只有约1.8pm（如下图1）。
图1 :全多孔填料和表面多孔填料示意图(a)为全多孔填料，粒径为5pm ；(b )为表面多孔填料，规格为2.7pm，但实际的硅胶粒径约为1.8pm。
2020与2015版药典通则修订对比 9101分析方法验证指导原则
注释：红色带中间横线的文字表示在2020版药典删除了的2015版内容；蓝色字表示2020版药典新增加的。
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定（包括特性参数和含量/效价测定，其中特性参数如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须采用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体方法情况拟订验证的指标。
表1中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③视具体情况予以验证。
方法验证内容如下。
三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
2020年药典中细菌内毒素检测方法和2015版的区别
2020年药典中细菌内毒素检测方法和2015版的区别2020年药典中细菌内毒素检测方法和2015版的区别一、引言细菌内毒素（bacterial endotoxins），是由细菌细胞外膜的脂多糖部分组成，具有很强的生物活性和致病性。
作为一种重要的检测指标，细菌内毒素检测在药品生产过程中起着至关重要的作用，有助于确保制药企业生产出高质量和无致病性的药品。
药典中关于细菌内毒素检测的方法一直在不断发展和完善，特别是2020年版药典中实施的细菌内毒素检测方法与2015年版相比有了一些改变和进步。
本文将比较2020年版药典中细菌内毒素检测方法与2015年版的区别。
二、方法2.1 2020年版药典中的细菌内毒素检测方法2020年版药典中，细菌内毒素检测方法主要有两种，一种是传统的大鼠致敏试验（LAL Test），另一种是光学密度试验（OET Test）。
在传统的大鼠致敏试验中，将药物样品与内毒素标准溶液混合，注射到大鼠体内，观察大鼠是否产生过敏反应。
这种方法虽然在很长一段时间内被广泛应用，但存在一些缺点，如需要大量的动物实验、耗时耗力、无法鉴定具体细菌种类等。
而在光学密度试验中，利用内毒素与金纳米颗粒的相互作用，通过测量金纳米颗粒溶液的光学密度来检测内毒素的存在。
这种方法具有操作简单、灵敏度高、速度快等优点，被认为是一种具有潜力的替代方法。
2.2 2015年版药典中的细菌内毒素检测方法2015年版药典中，细菌内毒素检测方法主要是基于大鼠致敏试验。
相对于2020年版药典，2015年版药典中的细菌内毒素检测方法在方法选择上相对单一，主要依赖于大鼠体内的反应，缺乏相应的替代方法。
三、讨论细菌内毒素检测方法的改变主要体现在2020年药典中新增的光学密度试验。
相比于传统的大鼠致敏试验，光学密度试验具有更多的优势。
光学密度试验操作简单，无需使用大量的动物实验，符合当前推崇的3R原则：减少（reduce）、替代（replace）和改进（refine）动物实验。
2020版药典二氧化硫检测方法
2020版药典二氧化硫检测方法摘要：一、二氧化硫检测方法概述二、2020版药典中二氧化硫检测方法1.酸蒸馏-碱滴定法2.气相色谱法3.离子色谱法三、方法比较及优缺点四、实际应用与建议正文：一、二氧化硫检测方法概述二氧化硫（SO2）是一种常见的大气污染物，具有漂白性。
在药典中，二氧化硫残留量的检测是一项重要内容。
目前，常用的二氧化硫检测方法有酸蒸馏-碱滴定法、气相色谱法和离子色谱法等。
二、2020版药典中二氧化硫检测方法1.酸蒸馏-碱滴定法：该方法首先将中药材以蒸馏法进行处理，然后通过加酸处理样品中的亚硫酸盐系列物质，使其转化为二氧化硫。
接着，将二氧化硫随氮气流带入含有双氧水的吸收瓶中，双氧水将其氧化为硫酸根离子。
最后采用标准氢氧化钠溶液滴定，计算样品中二氧化硫的含量。
2015版《中华人民共和国药典》选用该法为中药材中二氧化硫残留测定的法。
2.气相色谱法：该方法采用顶空设备，使中药材中的亚硫酸盐挥发出来，通过气相色谱仪进行检测。
该方法具有高灵敏度和准确度，适用于各类药材和饮片的二氧化硫残留量检测。
3.离子色谱法：该方法通过将样品中的亚硫酸盐转化为硫酸根离子，然后利用离子色谱仪进行检测。
该方法具有快速、简便、准确的优点，适用于大批量样品的检测。
三、方法比较及优缺点1.酸蒸馏-碱滴定法：优点是操作简单、成本低，缺点是准确度相对较低，适用于大批量样品的初步筛查。
2.气相色谱法：优点是灵敏度高、准确度高，缺点是设备成本较高，适用于对准确度要求较高的检测场合。
3.离子色谱法：优点是快速、简便、准确，缺点是对于极性较强的样品可能存在干扰。
四、实际应用与建议在实际检测过程中，应根据具体品种和检测要求选择合适的方法。
对于初步筛查，可以采用酸蒸馏-碱滴定法；对于精确检测，可以选择气相色谱法或离子色谱法。
此外，还需注意样品的处理和检测环境的控制，以保证检测结果的准确性。
2020版《中国药典》气相色谱法检验操作规程
一、目的：制订详尽的工作程序，规范检验操作，保证检验数据的准确性。
二、范围：本操作规程适用于样品气相色谱法的检验操作。
三、职责：1、检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录；2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。
四、内容：1、简述：气相色谱法系采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。
物质或其衍生物气化后，被载气带入色谱柱进行分离，各组分先后进入检测器,用数据处理系统记录色谱信号。
2、试剂：氮气（99.999%）、氢气、空气。
3、对仪器的一般要求：所用的仪器为气相色谱仪，由载气源、进样部分、色谱柱、柱温箱、检测器和数据处理系统等组成。
进样部分、色谱柱和检测器的温度均应根据分析要求适当设定。
3.1载气源：气相色谱法的流动相为气体，称为载气，氦、氮和氢可用作载气，可由高压钢瓶或高纯度气体发生器提供，经过适当的减压装置，以一定的流速经过进样器和色谱柱；根据供试品的性质和检测器种类选择载气，除另有规定外，常用载气为氮气。
3.2进样部分：3.2.1进样方式一般可采用溶液直接进样、自动进样或顶空进样。
3.2.2溶液直接进样采用微量注射器、微量进样阀或有分流装置的气化室进样；采用溶液直接进样或自动进样时，进样口温度应高于柱温30〜50℃；进样量一般不超过数微升；柱径越细，进样量应越少，采用毛细管柱时，一般应分流以免过载。
3.2.3顶空进样适用于固体和液体供试品中挥发性组分的分离和测定。
将固态或液态的供试品制成供试液后，置于密闭小瓶中，在恒温控制的加热室中加热至供试品中挥发性组分在液态和气态达到平衡后，由进样器自动吸取一定体积的顶空气注入色谱柱中。
3.3色谱柱：3.3.1色谱柱为填充柱或毛细管柱。
填充柱的材质为不锈钢或玻璃，内径为2〜4mm，柱长为2〜4m，内装吸附剂、髙分子多孔小球或涂溃固定液的载体，粒径0.18〜0.25mm、0.15〜0.18mm 或 0.125〜0.15mm。
2020版药典变化(与器械有关的)
《中国药典》每五年修订一次，2020版《中国药典》是第十一版药典，现在已经发布并将于2020年12月1日正式实施。
针对2020版《中国药典》的更新，作为医疗器械企业关注的纯化水、无菌检查和微生物计数，我们对比了2015版和2020版《中国药典》中关于纯化水、无菌检查和微生物计数的项目供大家参考。
1.2015版和2020版《中国药典》中纯化水、注射用水、灭菌注射用水的对比2015版和2020版《中国药典》中对于纯化水、注射用水、灭菌注射用水的要求没有变化，企业可根据原有的质量管理体系文件规定继续执行。
2.2015版和2020版《中国药典》中无菌检查和微生物计数法的对比.2015版和2020版《中国药典》中对于无菌检查和微生物计数法的主要变化详见后文附表，对于此次的变化我们将其分为：【一般变更】（企业需根据变化修改内部的检验文件）和【重要变更】（企业除了需根据变化修改内部的检验文件外，需更多的关注实际操作的变化），具体内容如下：a.①“医疗器具”改为“医疗器械”：《中国药典》对于医疗器械的适用性；【一般变更】②“监控”改为“监测”：除了对洁净环境进行日常监测外，无菌检查时还应对洁净工作台的沉降菌进行监测；【一般变更】b.制备好的培养基“密闭容器”保存改为“无菌密闭容器”，保存时间由“一般可在一年内使用”改为“经验证的保存期内使用”：企业可根据保存需要对制备好的培养基的保存期进行验证，经验证后方能按验证的保存期对制备好的培养基进行保存使用；【重要变更】c. “1/5”改为“1/3”：在供试品接种前，需检查硫乙醇酸盐流体培养基氧化层的高度，确保氧化层的高度不得超过培养基深度的1/3；【重要变更】d.新增“马铃薯葡萄糖琼脂培养基”：用于黑曲霉的培养；【重要变更】e.增加“和确认”：采购的菌种应采用适宜的菌种保藏技术进行保存，定期转种传代，并对其纯度、特性等进行确认，以保证试其生物学特性；【重要变更】f.①白色念珠菌的新鲜培养物培养时间“24〜48小时”改为“2〜3天”：增加培养时间更利于白色念珠菌的生长，获取所需的菌种新鲜培养物；【重要变更】②“每1ml含菌数小于100cfu（菌落形成单位）的菌悬液”改为“适宜浓度菌悬液”：企业可根据实际菌悬液的浓度进行操作，不再强制要求1ml菌悬液的含菌数小于100cfu；【一般变更】③“20〜25℃培养5〜7天”改为“20〜25℃培养5〜7天或直到获得丰富的孢子”；“3〜5ml”改为“适量”：不再强制要求黑曲霉洗脱液的容量和增加培养时间都为了确保最终能获取足够的黑曲霉孢子；【重要变更】④“0.9%无菌氯化钠溶液”改为“含0.05% (ml/ml)聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液”：更利于黑曲霉孢子的洗脱；【重要变更】⑤“每1ml含孢子数小于100cfu的孢子悬液”改为“适宜浓度的孢子悬液”：企业可根据实际孢子悬液的浓度进行操作，不再强制要求1ml孢子悬液的含孢子数小于100cfu；【一般变更】g.①“每管装量为12ml”“每管装量为9ml”改为“适宜装量”：不再强制要求培养基的每管装量；【一般变更】②“小于100cfu”改为“不大于100cfu”：不再强制要求接种的菌种数量小于100cfu；【一般变更】③培养时间“3天”“5天”改为“接种细菌的培养管培养时间不超过3天，接种真菌的培养管培养时间不得超过5天”：企业可根据实际细菌和真菌的生长情况选择培养时间；【重要变更】h. “滤清”改为“必要时滤过使澄清”：企业可根据需求选择是否需要滤过澄清；【一般变更】i.①“小于100cfu”改为“不大于100cfu”：不再强制要求加入的试验菌数量小于100cfu；【一般变更】j.②“加硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基至滤筒内”改为“加培养基至滤筒内，接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、生孢梭菌的滤筒内加硫乙醇酸盐流体培养基；接种枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉的滤筒内加胰酪大豆胨液体培养基”：明确接种不同菌种对应的培养基，更利于企业实际操作；【一般变更】k. “培养72小时”改为“培养不超过5天”：增加阳性对照菌的培养时间，确保某些生长较慢阳性菌的生长，更利于阳性对照结果的判断；【重要变更】l. “消毒液”改为“方法”：不再强制要求用消毒液对供试品容器表面进行消毒，企业可选择适用于实际的消毒方法对供试品容器表面进行消毒；【一般变更】m.①增加“若使用其他尺寸的滤膜，应对稀释液和冲洗液体积进行调整，并重新验证”：企业可选择其他尺寸的滤膜，但需对稀释液和冲洗液体积进行调整，并重新进行方法验证；【一般变更】②“总冲洗量不得超过1000ml”改为“总冲洗量一般不超过500ml，最高不得超过1000ml”：减少了每张滤膜的总冲洗量，但也考虑到产品的差异性，给定了最高冲洗量的限定；【重要变更】n.①“温度不得超过44°C”改为“加热温度一般不超过40℃，最高不得超过44℃”：降低了溶于十四烷酸异丙酯的膏剂和黏性油剂供试品的加热温度，但也给定了最高加热温度的限定；【一般变更】②增加“或其他适宜的灭菌方法”：除了薄膜过滤法过滤除菌，企业可选择其他灭菌方法制备十四烷酸异丙酯；【一般变更】o.增加“采用专用设备将供试品转移至封闭式薄膜过滤器中”、“迅速消毒供试品开启部位或阀门，正置容器，用无菌钢锥或针样设备以无菌操作迅速在与容器阀门结构相匹配的适宜位置钻一小孔，钻孔后应无明显抛射剂抛出，轻轻转动容器，使抛射剂缓缓释出”和“必要时用冲洗液冲洗容器内壁”：增加具体的操作细节，更利于企业实际操作；【一般变更】p. “同时应采用适宜的方法进行包装中所配带的无菌针头的无菌检查”改为“同时应采用适宜的方法对包装中所配带的针头等要求无菌的部件进行无菌检查”：增加了供试品中其他的无菌部件的无菌检查要求；【一般变更】q. “同时应采用直接接种法进行包装中所配带的针头的无菌检査”改为“同时应采用适宜的方法对包装中所配带的针头等要求无菌的部件进行无菌检查”：增加了供试品中其他的无菌部件的无菌检查要求，不再强制要求用直接接种法进行无菌部件的无菌检查；【一般变更】r.①“培养14天”改为“培养不少于14天”“培养3天”改为“将原始培养物和新接种的培养基继续培养不少于4天”：根据药典要求，如在加入供试品后或在培养过程中，培养基出现浑浊，培养14天后，不能从外观上判断有无微生物生长，可取该培养液不少于1ml转种至同种新鲜培养基中，将原始培养物和新接种的培养基继续培养不少于4天，因此原始培养物的培养改为不少于14天更合适；【重要变更】②“逐日观察”改为“定期观察”：不再强制要求逐日观察，企业可根据实际需求确定观察周期；【一般变更】s.删除“阳性对照管应生长良好，阴性对照管不得有菌生长。
2020年版药典中的正己醛的测定
2020年版药典中的正己醛的测定正己醛（n-hexaldehyde）是一种重要的有机化合物，常用于制备橡胶、油漆、树脂等化工产品，在医药领域也有一定的应用。
对正己醛的测定方法显得尤为重要。
随着科学技术的不断发展，药典对正己醛的测定方法也在不断更新和完善。
本文将就2020年版药典中关于正己醛的测定方法进行介绍和分析。
测定方法一：气相色谱法气相色谱法是一种精密的分离和定量分析方法，适用于分析挥发性有机物。
在2020年版药典中，气相色谱法被用于正己醛的测定。
具体操作步骤如下：1. 样品的制备：将待测样品溶解于适当的溶剂中，一般在50-100ml 的范围内即可，然后通过过滤或离心等方法去除杂质。
2. 色谱条件的选择：选择适当的色谱柱和检测器，常用的是硅胶毛细管色谱柱和火焰光度检测器。
3. 色谱分离：利用气相色谱仪进行分离，根据正己醛的相对保留时间和峰面积进行定量分析。
该方法操作简便，分离效果好，准确度高，是一种常用的正己醛测定方法。
测定方法二：高效液相色谱法高效液相色谱法是一种高效、灵敏的分离和定量分析方法，适用于测定非挥发性有机物和杂质。
在2020年版药典中，高效液相色谱法被用于正己醛的测定。
具体操作步骤如下：1. 样品的制备：同气相色谱法，将待测样品溶解于适当的溶剂中，通过过滤或离心去除杂质。
2. 色谱条件的选择：选择适当的色谱柱和检测器，一般使用反相色谱柱和紫外检测器。
3. 色谱分离：利用高效液相色谱仪进行分离，根据正己醛的相对保留时间和峰面积进行定量分析。
该方法操作简便、灵敏度高、准确度好，特别适用于正己醛测定。
测定方法三：光度法除了色谱法之外，药典中还介绍了光度法测定正己醛的方法。
该方法基于正己醛在酸性条件下与2,4-二硝基苯肼反应生成红色化合物，通过测定其吸光度来定量分析。
这种方法操作简便，但对样品的准备要求较高，且精密度略低，一般适用于正己醛含量较高的样品。
总结综合以上所述，2020年版药典中的正己醛测定方法主要包括气相色谱法、高效液相色谱法和光度法。
2020与2015版药典通则修订对比 9101分析方法验证指导原则
注释：红色带中间横线的文字表示在2020版药典删除了的2015版内容；蓝色字表示2020版药典新增加的。
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定（包括特性参数和含量/效价测定，其中特性参数如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须采用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体方法情况拟订验证的指标。
表1中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③视具体情况予以验证。
方法验证内容如下。
三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
《中国药典》2015版通则0521气相色谱法
0521气相色谱法气相色谱法系采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。
物质或其衍生物气化后，被载气带入色谱柱进行分离，各组分先后进入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。
1.对仪器的一般要求所用的仪器为气相色谱仪，由载气源、进样部分、色谱柱、柱温箱、检测器和数据处理系统等组成。
进样部分、色谱柱和检测器的温度均应根据分析要求适当设定。
（1）载气源气相色谱法的流动相为气体，称为载气，氦、氮和氢可用作载气，可由高压钢瓶或高纯度气体发生器提供，经过适当的减压装置，以一定的流速经过进样器和色谱柱；根据供试品的性质和检测器种类选择载气，除另有规定外，常用载气为氮气。
（2）进样部分进样方式一般可采用溶液直接进样、自动进样或顶空迸样。
溶液直接进样采用微量注射器、微量进样阀或有分流装置的气化室进样；采用溶液直接进样或自动进样时，进样口温度应高于柱温30～50℃；进样量一般不超过数微升；柱径越细，进样量应越少，采用毛细管柱时，一般应分流以免过载。
顶空进样适用于固体和液体供试品中挥发性组分的分离和测定。
将固态或液态的供试品制成供试液后，置于密闭小瓶中，在恒温控制的加热室中加热至供试品中挥发性组分在液态和气态达到平衡后，由进样器自动吸取一定体积的顶空气注入色谱柱中。
（3）色谱柱色谱柱为填充柱或毛细管柱。
填充柱的材质为不锈钢或玻璃，内径为2～4mm，柱长为2～4m，内装吸附剂、高分子多孔小球或涂渍固定液的载体，粒径为0.18～0.25mm、0.15～0.18mm或0.125～0.15mm。
常用载体为经酸洗并硅烷化处理的硅藻土或高分子多孔小球，常用固定液有甲基聚硅氧烷、聚乙二醇等。
毛细管柱的材质为玻璃或石英，内壁或载体经涂渍或交联固定液，内径一般为0.25mm、0.32mm或0.53mm，柱长5～60m，固定液膜厚0.1～5.0μm，常用的固定液有甲基聚硅氧烷、不同比例组成的苯基甲基聚硅氧烷、聚乙二醇等。
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的重复性能。采用外标法时，通常取各品种项 的重复性能。除另有规定外，通常取各品种项下
下的对照品溶液，连续进样 5 次，除另有规定 的对照品溶液，连续进样 5 次，其峰面积测量
外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于 值（或内标比值或其校正因子）的相对标准偏差
2.0%。采用内标法时，通常配制相当于 80%、 应不大于 2.0%。视进样溶液的浓度和/或体积、
按各品种项下的规定，配制供试品溶液，取一定 量进样，记录色谱图。测量各峰的面积和色谱图 上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各峰面 积占总峰面积的百分率。用于杂质检查时，由于 仪器响应的线性限制，峰面积归一化法一般不 宜用于微量杂质的检查。
5.4.3.2
用于杂质检查时，由于峰面积归一化法测定误 差大，因此，通常只用于粗略考查供试品中的 杂质含量。除另有规定外，一般不宜用于微量 杂质的检查。
如适用，也可使用其他方法如标准曲线法等，并 在品种正文下注释。
中，分离度和重复性尤为重要。
标。
用于评价色谱柱的分离效能。
用于评价色谱柱的效能。
除另有规定外，待测物质色谱峰与相邻色谱峰 除另有规定外，待测物质色谱峰与相邻色谱峰
之间的分离度应大于 1.5。
之间的分离度应不小于 1.5。
增加灵敏度的描述
重复性：用于评价色谱系统连续进样时响应值 重复性：用于评价色谱系统连续进样时响应值
由于微量注射器不易精确控制进样量，当采用 外标法测定供试品中成分或杂质含量时，以定 量环或自动进样器进样为好。
当采用外标法测定时，以手动进样器定量环或 自动进样器进样为宜。
按各品种项下的规定，配制供试品溶液，取一 定量注入仪器，记录色谱图。测量各峰的面积 和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计 算各峰面积占总峰面积的百分率。
5.3.7.3 以峰面积作定量参数时，一般的峰拖尾 或前伸不会影响峰面积积分，但严重拖尾会影
峰面积的准确测量。必要时，应在各品种项下 响基线和色谱峰起止的判断和峰面积积分的准
对拖尾因子做出规定。
确性，此时应在品种正文项下对拖尾因子作出
规定。
5.4.2.2 外标法项 下
5.4.3.1 面积归一 化法
5.3.7 拖尾因子项 下
5.3.7.1 用于评价色谱峰的对称性。为保证分离 效果和测量精度，应检查待测峰的拖尾因子是 否符合各品种项下的规定。
拖尾因子计算公式中 d1 为峰顶点至峰前沿之 间的距离。
5.3.7.3 峰面积法测定时，若拖尾严重，将影响
5.3.7.1 用于评价色谱峰的对称性。
拖尾因子计算公式中 d1 为峰顶在 5%峰高处横 坐标平行线的投影点至峰前沿与此平行线交点 的距离
100%和 120%的对照品溶液，加入规定量的 色谱峰响应和分析方法所能达到的精度水平
内标溶液，配成 3 种不同浓度的溶液，分别至 等，对相对标准偏差的要求可适当放宽或收紧、
少进样 2 次，计算平均校正因子，其相对标准 放宽或收紧的范围以满足品种项下检测需要的
偏差应不大于 2.0%。
精密度要求为准。
0521 气相色谱法 项目/内容
变更前（2015 版药典）
变更后（2020 版药典）
备注
5.3.1 5.3.3.1 5.3.4 分离度
5.3.6
色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、 色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、分
分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。其 离度、灵敏度、重复性和拖尾因子等五个指