MHC分子的发现

各种动物都有MHC，人类的MHC统称为HLA基因 复合体，小鼠的MHC称为H-2复合体。
第一节 MHC结构及其多基因特性
• 多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成， 各自的产物具有相同或相似的功能。
一、MHC结构
（一）MHC在染色体上的定位 • HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 • H-2复合体位于小鼠第17号染色体。
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热休克蛋白68-81 ras相关蛋白86-98 2微球蛋白83-96
PKM2 101-117
组织蛋白酶C62-76
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非核心序列残基
抗原肽与MHC分子相互作用的包容性
第四节
MHC分子的生物学功能
一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫 1.TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别
MHC分子的抗原结合凹槽选择性 结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →供T细胞识别 →形成MHC –抗原肽- TCR三 分子复合体 →启动特异性免疫应答。
残基数 9 9 10 9 9 9
抗原肽来源 蛋白磷酸酶389-397 BCTI蛋白103-111 IP-30信号肽27-35 酪氨酸激酶369-377 酪氨酸激酶1-9 黑色素瘤抗原
A L W L F F G V L 共用基序 x L/M x x x x x x L/V HLA-DRB1* 0405 （II 类） K E L K I D I I P N P Q E R A P N T F K T L D S W R D Y L L Y Y T E F T P T E K D D P I L Y R P V A V A L D T K G P K K V V V Y S L K L D T A Y D 核心序列残基（锚着位） 核心序列残基
单体型(haplotype): 染色体上MHC 不同座位等位基因的特定组合。
HLA分子的肽结合沟槽
HLA-I类分子凹 槽接纳8-10个氨 基酸残基
HLA-II类分子 凹槽接纳13-17 个氨基酸残基
等位基因 HLA-A* 0201 （I 类）
抗原肽氨基酸残基组成 1 2 3 4 5 6 7 8 9 S L L P A I V E L T L W V D P Y E V L L L D V P I A A V Y M N G T M S Q L M L L A L L Y C L
（二）经典MHC-I类和MHC-II类基因结构
经典HLA-I类基因包括 B、C、A三个座位。 经典HLA-II类基因包括 DP、DQ、DR三个亚区 组成。
（三）两类等位基因表达具有共显性特点
第三节
一、多态性：
MHC的多态性
多基因性（polygeny ）：指MHC由一组位置相邻的基因座 位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 多态性(polymorphism)：指群体中不同个体在等位基因拥
MHC分子的发现
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MHC分子的发现
1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织 移植排斥有关，称为H-2分子(histocompatibility-2）。 随后确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同 染色体上的多个基因决定。
1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白 细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原，并称 为人类白细胞抗原（HLA分子）。
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Genetically, the rejection of grafts depends on both MHC and minor H antigen (mH) loci
主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC ）
是位于脊椎动物某染色体上一组紧密连锁的基 因群，其编码的分子在启动特异性免疫应答中起重 要作用。 MHC MHC分子 编码蛋白抗原的基因组 MHC编码的蛋白分子（抗原）
DPB DPA DQB DQA DRB DRA C4B C4A
3
5
2
22
15
28
57
110
1885 alleles In 22 Loci -------Data up to July 2004
. . .
175
. . .
124 325
458
. . .
592
• 连锁不平衡（linkage disequilibrium):分属两个或 两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一 条染色体上的几率高于随机出现的频率。
北方汉族人群分属HLA两个II类基因座位的等位基因频率是： DRB1*0901: 15.6%； DQB1*0701: 21.9% 它们同时出现在一条染色体上的理论值为: 3.4%（0.034 = 0.156 0.219）；但实际值为11.3%。 后者明显增高，表明在自然选择的作用下， 北方汉人中这两个等位基因经常连在一起，构成特定的单元型。
有状态上存在差别。不同个体具有不同DNA序列，编码不
同的蛋白分子。 HLA是人体多态性最丰富的基因系统。 二、多态性的产生及其意义 赋予物种极大应变能力，使之能对付多变的环境条件及各
种病原体的侵袭,是长期自然选择的结果。
Class II
class III
Bf C2 B C
class I
E A F G others