医学免疫学补体
第五章 补体(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
本章教学大纲
【目的要求】 掌握：补体的概念，补体三条途径的主要特
点，补体的生物学功能。 熟悉：补体系统的组成、命名，补体经典途
径、旁路途经和MBL途径的激活过程； 了解：补体的主要理化性质，补体活化的调
控。
【教学内容】
1、补体的概念，组成和命名，补体的理化性质和代谢。 2、补体的激活：补体经典途径，MBL途径和旁路途经的
参与非特异性免 疫的效应阶段， 感染早期发挥作
用
参与非特异性免 疫的效应阶段， 感染早期发挥作
用
补体系统激活的特点
1、激活后才具有酶活性 2、严格的级联反应 3、生物放大效应 4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应
①经典途径 ②MBL途径 ③旁路途径 5、在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序: 旁路途径→MBL途径→经典途径
阶段I—识别阶段： 步骤1—识别单位的活化：C1酯酶的形成
阶段II—活化阶段： 步骤2—C3转化酶的形成 步骤3—C5转化酶的形成
阶段III—膜攻击阶段： 步骤4—C5b67三分子复合物的形成 步骤5—膜攻击复合体的形成和靶细胞溶解
（一）阶段I—识别阶段
第1步：C1酯酶的活化
IgG/IgM 与Ag结合后 暴露补体结合点 C1q与补体结合点结合 使C1r、C1s构象改变而活化 形成活性C1酯酶（C1）
实际意义： A. 抗感染； B. 自身免疫病。
激活补
体经典途 径，溶解 抗原靶细 胞
二、调理作用
Ag（颗粒性）-Ab 复合物 → C3b、C4b、iC3b → 结合于吞噬细胞CR →吞噬免疫复合物。
C3转化酶 的形成
（二）阶段II—活化阶段
第3步：C5转化酶的形成 C4b2a (即C3转化酶）水解C3 C3a+C3b C4b2a + C3b 结合成C4b2a3b （即C5转化酶）
医学免疫补体的名词解释
医学免疫补体的名词解释在医学免疫学领域，免疫补体是指一组与机体免疫系统密切相关的蛋白质，主要包括C1-C9成分。
这些蛋白质在免疫反应中发挥着重要的作用，参与了机体的免疫防御和炎症反应等生理过程。
免疫补体的发现和研究为医学领域的免疫学研究提供了重要的理论基础和临床应用。
免疫补体的作用机理可以被简单地概括为三个方面：溶菌、炎症和清除。
首先，免疫补体能通过激活补体级联反应促使溶菌作用的发生。
当机体暴露于病原体或细菌感染时，免疫补体可以被激活，形成膜攻击复合物(MAC)，从而引发溶菌作用。
这个过程会导致病原体或细菌的溶解和死亡，从而清除感染源。
其次，免疫补体在免疫炎症反应中发挥重要作用。
当机体受到感染、创伤或其他免疫刺激时，免疫补体不仅能够吸引炎性细胞的迁移和粘附，还能够促进炎性细胞的活化，从而引发炎症反应。
这些炎性细胞会释放炎症介质，如组织胺、补体因子等，加强炎症反应，起到抗菌、修复组织损伤等作用。
最后，免疫补体也起到了清除机体内垃圾、废物和免疫复合物的作用。
当机体遭受免疫攻击或者自身免疫反应紊乱时，会产生大量的免疫复合物和垃圾物质。
免疫补体可以结合这些复合物和垃圾，促使它们被肝脏和脾脏的巨噬细胞清除。
这一过程被称为免疫复合物清除，有助于维持机体内部环境的稳定。
除了这些主要作用，免疫补体还与其他免疫细胞和分子相互作用，发挥着复杂的调控和调节作用。
在某些疾病中，免疫补体的功能受损可能会导致疾病的发生和发展。
例如，免疫补体缺陷可能导致阵发性嗜酸性粒细胞增多症，这是一种免疫系统的遗传性疾病，患者会出现反复发作的感染。
在临床应用方面，免疫补体也具有一定的潜力。
研究人员正在努力开发与免疫补体相关的治疗方法，以应对传染病、免疫系统疾病和炎症等方面的问题。
例如，一些研究正在探索利用人工合成的免疫补体成分，作为治疗某些感染病原体和炎症疾病的手段。
这些治疗方法可能会为一些现有疾病的治疗带来新的路径和选择。
总之，医学免疫补体是一组与机体免疫系统密切相关的蛋白质。
医学免疫学——补体系统
第二节 补体激活 补体级联(complement cascade)反应：
在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活
化，并表现出各种生物学活性的过程。
经典激活途径
主要参与成分：C1、C4、C2、C3－C9 识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段 激活物：抗原-抗体(IgM>IgG3>IgG1>IgG2)复合物、C 反应蛋白、LPS、髓鞘脂和某些病毒 蛋白. 激活条件： 抗体 Fc 段暴露出补体结合位点 C1q 分子必须有两个以上的球形亚蛋单位与抗体结合 关键酶： C1s C4b2a C4b2a3b C3 转化酶 C5 转化酶
第三节
补体系统的调节
控制补体活化的启动； 补体活性片段的发生自发性衰变； 血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白通过控制级联酶促反应过程中酶活性和 MAC 组装等关键步骤而发挥调节作用。
一、调控经典途径 C3 转化酶和 C5 转化酶 1、C1 抑制物 (C1 inhibitor, C1INH) 2.补体受体 1(complement receptor1,CR1) 广泛表达于红细胞及有核细胞表面，与 C4b 结合，阻断 C3 转化酶形成，也能促进 I 因子对 C4b 的灭活作用。 3.C4 结合蛋白(C4 binding protein,C4bp) 4.衰变加速因子( decay accelerating factor, DAF): 5.膜辅助蛋白(membrane cofactor protein, MCP): DAF（CD55）和 MCP(CD46) DAF 是经 GPI 锚固于胞膜表面的 75 kDa 糖蛋白，能够与 C3b 结合并且降解 C3/C5 转 化酶。 MCP 是一个分子量为 56-66 kDa 的共二聚体膜蛋白，与 DAF、CR1 和 CR2 等具有同源 性。能够与 C3b 和 C4b 结合并使之被 I 因子降解。 6. I 因子 二、调控旁路途径 C3 转化酶和 C5 转化酶 1、I 因子：可裂解 C3b； 2、H 因子：可直接作用于 C5 转化酶或间接辅 助 I 因子的作用； 3、CR1：可与 C3b 牢固结合； 4、MCP：可促进 I 因子裂解 C3b 的作用。 5、P 因子（备解素） ：与 C3bBb 结合，可稳定 C3bBb，加强 C3 转化酶裂解 C3 的作用； 三、针对攻膜复合物的调节作用 1、C8 结合蛋白（C8 binding protein,C8bp):膜蛋白 2、CD59（膜反应性溶解抑制物） ：可阻碍 C5b6 与 C7、C8 的结合 阻止 MAC 组装
医学免疫学第五章补体系统
与其它酶系统 联系
病理生理学意 义
参与适应性免 疫
第五节 补体与疾病
01 补体的遗传性缺陷 02 补体与传染病 03 补体与其他炎症 04 补体与异种器官移植
DAF转基因猪（猪-狒狒心脏移植），阻断超急性排斥反应。
BACK
遗传性血管神经性水肿 Hereditary angioedema
阵发性夜间血红蛋白尿Paroxymal Nocturnal Hemoglobinuria （PNH）
病因：编码GPI的基因翻译后修饰缺 陷，使DAF/CD55和MIRL/CD59不 能锚定在细胞膜上。失去抑制作用。
机理：补体介导的溶血
3
2.5
Days with
paroxysms
2
per patient
per month 1.5
1
0.5
0 Before treatment
During 12 weeks treatment
第四节 补体的生物学意义
补体的生物学功能 调理作用
细胞毒作用：溶解细 菌等
免疫黏附
1. 炎症介质（图）
抗感染临床表现：慢性溶血来自贫血、全血细 胞减少、静脉血栓，晨尿中出现血红 蛋白。渐进性骨髓衰竭。平均寿命 10-15岁。
治疗： gene therapy? Somatic mutation ,多细胞受累 No!
C5的人源化单抗-Eculizumab Yes!
Treatment of PNH pathents with Eculizumab relieves hemoglobinuria. Hillmen, P., et al. New England Journal of Medicine 2004;350:6,552-559
医学免疫学—补体系统
二、MBL激活途径 • (一)激活物：MBL(甘露聚糖结合凝集素) • (二)激活过程：
• MBL-细菌甘露糖-丝氨酸蛋白酶→MASP→C4、 C2→C4b2b→C4b2b3b→C5b6789。
• 三、旁路激活途径 • (一)激活物：细菌脂多糖、酵母多糖等 • (二)激活途径： • 1.生理阶段(C3转化酶形成)： • 蛋白酶→C3→C3b＋B因子→C3bB • D因子→C3bB→C3bBb（C3转化酶），量少，
径；②参与MBL激活途径；③参与旁路激活途径 • 2.补体调节蛋白 • 参与补体激活的调节。 • 3.补体受体 • 存在细胞表面，和相应补体结合产生效应。
• (二)命名 • 用C（complement）命名的：C1～C9 • 用大写字母命名的：B因子，D因子。 • 按功能命名的：C1抑制因子，C3b灭活因子等。 • 片段：C3a、C3b • 有酶活性：上方加一横线(C1、C3bBb)表示。 • 灭活的：符号前面加i(iC3b)表示。
• 三、补体的性质 • 主要由肝细胞、巨噬细胞产生。 • 补体多数是β球蛋白，多为糖蛋白。 • 补体系统约占血清球蛋白的10％，C3含量最多。 • 补体性质不稳定，56℃30min失活，0～10℃条
件下活性只能保持3～4天。
第二节 补体的激活与调节
• 一、经典激活途径 • (一)激活物：Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 • (二)激活过程(以RBC和溶血素结合为例) • 1.识别阶段 • Ag-Ab→Ab变构(T→Y)→CH2暴露→C1q首先
受抑制调节。
• 2.活化阶段(C5转化酶形成)：
• 脂多糖保护C3b和C3bBb(C3bBbp)，C3b量增 多，形成C3bnBb(C5转化酶)。
医学免疫学课件补体
2023医学免疫学课件补体CATALOGUE目录•补体概述•补体成分及其功能•补体激活的调节•补体与疾病•补体在临床的应用•研究展望01补体概述补体是一种具有酶活性的蛋白质，是机体免疫系统的重要组成部分，主要参与固有免疫和适应性免疫应答。
定义补体在免疫系统中主要起到调理免疫应答、参与炎症反应、调节凝血和抗感染等作用。
作用定义与作用1补体激活途径23由抗原-抗体复合物激活补体，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
经典激活途径由微生物或外源性抗原激活，参与炎症反应和调理吞噬作用。
旁路激活途径由血浆MBL蛋白激活，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
MBL途径固有免疫应答补体在固有免疫应答中发挥重要作用，参与调理吞噬、炎症反应和抗感染等过程。
适应性免疫应答补体在适应性免疫应答中发挥辅助作用，促进B细胞和T细胞的活化和分化，参与效应细胞的杀伤和清除。
补体在免疫应答中的地位02补体成分及其功能补体固有成分包括调理素、B因子、D因子、H因子、I 因子、补体受体等。
这些成分参与补体的激活和调节，以及免疫应答的调节和免疫细胞的活化等过程。
调理素：调理素是补体固有成分中的重要分子，包括C3、C5转化酶等，具有促进免疫应答的作用。
B因子：B因子是参与补体激活的固有成分之一，与C3转化酶结合，促进免疫复合物的形成。
D因子：D因子是调节补体激活的固有成分之一，可促进C3转化酶的生成。
H因子：H因子是调节补体激活的固有成分之一，可抑制C3转化酶的生成。
I因子：I因子是调节补体激活的固有成分之一，可抑制C3转化酶的活性。
补体固有成分补体调节蛋白包括C1抑制物、C4结合蛋白、H因子结合蛋白等，这些蛋白可以调节补体的活化过程，从而维持机体内环境稳定。
C4结合蛋白：C4结合蛋白可以与C4b结合，从而抑制C4b的活性，进一步抑制补体的活化。
H因子结合蛋白：H因子结合蛋白可以与H因子结合，从而抑制H因子的活性，进一步抑制补体的活化。
医学免疫学补体系统
补体（complement，C）的概念
是存在于血清、组织液、细胞膜表 面的一组具有精密调控机制的蛋白质反
应系统。活化后具有调理吞噬、介导炎 症、调节免疫应答、清除免疫复合物等功
能。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋 白，故又被称为补体系统。
医学免疫学补体系统
第一节 补体概述
一、补体的发现（1894年，Bordet）
霍乱弧菌+新鲜免疫血清
细菌先凝集后溶解
霍乱弧菌+新鲜免疫血清 (56ºC,30min)
细菌只凝集 +新鲜普通血清
细菌又溶解
发现补体的溶菌现象后又发现其溶细胞现象， 提出早期补体概念，认为补体为单一组分，可 被抗原抗体形成的复合物激活，出现溶菌和溶 细胞现象（即经典激活途径）
C5 C5b
C5b6789n
(MAC)
C4b2a3b
（C5转化酶）
细胞裂解
MAC的效应机制: 1、胞内渗透压降低，细胞溶解； 2、致死量钙离子被动向胞内弥散，细胞死亡。
二、补体活化的旁路途径
不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D 因子参与的激活过程。
（一）激活物及参与的成分
❖ 激活物：某些细菌、内毒素（LPS）、酵母多 糖、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4及其 他哺乳动物细胞。
二、补体系统的组成
按生物学功能分三类:
1、补体固有成分: 参与补体激活的蛋白质
v经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2； vMBL激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶； v旁路激活途径：B因子、D因子、 P因子； v共同末端通路：C3、C5-C9。
医学免疫学第五章 补体系统
42
二、旁路（替代）途径
激活物：细菌、其它成分（LPS、肽聚糖、酵 母多糖等）和凝聚的IgA和IgG4等物质。 参与成分： C3、C5~C9 、B、 D、 P因子 参与非特异性免疫，在进化和发挥抗感染作 用的过程中，旁路途径是最先出现和发挥作用
的，有早期抗感染作用。
二、旁路（替代）途径
早期抗感染的原因有三个
基本概念
一般理化性质：
主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； 糖蛋白,且多属ß球蛋白； 血清中各成分含量不等，C3含量最多； 加热56℃，30min 失活; 正常生理情况下，以非活化形式存在.
第二节 补体激活途径
在激活物作用下，在特定的固相表面，补 体可被激活，这是一个级联放大反应，最终导 致溶细胞效应。依据补体的激活物、起始顺序 不同可分3条途径：
旁路途径是补体系统重要的放大机制
二、旁路（替代）途径
三、MBL途径（甘露糖结合凝集素途径）
激活物: MBL/纤维胶原素FCN与病原体结合物
MBL: mannan-binding lecMtiAnSP1 C3 MASP:MBL-associated seMriAnSePp2roteasCe4、C2
经典途径 旁路途径 MBL途径
激活物是什么? 参与的成分是什么? 最终导致的结果是否相同? 补体激活的本质和意义是什么?
膜攻击复合物
补体系统激活的三条途径
经典途径
抗原抗体复合物
MBL途径
病原体甘露糖残基
旁路途径
病原体固相表面
前端效应
C1q C4,C2
末短通路
MBL-MASP
C4,C2
C3
C5
C6 C7 C8 C9
• 既参与免疫生理，也参与免疫病理，是免疫系统重 要的效应和效应放大系统。
医学免疫学补体
抗原-抗体复合物与C1q结合，C1r与C1q结合，形成C1复合物，激活C4，形成C4转化酶，进一步活化C2和形成C3转化酶 ，最终产生攻膜复合物。
生物学意义
清除免疫复合物、杀伤靶细胞和病原体。
旁路途径
激活条件
微生物或外援异物直接激活C3，形成 C3转化酶和C5转化酶，启动级联酶 促反应。
反应过程
3
参与适应性免疫应答
补体系统能够调节适应性免疫应答，对于防止 自身免疫性疾病和移植排斥反应有重要作用。
02
补体系统的组成成分
补体固有成分
甘氨酸补体：由甘氨酸结合的蛋白质构成， 包括C1q、C1r、C1s、Factor B等。
备解素系统：由备解素结合的蛋白质构成， 包括备解素、备解素相关蛋白等。
补体固有成分是构成补体系统的基础，包括
06
补体系统的研究方法与技术
补体系统激活的体外实验模型
补体激活的固有途径
在体外实验中，通常使用带有抗原或抗体包被的固相支持物 来模拟病原微生物激活补体系统的过程。这种模型可以研究 补体系统在感染性疾病中的作用和调控机制。
补体激活的替代途径
替代途径是指由微生物或外源性物质直接刺激机体产生的补 体激活。在体外实验中，通常使用琼脂平板或聚苯乙烯颗粒 等方法模拟替代途径的激活过程，以研究补体系统的调节机 制和生物学效应。
04
C1抑制物
C1抑制物是一种丝氨酸蛋白酶抑 制剂，可抑制C1酯酶的活性，从 而抑制补体的激活。此外，C1抑 制物还可抑制炎症因子的释放，减 轻炎症反应。
补体受体的作用
补体受体
补体受体是一类能够识别和 结合补体成分的受体，包括 CR1、CR3、CR4等。它们 通过与补体成分结合，发挥 调节免疫应答的作用。
医学免疫学 4 补体系统
4 补体系统一.名词解释1.补体：新鲜免疫血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。
是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，称为补体。
2.膜攻击复合物：补体三条激活途径形成C5转化酶，裂解C5生成C5b，进而结合C6、C7、C8、C9形成C5b6789n膜攻击复合物，破坏细胞膜结构，导致细胞溶解。
二.基本概念1.补体特点：1）含量稳定，不因抗原而变化。
2）热不稳定56度，30分钟失活。
3）主要由肝、巨噬细胞产生。
2.补体活化表现为：一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。
3.胚胎早期可产生补体，3-6个月达成人水平。
4.进化上最早出现的为旁路途径（替代途径）。
5.补体中重要调理素：C3b、C4b、iC3b。
6.补体中过敏毒素：C3a、C4a、C5a，以C5a最强。
C5a既有过敏毒素作用，又有趋化作用。
7.C8结合蛋白可阻止C5b6789n中C8与C9结合。
S蛋白阻止C5b67与胞膜结合。
DAF竞争性抑制C2与C4b结合形成C3转化酶。
8.C2最少，为限速步骤。
C3最多，起中心枢纽作用。
9.补体受体CR1存在于各种免疫细胞表面，血液中主要在红细胞表面。
C3aR、C5aR表达于肥大细胞、嗜碱性细胞表面。
C1q受体增强细胞介导的细胞毒作用。
10.MBL途径不需抗体参与。
旁路途径（替代途径）：不依赖特异性抗体形成；可识别自己与非己；正反馈放大效应。
11.使C1活化的条件：1）C1仅与IgM的C H3或IgG1、2、3的C H2结合才能活化。
2）每个C1需与2个以上Ig的Fc结合才能活化。
（故IgM强于IgG）3）游离或可溶性抗体不能激活C1。
三.重要概念1.补体活化三条途径的异同：（1）同：一旦形成C3转化酶，可促使C3裂解。
形成C5转化酶，再促使C5裂解然后依次激活补体其他成分，形成膜攻击复合物MAC：C5b6789n。
使靶细胞膜破裂，细胞死亡。
（2）异：4方面列表：激活物质、参与补体成分、C3转化酶。
医学免疫学-补体
Depaterment of Immunology
C3-activation the amplification loop
If spontaneously-generated C3b is not degraded
C3b
b
C3 b
Depaterment of Immunology
C3-activation the amplification loop
4）作用的双重性： 生理、病理
Hereditary 遗传性 Angioedema 血管性水肿
Depaterment of Immunology
第二节、补体系统的活化
Activation of Complement system
补体激活的途径
Pathways of complement activation
Depaterment of Immunology
________
C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway
C4b
C3b
Biological Activities of Classical Pathway Components
C4
Depaterment of Immunology
（二）阶段II—活化阶段
第2步：C3转化酶(C4b2a)的生成。
C1水解C4 →C4a +C4b
C1水解C2 →C2a +C2b
C4b+C2a 结合成C4b2a(即C3转化酶）
Depaterment of Immunology
C3a
C3b
C4a C4b
医学免疫学-第五章 补体系统
C6
C7 C5b
CC9 C9
C 9
C 9C
9C 9
C 9
C 9
9
Discovery of Complemeቤተ መጻሕፍቲ ባይዱt
a. 细菌+新鲜免疫血清
+
b. 细菌+56oC加热新鲜免疫血清
c. 细菌 + 56oC加热免疫血清 +未免疫动
物新鲜血清
+
d. 细菌+未免疫动物新鲜血清
+ :溶菌
:未溶菌
Bordet
二、旁路途径（alternative pathway）
2、补体调节蛋白： C1INH、I因子、H因子、C4bp
3、补体受体： CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR
1、补体成分的命名：
经典途径固有成分按发现先后分别命名为C1、C2……C9； 旁路途径成分以英文大写字母表示，如B、D因子； 补体调节蛋白以功能命名，如C1INH，C4bp。
2、补体片段的命名：
广泛参与机体抗微生物防御反应及免疫调节，也 可介导免疫病理的损伤性反应，是机体重要的生 物学效应系统和效应放大系统。
㈠ 补体系统的组成
按生物学功能分三类： 1、补体固有成分
⑴参与经典途径的成分：C1、C4、C2 ⑵参与旁路途径的成分：B因子、D因子； ⑶凝集素途径：MBL、MASP； ⑷共同末端通路：C3、C5-C9。
Mannose-binding lectin pathway
MASP1
MBL
C4b2a
病原体甘 露糖残基
MBL
C3 MASP1
MASP2
C3b
旁路途径
经典途径
补体活化的MBL途径
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– C1INH，C4bp，H因子，I因子，P因子等
补体受体：
– CR1～CR5、C3aR、C5aR等
补体系统的命名
经典途径的固有成分：C1(q、r、s) 、C2~C9 旁路途径的成分：B因子、D因子、P因子 补体裂解产物：C3a和C3b; C5a和C5b 补体调节蛋白：C1抑制物、C4bp、S蛋白 有酶活性或复合物：C4b2b 灭活片段：iC3a
MBL的立体结构 （类似C1q）
请比较补体激活途径的主要差别
1. 激活物 2. C3转化酶 3. C5转化酶 4. 生物学意义
经典和旁路途径的主要区别
比较项目 ห้องสมุดไป่ตู้活物
补体固有成份
所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用
经典途径
旁路途径
IgM/IgG1~3与抗原 细菌脂多糖、肽聚糖、
形成的免疫复合物 酵母多糖和凝聚的
– MASP2激活→ C3转化酶（C4b2b）形成→C5转化酶（C4b2b3b）
形成
– MASP1激活→ 裂解C3生成C3b→ C3转化酶（C3bBb）形成→C5
转化酶（C3bBb3b）形成
MBL——是脊椎动物 血清中一种能与甘露 糖苷特异结合的钙离 子依赖性凝集素分子， 与C1q分子结构相似。
甘露糖苷主要存在于 病原微生物的表面
Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement
①新鲜免疫血清＋细菌→细菌先凝集后溶解 ②加热免疫血清＋细菌→细菌可凝集但不溶解 结论：
新鲜血清中含有不耐热、可帮助抗体作用的 物质，称其为补体(Complement, C)
一、概 述
补体的概念
– 存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组与免疫功能 相关并具有酶活性的球蛋白。
组成
– 30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成
分类
– 补体系统的固有成分 – 调节补体活化的成分 – 补体受体(complement receptor, CR)
补体固有成分：
– 参与经典途径的成分：C1q，C1r，C1s，C4，C2 – 参与替代途径的成分：D因子和B因子。 – 参与甘露糖结合蛋白途径的成分：MBL，MASP – 参与终末途径的成分：C5，C6，C7，C8，C9。
（一）经典激活途径
激活物质 – Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、IgM）
激活顺序 – C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-9
激活过程 – 识别阶段→活化阶段→膜攻击阶段
（二）替代激活途径
激活物质 – 细菌细胞壁成分、凝聚的IgA、IgG4、IgE
激活顺序 – C3、C5-9
–抑制免疫复合物的形成；通过血细胞运输IC （如表达CR1的红细胞）。
5、免疫调节作用
–促进抗原提呈、调节免疫细胞的增殖分化、 调节ADCC效应等。
本章重点
掌握补体的概念和生物学作用； 熟悉补体系统的组成和性质； 熟悉补体系统的激活途径。
（二）旁路/替代途径
Alternative Pathway of Complement Activation
（三）甘露糖结合蛋白（凝集素）途径
MBP/MBL Pathway of Complement Activation
（四）终末途径
Terminal Pathway of Complement Activation
IgG4/IgA等
C1~C9
C3、B、D、P因子
Ca++、Mg++
和C5~C9 Mg++
C4b2b
C3bBb(P)
C4b2b3b
C3bnBb(P)
在特异性体液免疫 参与非特异性免疫， 的效应阶段起作用 在感染早期起作用
三、补体的生物学作用
MAC介导的溶细胞作用和补体活性片段经补体受 体介导的各种生物学作用。 1、补体介导的溶细胞作用 –为机体抵抗微生物感染的重要机制，在病理情
补体系统
(complement system)
内容
一、概述 二、补体的激活途径 三、补体系统的调节（自学） 四、补体系统的生物学作用
补体的发现
• 1894 年， Pfeiffer 发现了免疫溶菌现象。
• 他将霍乱弧菌注射到已被该菌免疫的豚鼠腹腔 内，发现新注入的霍乱弧菌迅速溶解。
• 同年， Bordet发现了补体。
理化特征
1.本质为糖蛋白 2.血清中C3含量最高，D因子含量最低 3.主要由肝细胞和巨噬细胞合成分泌 4.性质不稳定，对热特别敏感
二、 补体激活途径
Pathway of Complement Activation
（一）经典/传统途径
Classical Pathway of Complement Activation
激活过程 – 准备阶段→激活阶段→补体激活的放大
（三） MBL激活途径
甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径从MBL与病原微生 物的糖类配体结合后，激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶 （MASP）开始，经C4、C2、C3依次激活过程，最终形成 C5转化酶。也可直接裂解C3，促进旁路途经。
激活物质：病原微生物 激活过程
况下，可导致自身组织的损伤。 2、调理作用
–C3b、C4b和iC3b为调理素，结合补体受体，促 进吞噬。
3、引起炎症反应
–具有炎性作用的补体片段（如C3a、C4a和 C5a），通过受体结合于靶细胞表面，可刺激 释放活性介质、增强血管通透性、刺激平滑肌 收缩、趋化炎细胞等。
4、清除免疫复合物 （免疫黏附）