HPMC在药剂学中的应用简介

HPMC在药剂学中的应用简介

摘要：药用辅料系药物制剂中除活性成分以外所有物料的统称，其功能除赋形外，还能保持或增加活性成分的稳定性和生物利用度。[1] HPMC全名羟丙甲纤维素，是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,作为药物制剂中常用的辅料，对药物的性质有很大改善和提高。本文就HPMC作为药用辅料的常用功能及其研究发展做一概述。

关键词：羟丙甲纤维素、黏合剂、薄膜包衣材料、凝胶骨架片缓释制剂

引言：羟丙甲纤维素作为药剂辅料具有很大的应用价值，其具有的其他辅料所没有的优点使其近年被广泛使用，尤其是在医药行业，其作为辅料具有很大优越性，研究它，开发它，使其被更广的行业所运用具有重大意义。

一、羟丙甲纤维素的理化性质

羟丙甲纤维素为白色粉末, 无味、无臭、无毒,在人体内完全无变化而排出体外。该品易溶于水,水溶液为无色透明黏稠物。羟丙甲纤维素具有优良的增稠、乳化、成膜、分散、保护胶体、黏合、耐酸碱、抗酶等性能, 广泛用于建筑、涂料、医药、食品、纺织、油田、化妆品、洗涤剂、陶瓷、油墨及化学聚合反应过程中。[2]由于能源的可再生意识以及对环境的污染问题得到广泛的关注和重视，天然纤维素及其衍生物的应用得到发展。[3]羟丙甲纤维素能作为目前国内外用量最大的药用辅料之一，其具有许多其它辅料所不具备的特性。①羟丙甲纤维素有优异的冷水水溶性,只要将它加入冷水中,稍加搅拌便能溶解成透明的溶液,相反在60 ℃以上热水中基本不溶解,仅能溶

胀。②羟丙甲纤维素是一种非离子型纤维素醚,不与金属盐或离子有

机化合物作用,从而保证羟丙甲纤维素在制剂生产过程中不与其他原

辅料反应，增加其稳定性。③羟丙甲纤维素具有较强的抗过敏性,并

随着分子结构内取代度的增加,抗过敏性也增强。采用羟丙甲纤维素

为辅料的药品,相对采用其他传统辅料(淀粉、糊精、糖粉等)的药品,其有效期内质量更稳定。④羟丙甲纤维素具有代谢惰性,作为药用辅料,不被代谢,不被吸收,故在药、食品中不提供热量,对糖尿病人需用的低热值、无盐、无变原性药食品具有独特适用性。⑤羟丙甲纤维素对酸和碱比较稳定,但若超出pH2～11并同时受较高温度或存放时间

较长,也会使黏度降低，稳定性下降。⑥羟丙甲纤维素的水溶液能提

供表面活性，呈现出适度的表面张力与界面张力值。在两相体系中具有有效的乳化作用,可作为有效的稳定剂和保护胶体。⑦水溶液具有

优良的成膜性能,是片剂、丸剂的良好包衣材料。由它形成的膜具有

无色、坚韧的特点。若加入甘油,还可增加它的塑性。[4]

二、羟丙甲纤维素在药物制剂中的应用

1.在片剂黏合剂和崩解剂中的应用[5-6]

黏合剂系指依靠本身所具有的黏性对无黏性或黏性不足的物料

给以黏性，从而使物料聚结成粒的辅料。低粘度的羟丙甲纤维素在水中溶解形成澄明至乳白色具有粘性的胶体溶液,可直接作为黏合剂。

羟丙甲纤维素作为黏合剂可降低药物的接触角,使药物易于润湿, 且

本身吸水后能膨胀数百倍,故能显著提高片剂的溶出度或释放度。羟

丙甲纤维素具有较强的黏性,质地酥松或脆硬的原料可增加颗粒粘性, 改善可压性。羟丙甲纤维素主要用作黏合剂，但也可与淀粉同用，作

为良好的崩解剂，其片剂溶出率≥8O／20 min，超过日本同类产品。

Muhammad Baluom[7]等通过研究舒必利与癸酸钠在小鼠肠道的同步释放发现，羟丙甲纤维素可以作为良好的基质，改善药物在小鼠肠道的释药行为。

2.在片剂薄膜包衣材料中的应用

薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、释放速度调节剂、增光剂、固体物料、色料和溶剂等组成。而常用的高分子包衣材料又包括普通型（胃溶型）、缓释型、肠溶型包衣材料。羟丙甲纤维素是最常用的胃溶型包衣材料。美国在六十年代后期采用羟丙甲纤维素粘度为50CPS以下配成20%水溶液包衣, 所成薄膜衣片剂外观较好,并可调入各种色泽, 也可与乙基纤维素合用, 目前在美国大量应用。[8]羟丙甲纤维素的性能可通过下面四个途径进行调节，以制备成适宜功用的辅料。（1）聚合度（分子量），（2）取代度，（3）交链度，（4）水解和氧化。[9]

张有德、赵明、邵自强[10]等做了一个植物胶囊用药用辅料膜性能的研究。他们利用WDW-10kN型微机控制电子式万能试验机和DSC-60型自动差示扫描量热仪，研究了日本信越和湖州展望低黏羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素（CMC）、卡拉胶、明胶以及复配材料的成膜性和所成膜的性能。结果表明，羟丙甲纤维素及其复配样品均具有较好的成膜性，而且所成膜均具有很好的均匀性和透光性。羟丙甲纤维素还与卡拉胶有很好的相容性，可以在一定程度上降低生产植物胶囊的成本。从而更加证实了羟丙甲纤维素作为薄膜包衣材料的

优越性。

3、在凝胶骨架片缓释制剂中的应用

羟丙甲纤维素作为亲水凝胶骨架材料，是目前应用最广泛的缓释制剂，其遇水或消化液骨架膨胀，可形成凝胶屏障而具有控制药物释放的作用。[11-12]以羟丙甲纤维素为骨架制备缓释片，制备工艺简单，对不同性质的药物的缓释效果较为理想，且在生理范围内其物理性质与PH无关，所以是一种十分理想并被广泛应用的缓释制剂辅料。聚丙烯酸（PAA）与相变行为的羟丙甲纤维素作为纳米凝胶已有研究。[13]陈挺、陈子晟、包泳初等[14]做了一个关于国产羟丙甲纤维素作为盐酸普萘洛尔缓释骨架片基质的研究，他们以盐酸普萘洛尔为模型药物, 考察了影响羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)亲水凝胶骨架片体外

释药的各种因素,并对国产(RT系列)和进口(Methocel)的产品在理化性质、片剂制备工艺及缓释效果等方面进行了比较。结果表明,药物/ HPM C 比值、HPM C 粘度和粒度以及溶出介质中的电解质均对骨架片的体外释药有较大影响, 而压片压力和稀释剂溶解性的影响则并不

显著。[14]研究表明牛血清白蛋白右旋糖酐释放两个牛血清白蛋白葡聚糖的分子重量和HPMC水凝胶结构有密切关系。[15]

布洛芬( ibuprofen)化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，是一种非甾体类抗炎药(NSAID)，其临床上主要用于解热、缓解轻度至中度疼痛(如关节炎、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、牙痛、痛经)、感冒及流感症状。汪磊、殷春阳、刘晓红等[16]做了一个有关布洛芬羟丙甲纤维素骨架型缓释片的体外释放考察，考察采用不同规格的羟丙甲纤