糖尿病动物模型综述28页PPT
糖尿病动物模型概况
1.因切除外分泌部引起其他消化液问题 2. 同时切除α细胞引起低血糖 3.致死率高
1.在体内研究单基因功能 2.可敲除糖尿病相关多基因
1.技术要求高，繁育与饲养要求高 2.筛选实验成本高
Ⅰ型糖尿病动物模型
• NOD/ShiLtJNju • C57BL/6-Ins2 Akita/Jnju • NOD.129S2(B6)-Casp1tm1Sesh Casp4del/LtJNju • SJL/JNju-Pde6brd1
动物模型类型 自发突变
饮食诱导 化学诱导
手术诱导 转基因/基因敲除
பைடு நூலகம்
优点
缺点
1.基因自发突变引起2型糖尿病与 人类2型糖尿病特征相同。 2.大多数近交系动物模型基因背 景稳定，饲养环境可控制，利于 分析多因素疾病基因分析
3.数据稳定性强，样本需求小
1.营养过剩引起伴随肥胖的糖尿 病模型，与人类症状相同
糖尿病分型
• Ⅰ型糖尿病 • Ⅱ型糖尿病（90%） • 妊娠糖尿病
• Ⅰ型糖尿病是因胰岛β 细胞功能衰竭所致，易发 生糖尿病急性并发症，如酮酸中毒.
• Ⅱ型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代 谢紊乱。它包括不同程度的β 细胞功能降低，周 围组织胰岛素抵抗以及肝糖代谢异常。
• 主要病理特征是胰岛素分泌障碍和在肝脏，脂肪 组织和骨骼肌中的胰岛素抵抗，这些病理生理异 常将导致葡萄糖代谢失衡，血糖升高。
糖尿病动物模型概况
2013年6月7日
中国有9230万糖尿病患者
参考陈帅老师PPT
糖尿病
• 糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用不 足所致高血糖为特征的代谢紊乱。
• 糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关， 即众多器官的损害，功能障碍和功能衰竭，特别 是肾脏，眼，神经，心脏和血管。
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型糖尿病（diabetes mellitus，DM）已成为严重危害人类健康的公共卫生问题，DM及其并发症不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也是致残、致死的重要原因。
因此，建立合适的糖尿病动物模型，阐明DM及其并发症的发病机制就显得尤为重要。
目前，DM动物模型制备方法主要有：①手术切除胰腺；②化学药物诱导；③自发性糖尿病动物模型；④转基因动物等。
【切除胰腺的DM模型】常采用狗、猫和大鼠等造模，全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。
如果连续两天血糖值超过11.1mmol/L或行葡萄糖耐量试验120min时的血糖值仍未恢复到注射前水平则认为DM造模成功。
其机制是全部或大部分切除胰腺后，β细胞缺如而产生永久性DM。
【化学药物诱发的DM模型】采用链脲佐菌素腹腔注射或四氧嘧啶静脉注射可诱发DM，常用动物有小鼠、大鼠、家兔和狗。
链脲佐菌素（streptozotocin STZ）的参考剂量为50～150mg/kg；四氧嘧啶（alloxan）的参考剂量为60～110mg/kg。
STZ是一种含亚硝基的化合物，进入体内可通过以下机制特异性地破坏胰岛β细胞：①STZ直接破坏胰岛β细胞：主要见于注射大剂量STZ后。
STZ注射后可引起β细胞内辅酶I（NAD）的浓度下降，NAD依赖性能量和蛋白质代谢停止，导致β细胞死亡。
②通过诱导一氧化氮（NO）的合成，破坏胰岛β细胞；③STZ激活自身免疫过程，进一步导致β细胞的损害：小剂量注射STZ可破坏少量胰岛β细胞，死亡的胰岛β细胞可作为抗原被巨噬细胞吞噬，产生TH1刺激因子，使TH1细胞系占优势而产生IL-2及IFN-γ，在胰岛局部促使炎性细胞浸润，并活化释放IL-1、TNF-α、IFN-γ、NO和H2O2等物质杀伤细胞。
死亡细胞又可作为自身抗原，再次递呈给抗原递呈细胞进行处理，释放细胞因子,放大细胞损伤效应，最终诱发DM。
四氧嘧啶进入体内后能迅速被胰岛β细胞摄取，影响细胞膜的通透性和细胞内ATP的产生，抑制葡萄糖介导的胰岛素分泌。
糖尿病研究模型
糖尿病研究模型糖尿病是现代社会中一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响着患者的生活质量。
为了更好地理解和研究糖尿病的发病机理、药物治疗以及预防措施，科研人员经过多年的努力，提出了多种糖尿病研究模型。
这些模型不仅有助于深入研究糖尿病的病理生理过程，还为新药物的发现和治疗方案的制定提供了基础。
一、动物模型动物模型是研究糖尿病最常用的研究工具之一。
尤其是小鼠和大鼠被广泛应用于糖尿病研究中。
研究人员通过外源性注射化学物质或基因突变等方法，诱导小鼠或大鼠发生类似糖尿病的病理变化。
这些模型能够模拟人体内的糖尿病病理过程，并且具有很强的重复性和可控性。
1. 腹腔注射链脲佐菌素模型链脲佐菌素模型是最为常见的糖尿病模型之一，常用于2型糖尿病的研究。
通过腹腔注射链脲佐菌素，可诱导小鼠或大鼠出现高血糖、胰岛素抵抗等症状，模拟2型糖尿病的发病过程。
研究人员可以通过此模型评估药物的降糖效果，研究新型药物的作用机制等。
2. 高脂饮食模型高脂饮食模型主要用于研究2型糖尿病和肥胖症之间的关系。
通过给小鼠或大鼠饲喂高脂饮食，可以诱导其发生胰岛素抵抗、肥胖等症状，模拟2型糖尿病的发病过程。
这个模型可以帮助研究者更好地了解饮食习惯和代谢疾病的关联，并寻找相关的治疗策略。
3. 基因突变模型基因突变模型是研究糖尿病发病机理的重要手段。
研究人员通过基因编辑技术，在小鼠或大鼠体内引入特定基因的突变，如胰岛素受体（InsR）基因的突变，以模拟人体内胰岛素受体的缺陷状态，从而诱导糖尿病的发生。
这个模型可以为研究人员提供更准确的病理过程和药物治疗的参考。
二、细胞模型除了动物模型，细胞模型也是糖尿病研究中常用的研究工具之一，主要用于细胞水平上的机制研究。
研究人员将糖尿病相关的信号通路与细胞系相结合，通过药物处理或基因技术进行干预，以模拟糖尿病的病理过程。
1. 脂肪细胞系脂肪细胞系是研究脂肪细胞分化和脂代谢的理想细胞模型。
通过诱导或转染方式，将未分化的前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，可以模拟脂肪细胞在糖尿病发展过程中的变化，并研究相关疾病发生发展的机制。
糖尿病实验性动物模型研究概况
糖尿病实验性动物模型研究概况糖尿病动物模型糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。
糖尿病的病因尚未被完全阐明。
目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环境因素有关。
近年来，由于糖尿病的发病率上升，防治糖尿病已成为科学工的一个重要课题。
故合适的糖尿病模型是人类研究糖尿病的重要手段。
1糖尿病研究中动物模型的使用现状由于糖尿病的病因不明，诱发因素较多，因此糖尿病研究所涉及范围较广，而且使用的实验动物种类也较多。
主要以哺乳动物为主，如灵长类动物猕猴，主要用于病因学、遗传学、神经系统、细胞生化及药物鉴定等方面研究，这样的动物模型，研究人类糖尿病会更接近自然，结果也比较理想［1］，但因价格昂贵，难以得到，国内较少使用。
啮齿类动物用量最大，如大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等，以药物筛选和血液生化、病理改变等方面的使用为主。
家兔主要用于糖尿病高脂血症和药物研究，但由于胆固醇沉积所致的家兔动脉硬化病变与人类动脉硬化机制不尽相同，因此，用家兔作这方面的研究应该有所考虑。
近年来人们对进化程度及器官功能更接近于人类且具有自发性糖尿病倾向的小型猪产生兴趣，其为研究糖尿病的病因学及并发症带来了方便［2］。
Rulifson等［3］认为，果蝇的IPC和哺乳单位的胰岛β细胞可能来源于一种共同的可以产生胰岛素的祖先神经元。
还认为，遗传是容易控制的无脊椎动物果蝇，可作为研究人类依赖于胰岛素的糖尿病的有用模型。
2糖尿病动物模型从Minkowski和VonMehring用切除狗胰腺的方法建立DM动物模型以来，已有100多年的历史。
迄今为止，已建立了多种建立DM动物模型的方法，主要有：（1）手术切除胰腺；（2）化学药物诱导；（3）自发性DM；（4）转基因动物等［4］。
下面就这几种常见的动物模型做简要的综述。
2.1手术切除胰腺［3］将实验单位的胰腺全部或大部分切除后，β细胞缺如而产生永久性DM。
糖尿病动物模型制作PPT课件
药品配制
配置STZ液 ：
柠檬酸缓冲液的配制： 柠 檬 酸(FW:210.14) 2.1g加入双蒸水100mL中 配成A液
柠檬酸钠(FW:294.10)2.94g加入双蒸水100mL中配 成B液 链脲佐菌素配制液：用时将A、B液按一定比例混合 （1：1.32也有按1:1的），PH计测定ph值,调节 ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。 注射时用柠檬酸缓冲液以1的浓度溶解STZ，按空腹 体重注射相应的STZ， 在30分钟内注射完毕。★ STZ容易失活, STZ快速称取后仍要求干燥避光，推 荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。
糖尿病防治
•乐观积极 •合理膳食 •加强运动
人类糖尿病防治
2、补糖法，禁食后的鼠，注射的时候已经处于低血糖状态，造 模4小时后腹腔注射百分之20的葡萄糖，可避免因注射时血糖过 低死鼠;
再次，防止动物自相残杀。 食物缺乏和供水不足的情况下,会互 相撕杀、啃食同类,所以食物和饮水 要供应充足,最好是两路供应; 最后，防止感染。
糖尿病大鼠尿量多，垫料潮湿，需要 勤换垫料，所以糖尿病大鼠较其他大 鼠容易出现感染，特别是泌尿道感染 和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及 采血测血糖等侵入性操作前后，要注 意消毒工作。如每次采血测血糖后可 用四环素(或金霉素眼药膏)局部涂抹 处理伤口预防感染。
预期结果
经检测，实验组非空腹血糖 >16.7mmol/L,并表现出多 饮，多食，多尿，消瘦的“ 三多一少”症状，以及胰岛 素抵抗等糖尿病特征。
优缺点
优点：既克服了ALX的毒性作 用，又解决了STZ的价格昂贵 的弊端。 缺点：四氧嘧啶导致糖尿病的 同时也造成肝、肾组织中毒性 损害并且部分采用四氧嘧型此糖病尿；病但，如则果另是一2个型就糖有尿7病0，%的则机另一个就
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型一．【关键词】糖尿病动物模型目前公认糖尿病不是唯一病因的疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环境因素有关糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。
糖尿病的病因尚未被完全阐明。
近年来，由于糖尿病的发病率上升，防治糖尿病已成为科学工作者的一个重要课题。
故合适的糖尿病模型是人类研究糖尿病的重要手段。
糖尿病分为：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其它特异性糖尿病。
Ⅰ型糖尿病即胰岛β细胞破坏约占糖尿病的10%以下，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，本型病因及发病是由于胰岛β细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。
Ⅱ型糖尿病由于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致约占糖尿病的90%以上，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。
其它特异性糖尿病包括，β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发糖尿病的其它遗传综合症。
下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。
二、Ⅰ型糖尿病动物模型的建立（一）手术方法（胰腺切除法）是最早的糖尿病动物模型复制方法。
1890年,Mehring和Minkowski报道，在切除狗胰腺后，出现多尿、多饮、多食和严重的糖尿现象。
一般选用较大的实验动物，如狗和家兔等，其次用大鼠。
全部切除胰腺，可制成无胰性糖尿病动物模型，需补充外源性胰酶。
全部切除胰腺，除可引起高血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%～90%的胰。
（二）化学药物特异性破坏胰岛β细胞四氧嘧啶诱发糖尿病模型1[造模原理.]四氧嘧啶（alloxan）四氧嘧啶产生超氧自由基而破坏β细胞，导致胰岛素合成减少，胰岛素缺乏。
其作用可能与干扰锌的代谢有关。
豚鼠具有抗药性。
四氧嘧啶引起的血糖反应分三个时相，开始血糖升高，持续约2h，继而因β细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ，12ｈ后开始持久的高血糖。
糖尿病动物模型综述教材
2. 1. 5中国地鼠
中国地鼠( Chinese hamster) 亦称黑线仓鼠。其自发性遗传性 糖尿病史最早由美国的 Meier 和 Yer-ganign 将健康中国地鼠通 过近亲繁殖而成的近交系品种，为非肥胖型，轻、中度高血 糖，初发病时，酮尿症发生率、血糖、血浆胰岛素，胰高血 糖素和葡萄糖水解酶水平恒定降低而胰高血糖素恒定升高， 类似于人类Ⅱ型糖尿病。 自发性 NIDDM 近交系中国地鼠( KDS) 是日本东京医科大学动 物实验中心培育糖尿病模型动物，其 NIDDM 主要发生于雄性 地鼠，发病突然，2 月龄发病率为 50% ，6 月龄发病率达 80% 以上。临床表现为多食、多饮、多尿、血糖和糖尿浓度 急剧上升，但在无外源性胰岛素治疗条件下仍能存活。并且 其心、肾慢性血管病变的病理学特征也与人类糖尿病慢性血 管病变相似，因此中国地鼠自发性糖尿病可作为研究Ⅱ型糖 尿病及其并发症的良好的动物模型。
2 自发性糖尿病动物模型
自发性糖尿病动物模型是在自然条件下动物自然产 生,或由于基因突变而出现类似人类糖尿病表现的动 物模型。 实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然状态 下发生的以高血糖、胰岛素抵抗为主要特征的动物 模型。 该模型更接近人类糖尿病的自然起病及发展,尤其适 于研究糖尿病的病因学。但自发性糖尿病动物因其 来源相对较少,饲养、繁殖条件要求高,动物昂贵等缺 点限制了其在科学研究中的应用和普及。
2.1 啮齿类自发DM动物模型
目前,人们筛选成功并能够作为种系保存下来的自发 性的糖尿病动物模型主要是啮齿类动物糖尿病模型。 大多数自发性的糖尿病模型为基因缺陷型 或易感型自发糖尿病鼠,但最终发展为1型糖尿病。 主要包括有, Diabetes (DB)小鼠、Obese(OB)小鼠、 Toronto-KK (T-KK )小鼠、Nagoya Shibata Yasuda (NSY) 小鼠;Biobreeding( BB )大鼠、ZuckerDiabetes Fatty(ZDF)大鼠、Goto-Kakizaki(GK)大鼠、Otsuka Long-EvansTokushima Fatty(OLETF)糖尿病大鼠等。
糖尿病的动物模型
糖尿病的动物模型摘要：综述糖尿病动物模型研究进展，并对目前科研中常用的糖尿病动物模型制备方法、机制进行综述，并简略评价其优缺点。
目前国内外糖尿病动物模型的制备方法很多，各有其特点，大体可以分为实验性糖尿病动物模型、自发性糖尿病模型等。
其研究的不断进展，为深入探讨糖尿病病因、病机及其药物治疗提供了借鉴。
关键词：糖尿病动物模型自发性目前国内为研究人类糖尿病的预防与治疗，通过多种方法获得糖尿病的模型动物，自Minkowshi 等用切除狗胰腺的方法建立糖尿病动物模型已经有多年的历史，目前糖尿病动物模型通常分诱发性和自发性2类，主要用于药物筛选、病理改变等方面研究[1]。
1.实验性糖尿病动物模型1.1利用化学物致胰岛细胞损伤1.1.1 四氧嘧啶：能选择性破坏多种属动物的胰岛β细胞，引起实验性糖尿病。
将四氧嘧啶用生理盐水新鲜配制成浓度为1%～3%溶液，实验大鼠空腹12 h尾静脉1次注射40 mg·kg-1，血糖值可出现3个时限变化，注射后2～4 h为初期高血糖相，约6 h左右为低血糖，12 h后出现持续高血糖伴多饮、多尿等，并且血糖达16.7 mmol·L-1以上，稳定2周后可作为成功模型，造模最初成功率约85%;最终成功率约60%[2]。
1.1.2 链尿佐菌素：链尿佐菌素是一种药效强大的烷化剂,能干扰葡萄糖的转运，影响葡萄糖激酶的功能，诱导DNA双链的断裂[3]。
1.2病毒感染：利用脑心肌炎病毒（EMC—M）病毒及柯萨奇病毒接种小鼠可以引起β细胞脱颗粒而致糖尿病。
为1型糖尿病原型。
但此模型成功率低，目前较少采用。
1.3 注射激素诱发糖尿病：给动物注射糖皮质激素、生长激素、甲状腺素、胰高血糖素等拮抗胰岛素的作用，可制备内分泌性糖尿病动物模型[4]。
糖皮质激素和胰高血糖素促进糖原异生，抑制外周组织葡萄糖的利用即降低胰岛素的效能;生长激素使外周组织利用葡萄糖发生障碍，对胰岛素敏感性降低，刺激β细胞过度分泌，终致衰竭产生糖尿病。
I型糖尿病（胰岛素依赖）动物模型
I型糖尿病（胰岛素依赖）动物模型
1、自发性糖尿病模型实验动物：BB大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠模型特点：起病快、症状明显，BB大鼠伴有酮症酸中毒。
适用研究：I型糖尿病研究获取方法：直接购买
2、诱发性糖尿病模型（1）手术诱导实验动物：大鼠、猫、狗模型特点：切除胰腺后,β细胞缺失而产生永久性DM。
适用研究：I型糖尿病研究获取方法：全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。
如果连续两天血糖值超过11.1 mmol/L或者葡萄糖耐量试验120 min时的血糖值仍未恢复到注射前水平则认为DM造模成功。
（2）化学药物诱导（STZ）实验动物：小鼠、大鼠、家兔、狗模型特点：链脲佐菌素（streptozotocin STZ）诱导胰岛β细胞死亡。
适用研究：I型糖尿病研究获取方法：采用STZ腹腔注射。
STZ的参考剂量为50～150mg ／kg。
（另一种四氧嘧啶诱导法由于不如STZ好，这里就不作介绍。
）
3、转基因模型实验动物：NOD-RIP-B7-1小鼠模型特点：过表达辅助刺激因子B7-1而致糖尿病发病时间较正常NOD小鼠明显提前，在12周龄即发生糖尿病。
适用研究：I型糖尿病研究获取方法：自己构建转基因小鼠或直接定制购买。
糖尿病及其生物标志物的分析与解释PPT课件
糖尿病患者的其他慢性并发症。
甘油三酯血症、皮肤 脂肪瘤
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糖尿病是一种非常昂贵的疾病
○○
由于所有这些并发症，糖尿病是一种非常昂贵的疾病。 预计美国2020年的成本是1920亿美元。 2002年的总成本是1320亿，预计2010年总成本是1560亿。实际
但是已经有心脏病的一样。
2019/7/4
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糖尿病的常见慢性并发症
微动脉瘤伴渗出物及静脉扩张
眼底片状出血
视网膜剥离
微血管并发症：影响小血管。 典型改变：微循环障碍、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚。 主要累及：视网膜、肾、神经、心肌组织。 影响眼睛（糖尿病性视网膜病变，在西方国家糖尿病是导致65岁
糖尿病及其生化标志物的分析与解释
.
概述
糖类
糖类：主要组成元素是碳、氢、氧；是多羟基的醛或 酮或其衍生物，或水解时能产生这些化合物的物质。
是地球上数量最多、广泛存在的有机化合物，按干重 计占植物的85～90%，细菌的10～30%，动物的虽然小 于2%，但却是生命活动的主要能量来源。
2019/7/4
血糖的神经系统调节
主要通过下丘脑--垂体--靶腺轴和自主神经系统调控 激素分泌。
在下丘脑存在食欲中枢（腹内侧核和外侧核），对机体血糖 水平存在两种相反的效应。
他们通过自主神经系统（交感神经和副交感神经）控制胰岛 素、胰高血糖素、肾上腺素等的分泌。
从而影响糖代谢途径中的关键酶活性，影响糖代谢过程，以 达到控制血糖水平的目的。
2019/7/4
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糖尿病的流行
糖
尿
病
的
流
行
率
预
测
○
糖尿病研究模型共57页PPT
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
糖尿病研究模型
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51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 Байду номын сангаас—周 恩来
糖尿病动物模型制作教学内容22页PPT
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❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
糖尿病动物模型
编辑版word糖尿病动物模型糖尿病是一种终生的长期性的，糖尿病是一种终生的长期性的，以不能维持正常血糖稳态为特点的代谢性疾病。
糖尿病以不能维持正常血糖稳态为特点的代谢性疾病。
糖尿病分类繁多，但最主要的有I 型糖尿病和II 型糖尿病（型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus Type 2 Diabetes Mellitus Type 2 Diabetes Mellitus，，T2DM T2DM）。
）。
目前认为II 型糖尿病的基本机制是β细胞分泌胰岛素相对或绝对不足。
动物模型被越来越多地用于研究T2DM T2DM，但是糖尿病动物模型众多，各有优劣。
选择合适的动物模型对，但是糖尿病动物模型众多，各有优劣。
选择合适的动物模型对糖尿病研究至关重要。
在动物选择上在动物选择上,,主要以哺乳动物为主主要以哺乳动物为主,,啮齿鼠类使用量最大啮齿鼠类使用量最大,,应用最广应用最广,,主要用于药物筛选、病理改变等方面研究。
家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面。
近年来近年来,,小型猪产生兴趣小型猪产生兴趣,,如Yucatan 小型猪越来越受到重视小型猪越来越受到重视,,因为其消化系统的器官功能更接近人类因为其消化系统的器官功能更接近人类,,且具有自发性糖尿病倾向性糖尿病倾向,,只需单次注射四氧嘧啶200mg,200mg,常能诱发隐性遗传为显性遗传常能诱发隐性遗传为显性遗传常能诱发隐性遗传为显性遗传,,发病1年内可产生眼底微血 管增殖型改变等。
1. 动物选择主要以哺乳动物为主。
啮齿鼠类使用量最大，应用最广；家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面的研究。
近年来，如Yucatan 小型猪因其与人类更加接近的消化系统而越来越受到重视，且小型猪有自发性糖尿病倾向。
2. 几种常用的啮齿类动物模型2.1.肥胖模型 2.1.1. 瘦素相关基因改变诱导的动物模型2.1.1.1.Lep ob/ob 小鼠背景为C57BL/6J，为位于6号染色体的Lepob等位基因突变形成自发性的纯合子糖尿病小鼠。
糖尿病的动物模型
第一部分糖尿病的动物模型在介绍糖尿病的动物模型之前，首先简要说明一下糖尿病的分型[1]。
糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所组成的综合征，并非单一病因所引起的单一疾病。
糖尿病分为：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其它特异性糖尿病。
Ⅰ型糖尿病即胰岛β细胞破坏，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，本型病因及发病是由于胰岛β细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。
Ⅱ型糖尿病由于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。
其它特异性糖尿病包括，β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发糖尿病的其它遗传综合症。
下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。
一、Ⅰ型糖尿病动物模型的建立(一)手术方法（胰腺切除法[2]）是最早的糖尿病动物模型复制方法。
1890年,Mehring和Minkowski报道,在切除狗胰腺后,出现多尿,多饮,多食和严重的糖尿现象。
一般选用较大的实验动物,如狗和家兔等,其次用大鼠。
全部切除胰腺,可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性胰酶。
全部切除胰腺,除可引起高血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%~90%的胰。
(二)化学药物特异性破坏胰岛β细胞1.四氧嘧啶（alloxan）四氧嘧啶产生超氧自由基而破坏β细胞,导致胰岛素合成减少,胰岛素缺乏。
其作用可能与干扰锌的代谢有关。
豚鼠具有抗药性。
四氧嘧啶引起的血糖反应分三个时相,开始血糖升高,持续约2ｈ,继而因β细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ,12ｈ后开始持久的高血糖。
⑴小鼠给药剂量因给药途径不同而异(均需临用前配) 200mg/kg(ip) ,85-100 mg/ kg(iv)。