药物化学-绪论 ppt课件
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药物化学01绪论 ppt课件
研究化学药物的构效关系、药物分子 在生物体中作用的靶点、药物与靶点 结合的方式 设计新的活性化合物分子 寻求和发现新药
〔四〕药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论根底。 “临床药物化学〞
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学〞
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径 和方法。
➢设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的 新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究开展 到定量研究，合理药物设计〔rational drug design)的概念 出现，进入了科学的、合理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物、分子生物学及
分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包
括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，
以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学 结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的 新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。
INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO 审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。
INN不能和已有的名称〔包括商品名〕相同， INN中对同 一类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中 文译文。
➢ 药物的化学名 ➢ 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作
为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学 名是根据中国化学会公布的?有机化学命名原那么?命 名，母体的选定与美国?化学文摘?(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位 置和名称标出。〔注意：取代基的先后顺序与英文命 名不同〕
〔四〕药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论根底。 “临床药物化学〞
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学〞
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径 和方法。
➢设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的 新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究开展 到定量研究，合理药物设计〔rational drug design)的概念 出现，进入了科学的、合理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物、分子生物学及
分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包
括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，
以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学 结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的 新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。
INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO 审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。
INN不能和已有的名称〔包括商品名〕相同， INN中对同 一类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中 文译文。
➢ 药物的化学名 ➢ 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作
为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学 名是根据中国化学会公布的?有机化学命名原那么?命 名，母体的选定与美国?化学文摘?(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位 置和名称标出。〔注意：取代基的先后顺序与英文命 名不同〕
《药物化学》第一章 绪论ppt课件
另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
药物化学绪论PPT课件
化工与制药工程系
5
Medicinal Chemistry的定义（IUPAC）
Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure- activity relationships
化工与制药工程系
29
四、我国医药的发展
• 建国后我国经济处于恢复发展时期，难于对新药研 究提供大量经费支持，改革开放以来，我国经济高 速发展，新药研究投资逐年加大。
• 1993年1月起我国开始实施药品专利法，药品生产 开始从仿制转向创新。
化工与制药工程系
30
四、我国医药的发展
• 我国从传统抗疟中药青蒿中分离出青蒿素 (Artemisinin）。青蒿素结构修饰得到的双氢 青蒿素（Dihydroartemisinin），蒿甲醚 （Artemether）和青蒿琥（Artesunate）， 抗疟作用增强，毒性低，已在国外注册，进入 国际市场；
化工与制药工程系
16
1.发现阶段
5
Medicinal Chemistry的定义（IUPAC）
Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure- activity relationships
化工与制药工程系
29
四、我国医药的发展
• 建国后我国经济处于恢复发展时期，难于对新药研 究提供大量经费支持，改革开放以来，我国经济高 速发展，新药研究投资逐年加大。
• 1993年1月起我国开始实施药品专利法，药品生产 开始从仿制转向创新。
化工与制药工程系
30
四、我国医药的发展
• 我国从传统抗疟中药青蒿中分离出青蒿素 (Artemisinin）。青蒿素结构修饰得到的双氢 青蒿素（Dihydroartemisinin），蒿甲醚 （Artemether）和青蒿琥（Artesunate）， 抗疟作用增强，毒性低，已在国外注册，进入 国际市场；
化工与制药工程系
16
1.发现阶段
(完整版)药物化学课件第一章
化学药物与天然药物
第一章 绪论 Introduction
药物化学的定义
药物 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、提高生活质量、
药品的法律定义
药品管理法57条
������ 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能
������ 并规定有适应症、用法和用量的物质， –包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
药物化学的主要任务
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
使用药物的化学基础
������ 化学结构、理化性质 ������ 药物质量分析 –性状、鉴别、检查、含量测定 ������ 药物制剂 –稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选 择 ������ 药物的体内化学（代谢） –体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
化学名
������ 中国化学会有机化学命名原则1980 –化合物的名称代表它的组成和结构，且具有 相应的系统性 –化合物的名称和结构不致混淆
通用名 即 INN
������ 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名 称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的 生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明 的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称
INN 的作用
������ 避免药名混乱
– 一药多名和一名多药
肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原 因。
临床诊断结果显示，约60%以上的初诊肿瘤患者已经 发生肿瘤转移。
据美国癌症协会的统计资料显示，90%以上的肿瘤 患者死于不同程度的耐药
第一章 绪论 Introduction
药物化学的定义
药物 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、提高生活质量、
药品的法律定义
药品管理法57条
������ 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能
������ 并规定有适应症、用法和用量的物质， –包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
药物化学的主要任务
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
使用药物的化学基础
������ 化学结构、理化性质 ������ 药物质量分析 –性状、鉴别、检查、含量测定 ������ 药物制剂 –稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选 择 ������ 药物的体内化学（代谢） –体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
化学名
������ 中国化学会有机化学命名原则1980 –化合物的名称代表它的组成和结构，且具有 相应的系统性 –化合物的名称和结构不致混淆
通用名 即 INN
������ 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名 称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的 生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明 的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称
INN 的作用
������ 避免药名混乱
– 一药多名和一名多药
肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原 因。
临床诊断结果显示，约60%以上的初诊肿瘤患者已经 发生肿瘤转移。
据美国癌症协会的统计资料显示，90%以上的肿瘤 患者死于不同程度的耐药
药物化学--第1章绪论PPT课件-PPT课件
2．药化的内容
化学结构 制备方法 理化性质 构效关系 作用机理 体内代谢 寻找新药
化学药物
3.任务的分支
主要任务
①为有效利用现有药物提供理论基础。
分支学科：临床药物化学” 研究： 化学结构与理化性质的关系； 结构与药效的关系（SAR，（Structure— Activity Relationships）； 结构与药物稳定性方面。
第 1章
绪论
主要内容
一、药物化学的内容和任务
二、化学药物的质量和名称 三、我国药物化学事业的状况
学习目标
1.掌握药物的质量标准，质量评定的
原则，杂质的种类及来源。
2.理解药物的几种名称。 3.了解药物化学的研究内容和任务。
一、药物化学的内容和任务
• 药物
概念：具有治疗、诊断、预防、调节生理机 能的物质。
体内外动物模型进行初筛
对先导化合物进行产物、大量筛选、文献专利 新化合物的合成 基本循环 生物活性测定 及药效学试验 如有可能 临床前形容
分类：按其来源可分为天然药物、合成 药物及生物技术药物
• 化学药物——已知确切结构的单一化物。
• 药物化学——药物化学是研究化学药物
的化学结构、制备方法、理化性质、构 效关系、作用机理、体内代谢以及寻找 新药的一门学科。
1．药化的特点
综合性、边缘性
与化学学科有关（有机化学、有机 合成、物理化学等） 与生物学科渗透（生物、生化、药 理、分子生物学等） 其他学科（数学、计算机） 专业基础课
2.药化的近代发展
•
初期的药物化学从天然药物中提炼有效 成分： 阿片中的吗啡 金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁
1932年法国 磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息
药物化学课件1-第一章-绪论
、临床研究
临床前研究的大多数生物学试验都是在动物中进行，临床研究以人为试验对象。临床前研究工作基本完成后，必须向国家新药评审部门申请临床研究。临床试验是评价新药的关键阶段，临床研究分为四期：
期临床：初步临床药理学和人体安全性评价实验，观察新药耐受程度和药代动力学。
1
2
3
6
5
4
期临床：新药上市后有申请新药证书人自行进行的应用研究阶段，考察上市后药物疗效和不良反应等。
2010年版《中国药典》
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。药典三部收载生物制品。新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
期临床：治疗作用确诊阶段，进一步验证药物的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，为注册申请获得批准提供充分依据。一般为随机盲法对照试验。
期临床：治疗作用的初步评价阶段，包括对适应证的作用和安全性，以及为Ⅲ期临床研究设计和给药计量提供依据。
为了进一步解决原料来源的可能变化，或降低合成方面的成本，或减少污染等原因所进行的后续研究。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药理作用的药物。 原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不同剂型药物的“原料”（固体或液体），实际上是最重要的真正的药物，但它不能直接用于临床。 制剂药：是将原料药经相应的制剂技术，并加入不同辅料而得到的不同剂型的药物，它可在SFDA（英文）批准后进入医药市场，提供给临床使用的药物。
临床前研究的大多数生物学试验都是在动物中进行，临床研究以人为试验对象。临床前研究工作基本完成后，必须向国家新药评审部门申请临床研究。临床试验是评价新药的关键阶段，临床研究分为四期：
期临床：初步临床药理学和人体安全性评价实验，观察新药耐受程度和药代动力学。
1
2
3
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期临床：新药上市后有申请新药证书人自行进行的应用研究阶段，考察上市后药物疗效和不良反应等。
2010年版《中国药典》
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。药典三部收载生物制品。新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
期临床：治疗作用确诊阶段，进一步验证药物的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，为注册申请获得批准提供充分依据。一般为随机盲法对照试验。
期临床：治疗作用的初步评价阶段，包括对适应证的作用和安全性，以及为Ⅲ期临床研究设计和给药计量提供依据。
为了进一步解决原料来源的可能变化，或降低合成方面的成本，或减少污染等原因所进行的后续研究。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药理作用的药物。 原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不同剂型药物的“原料”（固体或液体），实际上是最重要的真正的药物，但它不能直接用于临床。 制剂药：是将原料药经相应的制剂技术，并加入不同辅料而得到的不同剂型的药物，它可在SFDA（英文）批准后进入医药市场，提供给临床使用的药物。
药物化学第一章 .绪论 PPT课件
• Claisen酯缩合
• 酯中的α氢与另一分子酯 缩合
• Hofmann降解
• 未取代酰胺分子中失去 一个羰基
• Leuckart反应
• 醛、酮与甲酸铵生成第 一胺
2019/9/2
第一章 绪论
3
• 科学精神 • 进度----进度表（导读） • 多交流 • 实验
2019/9/2
第一章 绪论
4
专业英语
2019/9/2
第一章 绪论
13
一.药物化学的研究内容和任务
★1. 药物化学的研究内容:
化学药物的结构、理化性质、制备方法、 转运代谢、化学结构与药效关系、药物作用 的化学机理以及寻找新药的途径和方法等。
2019/9/2
第一章 绪论
14
Medicinal chemistry
• 药物合成(synthesis of drugs) • 分离纯化(isolation and purification) • 结构确证(identification of structure) • 命名(nomenclature) • 理化性质(physicochemical properties) • 质量控制(control of quality)
2019/9/2
第一章 绪论
22
药物化学的研究内容：
化学药物 结构明确
化合物
系统 命名
化学 性质
体内 代谢
化学 结构
化学 制备
构效
新药
2019/9/2
关系
第一章 绪论
设计
23
★2.药物化学的任务
2.1 在药物研究中的任务
提供新结构的化学药物，即：
设计 合成 理化性质测定等
药物化学绪论23584 PPT课件
--按照中国药品注册的要求������
商品名应高雅、规范、不庸俗������ 不能暗示药品的作用、用途������
简易顺口������
芬必得
–肠虫清
贝思
痢特灵
通用名
������ ������ 中华人民共和国卫生部药典委员会编写 《中国药品通用名称》
������
������
阐明药物的化学性质
������ 研究药物分子与机体（生物大分子）之间 相互作用规律
交叉学科
������ 药物化学是化学和生命学科的交叉学科。
药物化学的主要任务
1、提供使用药物的化学基础
2、研究药物生产的工艺
3、创制新药
使用药物的化学基础
化学结构、理化性质 药物质量分析
性状、鉴别、检查、含量测定 稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择 体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
执业药师资格考试
������ 专科生毕业后工作五年可考
法规
综合
100分
100分
专业知识一100分
药物化学50分 药剂学50分
专业知识二100分
药物分析50分 药理学50分
介绍药物化学课
������ ������ 重点和要求----教学大纲 进度----进度表（预习）
������
������ ������ ������
药物化学——绪论
本章主要内容
������ 务 ������ ������ ������ 1. 药物化学的研究对象和任
2. 如何学习药物化学 3. 药物的命名 4. 药物化学的历史（自学）
药物化学的研究对象
药物——特殊化学品 用来预防、治疗、诊断疾病， 或为了调节人体生理机能、提高生活质量、 保持身体健康
药化绪论PPT医学课件
药物化学的研究内容
选取药物作用靶点，设计新的活性化 合物分子；
药物的制备原理、合成路线及其稳定 性；
生物体内的吸收、分布和代谢； SAR；SMR； 寻找和发现新药。
药物化学的研究的主要任务为：
不断探索研究和开发新药 发现具有进一步研究、
开发价值的先导化合物（Lead Compounds）， 对其进行结构改造和优化，创制出疗效好，毒 副作用小的新药；改造现有药物或有效化合物， 以期获得更为有效、安全的药物。
释有机化学和药物化学中的构-性和构-效关系。
发展阶段
大致是在20世纪30年代到60年代。 其特点是合成药物的大量涌现， 内源性生物活性物质的分离、测 定和活性的确定，酶抑制剂的临 床应用等，可称为药物发展的 “黄金时期”。
由百浪多息(Prontosil)研究发展 磺胺药。
甾体激素类药物如肾上腺皮质激素 和性激素研究和应用，对调整内分 泌失调起重要作用，皮质激素类药 物治疗牛皮癣。
系、计算机辅助药物设 计、X-线结晶学、计算 化学和计算机图形学）
药物化学
3
化学学科 （有机化学、 分析化学、 物理化学、 量子化学）
三、药物化学的发展概况
药物研究与开发的历史，是个由 粗到精，由盲目到自觉，由经 验性的试验到科学的合理设计 的过程，大致可以分为3个阶段：
发现阶段（Discovery）
相应时期理论上的发展
迅渐了解到一些药物的化学结构与活性的关系， 发现了某类型药物呈现类似的药效都具有共同的
基本结构，提出了药效团（Pharmacophore）的
概念，指导简化改造天然产物的化学结构；
本世纪初，Ehrlich提出受体理论，提出了著名
的药物只有结合后才可起效的论断，被认为是现
相关主题
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一. 基本概念
药物化学 (Medicinal chemistry)
定义：阐明药物的理化性质，研究药物在机体内 的变化过程以及药物与机体之间的相互作用，并 研发新药，制备化学药物的综合性学科
研究内容:
－药物的性质 －药物在体内的化学过程
一. 基本概念
药物的性质--理化性质
物理特征：色、嗅 溶解性 酸碱性 稳定性 反应性（鉴别反应）
1) 发现天然产物：吗啡(1817),咖啡因(1819), 秋水 仙碱 (1820), 可待因 (1832) 。1898年合成aspirin。
2) 化学工业提供了许多能够治疗疾病的化合物： 煤焦油中得到苯酚作为消毒剂；染料中间体苯胺具解 热镇痛作用。
COOH OCOCH3
A sp irin
NH2
18
19
三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
1)生物化学的发展，使得现有药物作用靶点不断 明晰，新靶点不断发现，为药物的合理设计提供了 靶点（人类基因组计划），出现了反义药物。
20
三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
2）有机化学及分析仪器的发展为药物的合 成及产品质量提供保障：手性药物（反应停事
件，S 构型为毒性构型），组合化学
（Combinatorial Chemistry）
O
O
NH
N
O
O
Thalidoamide
21
三. 药物化学的发展 3. 合理设计、开发和应用阶段
3) 化 合 物 药 理 活 性 高 通 量 筛 选 (High-thorouput screening)技术极大缩短了药物开发时间和花费。
16
二. 药物化学的任务（应用、生产、开发）
3. 开发新药
－ 药物化学研究工作中最艰难、耗时最长、代价最 大的一部分工作。包括新化合物设计、合成等。
COOH
OH NH2
COCH3
COOH OH
NH2
HO
NHCOCH3
COOH OCOCH3
17
三. 药物化学的发展
1. 发现阶段（19世纪―20世纪30年代）：
14
药物治疗学
药代动力学
吸收 代谢
分布 排泄
药效（理）学 药理作用
鉴别 检查 含量测定 药物分析学
体内过程
化学结构
理化性质
药物化学
稳定性
药剂学 剂型选择
配伍禁忌
二. 药物化学的任务（应用、生产、开发）
2. 为化学药物的生产提供技术支撑 －仿制药（generic drug ） －提高收率，降低成本。
平均约12年
III 期
政
府 审
IV 期
批
24
四. 我国化学药物的情况
1. 研究成果
－ 青蒿素，二巯基丁二酸，结晶牛胰岛素的全合成，石杉碱甲、联苯双酯等。
H CH3
H 3C
OO O
H
H O
H
CH3
O
25
四.我国化学药物的情况
2. 产业经济
• 2013年，全球药品市场规模达到 9619 亿美元 • 2013年，中国医药工业总产值约 3000 亿美元 • 2013年，美国强生销售收入 713 亿美元。
一. 基本概念
2. 药效学、毒性及其规律性 －毒性团（toxicophore ）
氯霉素 导致骨髓抑制
13
二. 药物化学的任务（应用、生产、开发）
1. 为有效利用现有化学药物提供理论基础 －理化性质：鉴别、检查、含量测定；稳定性、药 物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择。 －体内过程：吸收、分布、代谢、排除规律，可指 导合理用药。 －药理作用：构效关系。
药物化学
1
第一章 绪 论
一. 基本概念 二. 药物化学的任务（应用、生产、开发） 三. 药物化学的发展 四. 我国化学药的情况 五. 药物在体内的作用靶点 六．药物的命名
2
一. 基本概念
药物：一种特殊商品，用以预防、诊断、治疗 疾病和计划生育的化学物质。
化学药：原料药，制剂
原料药：API (Active Pharmaceutical Ingredient) 制剂 (Preperations)
分子量 < 500 氢键给体≤ 5 ，氢键接受体 <10 脂水分配系数 clog P < 5.0
9
1.2 药物代谢及其规律
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SSΒιβλιοθήκη 101.2 药物代谢及其规律
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一. 基本概念
2. 药效学、毒性及其规律性
－构效关系 －药效团（pharmacophore）
O H
N H O
H S
N H COOH
三. 药物化学的发展
2.发展阶段（20世纪30年代―20世纪60年代）
1)合成药物大量涌现：合成磺胺类化合物约5500 种；1942年确定青霉素的用途后，60年代开始半合 成青霉素的开发。
H 2 N H 2 N
N N
S O 2 N H 2
H 2 N
S O 2 N H 2
Prontosil
2)药物作用理论日趋完善；构效关系分析由定性向 定量迈进；前药理论及抗代谢设计等理论提出。
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四.我国化学药物的情况 2. 产业经济
• 全球最大的化学原料药生产国，第三大药品市场
中国医药工业杂志，2014，45（5），S48 27
四.我国化学药物的情况
2. 产业经济
相关基础学科力量薄弱；创新能力差；新药开 发重视不够。
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四. 我国化学药物的情况
2. 产业经济
改变观念：企业和技术载体的责任 做好仿制：结构仿制及工艺仿制
• 2012年3类以上新药申报942个
创新：完全创新及“me-too”药物研究
• 2012年1.1类新药申报79个
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四.我国化学药物的情况
2. 产业经济
加强药品监管：
“齐二药”假药事件、鱼腥草注射液事件、欣弗药品 不良反应事件 制药更需要的是责任
鼓励创新：配套的药品营销政策 规范研发：仿制药与原研药的一致性评价
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三. 药物化学的发展 3. 合理设计、开发和应用阶段
4) 计算机辅助药物设计(CADD)和筛选(Virtual Screening)的出现。
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三. 药物化学的发展 3. 合理设计、开发和应用阶段
5) 药物开发程序的法规化为药物的安全性提供
了较为可靠的保障。
临床实验
发现
临床前 研究
I期
II 期
O H
N H O
H S
N H COOH
• 结构决定性质
一. 基本概念
药物在体内的化学过程
－ 机体对药物的处置：药代动力学 － 药物对机体的作用：药效学（毒性）
一. 基本概念
1.药代动力学（pharmacokinetics）
－吸收、分布、代谢、排泄
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1.1 药物吸收及其规律
血液 小肠
1.1 药物吸收及其规律 Lipinski “类药5规则”