尿毒症大中分子毒素对心血管疾病的影响
终末期肾病蛋白结合类毒素AGES及其危害
终末期肾病蛋白结合类毒素AGES及其危害尿毒症毒素(uremic toxin)是指肾功能衰竭时在体内潴留的、具有特定生化或生物学活性的物质，在正常情况下能通过健康肾脏排泄。
目前通常根据分子量和蛋白结合情况将尿毒症毒素分为三大类：(1) 小分子水溶性毒素，分子量小于300D，如尿素和肌酐等，它们能被低、高通量透析器清除；(2) 中大分子类毒素，分子量多在300-12000D，主要是肽类和细胞因子，如肾上腺髓质素(ADM)(MW5700D)，β2-微球蛋白(β2-m)(MW12000D)、粒细胞抑制蛋白(GIP)、IL-6、TNF-a 等，这类毒素在体内呈多室分布，常规透析不能有效清除；(3) 与蛋白质结合的毒素及一些被化学修饰的蛋白质，如3-羟基-4-甲基-5丙基-2呋喃丙酸(CMPF)、甲酚、硫酸吲哚酚(Indoxyl sulfate)、晚期糖基化终末产物(AGEs)和晚期氧化蛋白产物(AOPP)等。
这类毒素游离型的发挥生物学效应，低蛋白血症时游离水平升高，常规血液透析不能有效清除，还有一些完全不能被清除如硫酸吲哚酚。
其中AGEs是近年研究的热点[1]。
本文主要就AGEs生物特性及其危害综述如下。
一、AGEs的生物学特性AGEs是一种新型的尿毒症毒素，葡萄糖和其它还原糖与游离的氨基酸通过非酶化反应生成稳定的Amadori产物，Amadori产物再通过一系列化学重组，转变成AGEs，它是葡萄糖等糖类与蛋白质发生非酶性反应的终产物[2]。
AGEs在尿毒症患者血浆和组织中显著升高主要与糖和脂质氧化反应增加及灭活减少而致活性羰基前体增加有关。
终末期肾病（ESRD）中主要AGEs是AGE修饰的白蛋白和β2-m等。
AGEs是一类高度异质性物质，分子量2000-6000D，主要的化学组份包括：戊糖素、N-羧甲基赖氨酸（CML）、pyrraline等。
戊糖素具有产生荧光的特性，CML不产生荧光[3]。
二、AGEs与心血管疾病（CVD）AGEs之所以受到关注是因为目前研究认为它的升高与心血管病变（CVD）、透析相关性淀粉样变、腹透患者的腹膜硬化和动脉粥样硬化（AS）的进展有关。
尿毒症活动无耐力的护理评价
尿毒症活动无耐力的护理评价尿毒症是一种由于肾脏功能衰竭导致体内废物和毒素无法排出的疾病。
患者常常出现乏力、无力、活动能力下降等症状，这对护理评价提出了特殊的要求。
以下将从不同角度来评价尿毒症患者活动无耐力的护理。
一、生理方面的评价1. 肌肉功能评估：尿毒症患者由于肌肉代谢产物堆积和电解质紊乱，会导致肌肉营养不良和功能下降。
护理人员可以通过观察患者的肌肉张力、协调性以及进行简单的活动测试来评估其肌肉功能。
2. 心血管功能评估：尿毒症患者常常伴有高血压、贫血等心血管并发症，这对其活动能力有很大影响。
护理人员可以通过测量患者的心率、血压以及进行心电图检查来评估其心血管功能。
3. 呼吸功能评估：尿毒症患者往往存在呼吸肌无力、呼吸困难等问题，这会限制其活动能力。
护理人员可以观察患者的呼吸频率、深度以及进行肺功能检查来评估其呼吸功能。
二、心理方面的评价1. 疲劳程度评估：尿毒症患者常常感到疲劳和乏力，这会影响他们的活动能力和生活质量。
护理人员可以采用疲劳评分量表等工具来评估患者的疲劳程度。
2. 心理状态评估：尿毒症患者往往存在抑郁、焦虑等心理问题，这也会影响其活动能力。
护理人员可以通过询问患者的情绪状态、观察其行为表现以及进行心理评估来评估其心理状态。
三、社会方面的评价1. 日常生活能力评估：尿毒症患者由于活动无耐力，常常需要依赖他人进行日常生活活动。
护理人员可以通过观察患者自己完成日常生活能力的情况来评估其社会功能。
2. 家庭支持评估：尿毒症患者的活动能力与其家庭的支持密切相关。
护理人员可以了解患者的家庭情况、家庭成员对患者的支持程度以及家庭提供的照顾情况来评估家庭支持程度。
四、环境方面的评价1. 居住环境评估：尿毒症患者居住环境是否安全、便利对其活动能力有很大影响。
护理人员可以观察患者的居住环境，并提供必要的改善建议。
2. 医疗资源评估：尿毒症患者常常需要进行透析治疗，医疗资源是否充足、便利也会影响其活动能力。
《尿毒症毒素》课件
尿毒症毒素对人体的危害
尿毒症毒素会导致多个系统的异常功能，如心血管系统、神经系统和免疫系统等。
尿毒症毒素的检测方法
尿毒症毒素的检测方法包括血液检测、尿液分析和肾脏组织活检等多种技术 手段。
尿毒膳食、保持充足的水分摄入和规律的运动等方式进行。 治疗尿毒症毒素主要包括透析、肾移植和药物治疗等多种手段。
《尿毒症毒素》PPT课件
尿毒症毒素对人体健康造成巨大威胁，这份PPT课件将介绍尿毒症毒素的定义、 分类、危害以及预防与治疗措施。
什么是尿毒症毒素
尿毒症毒素是在慢性肾脏疾病中积累并对人体产生不利影响的一类物质。
尿毒症毒素的分类
尿毒症毒素可分为代谢产物、肾外分子、动脉炎毒素和内皮炎毒素等不同类 别。
尿毒症毒素相关疾病介绍
尿毒症毒素的积累与许多疾病相关，包括慢性肾脏病、尿毒症性心衰和肾性骨营养不良等。
结论和总结
尿毒症毒素作为肾脏疾病的重要指标，对人体健康有着严重的影响，因此应 该加强对尿毒症毒素的认识和防治工作。
尿毒症心肌病研究进展
尿毒症心肌病研究进展【摘要】心脏病变是导致肾功能衰竭病人死亡的主要原因之一。
本文综述尿毒症心肌病的病理、发病机制及诊断方法方面的进展。
【关键词】尿毒症；心肌病心血管疾病是慢性肾衰的常见并发症，是透析患者的首位死因，其主要包括高血压、心衰、心包损害及心肌损害。
尿毒症心肌损害及尿毒症心肌病发病率高，其症状缺乏特异性，而其诊断与患者的预后密切相关，故本文综述尿毒症心肌病的各方面的新进展。
1 概念1975年，prosser等［1］提出“尿毒症毒素所致特异心肌功能障碍即为尿毒症心肌病”的概念，目前尿毒症心肌病这一概念己经确立，但某些问题仍未能得到充分解决：尿毒症心肌病是尿毒症毒素本身导致的特异性心肌损伤从而造成特异性“尿毒症心肌病”？还是由于贫血、高血压、容量负荷过重等多种因素导致的继发性心肌损伤? 随着异常体液因素的发现，目前更倾向于认为尿毒症心肌病是尿毒症时心肌的压力和容量负荷过重，代谢毒素的毒性作用及某些营养物质的缺乏(如白蛋白、微量元素)等综合作用导致的特异性心肌病变。
2 致病因素及危险因素2.1 贫血持久性贫血加重缺血性心脏病的发生，加速细胞死亡，代之以间质细胞、心室扩张、收缩功能下降。
贫血与左室形态异常的联系较为明确。
london等发现血色素与左室扩张和左室重量密切相关，促红细胞生成素（epo）纠正贫血后，心输出量恢复，左室容积和质量也呈恢复趋势，但不能完全降至正常。
在用epo充分纠正贫血的同时，应积极控制血压，才能有效地控制和改善心脏的病理改变。
2.2 高血压血压控制不良，尿毒症患者将较快发展为左室肥厚，舒张功能受损。
透析患者收缩期高血压发生率很高，是左室肥厚的独立危险因素。
cannella［2］等发现β受体阻滞剂、转换酶抑制剂（acei）和钙离子拮抗剂联合降压治疗8例血透患者，其高血压和左室质量显著降低。
2.3 营养不良和低蛋白血症这是尿毒症透析患者与死亡较为相关的危险因素。
严重的营良不良会加重心脏功能衰竭，表现为左室扩张和收缩功能障碍。
尿毒症的病情观察与护理要点
•CRF病人蛋白质代谢紊乱一般表现为蛋白质代谢产物蓄积(氮质血症)，包括尿素 、胍类化合物、肌酐、胺类、吲哚、酚类及中分子物质等。 •。
•慢性肾功能衰竭者由于肾性高血压、酸中毒、高钾血症、钠水潴留、贫血及毒 性物质等的作用，可发生心力衰竭，心律失常和心肌受损等，由于尿素（可能还 有尿酸）的刺激作用，还可发生无菌性心包炎，患者有心前区疼痛，体检时闻及 心包摩擦音。严重时心包腔中有纤维素及血性渗出物出现。血管钙化和动脉粥样 硬化等在心血管病变中亦起着重要作用。
识
精品课件
6焦虑：与恶性肿瘤有关
护理措施
•指导患者卧床休息，尽量减少对病人的干扰，并协助其做好日常的 •生活护理，若皮肤瘙痒，可用热水擦浴，切记用手搔伤皮肤。 •
•做好静脉输液护理，保证输液的正常进行，观察输液部位有无红 •肿，渗液。 •
•．做好腹腔引流管的护理，保持穿刺部位敷料的清洁、干燥。 •
护理要点
1、护理问题 2、护理措施来自护理问题1营养失调：低于机体需要量与水电解质紊乱、贫血等因 素有关
2体液过多：与肾小球滤过功能降低导致水钠潴留或补液 不当等因素有关
3 有感染的危险：与留置引流管和机体免疫力下降有关 4活动无耐力：与贫血，水、电解质紊乱和酸碱平衡紊乱
有关 5 知识缺乏：缺乏自我照顾及宫颈癌和尿毒症的相关知
(3) 钾代谢紊乱
•当GFR降至20-25ml/min或更低时，肾脏排钾能力 逐渐下降，此时易于出现高钾血症；尤其当钾摄入 过多、酸中毒、感染、创伤、消化道出血等情况发 生时，更易出现高钾血症。严重高钾血症(血清钾 >6．5mmol/L)有一定危险，需及时治疗抢救（见 高钾血症的处理）。有时由于钾摄入不足、胃肠道 丢失过多、应用排钾利尿剂等因素，也可出现低钾 血症。临床较多见的是高钾血症，因此尿毒症患者 应严格限制含钾高的食物的摄入，并应定期复查血 钾。
最新尿毒症毒素的认知进展2023
最新尿毒症毒素的认知进展2023尿毒症毒素是急性或慢性肾功能不全时蓄积在个体体液中并具有毒性的有机或无机化学物质［1］。
随着对尿毒症毒素认识的不断深入，人们越来越多地意识到现有的透析处方可能无法有效清除这些物质［2］。
为促进个性化和有针对性的毒素清除以改善患者生活质量、降低病死率，识别不同类别尿毒症毒素及其与临床症状的相关性非常重要。
因此，本文将对尿毒症毒素新型分类和治疗进展进行系统介绍。
一、尿毒症毒素的定义与分类进展自1847年法国人Piorry和Pierre首次提出尿毒症概念以来，人们对尿毒症毒素提出过不同的分类方法。
2003年,欧洲尿毒症毒素研究组（EUTox ）根据尿毒症毒素的理化特性将其分为3类:（1 ）水溶性小分子毒素（＜ 500 Da）;（2）中大分子毒素（＞ 500 Da ）; （ 3 ）蛋白结合类毒素四.随着人们对尿毒症毒素理解的进步和血液透析膜材料及溶质去除技术的改进，EUTox认识到基于毒素物理化学特性的尿毒症毒素分类方法已经不能充分反映积聚溶质的毒性（生物学后果）及其临床相关性，并在2021年提出基于尿毒症毒素的毒性、来源和毒理进行病理生理分类。
具体包括3个建议：（1 ）在已发表的同行评审文献基础上，用已知潴留溶质的毒性程度定义每种尿毒症毒素的病理生理作用，并定期更新；（2）毒素的来源和病理生理作用应尽可能说明；（3 ）应将重点放在最突出的关键器官/系统的影响上（如心血管疾病、感染易感性和神经系统损伤）［4］。
基于近年来有关尿毒症毒素来源的新研究不断涌现，EUTox专家组根据尿毒症毒素的来源分为外源性尿毒症毒素和内源性尿毒症毒素［5］,而Ying Xu等人也在2023年提出关于尿毒症毒素的"肠-肝-肾轴"概念［1］。
EUTox专家组认为，外源性尿毒症毒素是由肠道生态失调和在慢性尿毒症炎症状态下产生的细胞因子驱动的。
事实上，外源性尿毒症毒素的积累主要是生成量过高所致。
尿毒症的危害有哪些？
尿毒症的危害有哪些？
*导读：尿毒症也属于肾病中的一种，它同样危害着人们的
身体健康，在如今，患有尿毒症的患者是越来越多了，大家对这个事……
尿毒症也属于肾病中的一种，它同样危害着人们的身体健康，在如今，患有尿毒症的患者是越来越多了，大家对这个事情也是无比的痛苦，如果再不制止它的发生，您就会被它所打倒，相信大家都知道不管是什么疾病，对人体都会造成一定危害的。
那么，尿毒症的危害有哪些?
急性或慢性肾功能不全发展到严重阶段时，由于代谢物蓄积和水、电解质、酸碱平衡紊乱以致内分泌功能失调而引起机体出现的一系列自体中毒性症状称之为尿毒症。
尿毒症严重危害着人类健康，如果救治不及时，产生的某些并发症可导致患者的直接死亡。
胃肠道表现：最早出现和最突出的症状，表现为食欲不振、口中有尿味和恶心、呕吐。
血液系统表现：贫血、出血倾向。
精神、神经表现：疲乏、失眠、注意力不集中。
心血管系统的表现：心血管疾病是其常见的死因。
可见高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化和心包炎。
内分泌失调：血浆肾素可以正常或升高、骨化三醇降低、红细胞生成素降低。
呼吸系统表现：酸中毒是呼吸深而长。
体液过多可引起肺水肿。
尿毒症毒
素可引起尿毒症肺炎。
易于并发感染：尿毒症患者易并发感染，以肺部感染最常见，发热不明显，其易于感染与机体免疫功能低下、白细胞功能异常有关。
代谢及其他：体温过低、碳水化合物代谢异常、高尿酸症、脂代谢异常。
尿毒症对人们伤害很大，是因为，它已经严重危害到人们的正常生活，那么，您已经了解它的危害，是否应该早日进行治疗呢?希望您早日治疗您的尿毒症疾病，早日脱离疾病的困扰，早日过上正常的生活。
尿毒症人群脂代谢异常实验室检查及相关治疗
尿毒症人群脂代谢异常实验室检查及相关治疗慢性肾功能不全尿毒症期患者常出现不同程度的脂代谢异常，最终导致动脉粥样硬化，引起心血管疾病，临床症状上可表现为精神淡漠，记忆力下降，胸闷气喘，心悸，肢体末梢发麻、发凉、疼痛感，严重时可发生急性事件，危及生命。
因此，认识尿毒症患者血脂升高的机制、特点，早期干预对患者生活质量和预后有重要意义。
1 血脂代谢1.1定义血脂是指血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中，目前已发现20余种。
1.2结构甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，必须与特殊蛋白质和极性类脂结合组成亲水性的球状巨分子，才能在血液中被转运，发挥功能，这种结合后的复合物称脂蛋白。
脂蛋白一般以不溶于水的甘油三酯和胆固醇酯作为核心，外层包绕游离胆固醇、磷脂这些兼具水溶性和脂溶性的物质，以及载脂蛋白。
1.3分类血脂的分类根据超速离心分离，一般为乳糜颗粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白a[Lp（a）]。
各脂蛋白甘油三酯和胆固醇含量有很大区别。
根据电泳又可分为α、β和前β脂蛋白。
1.4功能和代谢血脂中的甘油三酯主要参与人体的能量代谢，胆固醇主要用于合成生物膜、类固醇激素以及胆汁酸。
脂蛋白中的CM主要是将食物来源的甘油三酯从小肠运输到肝外组织被利用，肝脏合成的内源性甘油三酯通过VLDL运输到肝外组织，VLDL还可以向外周组织提供胆固醇，LDL在循环中将胆固醇提供给肝外组织。
HDL与上述脂蛋白不同，主要作用是从外周向肝脏转运胆固醇，防止胆固醇在外周组织过多积聚，又被称为“好脂蛋白”。
调节脂蛋白的分解代谢主要受脂蛋白代谢酶类和脂蛋白受体的调节，主要的酶类有脂蛋白酯酶（LPL）、肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）。
2 慢性肾功能不全尿毒症期患者血脂水平的特点[1]尿毒症患者血脂异常可以总结成：高TG，低HDL，透析无改善。
尿毒症
一、尿毒症的定义尿毒症：是指急性或慢性肾功能不全发展到严重阶段时，由于代谢物蓄积和水、电解质和酸碱平衡紊乱以致内分泌功能失调而引起机体出现的一系列自体中毒症状称之为尿毒症。
二、尿毒症的原因1肾性:大多数是因肾脏本身疾病由于治疗的不及时进展而来，其中主要以慢性肾炎还有慢性肾盂肾炎以及肾小动脉硬化症引起的比较常见。
2肾后性：只要是因尿路结石、肿瘤、前列腺肥大、尿道狭窄等导致梗阻等导致梗阻、使尿路流通不畅、排尿困难造成肾功能不全而引起，这是外科肾脏较常见的尿毒症原因。
3肾前性:常见肾脏以及尿路以外的原因所引起的。
三、尿毒症的发病机制尿毒症是肾脏组织几乎全部纤维化，导致肾脏功能丧失的结果。
肾脏纤维化是在肾脏损伤早期启动的，所以凡是肾脏疾病都要引起高度重视，及时规范治疗，防止尿毒症危重症的发生。
肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。
尿毒症隐蔽性极高，前期症状容易被人忽视，故而有“隐形杀手”的称号。
现如今，尿毒症病发率极高，又有着“第二癌症”之称。
在我国，尿毒症的发病率每年每百万人口中新发生的尿毒症病员约近百名，其中大多数为青壮年，严重影响了人们的健康和生命安全。
日常生活中，有不少肾病患者肾功能减退已进入尿毒症期而不自知，从而未能得到合理的及时的治疗。
有些人，自觉身体“一向健康”，一旦发病，医生告诉他已是尿毒症时，自己愕然，不敢相信，不肯接受这一客观事实。
中国科学院肾病检测研究所认为患尿毒症的主要原因是肾病，随着肾病患者肾功能的衰竭，患者的体力也会随着衰退，所有肾病最终都会演变成尿毒症，尿毒症的治疗大家也许会想到用透析的方法治疗，但是这种方法有很大的副作用，一般女性在做过透析后就没有生育能力了。
在尿毒症病期，除水、电解质、酸碱平衡紊乱、出血倾向、高血压等进一步加重外，还可出现各器官系统功能障碍以及物质代谢障碍所引起的临床表现，四、尿毒症患者各系统的主要症状1、神经系统神经系统的症状是尿毒症的主要症状。
尿毒症患者体内的毒素
肾衰竭和尿毒症患者体内的毒素尿毒症是指机体代谢废物不能经尿液正常清除而在体内潴留并引起生理功能和临床状况的进行性恶化。
潴留的成分中引起尿毒症症状的被称为尿毒症毒素。
肾衰竭病人体内的尿毒症毒素分为小分子、中分子及与蛋白结合毒素共90多种。
详见下表：小分子毒素：1.胍类物质在脑内的浓度明显增加，体内积聚后可诱发癫痫（羊角风）。
2.核苷类毒素如嘧啶核苷、二甲基尿苷、次黄嘌呤核苷、尿嘧啶核甙等，可导致发热。
血液透析不能清除次黄嘌呤核苷、尿嘧啶核甙。
3.不对称性双甲基精氨酸可升高血压、减少肾灌注、增加肾血管阻力，加速肾病的进展，增加心血管疾病的发生率和死亡率，单纯血液透析不能清除其血液中的浓度。
中分子毒素：1.甲状旁腺激素（PTH）继发性甲状旁腺功能亢进是尿毒症常见且严重的并发症，可起骨骼、心血管、脂质代谢、皮肤等多方面的损害。
诱导心肌肥厚，激活成纤维细胞，始动心肌间质纤维化，增加心肌间质体积，尿毒症心血管病变的主要因素之一。
2.Cystatin（胱抑素C）能被肾小球自由滤过，不被肾小管上皮细胞分泌，在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全分解，不返回血液，血清或血浆中的Cys C浓度只由肾小球滤过率决定。
检测Cys C作为肾小球滤过率的指标。
Cys C可被高通量透析膜有效清除。
3.血清β2-微球蛋白，可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况。
较血肌酐产生恒定，受饮食、运动、性别年龄等因素影响小，可以在血肌酐未升高之前，更早的检查肾功能的损伤。
血液透析不能清除。
与蛋白结合的毒素同型半胱氨酸( H c y )是心血管疾病的独立危险因素。
血液中的H c y浓度不仅与肾功能有关，还与营养摄入、维生素状态等有关。
蓄积可增加血管平滑肌细胞的增生，引起动脉粥样硬化，干扰抗凝血功能，增加血栓形成的机会。
与白蛋白结合，血液透析很难清除，常常需要血液灌流才能清除。
血液净化治疗传统的透析概念主要指对小分子、水溶性物质(尿素、肌酐)的清除。
尿毒症中分子毒素与血液灌流
廊坊爱尔卫星会尿毒症中分子毒素与血液灌流清华大学第一附属医院肾内科卢方平尿毒症毒素是一大组体内代的产物，在肾衰患者体液中水平明显升高，并与尿毒素代谢紊乱或临床表现密切相关。
根据尿毒症毒素分子量的大小可将其为小分子物质、中分子物质和大分子物质。
一．“中分子”假说的提出腹膜透析作为一种肾脏替代方法，与传统血液透析有所不同，尽管腹透患者有较高的BUN与SCr水平，但症状轻微，也不容易发生周围神经病变，这就提示有些较大分子量的毒素参与尿毒症的各系统损害，因为腹膜对中分子量的溶质具有更好的通透性。
在血液透析方面，提出了“平方米一小时”学说，即延长透析时间与增加透析膜面积将有助于中分子毒素的清除。
二．中分子物质的分子量一般认为中分子物质的分子量在500D—5000D之间，但国际国内均无统一标准，Brenner 编写的《The Kidney》（第六版）提到的中分子物质分子是为500D～3000D。
郑法雷教授在《肾衰竭》（王海燕主编，上海科学技术出版社，2003年5月）提到的中分子毒素分子量为500D～5000D，而在《肾脏病临床与进展》（郑法雷、章友康、陈香美、谌贻璞主编，人民军医出版社，2005年1月）提到的中分子毒素分子量为500D～100000D。
欧洲尿毒症毒素协作组提出> 500D的分子被归为中分子物质。
三．中分子物质的成分欧洲尿毒症毒素协作组提到的中分子物质有22种，均为多肽或细胞因子。
这些物质为肾上腺髓质素、心钠素、β2-微球蛋白、β-内啡肽、缩胆囊素、细支气管细胞蛋白、补体因子D、脱粒抑制蛋白I、δ－睡眠诱导肽、内皮素、透明质酸、白介素-1β、白介素-6、κ-轻链、λ-轻链、瘦素、蛋氨酸脑啡肽、神经肽Y、甲状旁腺激素、视黄酸结合蛋白、肿瘤坏死因子。
这些毒素在体内呈多室分布，传统的血液透析不能清除，高通量透析器能够不同比例的部分清除，HDF优于HD，HP清除效率远大于常规血液透析及HDF。
四．中分子物质的毒性作用近20年来关于中分子物质的研究进展相对缓慢，但近几年该方面的研究已有所突破，有些毒素已被分离，通过体内、外实验对其性质及毒性有了进一步的认识。
大分子毒素有哪些
大分子毒素有哪些β2-微球蛋白（β2-MG）：一种中分子毒素，分子量为1180 Da，主要经肾脏分解破坏，排泄。
慢性肾功能衰竭时β2-MG水平明显升高，尤其慢性肾功能衰竭尿毒症期长期维持血液透析患者中，β2-MG水平可达正常人的40～60倍以上。
β2-MG引起的淀粉样变是影响中末期肾脏病患者的一种严重并发症。
该病主要以β2-MG纤维沉积为特征，首先累及关节和关节周围的组织结构，临床表现包括腕管综合征、淀粉样骨关节病、破坏性脊柱关节病、囊性骨损害与病理性骨折、关节积血、关节疼痛和活动障碍；晚期可出现系统性沉积，主要影响胃肠道和心脏，可导致心衰伴肺动脉高压、肠梗阻、胃肠道出血、穿孔、梗死、慢性腹泻等严重并发症，而且是长期透析患者关节疼痛以及运动受限的主要原因。
甲状旁腺素（PTH）：甲状旁腺激素是由84个氨基酸组成的，它的主要功能是调节脊椎动物体内钙和磷的代谢，促使血钙水平升高，血磷水平下降，它主要在肾脏内灭活。
但尿毒症患者由于无法通过肾脏来灭活，PTH的分泌过于旺盛，体内越积越多，骨形成与骨消蚀的平衡遭到破坏，长期下去会引起骨钙质的消蚀而易于骨折或骨畸形，并因血钙量过高而导致一系列恶果。
PHT长期偏高，是引起皮肤骚痒、心血管疾病的一个重要因素。
IL-1，IL-6：白细胞介素interleukin 缩写为IL，是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，属中大分子毒素，其参与机体的多种病理过程，在炎症反应中起重要作用。
廋素（Leptin）：瘦素是具有激素样作用的蛋白，其主要生理功能是感受机体的营养状况，通过调节食物摄人和能量代谢来调节体重。
肾脏是瘦素清除的主要部位，肾衰竭造成瘦素清除减少，血浆瘦素水平升高，长此以往将造成营养不良。
肿瘤坏死因子（TNF-α）：TNF-α又称恶液素，可诱发机体发生恶液质。
接种卡介苗的小鼠注射细菌脂多糖后，血清中出现一种能使多种肿瘤发生出血性坏死的物质，将其命名为肿瘤坏死因子，同时它作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞或导致血管功能紊乱，使血管损伤和血栓形成。
尿毒症患者高脂血症的治疗
尿毒症患者高脂血症的治疗发表时间：2016-02-22T11:49:43.347Z 来源：《系统医学》2015年第1卷第9期作者：韩芳[导读] 青海大学医学院高脂血症作为尿毒症临床常见并发症，是导致患者心血管疾病多发的高危因素，严重影响患者生存与预后。
青海大学医学院青海西宁 810000【摘要】肾病患者为高脂血症的高危人群，并可合并各种类型脂质代谢紊乱，常见的病变类型为高甘油三脂血症合并高密度脂蛋白血症，而在尿毒症患者中，由于尿毒症毒素中存在一些脂蛋门酶抑制物，使其活性降低，导致尿毒症患者的血脂紊乱引起高脂血症。
脂代谢紊乱与动脉粥样硬化心脏病的关系密切，同时会增加其并发症的发生率和死亡率。
尿毒症并发高脂血症患者的临床治疗方法多种多样、各有利弊，研究报道贝特类或他汀类降脂药物治疗尿毒症患者高脂血脂时可导致各种并发症，严重时可导致横纹肌溶解综合征危及患者生命，在临床上针对尿毒症患者高脂血症的治疗颇有争议，故研究尿毒症并发高血脂症的临床安全、有效治疗手段对于挽救患者生命、提升生存质量、改善预后有重要价值。
【关键词】尿毒症；高脂血症；代谢紊乱；治疗【中图分类号】R322.6+1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-09-153-02尿毒症作为临床常见疾病，主要以慢性肾衰竭为主要表现，患者因各类肾脏疾病导致肾脏功能出现不可逆性功能减退［1］，从而引发体内多种物质代谢紊乱，临床治疗中因尿毒症会引发多种并发症，因此并不能作为单独的疾病进行治疗，要对临床所表现出的综合征实施对症治疗以挽救患者生命。
高脂血症作为尿毒症临床常见并发症，是导致患者心血管疾病多发的高危因素，严重影响患者生存与预后，临床中此类患者的治疗多以药物治疗尤以他汀类药物治疗为主，多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显著降低高脂血症病人的病死率及其心血管事件的发生率［2］，但多项临床研究表明他汀类药物药物有多种不良反应，其中包括严重的横纹肌溶解症，由于尿毒症患者肾脏功能差，对药物的排泄差，故临床上治疗尿毒症患者高脂血症时一般给予小剂量，但小剂量降脂药物对尿毒症患者高脂血症的治疗是否有意义目前尚无特殊报道。
PHF透析治疗临床疗效观察
PHF透析治疗临床疗效观察发表时间：2018-08-14T16:04:47.447Z 来源：《医师在线》2018年5月上第9期作者：丁雪峰余荣华马英[导读] 尿毒症为肾病科常见一类疾病，临床病程时间长，随疾病进展会引起肾脏功能丧失。
云阳县中医院重庆万州区 404500【摘要】目的探究带透析液输液的血液透析滤过（PHF）治疗临床疗效观察。
方法资料随机选取本院2016.1~2017.12收入100例尿毒症患者作为本次观察对象，按照入院先后顺序不同分为观察组和对照组，各50例，对照组予以常规血液透析治疗，观察组予以PHF透析治疗，对两组治疗前后生化检验值情况进行比较。
结果两组治疗前实验室各项指标比较差异无意义（P＞0.05），治疗后观察组尿素氮、血肌酐、β2-微球蛋白优于对照组，两组差异有意义（P＜0.05）。
结论PHF治疗模式能迅速将尿毒症患者体内中小分子物质迅速清除，提高患者耐受能力以及安全性，值得推广。
【关键词】带透析液输液的血液透析滤过；尿毒症；生活检验值；疗效观察尿毒症为肾病科常见一类疾病，临床病程时间长，随疾病进展会引起肾脏功能丧失，不能维持人体基本生理功能，临床主要表现为代谢产物潴留、水、电解质紊乱以及酸碱平衡失调等。
对该类患者治疗措施首选为血液冲洗透析，为疾病治疗重要方式，现逐渐应用于临床各类肾病治疗中，具有较好治疗效果[1]。
PHF是近些年来开展一项新型治疗模式，具有联机再现血液透析滤过优点。
PHF能有效清除人体大分子物质，相比较普通滤过透析治疗，大分子物质清除率更高，尤其为人体β2-微球蛋白，临床清除作用明显，表现出极高耐受性和安全性[2]。
本文就PHF治疗带透析液输液的临床疗效进行以下探讨，具体如下。
1 资料与方法1.1 一般资料资料随机选取本院2016.1~2017.12收入100例尿毒症患者作为本次观察对象，按照入院先后顺序不同分为观察组和对照组，各50例，纳入标准：本次试验所有患者均经过我院专业医师确诊；无严重心、肝、肾等严重原发疾病；无精神异常、抑郁症患者；治疗依从性好，能配合医护人员治疗。
尿毒症毒素研究进展
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４ ５ １ ３・
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综 述 ・
尿 毒 症 毒 素 研 究 进 展
陈
长春
斌 ， 李艳华 ， 刘
１ ３ ０ ０ ２ １ ）
杨 （ １ ． 吉林 大学第一 医院泌尿 中心 肾病 科 ， 吉林
长春
１ ３ ０ ０ ２ １ ； ２ ．吉林 大学第 一医 院 Ｉ Ｃ Ｕ科 ， 吉林
净 化方式清除 ； ③ 蛋 白结 合 物质 ， 如硫 酸 吲 哚酚 （ ｉ ｎ ｄ ｏ ｘ ｙ ｌ ｓ ｕ １ ．
ｆ ａ ｔ ｅ ， Ｉ Ｓ ） 、 硫 酸对 甲酚 （ Ｐ—ｃ ｒ ｅ ｓ ｙ ｌ ｓ ｕ Ｉ ｆ ａ ｔ ｅ ） 。 目前 大 多 数血 液净
化 方式对此类 物 质 的清 除效 果均 较差 。最 近几 年 的研 究 证
谢， Ｅ Ｓ Ｒ Ｄ患者中瘦素水平明显升高 。国内外许多研究 表明 瘦 素与血液透析 患者 营养 不 良相关 。Ｐ ｅ ｎ ｇ ， Ｓ ． Ｊ等人还证 实 了瘦 素水平和血液透析相关性肌 痉挛有关 Ｊ 。
１ ． ４ 二核 苷多磷酸盐 （ Ｎ Ｐ ． Ｎ） ： 二核苷 多磷酸盐 （ Ｎ Ｐ ｎ Ｎ） 是一 类近期确认 的中分 子尿 毒症毒 素 ， 由一条磷 酸链连 接 的两个
解 。其在正常人血清浓度为 １ ． ５～３ ｍｇ ／ Ｌ ， Ｅ Ｓ Ｒ Ｄ患 者 可达到
２ Ｏ～ ５ ０ ｍ ｓ ／ Ｌ 。研究表 明尿毒症患者 体内酸 中毒 、 微 炎症 环境
及透析模式等因素都可 以使 ｐ 一Ｍ生成 增多 ， 这也解 释 了不 同患者 中 Ｂ ： 一Ｍ浓 度差 异较 大 的原 因 Ｊ 。终 末 期 肾脏 病 患 者 由于 Ｂ 一 Ｍ 在体 内蓄积 ， 在 骨骼 、 关节及 内脏等处形成 淀粉 样 纤维 ， 进而引起器官 损害 ， 称为 透析相 关淀 粉样 变 （ Ｄ ｉ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ
尿毒症的名词解释_诊断鉴别_疾病治疗
尿毒症的名词解释_诊断鉴别_疾病治疗尿毒症的名词解释慢性肾衰竭是指各种肾脏病导致肾脏功能渐进性不可逆性减退，直至功能丧失所出现的一系列症状和代谢紊乱所组成的临床综合征，简称慢性肾衰。
慢性肾衰的终末期即为人们常说的尿毒症。
尿毒症不是一个独立的疾病，而是各种晚期的肾脏病共有的临床综合征，是慢性肾功能衰竭进入终末阶段时出现的一系列临床表现所组成的综合征。
尿毒症的诊断鉴别诊断尿毒症不是一个独立的病，而是一组临床综合征。
慢性肾衰的终末阶段，肾脏的三大功能丧失，出现一系列症状和代谢紊乱，从而形成尿毒症。
尿毒症的诊断并非只看血肌酐的水平，还要综合上述各个系统的临床表现。
在慢性肾功能不全的早期，临床上仅有原发疾病的症状，只在检查中可见到肌酐清除率下降。
这些尿毒症代偿期的患者常在应激情况下，肾功能突然恶化，并出现尿毒症症状(即前文所述各个系统的临床表现)，临床上称为可逆性尿毒症，但一俟应激因素去除，肾功能常可恢复到代偿期。
若病情发展到“健存”肾单位不能适应机体最低要求时，即使没有应激因素，尿毒症状也会逐渐表现出来。
上述尿毒症各个系统的损害不一定全都会表现出来，在不同的患者，其尿毒症症状可能不尽相同，各系统症状发生的时间先后也不尽相同。
辅助检查1.血常规检查尿毒症时，血红蛋白一般在80g/L下，多数仅有40～60g/L，为正细胞正色素性贫血，当患者合并慢性失血、营养不良时，也可表现为小细胞低色素性贫血。
白细胞改变较少，酸中毒和感染时可使白细胞数增高。
血小板数偏低或正常，但功能降低，红细胞沉降率因贫血和低蛋白血症常加快。
2.尿常规检查尿毒症病人的尿改变，随原发病不同而有较大的差异。
其共同点是：①尿渗透压降低，多数晨尿在450mOsm/kg以下，比重较低，多在1.018以下，严重时固定在1.010～1.012之间。
作浓缩稀释试验时，夜尿量大于日尿量，各次尿比重均不超过1.020，最高和最低的尿比重差小于0.008。
②尿量减少，多在1000ml/天以下，到晚期肌酐清除率降至1.0～2.0ml/秒以下时，则可无尿。
高通量血液透析(HFHD)对尿毒症患者心功能的影响
高通量血液透析(HFHD)对尿毒症患者心功能的影响摘要】目的：分析HFHD（高通量血液透析）对尿毒症患者心功能产生的影响。
方法：2016年1月—2018年3月，于我院收治的尿毒症患者中选取68例，随机分为两组，对照组行低通量透析治疗，观察组行HFHD，对比两组患者治疗前后心功能指标变化情况。
结果：与对照组对比，观察组治疗后EF更高，LVDd、BNP更低，t=15.2687、18.6957、58.3257，P＜0.05；与对照组对比，观察组治疗后β2MG、PTH、P3+水平更低，t=12.5257、13.2587、10.3259，P＜0.05。
结论：HFHD利于改善尿毒症患者的心功能，清除中大分子毒素，可推广。
【关键词】高流量；低通量；血液透析；尿毒症；心功能【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）31-0226-02HFHD指采用对水和溶质等物质具有较高通透性的透析器进行血液透析操作，该治疗方式能将血膜反应、炎症反应以及氧化应激反应显著减少，中大分子毒素有效清除[1-2]。
为了探究HFHD的有效性，本研究在尿毒症治疗中分别应用了高通量血液透析法与低通量透析法，报道如下。
1.资料与方法1.1 临床资料2016年1月—2018年3月在我院接受治疗的尿毒症患者中选取68例，纳入标准：①自愿参与；②存在正常的精神状态；③残余尿量在100ml/d以下；④建立了稳定、永久性的血管通路，血透流量在200ml/min～250ml/min之间。
排除标准：①恶性肿瘤；②预计生存期在2年以下；③慢性肺部疾病；④严重感染；⑤近3个月内出现急性心脑血管病变。
将患者随机分为两组，观察组患者年龄25～75岁，平均年龄（53.26±12.58）岁，共34例，男性18例，女性16例。
对照组患者年龄26～74岁，平均年龄（53.02±12.05）岁，共20例，男性14例，女性21例。
尿毒症相关毒素研究进展
万方数据
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表２蛋白结合共２５个，其中小分子物质２３个。瘦素及维 生素Ａ结合蛋白为中分子
名称
２－ｍｅｔｈｏｘｙｒｅｓｏｒｅｉｎｏｌ ３脱氧葡糖醛酮 ＣＭＰＦ
果糖赖氨酸 乙二醛 苯甲酰甘氨酸 高半胱氰酸 对苯二酚 吲哚３－乙酸 吲哚酚硫酸盐 Ｋｉｎｕｒｅｎｉｎｅ 犬尿酸 瘦紊 褪黑激素 丙酮醛 Ｎ８羧甲基赖氨酸 对甲酚 喷司他丁 苯酚 Ｐ—ＯＨｈｉｐｐｕｒｉｃ ａｘｉｄ 四甲烯二胺 喹啉酸 维生素Ａ结合蛋白 亚精胺 精胺
竖壁痘皇适垣竖整焦盘查筮！！鲞筮！翅垫！Ｑ生Ｑ２旦
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外，他们提供原始数据表明解偶联蛋白活性上调可 能在尿毒症恶病质肌肉损伤中起作用¨９｜。在一个 ５／６肾切除模型中，大鼠接受了连续１４ｄ Ｇｈｒｅｌｉｎ的 灌注或使用Ｇｈｒｅｌｉｎ激动剂能增加食物摄取，改善了 去脂肪体重，减少肌肉蛋白降解以及减少循环炎症 细胞因子的水平ⅢＪ。治疗的大鼠脑干的激素原转 化酶２的表达减少，该酶能将阿片一促黑素细胞皮质 素原（ＰＯＭＣ）转换为已知的减食欲剂Ｏｔ黑素细胞刺 激激素（Ｏｔ．ＭＳＨ）。然而，Ａｌｖａｒｅｚ－Ｇａｒｅｉａ等Ｍ“报道， 当使用Ｇｈｒｅｌｉｎ治疗年轻尿毒症大鼠的时候虽能暂 时增加食物摄取，但它不能改善生长，表明可能年轻 和老年大鼠对于Ｇｈｒｅｌｉｎ的补充有不同的反应。使 用重组生长因子的治疗在儿童ＣＫＤ患者是常规 用药，但在成人ＥＳＲＤ患者中就不一定了ｍｊ。 Ｆｅｌｄｔ—Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ等Ⅲ１对比每日皮下注射重组人生 长刺激激素（ｒｈＧＨ）或安慰剂治疗１３９例ＨＤ患者 随机临床研究表明，ｒｈＧＨ治疗在成人ＨＤ患者是安 全的，而且与去脂肪体重改善、心血管健康指标以及 生活质量指标有关。
对甲酚硫酸盐（ＰＣＳ）对甲酚是一种挥发性的 酚类，分子量为１０８．１ Ｄａ，与蛋白质有高度的亲和 力，因为与蛋白结合后分子量变大直接影响溶质在 膜中弥散转运，很难经血液透析（ＨＤ）将其清除【Ｉ２Ｉ。 Ｂａｍｍｅｎｓ等¨引证明高对甲酚水平与透析患者死亡 率相关，同时发现对甲酚可能只是蛋白结合性尿毒 症毒素类型中的一种，而不一定是导致机体中毒症 状的唯一因素。在最近发表的ｐｏｓｔ—ｈｏｃ分析中发现
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尿毒症大中分子毒素对心血管疾病的影响
尿毒症已经成为严重危害人类健康的主要慢性病之一，我国是尿毒症易患国家，且持续上升。
尿毒症患者冠心病的发病率明显增加。
尿毒症患者死亡主要的一个原因是心血管疾病。
而心血管疾病加重是尿毒症的大中分子毒素，为了了解尿毒症大中分子毒素对于心血管疾病中的动脉粥样硬化的影响，并根据其原因制定相关的清除方式。
文章将对尿毒症中的终末糖基化产物与同型半胱氨酸进行简要的综述，从而对其相应的清除方式进行分析，旨在为相关工作者提供启示[1]。
尿毒症中心血管疾病的发病机制比较复杂，除了传统的危险因素，还有尿毒症毒素中的大中分子毒素的原因。
文章将对尿毒症毒素对心血管疾病的动脉粥样硬化的影响进行分析。
1 尿毒症大中分子毒素基本概述
1.1尿毒症中分子毒素中分子毒素一般是指分子量在500Da-5000Da的物质，该种类型的毒素主要包括：①甲状旁腺素，一旦甲状旁腺素的含量超标，就会对患者的心肌细胞造成损害，抑制患者的心肌细胞能量代谢，导致患者的心肌肥大或是心力衰竭；②β2微球蛋白，β2微球蛋白在患者体内不断的蓄积，在患者骨骼处、关节处以及内脏处形成了淀粉状的纤维，从而导致人体器官受到一定的损害；③瘦素：尿毒症患者体内的瘦素升高，将会导致患者减少食欲、控制患者对于能量的摄取，从而影响患者的内分泌情况；④二核苷多磷酸盐，该种毒素通过影响血小板、内皮细胞以及平滑肌细胞，从而引发心血管疾病。
该种类型的毒素物质在对其进行清除的时候不能够采用常规的血液透析的方式进行治疗，只能够采用大孔径透析的方式对血液中的毒素进行净化清除[2]。
1.2尿毒症大分子毒素在患者是处于尿毒症阶段时，证明患者肾脏的功能已经逐渐的丧失了功能，很多通过肾脏功能进行清除与降解的能力逐渐下降。
尿毒症大分子毒素主要包括同型半胱氨酸、非对称性精氨酸、苯乙酸、硫酸对甲酚、硫酸吲哚酚以及晚期糖基化终产物。
该种毒素一般是采用血液灌流的操作方法。
2 尿毒症大中分子毒素对动脉粥样硬化的影响
2.1终末糖基化产物对动脉粥样硬化的影响终末糖基化产物是由氨基酸、蛋白质与多肽进行组合，并由碳水化合物以及其他的代谢产物所生成的不可逆性修饰的产物。
根据有关文献表示，该种产物不仅在糖尿病的发生与发展中起到了一定的促进作用，在尿毒症患者的体内也有所囤积，并且已經成为了一种影响尿毒症进程的新的尿毒症毒素。
因为其能够影响尿毒症患者体内基质的结构蛋白，并与巨噬细胞、内皮细胞中的受体进行结合，通过该种方法激活肿瘤的坏死因子，从而引起氧化应激反应，对患者局部的血流动力学造成影响。
而终末糖基化产物因为参与了脂质过氧化的的途径，从而促使了尿毒症的并发症动脉粥样硬化的发生。
2.2同型半胱氨酸对动脉粥样硬化的影响同型半胱氨酸是一种由甲硫氨酸在代谢过程中所产生的含有巯基的氨基酸，尿毒症患者体内的同型半胱氨酸与正常人群中的同型半胱氨酸不一样，其含量水平远远高出了正常人群体内含量的3倍左右。
并且其与心血管疾病的发生率与死亡率是成一个正比的，当尿毒症患者体内的同型半胱氨酸浓度增加1%，那么患者死于心血管疾病的几率就增加了10%。
该种毒素导致动脉粥样硬化发生的机制主要可以将其归纳为两个方面，分别是内皮细胞受到了损伤与血管平滑肌细胞出现了增殖的情况。
3 尿毒症大中分子毒素的清除方式
3.1清除方式
3.1.1采用大孔径的透析膜的方式一般是针对尿毒症中分子毒素，因为该种毒素的分子量比较大，如果采用常规的透析的方法是没有办法对分子量较大的中分子毒素进行清除。
但是该种清除方法也是存在一定的缺陷，所以是否能够彻底的降低还需要进一步的进行研究。
3.1.2针对尿毒症大分子毒素一般采用的是血液灌流的方式，该种方法操作比较简单，对于设备的要求也比较低，且其对于蛋白结合毒素清除效果比较好，但是因为其不能够自动的进行脱水，所以会造成电解质出现紊乱。
3.2研究进展随着现代医疗科技的不断进步，相应的，透析技术也在不断的进步，虽然对于尿毒症小分子毒素的清除已经是基本上达到了一种令人满意的程度，但是因为中分子毒素有着与蛋白结合这一特点，因此在现阶段还是处于一种比较难清除的局面。
可是在未来，只有进一步的明确大中分子毒素的病理生理作用以及与尿毒症并发症的关系，才能够发展出更为有效的清除技术。
参考文献：
[1]刘郑荣.慢性肾脏病患者晚期氧化蛋白产物血症及其与动脉粥样硬化的关系[J].中华内科杂志，2011，06（05）：77-78.
[2]Tzoulaki I，Murray GD，Lee AJ，et al. C-reactive protein，in ter leu-kin-6，and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population.E din bu rgh Ar-tery Study[J].Circulation，2010，11（2）：976-983.。