自制超声声学造影剂在超声造影指导乙酸治疗兔VX2肿瘤中的应用

自制超声声学造影剂在超声造影指导乙酸治疗兔VX2 肿瘤中的应用

作者：陈翠京白玲毛京宁张彦范雪陈伟王勇

【摘要】目的：评价自制声学造影剂在动态观察和指导经皮50%乙酸注射治疗兔移植肿瘤中的作用。方法：10只纯种新西兰白兔双侧大腿部种植VX2肿瘤12～21d行乙酸注射治疗。治疗前后应用自制声学造影剂配合彩色、能量和脉冲多普勒超声检查，并根据造影后残留血流部位确定乙酸再次注射部位及剂量，至肿瘤内血流完全消失。治疗完毕取出肿瘤标本送病理检查。结果：超声造影剂显著增强肿瘤彩色、能量、脉冲多普勒血流信号，显示残留肿瘤血流，10只肿瘤兔的18个肿瘤治疗后病检仅1个肿瘤内见瘤细胞，余肿瘤全部坏死。结论：自制声学造影剂在动态观察和指导肿瘤治疗中效果可靠。

【关键词】超声检查;微气泡;乙酸;肿瘤治疗方案

【ABSTRACT】 Objective：To assess the efficient sonography with contrast medium enhancement in guiding and monitoring percutaneous acetic ablation of tumors in the animal model.Methods:VX2 carcinoma was implanted into the thighs of ten New Zealand white rabbits and examined by color，power，and pulse Doppler before and after injection of 50% acetic into the tumors

after twelve to twenty

one days，injections of acetic were guided by ultrasound to sites of tumor vascularity，until all tumor vascularity had been obliterated.Then，all tumor samples were submitted for histologic examination.Results：Contrast enhanced tumor vascularity in color，power，and pulse Doppler over contrast medium.Incomplete ablated foci of tumor could only be identified with contrast medium enhancement.Histology showed complete ablation of all but one tumor.Conclusion：ultrasound enhanced tumor vascularity better by contrast medium.Ultrasound enhanced by contrast might offer an accurate means for guiding and monitoring percutaneous acetic injection for tumor ablation.

【KEY WORDS】 Ultrasonography，Microbubbles，Acetate，Antineoplastic protocols

本研究试图通过建立兔腿部种植瘤模型，应用自制声学造影剂配合超声多普勒检查动态观察兔种植瘤血供情况，指导和监视50%乙酸治疗肿瘤。评价超声声学造影剂在动态观察和指导肿瘤治疗中的作用，为临床指导肿瘤治疗提供可靠的方法。

1 材料与方法

1.1 实验性兔腿部肌肉种植瘤模型制备成年新西兰纯种兔10只，雄性，体质量

2.5～

3.5kg，种植VX2肿瘤，左右腿股四头肌各一，共种植8d后开始观察至肿瘤两径均大于1.5cm，开始治疗。

1.2 声学造影剂制备本实验应用自制白蛋白氟碳微泡造影剂：按Porter TR等[1]方法将5%人血白蛋白(上海莱姆士生物制品公司)和C3F8气体(购自天津特种气体研究中心)混合，应用美国产XL2020型声振仪声振而成，此造影剂直径(4.8±

2.5)μm，浓度(5.6±1.8)×108/mL，pH6.0。每次经兔耳缘静脉注造影剂0.2～0.3mL(0.1mL/kg)后用生理盐水1mL冲洗管道。经皮注射50%乙酸(北京化工厂生产，批号991018)治疗肿瘤前后分别应用造影剂观察肿瘤血流情况。

1.3 超声仪器及检查方法应用美国产seguoia512，8C4探头，频率8MHz，造影前后仪器设置条件保持不变。检查内容：治疗前后腿肌肉肿瘤声学造影观察彩色、能量和脉冲多普勒血流情况，并将造影过程部分图象存入硬盘，230MHzMO拷贝。观察结果由两个有经验的超声医师完成。

1.4 肿瘤治疗种植肿瘤长至两径线>1.5cm时(约12～21d)肿瘤体积在(1.8～34)cm3进行治疗，本组实验中13个肿瘤体积在(4.0～

14.0)cm3之间。5个肿瘤体积>14.0cm3，2个肿瘤体积<4.0cm3。应用细针在超声引导下经皮50%乙酸多点注射治疗，每次注射量在3.0～5.0mL注射次数在1～3次。第一次给药量为肿瘤体积的1/2(肿瘤体积按椭圆形体积公式0.52

×长×宽×高计算)，且不超过8mL，以后根据残留血流情况确定注射量，直至造影增强后肿瘤内血流完全消失停止治疗。治疗每次间隔30min。实验完毕，将瘤兔用过量戌巴比妥钠麻醉处死，取出肿瘤送病理。

2 结果

2.1 白蛋白氟碳微泡声学造影剂能显著增强肿瘤血流信号，反映肿瘤血供的多少、强度和分布情况。声学造影剂可观察残留肿瘤血流。在经皮乙酸注射治疗前后，分别经兔耳缘静脉注射0.1mL/kg自制造影剂，观察彩色和能量多普勒血流及部分脉冲多普勒血流。经耳缘静脉团注造影剂约3s出现彩色或能量多普勒血流增强。持续约2min，治疗前所见增强最显著的为肿瘤周边血流(图1，2)。肿瘤血流显示情况在彩色、能量多普勒与肿瘤病理血管数目相似。耳缘静脉注射造影剂后，脉冲多普勒血流明显增快，最大约比原来多普勒血流速度提高50%～70%。经乙酸治疗后，肿瘤实质回声明显增强(图3)，肿瘤血流逐次减少，血流频谱消失。