药品生产过程控制与风险管理

药品生产过程控制与风险管理

主要内容

药品生产管理基本要求

防止污染和交叉污染的措施

药品生产关键工艺控制（固体制剂案例）

验证状态的维护

药品生产管理基本要求

生产工艺和质量标准符合法规要求

《药品注册管理办法》第29条

申请人获得药品批准文号后，应当按照国家食品药品监督管理局批准的生产工

艺生产。药品监督管理部门根据批准的生产工艺和质量标准对申请人的生产情

况进行监督检查。

2010 年版GMP 第184 条：

所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准

的要求。

生产管理总纲：依法生产

强调现场管理

对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制，确保能够持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

卫生管理

※洁具管理：分类、整洁

※工衣清洗：按时、区分

※更衣要求：标准程序更衣

※清洁、消毒：规定、执行和记录

物料控制

※状态标识明确、信息完整

※数量、帐、卡和物一致

※放行控制明确，质量参与

※特殊物料管理（不合格物料、召回产品），规定区域、标识、隔离和记录

※储存条件

标识管理

※文件、记录标识：有效版本控制

※设备状态标识：完好／运行／待修／停用

※各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限

※生产区域标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用

※生产状态标识：生产品名／批号／规格/生产开始时间

※管道内介质名称及流向

※计量标识等：校验合格／有效期／停用／校验不合格等

人员管理

※是否进行基本知识、基本技能的培训

※是否经培训与考核合格允许上岗

※记录及时规范

※规范执行

最终实现：

现场整洁、有序；

标识完整、清晰；

记录填写完整、清晰、及时；

行为符合SOP

采取措施最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。※污染来源：

硬件固有风险（布局、材料、空调系统、设备选型）

人员及其操作引入风险（物料流转、清洁、环境监控）

※基于产品生产特点查找污染的风险点并采取措施

普通制剂：易产尘（交叉污染）和辅料多（混淆、差错）

无菌制剂：污染（微生物、尘粒、热源）

包装操作：同时包装多个规格品种等情况

批号管理

第185条应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同

一批次产品质量和特性的均一性。

第186条应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应

当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。

第312条（二十七）批

经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、

包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干

亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有

预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内

生产的产品量。

第312条（二十七）批

例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

原料药批号管理－附录

第32条原料药生产批次的划分原则：

（一）连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品

为一批。

（二）间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度

内的均质产品为一批。

无菌药品批号管理－附录

第60条除另有规定外，无菌药品批次划分的原则：

（一）大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产

品为一批；同一批产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，应当

可以追溯；

（二）粉针剂以一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批；（三）冻干产品以同一批配制的药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生

产的均质产品为一批；

（四）眼用制剂、软膏剂、乳剂和混悬剂等以同一配制罐最终一次配制所生产

的均质产品为一批。

生物制品分批管理（药典三部－生物制品分批规程）

※成品批号应在半成品配制之后确定，配制日期即为生产日期。非同日或同次

配制、混合、稀释、过滤、灌装的半成品不得作为一批。

※单一批号的亚批编制应仅限于以下允许制定亚批的一种情况：

（1）半成品配制后，在分装至终容器之前，如须分装至中间容器，应该中间容器

划分为不同批或者亚批。

（2）半成品配制后，如采用不同过滤器过滤，应按不同批或者亚批。

（3）半成品配制后直接分装至终容器时，如采用不同分装机进行分装，应该按分

装机划分不同批或者亚批。

（4）半成品配制后经同一台分装机分装至终容器，采用不同冻干机进行冻干，应该冻干机分为不同亚批。

中药饮片批号管理（附录中药饮片征求意见稿）

第29条对每次接收的中药材均应当按产地、供应商、采收时间、药材规格等进行

分类，分别编制批号并管理。

第48条中药饮片批号应以同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对

均质的中药饮片为一批。