中药注射剂不良反应产生的原因及对策

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2022年中药注射剂不良反应原因与对策

中药注射剂不良反应原因与对策中药注射剂不良反应的报告近来呈上升趋势，生产者、使用者、讨论者无不对其绷紧了弦。

有人说，中药注射剂是刚开头成长的新剂型，随着使用量的大量增加，不良反应当然会增加，中药注射剂的不良反应被夸大了；也有人说，中药注射剂连有效成分是什么都不清晰，当然会产生不良反应。

对于中药注射剂在使用过程中消失的不良反应，毕竟该如何评价和应对？记者日前采访了部分专家学者，他们从其不良反应的表现、成因和乐观应对等方面谈了自己的看法。

■现状：患者质疑医院停用病例增多胡女士躺在病床上看着那瓶中药输液瓶发呆，瓶子里几个清楚可见的黑色颗粒让胡女士不由得担起心来。

这种黑颗粒若是输进自己的血液里，会不会出问题？迟疑一再她还是让护士拔掉了输液管。

胡女士的担忧并不是多余的，全国政协委员、中国中医科学院讨论员周超凡在今年两会期间，正式提案呼吁重视中药注射剂不良反应问题。

据国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》（第10期）披露的数据显示，自2022年1月1日至2022年6月30日，该中心频繁接到关于中药注射剂的不良反应病例报告，其中某种中药注射剂的不良反应就有1006例，其严峻不良反应报告共计30例，死亡11例；严峻不良反应中最多的是急性血管内溶血，有18例，其中8例死亡。

中国科学院院士陈可冀依据近3年全国药物不良反应监测报告分析，中药注射剂不良反应约占中药不良反应的3/4。

在记者采访的过程中，北京几家大型医院的有关负责人都表示，中药注射剂在他们医院已经暂停使用了。

据北京儿童医院药剂科主任卢燕介绍说，北京儿童医院原则上已经不购进中药注射剂了。

缘由有许多，双黄连粉针剂是由于颗粒大、工艺粗糙而放弃使用；穿琥宁注射剂是由于发生不良反应造成血小板削减而停用；莪术油注射液是由于导致肺炎、过敏反应严峻而停用。

解放军306医院药剂科主任吴九鸿说，在中药注射剂不良反应频繁消失的时候，医院能做的是更加慎重对待中药注射剂。

中药注射剂药品不良反应发生的因素及预防建议

中药注射剂药品不良反应发生的因素及预防建议除中药注射剂成分复杂、提纯工艺、储存等因素外，中药注射剂稳定性、给药操作以及患者对药物的个体差异性等对中药药品不良反应的发生也有较大影响。

1、溶媒。

中药注射剂成分复杂，溶液稳定性要求高，酸碱度有特殊要求，需严格按照药品说明书使用。

例如，肾康注射液在不同的溶液中稀释后，有效成分含量、溶液中产生的微粒数均发生变化。

试验表明：有效物质原儿茶醛的含量变化情况为：0.9%氯化钠注射液＞5%果糖注射液＞10%转化糖注射液＞5%葡萄糖注射液＞10%葡萄糖注射液。

5种溶媒按药品说明书比例配伍2h后不溶性微粒数均有所增加，其中0.9%氯化钠注射液中的不溶性微粒数最多，且2h后不溶性微粒数明显增加，≥25μm的微粒数较其他溶媒显著增加。

与10%葡萄糖注射液配伍时，微粒数最少，≥25μm的微粒数极少。

因此，临床应用时推荐使用10%葡萄糖注射液。

又如，茵栀黄注射液与0.9%氯化钠注射液存在配伍禁忌，因此溶媒只能选择5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液。

2、给药速度和浓度。

浓度过大、速度过快均易引起药品不良反应。

如，痰热清注射液要求药液稀释倍数不低于1:10，应减慢滴速，滴速过快或有渗漏可引起头晕、胸闷或局部疼痛。

苦碟子注射液要求根据使用量稀释250-500ml，不宜过浓，滴速不宜过快。

肾康注射液要求，每20ml药液加入20-40ml 10%葡萄糖注射液稀释后使用。

中药注射剂通常需要缓慢滴注。

如，参麦注射液静脉滴注时，严格控制滴速小于40滴/分，用量过大，可引起心动过速，晕厥等症状；康艾注射液要求：老人、儿童20-40滴/分，成年人40-60滴/分为宜；香丹注射液静脉滴注时滴速应不超过30滴/分。

3、配伍禁忌与药物相互作用。

中药注射剂成分复杂，禁忌与其他药物配伍使用，中药注射剂与其他药物续点时，需使用0.9%氯化钠注射液和0.5%葡萄糖注射液冲管，多数情况下可使用0.9%氯化钠注射液，茵栀黄注射液与0.9%氯化钠注射液配伍禁忌，需用0.5%葡萄糖注射液。

造成中药注射剂不良反应的原因及预防措施（3）

造成中药注射剂不良反应的原因及预防措施（3）造成中药注射剂不良反应的原因及预防措施1药品不良反应发生的原因1．1药物因素1．1．1药物中的微粒异物：微粒异物注入人体后，就会造成血管栓塞发生静脉炎；当微粒滞留于肺内，可因微粒异物刺激引起巨噬细胞增殖形成肺内肉芽肿，还可引起热原样反应、过敏反应，甚至危及生命。

不溶性微粒进入人体后具有潜在、持久的危害。

现今，静脉给药时常常是多种药物配伍，研究表明，药物配伍后输液中的微粒数会增加，尤其是加入中草药注射剂和粉针剂。

许多中药注射剂与大输液配伍后不溶性微粒明显增多，其原因是中草药成分复杂，各厂家制备工艺不同，使有效成分的提取和杂质除尽有较大差异。

一些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态的形式存在于药液中，药物与输液配伍后发生氧化、聚合反应，也可能有些生物碱、皂苷在配伍后由于ph改变而析出,产生大量微粒。

配伍药物可直接带入或反应产生沉淀而引起微粒迭加超标，同样，操作不当、输液器具、输液环境也是引起微粒迭加的重要原因。

研究发现,用16号针头2次穿刺时，橡胶脱率为40%，6次几乎达100%。

在切割安瓿时，瓶身若消毒不正确或未做消毒处理，锯开即掰，由于安瓿内负压，会将大量玻璃微粒吸入药液。

另外，输液器、注射器带入的微粒也不容忽视，有文献报道，通过实验检测证实不同厂家、不同规格的一次性注射器其不溶性微粒都有超标，加药时带入输液引起微粒迭加，同时注射器的润滑剂硅油也可形成不溶性微粒。

1．1．2药物中的热原：微量热原即能引起恒温动物体温升高，主要是细菌的一种内毒素，致热作用最强的革兰阴性杆菌，其次是革兰阳性杆菌，霉菌及病毒均能产生热原。

热原分布很广，凡是细菌污染的地方，就会有热原存在，如果热原进入人体内，超过人体耐受量，就会产生寒战、恶寒发热、高热、出冷汗，有时出现恶心、呕吐、头痛、腰部及四肢关节疼痛等输液反应。

静脉给药时，联合用药比较多，各药的热原，加之输液器具所含热原迭加在一起，就有可能超过阈值而发生热原反应。

中药注射剂不良反应原因探讨及对策

◇药物不良反应◇中药注射剂不良反应原因探讨及对策袁孔现,胡文兵,李国忠(安徽省铜陵市人民医院药剂科,安徽铜陵　244000)关键词:中药注射剂;不良反应;合理用药中医通过多种药物的合理配伍,各种组方成分的适当增减,针对个体用药,其治疗作用往往收到意想不到的效果。

几十年来,西医西药在我国的盛行为传统医药行业从业人员开拓了眼界和思路。

促进了中医药事业的发展,从传统古方中筛选出有效部位,制成注射剂,广泛应用于临床,这一方式已成为许多中药材用途更新改进的重要方式。

随着中药注射剂临床应用的增加,中药注射剂的不良反应逐年增多。

本文就中药注射剂的不良反应原因作分析探讨,并提出相应对策。

1　中药注射剂的分类及特点中药注射剂应用于临床,为中医中药的临床应用带来了新的生机,也为中医药的生存和发展带来了新的突破。

目前已有国家标准的中药注射剂119种,主要用于心脑血管疾病、抗肿瘤、治疗细菌和病毒感染等。

另有作为西药申报和批准上市的植物药注射剂。

1.1　中药注射剂的分类1.1.1　心脑血管类　心脑血管疾病主要涉及脑卒中、心肌梗死及合并休克、心律失常、冠心病、心绞痛等。

目前使用频率较高的品种有丹参注射液、舒血宁注射液、生脉注射液、灯盏花素注射液、黄芪注射液、参脉注射液、参附注射液、葛根素注射液、刺五加注射液、脉络宁注射液、血塞通注射液、醒脑静注射液、清开灵注射液等。

1.1.2　抗肿瘤类　中药注射剂对肿瘤的治疗作用在于抑制肿瘤生长和提高机体免疫力两方面,作为抗癌的辅助治疗药,主要用于放化疗的减毒增效,提高患者生存质量。

市场表现不错的品种有康莱特注射液、鸦胆子油乳注射液、榄香烯静脉乳剂、参芪扶正注射液、消癌平注射液、香菇多糖注射液等。

1.1.3　清热解毒类　具有清热解毒功效的中药注射剂多用于抗细菌和病毒感染,用于耐西药的细菌及病毒感染、不耐受抗生素的患者群体。

如双黄连注射液、穿心莲注射液、鱼腥草注射液等。

1.1.4　其它　除以上三大类以外,中药注射剂在治疗风湿、皮肤病等病种上也显示了一定的优势。

中药注射剂的不良反应原因及对策

方面的影响，提取有效成分的同时还存在微量杂质或不在
１２２炮制、．．生产工艺不稳定中药注射剂多种成分共存，经过煎煮、萃取、提醇沉和醇提水沉等制备过程，水溶质之间容易发生反应，形成复合不溶性成分，对注射剂的
视。研究表明，某些中药注射剂的不良反应可能与其附加
剂相关，如莲必治的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样反
应Ｊ。附加剂还可能与机体产生反应，成有害物质，生如
止痛剂苯甲醇不易吸收，长时间注射会造成局部硬结，甚至出现深部肌肉坏死。故制备注射剂时，附加剂的选在择、用量上也应慎重Ｊ。ｔ２生产因素．１２１制备工艺落后．．虽然近年来加工设备的结构及性能已发生重大改变，但许多产品一直采用老工艺，入国列家标准的１９种中药注射剂中，０其制备工艺采用提取有效成分单体６种，提取有效部位１４种，水煎醇沉３５种，醇提水沉９种，蒸气蒸馏１水１种，综合法１９种，工艺保密１２种，其他３种。由于普遍采用反复醇沉和活性碳处理，势必丢失不少有效成分。Ｊ
透明度、稳定性及ｐＨ值等产生一定的影响Ｊ。１２３质量标准控制不严密．．２００５年版《中华人民共和
国药典》中收载中药品种１１６种，４只有４．％的品种可５９
作者简介：田培虹（９２，，１６一）女主管药师。从事临床药学研究
不同年龄、性别的个体对药物的吸

中药注射剂不良反应原因分析与护理对策

抗胆碱药所致的消化腺分泌不足；利于毒物从粪便、有
尿液排出。
２８心理护理及出院指导由于多数患者存在心理．因素。家庭不和，夫妻吵架、恋或遭人欺侮而感到自失卑、抑郁，以我们要做好心理护理，高患者的心理所提
缺氧，生静脉炎、产水肿和肉芽肿等。１２使用过程不当．１２１剂量过大目前临床上为提升疗效，．．中药注射剂往往超量应用，这也是中药注射剂发生不良反应的原因之一。中药注射液往往按药材量１００％一３０ｏ％制成，随意加大剂量可能造成不良后果。有报道，浓度高丹参液导致心动过缓及低血压性休克。所以，Ｊ临床上使用中药注射液时，严格掌握药物剂量，应不可超过规定剂量。有条件者，童按公斤体重计算注射量，儿老年患者宜采用成人用量的３４为妥。对体衰多日不能／进食者，酌情减少注射用量外，时应加强支持治除同
成，中药材质量直接关系中药注射、收季节、制加工等方面的差产药采炮异，均会影响制剂的功效，致不良反应的发生。导１１２注射剂的制备工艺制备中药注射剂有许多．．种工艺，不合理的制备工艺可能使毒性成分增加，引起不良反应。据报道双黄连注射液过敏反应的发生，与

中药注射剂不良反应的原因及防范措施

中药注射剂不良反应的原因及防范措施发表时间：2013-02-21T11:06:36.107Z 来源：《医药前沿》2012年第34期供稿作者：唐雪秀[导读] 在存放过程中，质量的变化会增加不溶性微粒，从而导致不良反应的发生。

唐雪秀（广西桂林市全州县人民医院广西桂林 541500）【摘要】目的为临床合理用药提供依据。

方法查阅相关文献资料，分析中药注射剂不良反应的原因并提出防范措施。

结果中草药制备成中药制剂之后具有较差的稳定性、缺乏科学合理的制剂工艺、在临床使用时不对症、没有合适的配伍和剂量、不恰当的操作等都是导致中药注射剂发生不良反应的原因。

结论在临床上应用中药注射剂时，应该严格加强用药监护，使用之前应该对患者的过敏史有一个详细的了解，使用时严格依据药品的适应症范围，对注射剂的质量进行认真的检查，尤其注意配伍应用，只有这样才能将不良反应的发生率降低到最低限度。

【关键词】中药注射剂不良反应原因防范措施【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）34-0007-01近年来，随着中药注射剂品种的不断增多和应用范围的日益广泛，其不良反应也呈现出日益增多的趋势[1]，比如，为肠道反应、肝肾损害等，有时甚至会危及患者的生命。

因此，我们应该认真研究中药制剂不良反应发生的原因及防范措施。

为此，笔者通过查找相关参考文献分析归纳了导致中药制剂产生不良反应的原因，并提出了一些防范措施。

1.资料和方法1.1 资料来源收集2003年7月至2012年1月我院临床上报的120例中药不良反应报告，其中有72例重要不良反应是由中药注射剂引发的，占总数的60%。

1.2 评定分析和方法评定标准采用世界卫生组织（WHO）的不良反应因果关系，分为4级，即肯定、很可能、可能、可疑。

并认真分析患者的年龄、家族药物过敏史、引发药物等。

2.结果中草药制备成中药制剂之后具有较差的稳定性、缺乏科学合理的制剂工艺、在临床使用时不对症、没有合适的配伍和剂量、不恰当的操作等都是导致中药注射剂发生不良反应的原因。

中药注射剂发生不良反应的原因及防范与护理措施

１９ —１０３４．
发生于任何年龄与人群，但过敏体质及体质虚弱者、老年人、儿童和癌症患者居多，这类人群对药物的代谢排泄力较低，加之合并用药数量较多，易产生ＡＲＤ。２中药注射剂常见ＡＲ的症状、防范措施与护理对策Ｄ２１增强合理用药意识仔细阅读药品说明书，遵守用药．说明。了解药品的理化性质、药理作用、注意事项及ＡＲＤ等，并按说明书的提示选择溶媒，严格合理使用剂量。要备好抢救设备和药品，及时发现，及时治疗，避免产生严
营建英
山西省阳泉市盂县中医院，山西孟县０５０４１０
【摘要】介绍了中药注射剂在临床应用中发生不良反应的原因，主要包括药物本身、制备过程、用药不当及患者个体差异等。提出了中药注射剂在疾病的治疗中为减少或避免不良反应的发生应注意的问题，需采取的防范措施与护理对策。
２２合理用药中药注射剂的使用剂量及输液浓度都有其．安全范围，医务人员不能因患者病情严重而随意加大剂量，否则会造成不良后果。如生脉注射液用法为２０—６Ｌ／０ｍ次，用５％葡萄糖注射液２０～０ｍ５５０Ｌ稀释后静脉滴注。如遇特殊情况需增加剂量时，稀释液的用量也应相应增加，以免浓度过高引起ＡＲＤ。一旦发生ＡＲ，即停药，及时Ｄ立对症处理，精心合理护理。２３药物配伍得当在使用中药注射剂时应避免与多种药．物合并使用，因用药品种越多，药物间发生反应的机会就越多，药物问发生配伍禁忌的机会也越多。如需多种药物合并使用时，中药注射剂不宜与其他药物在同一种液体中混合使用，要分瓶滴注并适当加液隔开，抽取药物的注射器也不能混用；一个疗程内要用同一批号的药物。２４加强用药观察护士要加强责任心，用药前应认真核．对医嘱，查看药品各项质量指标及外观变化等。在输液过程中，护士要加大对患者的观察力度，多巡查，做到详细询问，输液时尽量使用单品种中药注射剂，对高敏体质者，用药前做过敏试验，并严格控制滴速，严密进行用药期间的观察。２５注意个体因素患者因年龄、性别、体质的不同而存．在个体差异，在使用中药注射剂前要详细询问患者病史及患者本人与家庭的过敏史。对年老体弱、婴幼儿等一些特殊人要慎用，第一次使用时要从小剂量开始。中药注射剂６％的ＡＲ发生在用药后２ｍｎ内，故输液初期液滴速度０Ｄ０ｉ要适宜，并要密切观察至少半小时。２６做好心理护理患者在输液过程中，要有一个适宜的．环境，护士与患者多沟通，消除或减轻他们的精神压力和烦躁感。一旦有ＡＲ发生，一定要在第一时间通知相关人Ｄ员及时抢救，并要耐心细致安慰患者，使他们知道ＡＲ是Ｄ可防可控可治的，消除恐惧感，使他们密切配合治疗。综上所述，中药注射剂中成分较为复杂，加之各种条件与环境的共同作用，在临床运用中，不良反应的发生是难免的，但只要引起足够的认识与重视，加强防范意识，合理慎重用药并加强ＡＲ的监控，采取积极正确的护理措Ｄ施，才能减少或避免ＡＲ的发生。使中药注射剂这一中华Ｄ民族特有的品种在治疗人们疾病与保障身体健康中绽放出

中药注射剂不良反应原因分析与对策

中药注射剂不良反应原因分析与对策随着中药注射剂新品种的开发和应用范围的扩大，不良反应事件屡有发生，中药注射剂的安全性引起了广大医药工作者的重视。

笔者结合临床工作经验，对中药注射剂不良反应的原因进行了分析，并提出预防对策，以有效预防和降低不良反应的发生，确保患者用药安全。

标签：中药注射剂；不良反应；原因；对策1 不良反应原因分析1.1 药物因素1.1.1 药材本身因素由于受药材产地、气候、采摘季节及炮制的影响，同种药材所含的有效成分存在较大差异，其稳定性受运输条件及光照和温湿度等存储条件的影响，如存储和运输过程不当，药材可发生水解和氧化反应，增加了发生不良反应的概率。

药材本身含有的某些成分如挥发油、蛋白质、鞣酸、淀粉、树脂等大分子物质，极易诱发变态反应。

1.1.2 制备和工艺因素中药注射剂大多为复方制剂，成分复杂，提取工艺繁琐，除药物本身因素外，药物制备过程中混入的微量杂质、加入的助溶剂及药物辅料，在输液过程中如与其他药物配伍易导致难溶性微粒增加从而导致发热反应[2]。

目前中药注射剂的制备过程和生产工艺尚无统一的质量控制标准，各企业制备过程和生产工艺不同，药物成分中的大分子杂质难以除净，在制备或存放过程中质量发生变化，甚至发生复杂的化学反应，大大增加了中药注射剂的过敏概率。

1.2 个体差异对中药注射剂的代谢存在个体差异，故不良反应发生率也存在个体差异。

过敏体质、肝肾功能障碍者、老年患者及婴幼儿对药物的耐受性较差，发生不良反应的概率较高；体质虚弱或机体处于饥饿状态时胃肠调节机制减弱，易发生恶心、腹痛等胃肠道反应。

1.3 临床因素（1）临床医生未能根据中医辨证施治理论对症下药，或随意加大剂量和浓度，导致不溶性颗粒增多，以至于阻塞毛细血管，从而引起头晕、血管疼痛及刺激性皮炎等不良反应。

（2）中药注射剂含有的某些成分稳定性差，如果溶媒选择不当可降低其溶解度，产生微粒、气泡聚合物，出现沉淀，变色。

中药注射剂与多种药物不能同瓶使用，甚至不能相邻使用，否则易出现浑浊及絮状沉淀物，导致不良反应的发生。

中药注射剂不良反应发生的原因及对策分析

中药注射剂不良反应发生的原因及对策分析摘要】目的：分析中药注射剂出现不良反应的原因，并提出相应的预防对策。

方法：回顾性分析我院2013年12月-2014年12月出现的45例中药注射剂不良反应病例资料。

结果：不良反应发生时间是用药后3 min-10d，其中用药后30min内34例(占75.56%)。

不良反应累及器官比重最高是皮肤及其附件，占51.11%(23/45)，其次是循环系统，占22.22%(10/45)，第三是神经系统，占13.33%(6/45)。

引发不良反应主要原因有药证不符、药物配伍不当、剂量不当、输液滴速太快以及病例过敏史等。

结论：中药注射剂不良反应累及器官多样，危害性大，要求临床医务人员加强专业知识，规范临床用药，提高用药安全性。

【关键词】中药注射剂；不良反应；原因；对策【中图分类号】R28 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2015）08-0280-02中药注射剂是利用现代先进科学设备，对中草药的药物成分进行提炼、制备的新型药物。

目前，中药注射剂凭借其效果好、副作用小等优势，已在危急重症、抗炎、抗肿瘤等领域中有广泛应用。

近期，由于不断有新的中药注射剂研发并投入临床使用，不良反应报道增多，临床应用中药注射剂的安全性逐渐引起医务人员的关注[1]。

本文回顾性分析我院45例中药注射剂不良反应病例资料，现报道如下。

1.资料与方法1.1 病例资料本组45例不良反应病例均于2013年12月-2014年12月在我院接受中药注射剂治疗，给药方式均是静脉滴注。

男性17例，女性28例，最小年龄7岁，最大79岁，平均年龄（53. 67±6.79）岁。

1.2 方法对全部病例的资料采用回顾性的方法进行统计分析，主要统计不良反应的发生时间、受累部位，总结原因，最后提出预防对策。

2.结果2.1 出现不良反应的时间本组45名病例中，首次用药发生不良反应41例，占91.11%，第二次用药发生不良反应4例，占8.89%。

中药注射剂静脉输液产生不良反应的原因和护理对策

２０１５年１月・下半月刊
◎
Ｄ￣ＴＡＮＣＥＤ远ＵＣＡ程Ｉ￣ＯＮＯ教ＦＣＨ育ＩＮＡ
中药注射剂静脉输液产生不良反应的原因和护理对策
李素霞刘小英
（中国中医科学院西苑医院门诊办，北京
摘
连续输注，输液器管路中会出现褐色沉淀物，引起严重的不良反应【２．４Ｊ。１．３药物浓度一般来说药物的浓度越高，输液速度越快，不良反应的发生率就越高。根据２００５年版《中国药典》规定，每公斤体重每小时能承受的最大内毒素量为５ＥＵ（ｓ］。有报告称高浓度丹参注射液可以导致心
ｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｈａｔｏｅｅｕ￣ｅｄｂｙａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｆａｃｔｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｄｏｓｉｎｇ，ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，ｉｎｆｕｓｉｏｎｄｅｖｉｃｅｓ，
输液过程中密切观察患者的反应尤其加强首次用药的患者的观察发现问题立即停药并做相应处223正确选择溶媒和认识药物的配伍禁忌参麦注射液复方丹参注射液舒血宁注射液华蟾素注射液等宜选5葡萄糖注射液复方苦参注射液灯盏细辛注射液双黄连注射液清开灵注射液宜选用o9氯化钠注射液
第ｌ３卷第２期・总第２０２期
ｍｅｔｈｏｄｓｏｆｏｐｅｒａｔｉｏｎａｎｄｎｕｒｓｉｎｇ — ｒｅｌａｔｅｄ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＮｕｒｓｅｓｓｈｏｕｌｄｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｑｕａｌｉｔｙｏｆｈｅｒｂａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ

中药注射剂不良反应原因分析及预防措施

・
［志英，４Ｊ冯胡容峰，金燕．中药注射剂过敏反应的成因与思考［】朱Ｊ．世
界临床药物，０８２（）３．２０，９５：１１
（稿日期：Ｏ９一３— ５收２０Ｏ１）
５・６
中国药业ＣｉａＰａｍａｅｔａｓｈｎｈｒｃｕｉｌｃ
过改进制备方法、高质量标准、提完善药品说明书及注意临床合理使用，强不良反应监测，以减少或避免ＴＭＩ良反应的发生。加可Ｃ不关键词：中药注射刺；良反应；因；施不原措中图分类号：２８Ｒ８文献标识码：Ａ文章编号：０６—４３（００００５Ｏ１０９１２１）６— ０６一１
２２完善药品说明书
三七皂苷、参总皂苷、他三萜皂苷等均可能引起溶血性反应。人其
１２质量标准及工艺问题．
由于大部分ＴＭＩ品是２纪７Ｃ产０世０—８代研发，当时历０年受
１患者因素３
ＴＭＩ药前应注意性状变化，药液出现浑浊、晶、淀、Ｃ用若结沉变色等情况，禁止使用。ＣＩ应ＴＭ原则上宜单独使用，合用药须严联格按中医理论的原则正确配方。药前应认真阅读药品说明书，用注意禁忌证，止滥用、用；免超剂量用药，意个体差异，当防误避注适调整剂量；了解患者过敏史，其应注意儿童和老年患者的用药。尤

中药注射剂的药物不良反应发生原因与对策

１．１药品自身原因：中药注射剂是从天然的动、植物（少部分是从矿物）中提取，成分比较复杂。尽管对中药研究越来越深入，但由于技术所限，仍有很多中药所含化合物是我们未曾检测或无法鉴别的。这些未知的成分存在，让中药注射剂的安全性成了未知数。一些一并提取的蛋白质、多肽、多糖复合物等作为完全抗原可直接激活机体免疫系统导致过敏反应。１．２原料药材差异：产地是保证中药材质量的一个重要保障，是否为地道药材，是保障中药注射剂质量不可忽略的前提。与此同时，采收季节也会影响药材质量。在江苏南通就有 “ 三月茵陈四月蒿，五月茵陈当柴烧” 的说法。１＿３中药提取工艺不够完善：由于中药成分复杂，引起过敏反应可能是有效成分本身，也可能是非药用成分。提取工艺不够完善，对非药用成分不能完全去除。不规范的制剂工艺还可使毒性成分增加，产生不良反应，如复方丹参注射液不良反应往往发生在个别生产批号上即为例证。因此，生产中很难分离出能够进行定性和定量的产品，特别是对有害成分不能作出限量检查，是中药注射剂普遍存在的问题。１．４药品质量控制不够标准：部分中药注射剂特别是早期收载于卫生部部颁药品标准的注射剂，其质量标准门槛过低，基本没有过敏反应检查等项目，有的甚至连热原、异常毒性都未作要求，大大增加了高危中药：众所周知，供注射使用的中药制剂的不良反应发生率要大于非注射使用的中药制剂（其中又以静脉注射为最多）。而静脉注射常和输液合并使用，输液的性质和ＰＨ值可影响它在溶液中的稳定性。一些富含生物碱的中药注射剂就不能选用生理盐水作为溶媒，因其有生物碱沉降作用。另外，配药浓度也是不良反应又一诱因。我院发生的一例灯盏花素注射剂不良反应就是因与１０％葡萄糖注射液配伍（８０ｍｇ溶于５００ｍ１１０％葡萄糖注射液）。１．６生产企业的中药注射剂说明书不规范：①没有详细使用的身体造成一定的伤害，使患者在治疗过程中感觉痛苦。使用中西医结合治疗心律失常时，中药可以调理患者的全身情况，改善患者的药物代谢不良情况，减轻患者痛苦，增强治疗效果。综上所述，中西医结合治疗心律失常的疗效优于单纯使用西药，值得在临床上推广应用。

中药注射剂不良反应原因浅析及对策

中药注射剂不良反应原因浅析及对策中药注射剂是基于中医药理论指导下，用现代方法将中药中的有效成分经提取精制而成的一种中药剂型。

它突破了传统中药的用药方式，克服了中药制剂起效迟、作用慢、剂量不准确等缺点，成为临床药物治疗中不可或缺的利器。

但随着中药注射剂的广泛应用，也同时出现出许多不良反应（ADR）事件，使广大医务工作者对中药注射剂的使用产生疑问。

为此，我们对中药注射剂不良反应产生的原因进行分析，并提出相应的对策，以减少中药注射剂不良反应事件的发生，促进中药注射剂的合理使用。

1 中药注射剂不良反应事件发生的原因1.1 药物因素1.1.1 原料因素中药材是生产中药注射剂的重要原料，由于药材质量受种植、贮藏、养护、加工、炮制、农药残留、重金属残留、黄曲霉毒素残留等因素的影响，因此药材已成为影响中药注射剂质量的重要因素。

例如中药材在养护过程中，出现霉变引起微生物及其毒素的污染，也可能导致严重的不良反应。

1.1.2 生产工艺因素中药注射剂在生产过程中要经过提取、浓缩、精制、配液、灭菌、澄明度检查等工序。

某些中药注射剂在生产过程中不能完全将蛋白质、鞣酸、不溶性微粒等杂质除去，残留的这些杂质是引起不良反应的原因。

虽然2005版《中国药典》已对部分中药注射剂已经作了不溶性微粒检查的要求，但是某些中药注射剂在贮藏过程中某些成分也能聚合产生新的微粒，这些微粒进入机体可能会引起肉芽肿、肺气肿、静脉炎、过敏反应等。

1.1.3中药注射剂组分因素中药注射剂成分复杂，常含有生物碱、萜类、苷类、内酯类、色素等物质及聚山梨酯-80、丙二醇等添加剂。

某些有效成分就具有抗原性，进入人体后就能引起病理性免疫反应，如双黄连注射液所含的绿原酸就是一种半抗原性物质，清开灵中所含的水牛角提取物就是大分子动物蛋白，具有完全抗原性。

某些有效成分就可导致不良反应，如茵栀黄注射液中含有栀子苷，在大量应用时会产生肝毒性，又如板蓝根注射液对哺乳类动物细胞有遗传毒性。

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中药注射剂不良反应产生的原因及对策摘要：随着中药注射剂的发展及广泛使用，不良反应现象日益突出，引起了社会的关注。

通过查阅近年来与中药注射剂不良反应相关的文献资料，总结出了原因并提出相应对策。

引起中药注射剂不良反应的原因主要有中药材质量无法保证，生产工艺落后，质量标准不完善，药物自身特点，临床应用不规范，个体差异等。

应采取加快GAP步伐，改进生产技术，完善质量标准，加强临床合理使用，加强不良反应监测，建立上市后在评价制度等措施促进中药注射剂的发展。

关键词：中药注射剂，不良反应，原因，对策ABSTRACT：With the development and widespread use of Chinese medicine injection, adverse effect which is an increasingly prominent phenomenon has aroused the concern of the community. By looking up adverse reaction of injections from traditional Chinese medicine-related literature in recent years, I have summarized the reasons and propose appropriate countermeasures. Most of adverse reaction traditional Chinese medicine injection caused by traditional Chinese medicine quality which cannot be guaranteed ,backward production technology, imperfect quality standards, drug characteristics, irregular clinical application and individual differences. Measures should be taken to promote the development of traditional Chinese medicine injection, such as accelerating the pace of GAP, improving production technology, making perfect quality standards, strengthening clinical rational use, strengthening the monitoring of adverse reactions and so on.KEYWORDS: Chinese medicine injection, adverse effect, cause, counter measures中药注射剂是我国传统医药与现代科技相结合的成果，从它的出现至今中药注射剂凭借生物利用度高、疗效迅速等优势在临床治疗中发挥了重要作用，尤其在治疗心脑血管疾病、恶性肿瘤以及细菌病毒感染方面具有优于化学药注射剂的疗效。

随着用药范围的扩大，不良反应报告也呈上升趋势。

近年来发生的“双黄连注射液致人死亡”、“刺五加注射液致人死亡”等几起严重的不良反应事件更是引起了人们对中药注射剂的质疑。

据SFDA发布的2010年药品不良反应报告显示中药的病例报告占总报告的13.8%，其中中成药占99.7%，而中成药中排名前20位的品种中，中药注射剂有17种。

安全合理地生产使用中药注射剂成为亟待解决的问题。

本文从药物因素，医源性因素和个体差异三个方面对中药注射剂不良反应的原因进行了分析，并提出一些建议以推进中药注射剂的发展。

1.中药注射剂不良反应的原因1.1药物因素1.1.1中药材质量无法保证中药材作为中药注射剂的原料，其质量对产品的安全性、有效性具有很大的影响，但中药材质量的好坏受到产地、采摘时间、炮制方法、储存运输、存放时间等多种因素的影响，中药材中有效成分和无效成分的含量会因这些因素的改变而产生明显不同。

例不同产地黄芪中黄芪苷含量有明显差别：河北为0.140%，吉林为0.079%，甘肃为0.027% 。

由于所含成分复杂，直到目前，我国仍然没有一个完整、统一、明确的加工炮制质量标准。

操作人员的工作经验和技术水平直接对中药材的质量造成影响。

不同厂家加工出的药材质量不同，即使是同一厂家不同批次也会有一定的差异。

这就导致中药材质量的不稳定，源头中药材的质量得不到保证成为ADR发生的原因之一。

1.1.2中药注射剂生产工艺落后目前我国在中药注射剂生产过程中常用的制备工艺为水醇法、醇水法、蒸馏法或几种方法的联合使用，这些工艺虽然简单易行，但制得的产品为成分不清楚的混合成分，杂质难以出去，使得质量不稳定，杂质含量不能控制在一个确定的范围。

而中药注射剂作为直接注入人体治疗疾病的药物，必须严格控制杂质的含量，确保用药安全。

这样便难于达到要求。

很多中药注射剂中发挥作用的成分并不明确，有时是多种成分共同起作用，因此很难制定一个客观的标准来控制有效成分的含量。

很多厂家为了增加有效成分溶解度或者提高制剂的稳定性，常添加助溶剂、稳定剂等辅料，这也在一定程度上造成ADR的发生。

1.1.3中药注射剂质量标准不完善中药注射剂所含化学成分种类多，有效成分不明确，这给质量标准的制定造成了一定的困难。

按照目前的规定，有些药物只能对其中的某种成分含量进行限定，甚至有些可测定的含量很低，不足以控制产品质量。

而在制备过程中产生的杂质，有害物质等均可引起不良反应，但没有明确的规定来限制其含量。

除含量测定外，其它检查项目也存在问题，比如大多数中药注射剂都有颜色，这会影响澄明度的检查。

同时中药注射剂的鉴别项目也存在专一性差的问题。

具有一定优势的指纹图谱由于存在可靠性和判断标准等未解决的问题，未能得到推广[2]。

在现有的质量标准约束下，很难保证药品的安全。

有部分厂家虽然通过了GMP认证，在配套设施上达到了标准，但是生产过程中往往不严格执行，存在管理漏洞，很可能造成药品质量方面更大的问题，这也暴露了相关部门在监督管理方面的不足。

1.1.4药物自身的特点中药注射剂含有生物碱、蛋白质、鞣质、色素等多种成分，大部分为高分子有机化合物，一些成分入血后可触发过敏反应，甚至有些药物自身就是致敏原。

中药注射剂本身也会发生氧化、还原、分解反应产生杂质，诱发不良反应。

其中微粒很多，容易在配伍时发生聚集。

陈中玉[3]发现，中药注射剂与输液配伍后，不同粒径的微粒有倍增现象，倍增程度与粒径及配伍药物种类性质均有关。

1.2医源性因素1.2.1不按中医理论指导使用中药注射剂是在中医理论基础上发展而来的一种制剂，而中医理论的精髓是辨证施治，历代名家在中药毒副作用方面也总结出了“十八反、十九畏”等禁忌和“相须、相使、相畏、相杀、相反”的配伍指导理论，但实际应用中西医师往往缺乏完备的中医理论知识体系，不能把握辨证施治的原则，从而导致不良反应的发生。

黄华利[4]在对中药注射剂发生不良反应的医源性因素调查分析中采用调查表的形式对结果进行统计分析，结果表明部分医护人员对中药注射剂的使用存在误区，不按中医理论指导使用，只依厂家介绍使用。

例如感冒药分为风寒风热等几种，医生如没有进行相关知识的学习，是不能准确判断疾病类型对症下药的。

鱼腥草性凉，具有清热解毒的功效，如果用于寒性病症的治疗可能引起不良反应。

1.2.2联合用药联合用药是中药注射剂不良反应发生的又一重要原因。

中药注射剂所含成分复杂，当与大输液，化学注射液等混合使用后可因pH值的改变，化学反应等而产生不溶性微粒或其他物质从而引起血管栓塞、血肿、抗原反应等不良反应。

例穿琥宁氯化钠液加10ml加克林霉素0.5g静滴时液体呈油状物，并可见少量絮状物[5]。

据报道[6]在164例中药注射剂的不良反应中，联合用药可达36%，其中与化学药连用又占大多数。

虽然有时中西药的联合使用可以起到协同作用增强疗效，但用药安全的问题也要引起注意。

1.2.3用药过程不规范配药不严格执行操作规范，放置时间过长，给药时间和间隔不当均会引起不良反应。

滴速过快往往产生局部血管疼痛，配药与使用间隔过长，药物可分解产生致敏原或污染的极少数微生物繁殖而导致不良反应，而且在久置过程中微粒数目也会发生变化，较多的微粒可能会造成血管栓塞引起局部循环障碍。

中药注射剂在稀释过程中选择不适当的稀释剂也会使不溶性颗粒数量增加，造成静脉炎等不良反应。

如参麦注射液和0.9%的氯化钠注射液配伍后，微粒增加明显，而与5%的葡萄糖注射液配伍后微粒增加较少[7]。

1.3个体差异与不良反应相关的一个重要因素是个体差异。

柳青[8]等在统计分析中发现中药注射剂不良反应发生率随年龄而增加，男性不良反应发生率高于女性，且也与患者不良反应史和家族遗传等因素密切相关。

每个人的身体机能、耐药程度、健康状况不同，直接影响了药物对人体的作用，导致了药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的不同，一般情况下老人、儿童过敏体质患者以及肝肾功能不全者对药物的代谢能力较差，容易发生不良反应，因此在用药过程中应详细询问病史，因人而异，慎重选择药物。

2.中药注射剂不良反应的防治对策2.1加快GAP 步伐我国GAP仍不完善，要保证中药注射剂的质量必须从源头上来强化管理，加强控制。

GAP的根本出发点在于全程控制生产过程，严格执行标准，使生产环节规范化，防止有毒有害物质的污染[9]。

应固定药材的产地、采收时间、药用部位、加工技术、贮存条件，加强多成分定量分析研究，积极引入指纹图谱整体分析技术。

2.2改进生产技术，完善质量标准建立中药注射剂综合标准化的质量控制体系。

从生产工艺、检验检查、质量管理等方面针对不同制剂的特点来完善标准。

药品生产企业要加强自身生产的规范性、科学性和标准性[10]。

生产过程中应明确原料及药用辅料的来源和用量，对热源污染情况、高分子杂质和有毒成分进行研究，规定除热源杂质的方法。

投入资金，引进人才，研究发展新的提取分离技术，探寻科学合理的质控方法，积累生产和应用经验，促使中医药理论向现代化的发展。

2.3加强临床合理应用不同厂家生产的中药注射剂的质量有所不同，在选择药品时应首先考虑知名大厂家的产品。

医师应根据中药注射剂的组成、功效结合中医理论和患者实际情况进行辨证论证。

念其滨[11]在筛选中药注射剂不良反应的影响因素中采用Logistic回归分析，得出结论辨证论治准确程度每增加一个数量级，发生不良反应的机率是上一数量级的30.7%，即辨证论治准确度越高，不良反应越少。