喻东山讲精神药理笔记

喻东山讲精神药理笔记

闫少校整理

一、多巴胺

㈠、中脑-边缘DA通路

该通路DA亢进时，突触间隙的DA增加，激动突触厚膜的D2受体，引起阳性症状。

抗精神病药阻断D2受体，DA虽然亢进，但不能激动突触后膜的D2受体，可以治疗阳性症状。撤药后对D2受体的阻断效应消失，但DA仍然是亢进的，故又可以引起阳性症状而复发。维持服药可以降低复发率。抗精神病药只是掩盖了症状，但病因并没有消除，所以需要长期维持治疗。第一次发病，至少维持1-2年；第二次发病，维持至少5年-终生。

阻断D2受体的强弱：利培酮＞氟哌啶醇＞氯丙嗪＞喹硫平。

把治疗剂量在100mg以下的称为高效价药；把治疗剂量大于100mg的称为低效价药。

㈡、中脑—皮质DA通路

分裂症病人该通路DA神经纤维受损，导致DA释放减少，D1受体的功能降低，导致三组症状：阴性症状、认知障碍、抑郁症状

DA神经突触前膜上有5-HT2a受体，该受体激动能抑制DA的释放。新型抗精神病药阻断5-HT2a受体时，DA脱抑制释放，DA释放增加，激动突触后膜的D1受体从而改善以上三组症状。

典型抗精神病药物与不典型抗精神病药物的区别：

典型抗精神病药：对D2受体的阻断＞对5-HT2a受体的阻断，只能改善阳性症状

不典型抗精神病药：对D2受体的阻断＜对5-HT2a受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状。

㈢、黑质—纹状体DA通路

正常情况下，黑质—纹状体DA通路激动时引起DA释放增加，激动突触后膜的D2受体，引起肌张力下降。阻断D2受体则引起肌张力增高，这是EPS的总机制。

急性椎体外系反应（EPS）表现：

1.全身肌张力增高→药源性帕金森症→运动减少、静止性震颤、油脂分泌增加（代谢增强导致）

2.全身少量肌纤维张力增高→静坐不能

3.个别肌群张力增高→动眼危象、斜颈。

肌张力增高多为无痛性的，但也有个别疼痛性肌张力增高的，表现咀嚼肌酸痛、颈部酸痛、腓肠肌酸痛。多出现在抗精神病药联合SSRI时。

肌张力增高时的处理：

正常情况下D2受体和M1受体维持肌张力的平衡，D2受体激动使肌张力下降，M1受体激动肌张力增强。D2受体被阻断到80%以上时，可以引起EPS，但阻断到60%以上就可以起到抗精神病作用。D2受体阻断后M1受体相对增强，导致EPS，这时可以合并苯海索抗胆碱，使D2受体和M1受体再次达到平衡，缓解EPS。

引起EPS的药物：

氟哌啶醇是强的D2受体阻滞剂，容易引起EPS，应预防性使用苯海索。

利培酮阻断D2受体比氟哌啶醇还要强，但其EPS并不太严重。原因是该药同时阻断DA 神经元突触前膜的5-HT2a受体，引起DA的脱抑制释放，部分抵消了药物对D2受体的阻断，使EPS减轻。属于中等强度的EPS。

氯丙嗪是中等强度的阻挡D2受体，同时还有抗胆碱作用（类似苯海索），减轻了EPS。另外氯丙嗪还可以抗H1受体，可以强化抗胆碱作用，改善EPS。所以氯丙嗪的EPS较少。

氯氮平和喹硫平阻断D2受体较弱，EPS较轻；另外有较轻的抗胆碱和抗H1受体作用；同时又可以阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，所以EPS很少见。

㈣、下丘脑—漏斗通路DA通路

该通路激动时强效抑制催乳素释放。

氯丙嗪阻断D2受体，催乳素脱抑制释放，高到一定程度时就是高催乳素血症。

当催乳素≥20μg/L，称为高催乳素血症；

当催乳素≥30μg/L，可以出现高催乳素血症的症状；

当催乳素≥200μg/L，必然有高催乳素血症的症状。

高催乳素血症的症状：

1.乳房：男性表现为乳房女子化；女性肥大一般不是问题，但有可能出现胀痛或

触痛、溢乳等。

2.生殖症状：正常情况下雌激素和孕激素使子宫内膜增厚，没有受孕就会血管收

缩、缺血、缺氧而坏死，子宫内膜脱落而来月经。催乳素抑制雌激素和孕激素，引起月经延长或闭经（超过3个月不来月经）。

3.雄激素降低：雄激素维持两性性欲。催乳素增高导致雄激素降低，从而引起男

性、女性的性欲下降，男性表现性欲低下、阳痿、快感缺失、精子量下降。

高催乳素血症的处理：

1.减药：利培酮和舒必利是最容易引起高催乳素血症的。利培酮引起EPS较低，

但其引起高催乳素血症方面并不轻，因为其阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体在缓解高催乳素血症方面没有发挥多大作用，机制不明。舒必利是D2受体和D3的阻滞剂，其阻断的效应并不强，但穿过血脑屏障的量较少，故需要大剂量才能维持有效的治疗作用，引起EPS较轻（进入中枢黑质—纹状体通路的药物较少）；但下丘脑—漏斗通路在垂体，位于血脑屏障之外，当大剂量治疗精神病时对该通路作用较强，引起高催乳素血症的作用较强。

2.换药：奋乃静对D2受体阻断较弱，不容易引起高催乳素血症，可以换奋乃静。

氯氮平和喹硫平阻断D2受体较弱，催乳素多在正常水平，可以换氯氮平和喹硫平。但氯氮平容易流口水，而且造成难治性分裂症（再换其他药困难），限制了它的应用。

3.加药：溴隐亭

二、抗α1肾上腺素受体效应

(一)心脑血管效应：

1.镇静作用：中脑后方到桥脑、延髓后方有一个网状结构，当它兴奋时向大脑皮层发出非特定的冲动，维持大脑的兴奋，而该网状上行激活系统是由NE激活α1受体引起的。过度警醒容易引起注意力不集中、失眠、焦虑。

生理状态下，脑干网状结构上行激活系统：NE↑→α1↑→唤醒，导致焦虑、失眠；

氯丙嗪阻断α1受体，引起镇静、嗜睡。镇静不一定引起嗜睡，如果之前是焦虑状态，使用氯丙嗪后引起平静；如果正常状态则引起迟钝、思睡。焦虑时认知下降（注意力不集中），平静时认知改善，迟钝时认知也下降。只有在镇静引起迟钝和思睡时才影响认知，如果对于