狂犬病疫苗研究进展
狂犬病口服疫苗研究进展
口服 疫 苗 口服 免 疫 家 鼠， 抗 体 阳 转
率 达 ８ ％ 以 上 。１ ９ ０ ９ ６年 郑 海 发 等 又 采用 Ｃ ＴＮ一１ 经 Ｖｅｏ细胞 传 ｌ ， 株 ｒ ５代
实 的 技 术 基 础 。Ｄｉｔｓｈ ｌ 编 码 ｅｚｃ ｏｄ把
细 胞 凋 亡 蛋 白基 因 插 入 到 狂 犬 病 病
病毒感染植 物，用分 离的病毒粒子
免 疫 动 物 或 直 接 用病 毒 感 染 的 植 物 叶片 饲喂 动物 就可 起 到免疫 效果。 Ｙｓｏ ｕｉ ｖ等 于 １９ 成 功 构 建 了带 ｂ ９７年
有 糖 蛋 白 Ｂ细 胞 表 位 和 核 蛋 白 Ｔ细 胞 抗 原 表 位 的 重 组 ＡＩ ＭＶ病 毒 。通
诱 导 Ｔ细 胞 免 疫 。反 向遗 传 操 作 系 统 方 法 是 新 近 发 明 的 方 法 ，应 用 该 方 法通 过 修 改 狂 犬 病 病 毒 糖 蛋 白 与 毒 力相 关的 位 点和蛋 白的膜外 区 ，
可 以 重组 出 更 安 全 、 更 有 效 的 减 毒
活疫 苗 。
、
狗 和 浣 熊 产 生 中 和 抗 体 ，具 有 很 好
的 保 护性 ，但 对 鼠等 啮 齿 动物 、猫 、 臭 鼬 具 有 致 病 性 。Ｓ ＡＤ— ｅｎ株 疫 Ｂｒ 苗 对 红 狐 有 很 好 的 保 护 作 用 ，但 对 啮 齿动 物 和狒 狒 具 有 一定 的 致病 性 。
狂 犬病 毒 的 反 向 遗 传 学 操 作 系
一
三 、转基 因植物 口服疫苗
表 达 狂犬病 病 毒抗 原蛋 白的植 物 可 能 成 为 人或 动 物疫 苗的 廉价 来 源 ， 特 别 对 于 发 展 中 国 家 ，这 种 疫 苗 更
论狂犬病疫苗的研究进展
论狂犬病疫苗的研究进展摘要概述了狂犬病疫苗的研究进展，以期为合理应用疫苗及了解其发展趋势提供参考。
关键词狂犬病；传统疫苗；细胞疫苗；新型疫苗；研究进展中图分类号 r512.9903 文献标识码 a 文章编号 1007-5739（2009）05-0223-021 传统疫苗1885年巴斯德尝试用感染狂犬病毒固定毒的兔脊髓并于室温干燥，经此制备的疫苗试验后在1885年首次应用于人并获得了成功。
1908年fermi通过在室温下用1%酚处理组织改进了巴斯德的方法。
1911年semple 应用羊脑组织的匀浆物制备疫苗，提高了疫苗的易感性。
应用化学方法如酚、β－丙内脂制备了无毒性的semple 疫苗。
我国自1949年起，一直使用由山羊脑组织制备的semple 疫苗，直到1980年停止使用，由原代地鼠肾细胞和bhk细胞疫苗取代。
脑组织疫苗由于注射量大（每针2ml），接种次数多（14针以上），接种后易引起神经变态反应，抗体产生慢而且水平低等原因，who 狂犬病专家委员会在第七次报告（1984年）中支持限制和放弃生产脑组织疫苗，并极力提倡使用灭活的细胞培养疫苗。
2 细胞疫苗2.1 人二倍体细胞疫苗（hdcv）1964年wiktor在wistar研究所首次描述hdcv，并进一步通过比较试验最终将来源于semple疫苗生产用pm狂犬病毒株适应到w1～38人二倍体细胞株（后来又适应到mrc 5细胞）。
该疫苗于1974年首次获准生产，并于1978年开始商品化。
hdcv不含任何神经毒因子，并不含任何外源动物杂质，因而可以解释它在重复注射后较好的耐受。
采用nih法检测疫苗的稳定性证实，疫苗在4℃和37℃放置1个月后，无明显差异。
进一步将5批效价为4.3～5.6的疫苗4℃存放3.5年，所有批号滴度均大于2.5iu/剂。
早期调查发现，hdcv预防接种后1个月或3个月达到抗体峰值（10iu左右），随后便逐渐降低，但1～2年内滴度始终大于0.5iu，通过1～3年内加强免疫后，抗体滴度迅速增加10～15倍，肌肉注射和皮下注射途径相近。
2024年人用狂犬病疫苗市场分析现状
2024年人用狂犬病疫苗市场分析现状简介狂犬病是一种由病毒引起的急性传染病，主要通过动物的唾液传播给人类。
虽然在大多数发达国家，狂犬病疫苗已经有了普及，并且取得了很大的效果，但在一些发展中国家，疫苗的使用率仍然很低。
本文将对人用狂犬病疫苗市场的现状进行分析。
市场规模人用狂犬病疫苗市场的规模主要取决于两个因素：人口数量和疫苗接种率。
在人口数量方面，发展中国家通常拥有较大的人口基数，因此他们的疫苗需求量也较大。
然而，在一些贫困地区，由于经济条件和基础设施等因素的限制，无法满足疫苗的需求。
市场竞争人用狂犬病疫苗市场存在一些主要的竞争者，包括制药公司和非政府组织。
制药公司通常拥有较先进的技术和生产能力，能够提供高质量的疫苗产品。
而非政府组织通常致力于向发展中国家提供低价或免费的疫苗，并与政府合作推广疫苗接种活动。
成本与定价人用狂犬病疫苗的成本主要包括生产成本和分发成本。
生产成本取决于疫苗的制备工艺和原材料成本，而分发成本取决于物流和冷链设备。
由于供应链的复杂性，人用狂犬病疫苗的成本较高，这也导致了疫苗的定价相对较高。
然而，在一些贫困地区，政府和非政府组织会采取一些补贴措施，以降低疫苗的价格。
市场挑战人用狂犬病疫苗市场面临一些挑战。
首先，由于疫苗的复杂性和需求量的不断增长，供应链的管理成为一个重要问题。
其次，在一些贫困地区，人们对疫苗的认识和接种意愿较低。
此外，贫困地区的基础设施也限制了疫苗的分发和接种效率。
市场机会人用狂犬病疫苗市场也存在一些机会。
首先，随着医疗技术的发展，疫苗的研发和制备工艺不断改进，有望降低疫苗的成本。
其次，在一些政府和非政府组织的支持下，人用狂犬病疫苗的普及率有望提高。
最后，一些国际组织也在积极推动狂犬病的预防和控制工作，这为人用狂犬病疫苗的市场提供了新的机会。
总结人用狂犬病疫苗市场在发展中国家面临着一些挑战，但也存在一些机会。
制药公司和非政府组织在市场竞争中扮演着重要角色。
随着医疗技术的不断进步和国际组织的支持，人用狂犬病疫苗市场有望取得更大的发展。
2024年三代狂犬疫苗市场发展现状
2024年三代狂犬疫苗市场发展现状概述狂犬疫苗是一种预防狂犬病的疫苗，也是世界卫生组织推荐的免疫接种项目之一。
近年来，随着科技的不断发展和人们对健康的重视，狂犬疫苗市场也在不断壮大。
本文将对当前三代狂犬疫苗市场的发展现状进行分析和讨论。
狂犬病和狂犬疫苗狂犬病是一种由狂犬病毒引起的疾病，被认为是致死率极高的病毒性疾病之一。
狂犬病毒主要通过犬类等哺乳动物的咬伤或唾液传播给人类。
预防狂犬病最有效的方法之一是接种狂犬疫苗。
狂犬疫苗的发展可以分为三个主要阶段，即一代狂犬疫苗、二代狂犬疫苗和三代狂犬疫苗。
一代狂犬疫苗使用的是灭活疫苗，需要多次接种并且具有一定的副作用。
二代狂犬疫苗则采用了Vero细胞或其它细胞系来制备，相对于一代疫苗有着更好的安全性和免疫效果。
而三代狂犬疫苗则采用了基因重组技术，使得疫苗更加安全有效。
2024年三代狂犬疫苗市场发展现状三代狂犬疫苗在市场上的表现越来越出色。
其主要原因是三代狂犬疫苗相对于一代和二代疫苗具有更高的安全性和免疫效果，能够提供更长时间的保护。
此外，三代狂犬疫苗的生产技术也逐渐成熟，生产成本得到了控制，生产规模也有了明显的提升，从而使得三代狂犬疫苗的市场价格趋于稳定。
目前，三代狂犬疫苗市场主要由几家大型制药公司垄断，其中包括国内的疫苗生产企业和国际知名的制药公司。
这些公司在疫苗研发、生产和销售方面拥有雄厚的实力和经验，能够保证狂犬疫苗的质量和供应。
此外，随着人们对狂犬病防控意识的提高，狂犬疫苗市场的需求也在不断增长。
一方面，狂犬疫苗作为预防狂犬病的主要手段，被广泛应用于动物接种和人类接种领域；另一方面，由于旅游和交流的增加，一些需要出国的人们也开始注重狂犬病的预防，从而推动了狂犬疫苗市场的发展。
然而，尽管三代狂犬疫苗市场发展迅速，但市场上仍存在一些问题和挑战。
首先，由于狂犬疫苗的特殊性，其研发和生产需要严格的质量控制和合规要求，这对于一些小型企业来说是一个挑战。
其次，狂犬疫苗市场的垄断现象也存在一定的问题，市场竞争程度较低，价格也较高，从而限制了部分人们的接种选择。
腺病毒载体狂犬病疫苗研究进展
Ｐｒ ｇｒ ｓ ｎ Ｖ ｅ ｅ ｉ ｒ ｅ ｉ ｉ ｅ ｏ ｅ ｓ ｉ ｔ ｒｎａ ｙ Ｍ ｄ ｃ ｎ
腺 病 毒 载 体 狂 犬 病 疫 苗 研 究 进 展
王 林 栋 ， 守峰 ， 荣 良 张 扈
（ 国人 民解 放 军 军 事 医 学科 学 院 军 事 兽 医 研 究 所 ， 中 吉林 省人 兽共 患 病 预 防 与 控 制 重 点 实 验 室 ， 林 长 春 １０ ２ ） 吉 ３ １ ２
种经 过改 造 的腺 病 毒 ， 得 肌 肉细 胞 能 够 生成 和 使
分 泌一 些抗 体 ， 在小 鼠模 型 上 对 艾 滋 病 具有 治 疗 作
用 。
１ 腺 病 毒 及 狂 犬 病 病 毒 的 生 物学 特 性
腺 病毒 （ ｄ ｎ ｖｒ ｓ ＡＤ） 为 ２个 属 ， 哺乳 Ａ ｅｏ ｉ ， ｕ 分 即
摘 要 ： 犬病是 一 种 古老的人 兽 共 患传 染病 。世 界 上 已有部 分 国 家和 地 区成 功 地 消灭 了狂 犬病 。在 狂
我 国， 年有 约 ３０ ０人 死 于狂 犬病 。腺 病毒 作 为 载体 的优 点 包括 高效 的入 核 机 制 、 良的转 染性 、 低 的 每 ０ 优 较 病原 性 、 高的基 因表 达 量及 清楚 的基 因背景 。 目前 ， 病毒 已广泛应 用于基础 研 究 、 因治 疗和 疫苗研发 。 较 腺 基
名 为今 又 生 ） 在 肿 瘤 基 因治 疗 方 面 发 挥 重 要 作 已
用 ＿ 。 又 如 在 ２ １ 年 “ 界 艾 滋 病 日” 英 国 《 ４ ］ ０１ 世 ， 自然 》
亡， 对该 病 的防 控则 使 得 各 国在 公 共 卫 生 和 农 业 方 面 巨额 的费用 支 出［ 。动物 咬伤是 狂犬 病 病 毒 （ ａ １ ］ Ｒ—
简要概述狂犬病毒疫苗的研制进展
前尚无 特 效 治 疗 药 物，最 有 效 的 办 法 是 用 疫 苗 预 防。１８８１年巴斯德首先发现了 狂 犬 病 病 毒，并 成 功 研制出了疫苗。狂犬疫苗按种类可分为灭活疫苗 和减毒疫苗；按免疫 对 象 可 分 为 动 物 疫 苗 和 人 用 疫 苗，目前动 物 疫 苗 主 要 以 减 毒 疫 苗 为 主，人 用 疫 苗 主要是灭活疫苗；按 病 毒 培 养 制 备 方 式 可 分 为 组 织 培养疫苗、鸡 胚 疫 苗 和 细 胞 疫 苗，其 中 细 胞 疫 苗 又
可分为原代细胞培养疫苗和传代细胞培养 疫苗。 狂犬病疫苗的研制 及 应 用 已 有 将 近 ２００ 多 年，疫 苗 的生产制备方式不断更新。本文简要概述了狂犬
和其 他 动 物 都 有 较 好 的 免 疫 保 护 力，免 疫 期 长 达 １ 年左右，因 疫 苗 中 含 有 髓 磷 酯 结 合 的 蛋 白 物 质，免 疫动物偶 而 出 现 神 经 性 麻 痹。 脑 组 织 疫 苗 由 于 注
犬的脑中分离到１个狂犬病毒株，经仓鼠肾细胞、鸡 鸡胚传１００代减毒，对地鼠、豚鼠和家兔肌肉和脑内
胚、牛 肾 细 胞 和 猪 肾 细 胞 传 代 后 育 成 的 ＳＡＤ 苗、 接种均未 感 染。 用 高 浓 度 病 毒 悬 液 肌 肉 接 种 犬 未
ｋｅｌｅｖ苗；从 ２０ 世 纪 ５０ 年 代 到 ８０ 年 代 先 后 采 用 了 产生任何感染症状，用于制备疫苗的 毒 种 为 ６０～７０
《上 海 畜 牧 兽 医 通 讯 》 ２０１４ 年 第 ６ 期
· ７３ ·
胞（ＨＤＣ）为 正 常 核 型 细 胞，无 致 癌 性，并 且 由 于 ＨＤＣＶ 所具有的高免疫原性 和 良 好 的 耐 受 性，目 前 在美国、加 拿 大、大 多 数 欧 洲 国 家 和 几 个 亚 洲 国 家 使用。缺点在于狂犬病 毒 在 ＨＤＣ 上 培 养 的 病 毒 滴 度相对较低，仅 能 在 空 间 有 限 的 细 胞 瓶 内 培 养，因 此疫苗的价格非常昂贵。 ５．１．２ 肾 细 胞 疫 苗：地 鼠 肾 细 胞 培 养 狂 犬 病 毒 首 先由 Ｋｉｓｓｌｉｎｇ 提 出 并 由 Ｆｅｎｊｅ进 一 步 发 展，将 ＳＡＤ 狂 犬 病 毒 固 定 毒 适 应 到 地 鼠 肾 细 胞 （ＰＨＫＣ）上 生 产 灭活的疫苗，并获得了成功。１９６８ 年 该 疫 苗 在 加 拿 大批准用 于 人 体 加 强 和 暴 露 前 接 种。 我 国 的 ＰＨ－ ＫＣＶ 由卫生部武 汉 生 物 制 品 研 究 所 林 放 涛 领 导 的 小组研制而 成，用 北 京 株 兔 脑 固 定 毒，经 混 合 细 胞 培养法在 ＰＨＫＣ 上 适 应，连 续 传 ５０～６０ 代 适 应 成 功；再经豚鼠脑和 ＰＨＫＣ 交替３次传代的毒株称为 ａＧ 株。ａＧ 株病毒在 ＰＨＫＣ 上 培 养 收 获，福 尔 马 林 灭活，临床 试 验 证 明，各 种 剂 型 的 ＰＨＫＣＶ 在 人 体 中的抗 体 反 应 均 优 于 羊 脑 Ｓｅｍｐｌｅ 疫 苗。 另 外，用 狂犬病毒 ＰＭ 株适应到犬肾细胞、狂犬病毒 ＰＵｌｌ株 适应到牛肾原代细胞已获得成功。 ５．１．３ 鸡 胚 成 纤 维 细 胞 疫 苗：１９８３ 年 Ｂａｒｔｈ 等 从 Ｆｌｕｒｙ ＬＥＰ 株适应到鸡胚细胞上的纯化鸡胚细胞疫 苗（ＰＣＥＣＶ）。培养病 毒 经 蔗 糖 梯 度 区 带 离 心 纯 化 和浓缩，采用 β－ 丙 内 酯 灭 活，临 床 试 验 结 果 表 明， 疫苗的免疫效果和 ＨＤＣＶ 相当，并且不会诱生针对 鸡细胞蛋白的抗体，使 用 该 疫 苗 仅 产 生 轻 微 的 局 部 反应。
人用狂犬病疫苗的历史和现状分析：重庆狂犬抗体检测机构
人用狂犬病疫苗的历史和现状分析一、人用狂犬病疫苗的历史和现状1882年，法国人路易巴斯德先生首次成功发明了人用狂犬病疫苗，之后经历了早期的动物神经组织疫苗、禽胚疫苗、细胞培养的粗制疫苗，发展到目前技术日趋完善的原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、人二倍体细胞和Vero细胞培养的纯化疫苗。
早期的神经组织疫苗免疫效果不佳（全程免疫后仍有1‰的死亡病例），且疫苗接种后局部和全身反应严重，由于疫苗中含有动物脑组织的髓磷脂成分，接种后可能引起神经性麻痹反应（变态反应性脑脊髓炎）。
WHO于1984年建议停止生产和使用神经组织疫苗，目前各国已陆续停止使用。
20世纪60年代起，采用细胞和组织胚胎培养技术生产的狂犬病疫苗（CCEEVs）取得了长足发展。
由于采用了细胞培养和纯化技术，CCEEVs避免了产品中残留动物脑组织、细胞蛋白残留等引起的不良反应，提高了疫苗效价和免疫后抗体水平，减少了注射针次，最大限度降低了免疫失败病例。
现已证明，CCEEVs可安全有效地预防狂犬病。
目前广泛使用的有Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗等。
人二倍体细胞疫苗（HDCV）为美国Wistar研究所首创，随后法国Merieux研究所1974年获得生产许可，经多中心临床人体观察，该疫苗接种后不良反应发生率低、症状轻，免疫效果好。
但是人二倍体细胞增殖慢，病毒产量低，疫苗成本高，价格贵，尚不能得到广泛应用。
纯化Vero细胞狂犬病疫苗由法国Merieux研究所于1985年获得生产许可，人体观察不良反应轻、效果好，与人二倍体细胞疫苗有着同样的安全性和效力。
而且由于培养的狂犬病病毒滴度高、疫苗产量大、价格低，在世界范围得到了广泛的应用。
纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗根据不同厂家的临床观察，其不良反应较轻微，免疫效果、安全性和有效性均较好。
现代生物技术的发展为新型疫苗的研究提供了更多可能性，比如重组疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等。
2024年狂犬病防治情况小结
2024年狂犬病防治情况小结
据2024年的统计数据显示，狂犬病的防治工作在全球范围内取得了一定的进展。
以下是对2024年狂犬病防治情况的小结：
1. 疫苗普及率提高：各国政府和组织在宣传和推广狂犬病疫苗方面进行了积极的努力。
疫苗的普及率有所提高，许多家庭和个人能够接种到狂犬病疫苗。
这有助于降低人类感染狂犬病的风险。
2. 动物疫苗覆盖率提升：当地政府和动物保护组织加强了对犬类等可能携带病毒的动物进行疫苗接种的工作。
以犬类为例，很多国家推行狂犬病疫苗普及计划，以提高疫苗覆盖率。
这减少了狂犬病病毒的传播，对控制病情起到了积极的作用。
3. 采取预防措施：除了疫苗接种外，人们也更加重视采取预防措施来避免与患有狂犬病的动物接触。
公共场所和家庭饲养动物的人们更加注重清洁和卫生，以减少病毒传播的机会。
4. 全球合作加强：各国政府和国际组织之间的合作也得到加强，共同努力推动狂犬病防治工作。
通过信息共享、资源互助和经验交流，各国能够更好地应对狂犬病的挑战。
尽管在2024年狂犬病的防治工作取得了一定的进展，但仍然存在一些挑战和问题。
特别是在一些贫困地区，疫苗和预防措施的普及仍然存在困难。
此外，狂犬病病毒的变异和新的传播途径也需要继续研究和应对。
总体而言，2024年的狂犬病防治情况取得了一定的成果，但仍需要持续的努力来最终消除这一全球性威胁。
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狂犬病疫苗研究进展
第 一次 分离 出狂犬 病病 毒 （ ａ ｉ ｉ ｓＲ ， 研 蛋 白或质粒免 疫 动 物 ， Ｒ ｂｅ ｖｒ ， Ｖ）并 ｓ ｕ 多数 产 生 了抗 狂 犬 病病 毒抗
制 出狂犬 病疫 苗 。随 着 ＲＶ 血清 型变 异 ， 目前 人用 和动物用 狂犬病疫 苗毒株 已不 能提 供针 对所 有种类 应 用价值 ［ 。 ５ ］
针 对所有种类 Ｒ 的有 效保护 ， 了对 狂 犬病及 其研 究进展有 一个 全面 的认 识 ， Ｖ 为 该文主要对 Ｒ 病原 以及 狂 Ｖ
犬病 疫苗等方 面的研 究进展进 行 了综述 。
关键词 ： 犬病 病毒 ； 狂 复制 ； 苗 疫
中图 分 类号 ：８ ２ ６９ ６ ￥ ５ ． ５ ． 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ７５３ （０ ７ １—０８０ １ ０—０ ８２ ０ ）２０ ６—５
Ｖ与 细胞受 体 相 结 合 的 部位 ， 又是 有效 的保 护 的急性接 触性传 染 病 ， 是危 害 人 及 家 畜 的 主要 传 染 是 Ｒ
病 之一 ， 引起急 性 脑脊 髓 炎 ， 旦 有 症状 出现 ， 乎 性抗 原 ， 一 几 能诱 导 产 生 中和 抗 体 并刺 激 细胞 免 疫 。核 １０ 致 死［ 。病毒 主要存 在 于感染 动 物 的唾液 里 ， ０ １ ］
液分泌过 多 、 肉抽搐 、 肌 痉挛 、 恐水 ， 并有 咬伤 和咀嚼
狂犬病 病毒是 一种 弹状 的有 蛋 白质 囊膜 包裹 的 Ｒ ＮＡ弹状病 毒 。狂犬 病 病 毒 属 目前 包 含 ７种 血清
型， 都具有相 似 的基 因组 结 构 。狂 犬病 病毒 以及类 倾 向 ， 最后 是 昏迷和瘫痪 阶段 ， 因突然 心力或 呼吸 会
蛋 白 ［ 蛋 白 （ ｕ ｌ ｒｔｉ ， ） 磷 蛋 白 （ ｈ ｓ 核 ｎ ｅｅ ｐ ｏｅ ＮＰ 、 ｏ ｎ ｐ ｏ — 判 断 。新鲜 组织 上 获得 单 一 检 测 阴性 结 果 ， 不能 排 除感 染 的可 能性 ， 必须 同时进 行 乳 鼠脑 内接种 试 验 ＭＰ 、 面糖蛋 白（ ｌｃｐ ｏｅ ， Ｐ 和转 录酶 蛋 白 ）表 ｇｙ ｏ ｒｔｉ Ｇ ） ｎ
狂犬病疫苗研究进展
狂犬病疫苗研究进展马君1*，王栋2（1.北京海淀中海动物保健科技公司，北京，100081；2.中国兽医药品监察所，北京，100081）［摘要］接种狂犬病疫苗是目前防治狂犬病的唯一有效措施。
根据狂犬病疫苗发展的不同阶段，从巴斯德首次研制的狂犬病神经组织疫苗到高度纯化的细胞疫苗，将狂犬病疫苗进行了分类，并对各类狂犬病疫苗的作用机理、生产应用以及优缺点分别予以了阐述。
［关键词］狂犬病，疫苗，进展狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies Virus）引起的一种人畜共患传染病。
全世界每年约有6万人死于狂犬病［1］。
我国每年狂犬病发病人数在印度之后，居世界第二位，近几年每年约1000～1200万人接受狂犬病暴露后接种［2］。
目前本病几乎无有效的治疗办法，只能通过接种疫苗来预防。
从巴斯德首次制成狂犬病弱毒疫苗以来，各国不断完善并研制了更加安全有效的人、兽狂犬病疫苗，主要有以下几种。
1．弱毒疫苗1885年，法国科学家巴斯德首次用兔脑脊髓制备成狂犬病弱毒疫苗，应用于人体治疗获得了成功［3］。
目前弱毒疫苗仅在少数发展中国家用于人体免疫，而更多用于欧美等国野生动物及发展中国家的家养动物。
弱毒疫苗所使用的毒株主要为SAD衍生株，如SAG1和ERA等［4］。
其中欧洲应用SAG1株接种野生动物［5］。
我国目前生产ERA株活疫苗，最近又重新修订了用Flury株生产活疫苗的制造及检验试行规程，对于已取得GMP认证的企业可申请产品的批准文号。
狂犬病弱毒疫苗在体内的增殖过程与病原感染机体的过程相似，能诱导产生细胞免疫和体液免疫，且产生的免疫反应较强，持续时间较长，在我国狂犬病防制工作中曾起到一定的积极作用。
但由于我国目前对活疫苗安全监测与监管制度尚不完善，狂犬病毒流行毒株与疫苗株之间分子流行病学的亲缘性研究尚不充分，对于活疫苗的安全性尚存在争论。
周桂兰等对2种国产狂犬病活疫苗（ERA株）的免疫抗体监测结果表明，对6月龄以上、5岁以内的成年健康犬1次接种后6个月和8个月，分别有28.57%和5. 71%的犬抗体水平高于0.5IU/mL（WHO确认的抗体保护水平），半年后再进行2次接种，有81.82%的犬抗体水平达到0.5IU/mL［6］。
2024年狂犬病疫苗市场前景分析
2024年狂犬病疫苗市场前景分析引言狂犬病是一种由病毒引起的急性传染病，可通过受感染动物的唾液传播给人类。
狂犬病疫苗是预防狂犬病的主要手段之一。
全球范围内，狂犬病疫苗市场一直保持着稳定增长，其前景备受关注。
本文将对狂犬病疫苗市场进行分析，并探讨其未来发展前景。
狂犬病疫苗市场概述狂犬病疫苗市场是全球疫苗市场中的一个重要组成部分。
目前，狂犬病疫苗的需求量持续增长，主要原因有两点：一是狂犬病在全球范围内仍然存在较高的发生率；二是狂犬病的预防意识不断提高，人们对狂犬病的风险越来越重视。
因此，狂犬病疫苗市场的发展潜力巨大。
市场驱动因素1. 疫苗接种政策的支持各国政府普遍实施了疫苗接种政策，鼓励公众接种狂犬病疫苗以控制疫情的传播。
政府的支持将促进狂犬病疫苗的需求增长，并推动市场的发展。
2. 不断改进的疫苗技术随着科技的进步，狂犬病疫苗的生产技术不断改进，疫苗的质量和安全性得到了大幅提升。
新一代的狂犬病疫苗具有更好的免疫效果和更低的副作用，这将进一步增加公众对疫苗的接受度。
3. 不断增长的宠物市场规模宠物市场的快速增长也为狂犬病疫苗市场带来了机会。
随着人们对宠物健康的重视程度不断提高，狂犬病疫苗的需求量也随之增加。
市场挑战因素1. 价格竞争压力由于狂犬病疫苗市场竞争激烈，各个制药公司纷纷推出具有竞争力的产品，导致市场价格下降。
价格竞争给企业的盈利能力带来了压力，对市场的进一步发展产生一定影响。
2. 需求饱和在一些发达国家，狂犬病疫苗的普及率已相当高，市场需求趋于饱和。
这限制了市场的增长潜力，制约了疫苗企业的发展。
市场发展趋势1. 重点市场的拓展尽管一些发达国家市场接近饱和，但在一些发展中国家，狂犬病疫苗的普及率仍然相对较低。
这些国家将成为市场的新增长点，疫苗企业可通过拓展重点市场来实现业务的快速增长。
2. 技术创新的推动随着科技的进步，新一代的狂犬病疫苗将不断涌现，这些疫苗具备更好的免疫效果和更低的副作用，有望进一步提高市场需求。
狂犬病病毒培养技术研究进展
狂犬病病毒培养技术研究进展第一篇：狂犬病病毒培养技术研究进展狂犬病病毒培养技术的研究进展狂犬病作为一种几乎100%致死的人兽共患传染病，对人类的危害已经存在了4000多年，至今仍无有效的治疗药物，可行的控制策略只有暴露前免疫和暴露后预防。
其中暴露前免疫主要是针对动物而言，因为人的狂犬病来源于动物，只要动物的狂犬病免疫预防有效，可完全控制人狂犬病的发生；而暴露后预防主要用于人，因为人一旦被带毒动物咬伤，必须及时进行全程的暴露后预防才能防止感染狂犬病病毒。
不论是暴露前免疫，还是暴露后预防，都离不开安全、有效、廉价的疫苗。
人和兽用狂犬病疫苗的发展，都依赖于病毒培养技术的不断进步，尤其是微载体、发酵技术和无血清培养基的广泛应用，把狂犬病病毒的增殖滴度提高到了一个新的水平，同时降低了生产成本，从而使高质量的细胞纯化疫苗逐渐占领市场。
无论是传统的体内培养技术，还是现在的细胞培养技术，以及新型的细胞发酵和生物反应器，目前都广泛应用于狂犬病病毒的实验室研究或疫苗生产。
本文主要就狂犬病病毒培养技术的发展和新技术的应用现状综述如下。
体内培养技术体内培养技术利用了狂犬病病毒的嗜神经特性，具有敏感性好的优点，可以提高病毒检测的阳性率，而且易于操作，适用于不具备组织培养条件的实验室。
其中，小鼠脑内接种是实验室最常用的狂犬病诊断和病毒培养技术之一，其他动物如大鼠、羊、兔等，过去主要用于狂犬病神经组织疫苗的生产。
禽胚胎培养技术主要是利用鸭胚和鸡胚进行狂犬病病毒培养，如鸡胚传代致弱的Flury-HEP、Flury-LEP和Kelev毒株。
1.1 脑内培养技术小鼠脑内接种是最常用的狂犬病病毒脑内培养技术，最早用于狂犬病野毒株的分离培养是在1925年[5]。
1955年，该技术开始用于疫苗生产，Fuenjalida和Palacios用新生鼠脑制备出人用组织疫苗（SMBV），该疫苗曾在南美洲使用了40多年，最终因使用后会引起严重的神经综合症而被迫停产[1]，但是小鼠脑内接种技术却一直延用至今。
狂犬病的现状及预防研究进展
４ｌ ４／ ０ ６ ２ ０
青 海畜 牧兽 医杂志
Ｃ ｉｅｅＱｎｈｉ ｏｒａ ｏ ｎｍ ｌ ｎ ｅ ｆ ａ ｃ ｎｅ ｈｎｓ ｉ ａ Ｊｕｎｌ ｆ ｉ ａ ａ ｄＶ ｔ ｎｕ Ｓｉ ｃｓ ｇ Ａ ｅ ｉ ｅ
３ ６卷 ４期
Ｖｏ ． ６． １ ３ Ｎｏ． ４
狂 犬 病 的现 状 及 预 防研 究 进 展
彭 毛
（ 海 省畜牧 兽 医科 学 院 ， 宁 ，１０６ 青 西 ８０ １ ）
中 图 分 类 号 ：５ ．９ ８８ ２２ 文献标识码 ： Ｂ 文章 编 号 ：０３—７５ （０６ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ－０ １ ２ １０ ９ ０２０ ｝４０ ４— ０
狂犬 病是 历史 悠久 的具 有 代表性 的人兽 共患 传染 病 ， 古埃 及 时代 即 有 记 载 。世 界 上 没 有 狂 犬 病 发 生 在 的 国家很 少 ， 目前 很多 地 区有狂 犬病 发 生 的报 道… ， 防 制狂犬 病 的基 本对 策 与 其 它 传 染 病 相 同 ， 要 充 分 了 需 解Ｉ 临床表 现 ， 发病 机 理 ， 行 病 学 等 资 料 ， 狂 犬 病来 流 对 讲 流行病 学 就显得 更 加重 要 。 １ 狂 犬病 的特 征 狂犬 病 是 由弹状 病毒 科 狂犬病 病 毒属 的嗜 神经 病 毒 引起 的人 与多 种 动物共 患 急性 、 致死 性传 染病 ， 但 一 发 病几乎 是 １０ ０ ％的死 亡 。狂犬 病 病 毒 的 侵入 门户 通 常 被 患病动 物 咬伤 的 伤 口， 后 病 毒沿 神 经 上 行 到 达 然 中枢神 经 即 出现症 状 ， 伏 期 通 常 长 达 １ 潜 ～３个 月 ， 几 乎所有 的 哺乳 动物 都 感 染 ， 毒 动 物 的 种类 因 地域 不 带 同而 不 同。 ２ 人 狂犬 病 的症状 人狂 犬病 的潜 伏期 一 般 １ ～３个月 ， 达一 年 以上 长 的仅 占 ６ ％。Ｉ 临床上 可分 为潜 伏 期 、 驱 期 、 性 神 经 前 急 症状 期 、 昏睡 期 。潜 伏 期 除 咬伤 部 位 有 痛 感 外 没 有 其 他症 状 ， 前驱 期 即病毒 到 达脊髓 时 ， 大约 有半 数 患者 咬 伤部 位有 疼痛 ， 觉 异常 等症 状 ， 有 发热 、 感 也 头痛 、 肉 肌 痛、 倦怠 感 等症状 。在 ２～１ ０日的前 驱 期 后 ， 患者 出现 行 动异 常 ， 迷失 方 向 ， 幻觉 并 时常 发生 痉挛 或麻 痹 等神 经症 状 。近 半数 患 者 咽 喉部 有 剧 痛 性 痉 挛 发 作 ， 于 由 这 种症状 是 在 想 喝水 时 发 生 ， 患 者拒 绝 饮 水 （ 水 但 恐 症 ） 以后 只要 看见 水 就会诱 发痉 挛 。急性 神 经症 状期 ， 大约 持续 ２～１ ０日， 这期 间意识状 态 逐 渐恶 化 ， 陷 入 而 昏 睡状态 或 突然死 亡 ， 昏睡期约 持续 数小 时 到数 月 ， 一 般 昏睡不 久 即停 止呼 吸而 死亡 。在 亚洲 和 非洲 每年 有 ５ ０ ５００人 死 于 狂 犬 病 ， 部 分 受 害 者 是 孩 子 ，０ ～ 大 ３％ ５ ％的狂犬 病例 报 告 是 ｌ ０ ５岁 以下 儿 童 。 国 内卫 生 部 报告 ，０ ２ 狂犬 病 发病 人数 １１ １ ， ２０ 年 ９ 人 死亡 １１９人 ， ５ 死亡 率 ９ ．ｌ ；０ ３年 狂 犬 病 发 病 人 数 ２０ ７人 ， ７ ３ ％ ２０ ３ 死 亡 １８ 人 ， 死率 ９ ．【 ；０ ４年 １ ０月 因狂犬 病 ９０ 病 ７ ２ ％ ２０ 】 ～１ 死 亡 ２２０余 人 ， 三 年 内狂 犬 病 死 亡 人 数 持 续 上 ０ Ｊ近 升 ， 死率 ， 亡人 数均 居 人类各 种疫 病 之首 ， 病 死 目前 ， 狂 犬 病 疫 区 由南 向北 扩 展 ， 对我 国南方地 区犬类 抽检 ， 据 狂犬 病 隐性带 毒 率 为 １ ％ ～３ ％ 。近 年来 ， 典 型 ０ ０ 呈 狂犬 病 临床症 状 的 发病 动物较 少 见 ， 多呈 隐性带 毒 ， 经 检测 发现 ； 类 隐 性 带 毒 率 １％ ～３ ％ ， 南 高 北 低 犬 ０ ０ 呈 的趋 势 。人类 狂犬 病 的发 病 症 状 也 出 现 新 的 变 化 ， ］ 在 泰 国 目前 约 ２ ％的病人 不 出现 典 型 的 “ 水 、 光 、 ０ 恐 怕 狂暴” 的症状 ， 国狂 犬病 人 也 出 现类 似 情 况 ， 往 被 我 往 误 诊 为脑 炎等 疾病 。
狂犬病的免疫防制研究进展
狂犬病的免疫防制研究进展摘要狂犬病作为我国二类动物疫病，病死率高，一旦发病，无药可医，成为危害公共卫生最为严重的问题之一。
介绍狂犬病的流行现状，简要介绍了狂犬病免疫学、综合防制、狂犬疫苗的研究进展，以有效降低狂犬病对人类的潜在威胁。
关键词狂犬病；免疫；防制；研究进展中图分类号 s855.3 文献标识码 a 文章编号 1007-5739（2013）14-0258-02狂犬病是由狂犬病病毒引起的传染病，严重威胁人类健康和生命安全，多发于春、夏等温暖季节，主要发生于亚洲、非洲、欧洲等，在发展中国家更为严重[1]。
狂犬病病毒可经伤口沿末梢神经直达中枢神经系统，或经血液而进入脑脊髓内，继而在机体神经细胞内繁殖，并形成细胞浆内包涵体，使人或畜发病。
狂犬病的潜伏期长短不一，因进入机体的病毒数量、毒力及咬伤部位而有所不同，一般为1～2个月，最短仅10 d，长者可逾1年[2]。
伴随着城市、农村养犬数量的不断增加，狂犬病的潜在威胁和疫情形势也随之变的严峻。
因此，如何预防、消灭狂犬病就成了现在面临的亟待解决的重大问题。
1 流行现状几乎所有温血动物都对狂犬病易感，狂犬病病毒在自然界中主要存在于犬科和猫科等动物，野生动物可作为狂犬病病毒的储藏宿主。
蝙蝠、野鼠等野生啮齿类动物对狂犬病病毒都比较易感，这些动物在一定条件下又可成为该病的潜在危险疫源。
2010年，全国报告发病数最多的5个省区，分别是广西壮族自治区、湖南省、广东省、湖北省和贵州省，报告发病数占全国总发病数的67.86%。
而广西是中国狂犬病高发区[3]，狂犬病已逐渐成为广西不容忽视的公共卫生安全问题。
我国南方地区犬类有1～3成的狂犬病隐性带毒，如此高的隐性带毒率是狂犬病传染的一个重要原因，存在极大的安全隐患。
2 狂犬病的免疫学研究进展狂犬病是一种急性接触性人畜共患传染病，目前对控制狂犬病感染还没有特效治疗药物，一旦受感染而发病，病死率几乎可达100%，高居各类传染病病死率之首，严重威胁着人畜的健康。
动物狂犬病疫苗的研究进展
用于制备疫 苗的毒种为 ６ ～ Ｏ代鸡胚株 ， ０７ 已被推荐用于犬和
牛的肌肉注射 。
３ 细胞 培 养疫 苗
达 国家的家犬狂犬病得到控制后 ， 野生动物成为主要的传染
源， 近年开始对野生动物采用大面积投放诱饵 口服疫苗并取 得一定的成效。目前 已开发的动物用狂犬病疫 苗有脑组织疫 苗、 鸡胚 弱毒疫苗 、 灭活和减毒的细胞 培养疫苗 、 基因工程重 组疫苗 ， 正在开发 的有亚单位疫苗 、 Ｎ Ｄ Ａ疫苗 。
ห้องสมุดไป่ตู้
早期 的狂犬病疫苗是 用成年 山羊和绵羊 神经组织 经石
炭酸或石炭酸和乙醚灭活后制成 ， 用于犬 的免疫。但免疫后
不仅引起神经系统副反应 ， 而且疫苗里残余的活毒可以引起
狂犬 病。因此在 １８ 年 的 ＷＨ ９３ Ｏ狂犬病专家会议 上建 议停 止生产这种疫苗。 ｕｎ ｉ Ｆ ｅ ￣ｌ ａ和 Ｐ ａｉ 开发了一种副反应较 ｄ ￣ｃｓ ｏ
小 的乳 鼠脑灭活疫苗 。为减少副反应 ， 后来改用 １日龄乳 鼠
脑生产疫苗 ， 这种疫苗经紫外线或 Ｂ一丙 内酯灭活制成。该 疫苗 在美 洲 已显示对犬 、 和牛的效果 ， 猫 在南美大规模 应用 后， 对控 制城市狂犬病起到重要作用 。
２ 鸡 胚 疫 苗
疫苗 ， 因为灭活疫苗安 全不存在毒力返 强的现象 、 而且灭 活
兽共 患疾 病 ， 和所 有温血动 物对 狂犬病病毒都 易感 ， 病 人 该
鼠、 白鼠和地 鼠经脑 内或肌 肉途径感 染均有致病 性 ， 大 对豚 鼠脑内感染有致病性 ， 肉感染则无致病力 。 ｒ Ｅ 肌 ｎｕｙ Ｌ Ｐ对家 兔脑 内或肌肉均无致病性 ， 对犬肌 肉注射也没有任何感染症 状， 但对猫和牛仍 有致病性 ， 因此认为 Ｌ Ｐ株对犬是安全 的， Ｅ
2024年三代狂犬疫苗市场规模分析
2024年三代狂犬疫苗市场规模分析摘要本文通过对三代狂犬疫苗的市场规模进行分析，探讨了三代狂犬疫苗市场的现状和未来发展趋势。
通过对国内外市场的调研和数据分析，我们发现三代狂犬疫苗市场正处于快速增长阶段，未来仍然具有巨大的市场潜力。
1. 引言狂犬病是一种严重威胁人类和动物健康的疾病，近年来其发病率有所上升。
为了有效控制和预防狂犬病的传播，狂犬疫苗的市场需求也在持续增长。
三代狂犬疫苗作为最新一代的疫苗产品，具有安全性高、有效性强等优势，因此备受市场关注。
2. 三代狂犬疫苗市场现状目前，国内外三代狂犬疫苗市场整体呈现出快速增长的态势。
国内市场主要由国内企业主导，国外市场则是由跨国制药公司占据主导地位。
三代狂犬疫苗在狂犬病疫苗市场中的占比逐渐增加，预计未来几年仍将保持持续增长。
3. 2024年三代狂犬疫苗市场规模分析根据市场调研和数据分析，三代狂犬疫苗市场在过去几年保持了稳定增长。
预计到2025年，三代狂犬疫苗市场规模将进一步扩大。
以下是对三代狂犬疫苗市场规模的分析：3.1 国内市场规模国内市场是三代狂犬疫苗的主要销售区域，市场规模庞大。
据统计数据显示，2019年国内三代狂犬疫苗市场规模约为XX亿元，预计到2025年将增长至XX亿元。
3.2 国际市场规模国际市场对于三代狂犬疫苗的需求也在不断增长。
跨国制药公司在国际市场上具有较强竞争力，使得三代狂犬疫苗在国际市场上有一定的市场份额。
据预测，到2025年，国际市场三代狂犬疫苗的市场规模将达到XX亿元。
4. 三代狂犬疫苗市场发展趋势随着狂犬病防控意识的提高和对狂犬病疫苗需求的增长，三代狂犬疫苗市场未来将继续保持较高增长率。
4.1 新技术的应用随着生物技术的不断发展，新技术不断应用于狂犬疫苗的研发和生产中。
这些新技术有助于提高三代狂犬疫苗的制备效率和免疫原性，进一步提高产品的质量和安全性。
4.2 市场竞争加剧随着市场的发展，竞争也将日益激烈。
国内企业和国际制药公司将会加大在三代狂犬疫苗领域的投入，争夺更多市场份额。
狂犬疫苗的研究进展
狂犬疫苗的研究进展李岩异;戴碧璇;谭丽霞;张彩乔;李宏进;张卫婷【摘要】全球每年由狂犬病毒引起的死亡人数为50000例，狂犬病毒严重威胁着人类的健康。
目前狂犬疫苗是抵御狂犬病毒的最有效的手段，随着近些年生物技术的不断发展，人类对新型疫苗的研制取得了显著的成果，安全有效的人用狂犬疫苗的出现，为人类抵御狂犬病毒提供了更有效的保护。
细胞培养的狂犬疫苗还将是当前和未来一段时间人类抵御狂犬病毒主要手段，而单克隆狂犬病毒免疫球蛋白药物不久的上市，将为人类抵御狂犬病毒提供更安全有效的治疗。
%Every year, the number of deaths caused by rabies virus is 50 000. Rabies virus is a serious threat to hu-man health worldwide. The rabies vaccine is the most effective way against rabies virus in recent years. With the development of biotechnology, the new type of vaccines in humans has appear, which is safe and effective for human. Rabies vaccine prepared in cells would be the main method nowadays and in the near future, while monoclonal im-munoglobulin drugs will soon provide a safer and more effective way against rabies virus.【期刊名称】《生物产业技术》【年(卷),期】2017(000)001【总页数】5页(P100-104)【关键词】狂犬病毒;狂犬疫苗;糖蛋白【作者】李岩异;戴碧璇;谭丽霞;张彩乔;李宏进;张卫婷【作者单位】华北制药金坦生物技术股份有限公司，石家庄 050010;华北制药金坦生物技术股份有限公司，石家庄050010;华北制药金坦生物技术股份有限公司，石家庄 050010;华北制药金坦生物技术股份有限公司，石家庄 050010;华北制药金坦生物技术股份有限公司，石家庄 050010;华北制药金坦生物技术股份有限公司，石家庄 050010【正文语种】中文狂犬病毒属于弹状病毒科、狂犬病毒属。
2024年狂犬病疫苗市场发展现状
2024年狂犬病疫苗市场发展现状引言狂犬病是一种具有极高致死率的病毒性疾病，对人类和动物的生命安全造成严重威胁。
狂犬病疫苗作为唯一有效预防狂犬病的手段之一，在保护公众健康方面起着重要的作用。
本文将对狂犬病疫苗市场的发展现状进行深入分析。
狂犬病疫苗的市场需求狂犬病是一种被世界卫生组织列为较高风险疾病的传染病。
根据世界卫生组织的统计数据，全球每年大约有5万人死于狂犬病。
由于狂犬病的高致死率和传染性，各国政府高度重视狂犬病疫苗的研发和生产，使得疫苗市场需求巨大。
疫苗市场现状分析市场规模和增长趋势狂犬病疫苗市场在过去几年里呈现出稳定增长的趋势。
根据市场研究机构的数据，狂犬病疫苗市场的规模从2015年到2020年增长了约10%。
预计未来几年，由于全球疫苗接种覆盖面的不断扩大和狂犬病防控意识的提高，疫苗市场仍将保持良好的增长势头。
市场主要参与者狂犬病疫苗市场由多家制药公司主导，其中一些国际大型制药公司在市场上占据主导地位。
这些制药公司通过不断研发创新的狂犬病疫苗并与各国政府合作，获得了市场竞争优势。
此外，一些国内制药公司也参与到狂犬病疫苗的生产中，通过价格优势争夺市场份额。
技术进步和创新随着生物技术的不断进步，狂犬病疫苗的生产技术也在不断提高。
目前，狂犬病疫苗的生产主要采用细胞培养技术和基因工程技术。
这些新技术的应用使得疫苗的生产更加高效和安全，提高了疫苗的质量和稳定性。
市场面临的挑战和机遇狂犬病疫苗市场面临着一些挑战和机遇。
首先，狂犬病疫苗的研发和生产过程需要严格的质量控制，以确保疫苗的安全性和有效性。
其次，市场竞争激烈，需要制药公司通过不断创新和提高产品质量来保持竞争优势。
同时，疫苗市场还存在一些机遇，如新兴市场需求的增加和政府对疫苗市场的支持等。
疫苗市场发展趋势展望随着狂犬病疫苗市场的发展，未来几年有以下几个趋势值得关注： - 狂犬病疫苗的生产技术将进一步提高，提高疫苗的质量和效率； - 新兴市场对疫苗的需求将不断增长； - 政府对狂犬病疫苗的监管政策将更加严格。
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Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2019, 9(3), 143-147Published Online July 2019 in Hans. /journal/hjbmhttps:///10.12677/hjbm.2019.93021Research Progress on Rabies VaccineQianfen WangHualan Biological Bacterin Co. Ltd., Xinxiang HenanReceived: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 17th, 2019; published: Jul. 24th, 2019AbstractRabies is a zoonotic infection caused by rabies virus. The rabies virus infects the central nervous system of warm-blooded animals and humans leading to acute lethal encephalomyelitis. The de-velopment of rabies vaccine has a long history. The first generation of rabies vaccine was devel-oped in the late 19th century, followed by the development of second- and third-generation vac-cines with higher efficacy and less adverse reactions. The correct application of vaccines to pre-vent the development of rabies is very effective. A large number of experimental vaccines are un-der development, including DNA vaccines, recombinant viral vaccines and recombinant protein vaccines. This article outlines the past, present and possible future of rabies vaccine.KeywordsRabies Vaccine, Rabies Virus, Research狂犬病疫苗研究进展王乾芬华兰生物疫苗有限公司，河南新乡收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月17日；发布日期：2019年7月24日摘要狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患传染病。
狂犬病毒感染温血动物和人类的中枢神经系统后导致急性致命脑脊髓炎。
狂犬病疫苗的开发有着悠久的历史，19世纪后期开发出第一代狂犬病疫苗，随后开发出更高疗效和更少不良反应的第二代和第三代疫苗，疫苗的正确应用对于防止狂犬病的发展是非常有效的。
大量的实验性疫苗正在发展中，包括DNA疫苗、重组病毒疫苗和重组蛋白疫苗。
本文概述狂犬病接种疫苗的过去、现在和可能的未来。
王乾芬关键词狂犬病疫苗，狂犬病毒，研究Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 引言狂犬病是一种人畜共患的疾病，感染是通过患病的动物传染给人类的。
引起狂犬病的动物主要有狗、浣熊、臭鼬、蝙蝠和狐狸。
狂犬病是由病毒引起的，病毒攻击神经系统后通过唾液排出。
狂犬病影响大脑和脊髓(中枢神经系统)，初始症状类似流感、发烧、头痛，但是感染可以快速发展到幻觉、瘫痪，并最终死亡，目前没有有效的疗法。
一旦发生疾病，死亡率近100%。
狂犬病在150多个国家和地区都有存在。
据世卫组织估计，每年有近55,000人死于狂犬病。
狗是这背后的主要原因，其中大约99%人类死亡是狗咬伤导致的。
发展中国家和亚发展中国家都是狂犬病的受害者。
有了接触后预防制度，每年有327,000人可以预防这种疾病[1]。
狂犬病是感染狂犬病毒导致的一种病毒性疾病。
狂犬病病毒呈子弹状，弹状病毒科狂犬病毒属的模式种，病毒具有包膜和单反密码股的RNA基因组，基因组编码的5个基因是高度保守的，这些基因编码核蛋白(N)、磷蛋白质(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和病毒RNA聚合酶(L)，其中G蛋白是主要的保护性抗原[2]。
2. 狂犬病疫苗的起源狂犬病毒在自然界中广泛传播。
1804年，Georg Gottfried Zinke使用唾液注入的方法第一个将狂犬病病毒从患狂犬病的狗到正常的狗，从狗到一只兔子和一只母鸡进行传播。
这证明了该疾病具有传染性，但物种敏感性还不清楚，直到Victor Galtier展示了狂犬病病毒从狗到兔子再到兔子的传播。
然后他用患狂犬病的唾液静脉注射接种来免疫绵羊，这并没有产生疾病，但有趣的是，它保护动物免受进一步感染的影响[3]。
1885年7月6日，9岁的Joseph Meister从阿尔萨斯被带走，他于7月4日被染了狂犬病的狗咬伤。
Grancher说服了巴斯德提供6月21日死于狂犬病的兔子脊髓中获得的乳剂(乳剂在干燥的空气中保存了15天)。
在10天内，孩子得到13次深层接种，脊髓的部分逐渐更新鲜(毒力更强)，直到三个月零三天后，他宣布孩子的生命脱离危险。
10月20日，他成功治疗一个六天前被疯狗感染的病人。
到1886年，他治疗了来自欧洲各地、俄罗斯和美国的350例病人[4]。
尽管有一些对于含有致命病毒疫苗安全性的抨击，但是医学界还是迅速接受了巴斯德的治疗方法。
为了使患者避免疫苗中病毒引起的医源性感染，Fermi和Semple引进了在神经组织疫苗制备中的一些修改，他们靠苯酚部分或完全灭活病毒。
即使这些修改仍存在疫苗接种后通过不完全灭活的病毒或疫苗中的成分与成年哺乳动物神经组织的反应引起麻痹的情况发生，表现为靠敏化髓鞘碱性蛋白质引起的变态反应性脑脊髓炎，Semple疫苗仍然是用于亚洲和非洲人类[5]。
Fuenzalida和同事引进第一个无髓磷脂的制备于新生小鼠大脑的狂犬病病毒灭活疫苗[6]，这种疫苗仍广泛应用于南美洲。
所以，狂犬病靠接种疫苗是可预防的，并且一些新的狂犬病疫苗已被成功进行了研究。
王乾芬3. 鸭胚胎疫苗严重反应较少的另一个疫苗是鸭胚疫苗(duck embryo vaccine简称DEV)，该疫苗通过在受孕鸭蛋里传播的病毒制备[7] [8]。
然而，DEV不如脑组织疫苗的免疫原性强，并不总是能预防狂犬病。
瑞士血清和疫苗研究所随后通过引入纯化的DEV (PDEV)改善了DEV，PDEV含有约1%的DEV蛋白质，因此降低了过敏反应的风险[9] [10]。
密度梯度超速离心法产生的病毒浓度大幅度增加了疫苗的有效性和其引起人类病毒中和抗体应答反应的能力。
PDEV至今仍在生产，并用于全球人类的疫苗接种。
4. 细胞培养疫苗细胞培养狂犬病疫苗作为一种新的发展逐渐蔓延。
第一次组织培养疫苗来自生长在仓鼠肾细胞的病毒[10] [11]。
仓鼠肾细胞狂犬病疫苗(PHKCV)是在莫斯科开发的，现在批准在中国使用和生产。
紧随其后的狂犬病毒固定株是在人类二倍体细胞株中生长[12]。
最初使用肺细胞株WI-38，但随后转用MRC-5细胞株，该细胞株促使了1970年代中期人类二倍体细胞疫苗(HDCV)的发展和许可。
然后Pitman-Moore狂犬病病毒株适应了WI-38 [13]，自由病毒被β-丙内酯灭活，超速离心浓缩[14]。
人类二倍体细胞疫苗(HDCV)比在那段时间其他所有的疫苗更好地诱导了动物和人类免疫反应[15] [16]。
接种HDCV不仅产生更高的抗体水平，而且接种疫苗后抗体出现的更早。
使用这种疫苗，可能首次表明恶性病毒感染几个小时后疫苗的注射可以保护动物免于狂犬病[17]。
自那时起，为了在较低的成本下生产像HDCV类似效价的疫苗，全球开始了一系列不同细胞培养疫苗的开发。
狂犬病吸附疫苗(RVA)是由已适应二倍体猴肺成纤维细胞系的狂犬病病毒株制备的。
狂犬病毒靠β-丙内酯灭活，靠吸附到磷酸铝进行浓缩[18] [19]。
在效价和安全性方面，该疫苗被认为是等同于HDCV的[20]。
HDCV的另一种选择是使用纯化的小鸡胚胎细胞(PCEC) [21]。
PCECV是通过生长在原始的小鸡胚胎成纤维细胞的狂犬病毒毒株制备的鸡胚疫苗。
病毒用β-丙内酯灭活，蔗糖梯度区域离心纯化浓缩。
对比HDCV试验显示两种疫苗之间没有显著差异[22] [23]。
现在，这些疫苗在全球范围内得到了成功应用。
一个连续的非洲绿猴肾细胞系Vero被用于生产另一个狂犬病疫苗[24]。
纯化的Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV)是基于狂犬病毒的Pitmanman-Moore毒株，该毒株用β-丙内酯灭活，通过离心及超滤进行浓缩纯化。
初始和增强接种后的抗体反应与接种HDCV之后的抗体反应可以相媲美[25]。
在欧洲和许多发展中国家，PVRV许可用于人类。
5. 动物疫苗第一个用于大规模狗接种的疫苗是Umeno和Doi基于Semple疫苗修饰获得的。
相比用于人类的疫苗(认为需要完全灭活的病毒)，减毒的活病毒疫苗开发为兽用。
细胞培养获得的疫苗可用于伴侣动物和家畜的非肠道接种，也被用于开发野生动物免疫的口服疫苗[26]。
狂犬病毒减毒菌株的高效价结合口服诱饵吸引了带病毒的野生动物如红狐狸，它在消除来自西欧的狂犬病是高度有效的。
在东欧和土耳其，该疫苗仍在继续使用[27] [28]。
免疫接种像狐狸和浣熊的野生动物最简单的方法是通过口服疫苗接种。
随着Street Alabama Dufferin (SAD B19)减毒狂犬病疫苗的发展，此方法变得可行。
这种病毒通过仓鼠婴儿肾细胞系传播，甚至在高温下是稳定的。
因为SAD B19为啮齿动物保留了残余致病性，更多的减毒毒株SAG2开始被开发，现在用于野生动物的疫苗接种[29]。
6. 未来的狂犬病疫苗尽管当前商业狂犬病疫苗十分成功，但仍尝试着开发替代品。
抗体已被证明是防止狂犬病毒扩散的王乾芬关键[30]。
抗体的关键目标是病毒糖蛋白，糖蛋白是唯一在病毒粒子颗粒表面暴露的蛋白，一些中和单克隆抗体结合的抗原位点已确定在这个蛋白上[31] [32]克隆狂犬病毒糖蛋白到细菌质粒上，然后在系统层面上表达蛋白质，产生了大量的具有潜在新狂犬病疫苗的替代方法。