线粒体脑肌病PPT课件
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病例学习：线粒体脑肌病
讨论日期：2011年1月21日
1
1
二区病例讨论
2
线粒体脑肌病
2
1 二区病例：32-2 许峰源
3
二区病例
患者，男，19岁 主诉：左侧手脚麻木伴言 语不清及反应迟钝4天
4
现病史
•患者于4天前无明显诱因出现左侧肢体麻木， 言语不清，不爱说话，近期记忆力差，反应 迟钝，间断性视物模糊。1天前，上述症状逐 渐加重，不爱说话现象加重，左手不能持物， 不能行走，烦躁，为求进一步诊治入院。患 者病来无发热，无头痛头迷，无意识障碍， 急诊时抽搐发作一次（不确切），无恶心呕 吐，无饮水呛咳及吞咽困难。
8
发病过程
2008年4月，再次出现头痛，眼睛痛，言语不清， 记忆力减退，伴有右手活动不灵，力量差，不能持 物。双眼视力0.1。于我院就诊，头MR示左侧顶叶 及部分枕叶、颞叶大面积梗塞，脑室较大。诊断为 “线粒体脑肌病”
2010年9月，出现发作性口角抽动，于医大二院就 诊，言语笨拙，记忆力减退。诊断为“线粒体脑肌 病？”，“症状性癫痫”，“卵圆孔未闭”。
24
蓬毛样纤维（RRF）
GT染色可见大量团块状 异常线粒体和糖原、脂 肪堆积的肌纤维，变性 的线粒体被染成红色。
25
遗传特点
母系遗传---受精卵中的线粒体主要来自卵子。 子代是否发病，取决于子代个体正常mtDNA 和突变mtDNA的比例。 突变mtDNA数目越多临床症状越重，因此线 粒体脑肌病临床表现多种多样。
6
入院专科检查 双侧弓形足
7
发病过程
患者从小学东西费力，上初中后，学习成绩明显较 正常同学差，跑步易跌倒，走路易出现疲劳，休息 后缓解，无“晨轻幕重”现象。 2005年9月，患者12岁，出现头痛，眼睛痛，言语 不清，头CT示双侧侧脑室后角变钝，第四脑室增宽。 给予甘露醇静点后缓解。 2006年11月，患者14岁，出现左耳听力下降，于 医大二院就诊，诊断为“双耳传导性耳聋”，左耳 较重。10天后，出现头痛，眼睛痛，视物发光，于 我院就诊，诊断为“玻璃体混浊”，“先天性肌营 养不良”。
9
既往史及家族史
出生时曾出现胎儿窘迫，出生体重3.5斤。从 小消瘦，易疲劳，力弱。
先天性斜视，5年前行矫正手术，近视十余 年。 否认高血压、冠心病及糖尿病病史。
否认家族类似病史。
10
实验室检查
血清乳酸最小运动量实验（2008-5-23） 0min：5.2mmol/L（0.7-2.1mmol/L） 15min：4.0mmol/L（0.7-2.1mmol/L）
5
入院专科检查
神志清醒，言语笨拙，定时、定向、计算力及记忆力差。 双侧外展欠充分，伴水平眼震。其余颅神经查体未见异 常。颈强阴性。 四肢肌力IV级。肌张力稍低。 BCR（L：-，R：-）， TCR（L：-，R：-），PSR（L：-，R：-），ASR（L： -，R：-）。双侧病理征阴性。 双侧指鼻及轮替试验欠稳准，跟膝胫试验无法配合。深 浅感觉未见明显异常。
18
头CT（2011-1-7）
19
源自文库
经胸心彩超（2011-1-12）
20
目前诊断
线粒体脑肌病 卵圆孔未闭
21
诊断依据
病史：儿童时起病，四肢不能耐受疲劳，具有脑 和肌肉受累的症状和体征：如发作性头痛、 身材矮小、耳聋、视力障碍、肢体无力、 癫痫发作等。
实验室检查：乳酸最小运动量试验阳性。 影像学检查：头CT或MR示顶叶、颞叶及枕叶脑
本型应与重症肌无力相鉴别。
28
Kearns-Sayre综合征（KSS）
20岁前起病，CPEO，视网膜色素变性。 伴随：心脏传导阻滞，小脑性共济失调，脑脊 液蛋白增高，神经性耳聋和智能减退。 病程进展快，多在20岁前死于心脏病。 心电图检查有重要意义。
29
肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维 综合征（MERRF） 儿童期发病 表现：肌阵挛性癫痫发作，小脑共济失调，智 力低下，听力障碍和四肢近端无力。 有明显家族史。
31
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒 中样发作综合征（MELAS）
脑组织活检：HE染色 小血管增生
32
梗 塞，脑萎缩，脑室扩大。
肌电图：未见神经源性改变。 未作肌活检及基因检测
22
2
线粒体脑肌病
23
发病特点
线粒体DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍， ATP合成不足所致的多系统疾病。 特点：多在儿童期起病，轻度活动后即感到极 度疲劳乏力，休息后好转，肌肉活检可见蓬毛 样纤维（RRF）。 病变以侵犯骨骼肌为主---线粒体肌病 病变累及中枢神经系统---线粒体脑肌病
26
线粒体脑肌病分型
1 慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO) 2 Kearns-Sayre综合征（KSS） 3 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综 合征（MELAS） 4 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合征 （MERRF）
27
慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)
儿童期起病 首发症状：眼睑下垂，进展为全眼外肌瘫痪， 眼球运动障碍，复视不明显。双侧对称受累。 新斯的明试验不明感。
30
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒 中样发作综合征（MELAS）
40岁前起病，儿童较多 临床表现：突发卒中，偏瘫、偏盲或皮质盲，反复癫 痫发作，智力低下，身材矮小，神经性耳聋，偏头痛 和呕吐。病情逐渐进展。 头CT及MRI主要表现：枕叶脑软化，病灶范围与脑血 管分布不一致，可沿脑回分布。常见脑萎缩、脑室扩 大及基底节钙化。 血和脑脊液乳酸增高。
血清乳酸脱氢酶LDH：254U/L（135-225U/L）
11
肌电图（2008-5-23）
左三角肌、右胫前肌未见神经源性损害。右正 中神经、右尺神经、左胫神经、右腓总神经运 动神经传导速度正常。
12
影像学检查
2005年9月，头CT示双侧侧脑室后角变钝， 第四脑室增宽。 2008年5月，头MR示左侧顶叶及部分枕叶、 颞叶大面积梗塞，脑室较大。
13
头CT（2010-9-7）
幕上脑积水？双侧颞叶稍低密度影。
14
头MR平扫（2010-9-7）
双颞叶新发梗塞可能性大，小脑萎缩？
T2
T1
FLAIR
15
头MR矢状位（2010-9-7）
脑萎缩 小脑、脑干萎缩
16
头MR DWI（2010-9-7）
双颞叶新发梗塞可能性大，小脑萎缩？
17
头CT（2011-1-7）
讨论日期：2011年1月21日
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二区病例讨论
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线粒体脑肌病
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1 二区病例：32-2 许峰源
3
二区病例
患者，男，19岁 主诉：左侧手脚麻木伴言 语不清及反应迟钝4天
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现病史
•患者于4天前无明显诱因出现左侧肢体麻木， 言语不清，不爱说话，近期记忆力差，反应 迟钝，间断性视物模糊。1天前，上述症状逐 渐加重，不爱说话现象加重，左手不能持物， 不能行走，烦躁，为求进一步诊治入院。患 者病来无发热，无头痛头迷，无意识障碍， 急诊时抽搐发作一次（不确切），无恶心呕 吐，无饮水呛咳及吞咽困难。
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发病过程
2008年4月，再次出现头痛，眼睛痛，言语不清， 记忆力减退，伴有右手活动不灵，力量差，不能持 物。双眼视力0.1。于我院就诊，头MR示左侧顶叶 及部分枕叶、颞叶大面积梗塞，脑室较大。诊断为 “线粒体脑肌病”
2010年9月，出现发作性口角抽动，于医大二院就 诊，言语笨拙，记忆力减退。诊断为“线粒体脑肌 病？”，“症状性癫痫”，“卵圆孔未闭”。
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蓬毛样纤维（RRF）
GT染色可见大量团块状 异常线粒体和糖原、脂 肪堆积的肌纤维，变性 的线粒体被染成红色。
25
遗传特点
母系遗传---受精卵中的线粒体主要来自卵子。 子代是否发病，取决于子代个体正常mtDNA 和突变mtDNA的比例。 突变mtDNA数目越多临床症状越重，因此线 粒体脑肌病临床表现多种多样。
6
入院专科检查 双侧弓形足
7
发病过程
患者从小学东西费力，上初中后，学习成绩明显较 正常同学差，跑步易跌倒，走路易出现疲劳，休息 后缓解，无“晨轻幕重”现象。 2005年9月，患者12岁，出现头痛，眼睛痛，言语 不清，头CT示双侧侧脑室后角变钝，第四脑室增宽。 给予甘露醇静点后缓解。 2006年11月，患者14岁，出现左耳听力下降，于 医大二院就诊，诊断为“双耳传导性耳聋”，左耳 较重。10天后，出现头痛，眼睛痛，视物发光，于 我院就诊，诊断为“玻璃体混浊”，“先天性肌营 养不良”。
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既往史及家族史
出生时曾出现胎儿窘迫，出生体重3.5斤。从 小消瘦，易疲劳，力弱。
先天性斜视，5年前行矫正手术，近视十余 年。 否认高血压、冠心病及糖尿病病史。
否认家族类似病史。
10
实验室检查
血清乳酸最小运动量实验（2008-5-23） 0min：5.2mmol/L（0.7-2.1mmol/L） 15min：4.0mmol/L（0.7-2.1mmol/L）
5
入院专科检查
神志清醒，言语笨拙，定时、定向、计算力及记忆力差。 双侧外展欠充分，伴水平眼震。其余颅神经查体未见异 常。颈强阴性。 四肢肌力IV级。肌张力稍低。 BCR（L：-，R：-）， TCR（L：-，R：-），PSR（L：-，R：-），ASR（L： -，R：-）。双侧病理征阴性。 双侧指鼻及轮替试验欠稳准，跟膝胫试验无法配合。深 浅感觉未见明显异常。
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头CT（2011-1-7）
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源自文库
经胸心彩超（2011-1-12）
20
目前诊断
线粒体脑肌病 卵圆孔未闭
21
诊断依据
病史：儿童时起病，四肢不能耐受疲劳，具有脑 和肌肉受累的症状和体征：如发作性头痛、 身材矮小、耳聋、视力障碍、肢体无力、 癫痫发作等。
实验室检查：乳酸最小运动量试验阳性。 影像学检查：头CT或MR示顶叶、颞叶及枕叶脑
本型应与重症肌无力相鉴别。
28
Kearns-Sayre综合征（KSS）
20岁前起病，CPEO，视网膜色素变性。 伴随：心脏传导阻滞，小脑性共济失调，脑脊 液蛋白增高，神经性耳聋和智能减退。 病程进展快，多在20岁前死于心脏病。 心电图检查有重要意义。
29
肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维 综合征（MERRF） 儿童期发病 表现：肌阵挛性癫痫发作，小脑共济失调，智 力低下，听力障碍和四肢近端无力。 有明显家族史。
31
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒 中样发作综合征（MELAS）
脑组织活检：HE染色 小血管增生
32
梗 塞，脑萎缩，脑室扩大。
肌电图：未见神经源性改变。 未作肌活检及基因检测
22
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线粒体脑肌病
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发病特点
线粒体DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍， ATP合成不足所致的多系统疾病。 特点：多在儿童期起病，轻度活动后即感到极 度疲劳乏力，休息后好转，肌肉活检可见蓬毛 样纤维（RRF）。 病变以侵犯骨骼肌为主---线粒体肌病 病变累及中枢神经系统---线粒体脑肌病
26
线粒体脑肌病分型
1 慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO) 2 Kearns-Sayre综合征（KSS） 3 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综 合征（MELAS） 4 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合征 （MERRF）
27
慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)
儿童期起病 首发症状：眼睑下垂，进展为全眼外肌瘫痪， 眼球运动障碍，复视不明显。双侧对称受累。 新斯的明试验不明感。
30
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒 中样发作综合征（MELAS）
40岁前起病，儿童较多 临床表现：突发卒中，偏瘫、偏盲或皮质盲，反复癫 痫发作，智力低下，身材矮小，神经性耳聋，偏头痛 和呕吐。病情逐渐进展。 头CT及MRI主要表现：枕叶脑软化，病灶范围与脑血 管分布不一致，可沿脑回分布。常见脑萎缩、脑室扩 大及基底节钙化。 血和脑脊液乳酸增高。
血清乳酸脱氢酶LDH：254U/L（135-225U/L）
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肌电图（2008-5-23）
左三角肌、右胫前肌未见神经源性损害。右正 中神经、右尺神经、左胫神经、右腓总神经运 动神经传导速度正常。
12
影像学检查
2005年9月，头CT示双侧侧脑室后角变钝， 第四脑室增宽。 2008年5月，头MR示左侧顶叶及部分枕叶、 颞叶大面积梗塞，脑室较大。
13
头CT（2010-9-7）
幕上脑积水？双侧颞叶稍低密度影。
14
头MR平扫（2010-9-7）
双颞叶新发梗塞可能性大，小脑萎缩？
T2
T1
FLAIR
15
头MR矢状位（2010-9-7）
脑萎缩 小脑、脑干萎缩
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头MR DWI（2010-9-7）
双颞叶新发梗塞可能性大，小脑萎缩？
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头CT（2011-1-7）