药品生产风险管理与监督检查

什么是风险管理
风险管理：通过对风险的识别、衡量和控制，以最小成本使风险造成的损失降到最低程度的管理方法 。
《风险管理及保险》威廉斯 & 汉斯 (1964)
风险管理（）：系统化应用质量管理方针，程序以及对风险评估，控制，沟通以及评审任务中的实践 。《2010版》
为什么要风险管理
风险管理目的是使风险最小化……
风险 收益
低收益 高收益
低风险 没劲!!
高风险 没头脑!!
没那么便宜!!
常识!!
案例分析：无菌生产微生物污染风险
人员的培训及评估 更衣及人员进入 物料的进入控制
有些的设施及设计、安装
影响洁净生产区域的 主要因素
设施的维护及控制 清洁及消毒程序执行 环境监控程序执行
工艺流程执行及控制
有些的验证及状态维护
故障来源：
•硬件故障 •软件来源 •组织故障 •人为故障
药品生命周期中的风险管理
研究
临床前
临床
上市
GLP GCP GMP GSP
安全
有效
ICH Q9
质量
生命周期中止 生产和销售
12
药品理念发展进程 质量控制
质量保证
设计质量
被动性控制
建立质量保证体系
主动设计全面质量管理
通过过程风险分析这一工具来 “设计质量”, 从源头上来控制产品质量，确保生产出的药品质量及临 床试验的样品保持一致。
最佳的风险管理是消除风险于未形成之前
对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延 和重复发生
帮助管理者进行战略决策
决策的正确性
方法的正确性
预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度
帮助管理者工作的计划性
在充分认识风险的基础上进行有效的计划
药品生产风险管理与监督检查
提纲
第一部分：基本概念及背景介绍 什么是风险； 什么是风险管理； 什么是质量风险管理； 药品质量风险管理产生的背景及历程； 第二部分：风险管理流程及风险管理工具应用 质量风险管理流程； 质量风险管理工具介绍及具体运用； 第三部分：药品生产监督检查中的风险管理
第一部分 基本概念及背景介绍
什么是风险
原定义：某一事件发生的概率和其后果的组合。
31000提出的定义：不确定性对目标的影响。
Q9 风险是危害发生的可能性和严重性的组合。
可能性：危害的可能性/频率。
严重性：危害的后果严重程度。
风险的特征
风险无处不在，没有零风险。
风险可以控制、规避或降低。
第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭 受污染的风险。
第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混 淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。
第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制ຫໍສະໝຸດ Baidu作不得给药品带来质量风险 第一百三十三条产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应
质量风险管理产生的历史背景及历程
背景 社会对药品安全有效的质量要求不断提高 药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物风险增加 药监部门拥有的资源有限 政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需要有创新的管理理念 工业界及监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式
新版的主要要求：
强调风险管理理念 建议风险管理系统 风险管理的基本原则 风险管理的最终目的是保证产品质量 风险管理的方法、措施、形式和文件及产品存在的风险要相适应
2010年版中关于，“风险”“评估”等词语的使用频次非常高；比如：
第二十九条 所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品 生产造成污染的风险。
什么是质量风险管理 ()
定义：在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。 药品（2010年修订） 第四节 质量风险管理 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、
审核的系统过程。 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应及存在风险的级别相适应。
应急方案
积极管理
忽略
过程控制
几率低
几率高
发生的可能性
风险管理的特点 很重要 很困难 不精确
相对于获得精确的答案,全面的考量, 选用足够知识和判断力的人员然后 有效管理主要风险是更为重要的!
全面的风险管理
风险评估问题：
•什么会出错？ •出错的可能性有多大？ •结果是什么？
风险管理问题：
•能做什么 •有什么可用的选择？并且根据所有的成本、利益 和风险，如何权衡它们？ •目前的管理决策丢未来的选择有什么影响？
实现合理的资源分配
不断地检讨已有的机制及制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补。预测、降低、持续改进
风险管理
有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对?
严重程度 严重
轻微
根据风险管理方法和工具，制定出基于风险因素考虑的 更为有效的决策利用有限的资源，最大化的减小风险。
当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定 有效期。 第一百三十四条 制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只 有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工 处理。返工应当有相应记录 第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部 门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜 在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以 及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 第一百九十七条 （四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险； 等等。