主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子 医学免疫学课件
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免疫学 MHC PPT课件
-HⅠL类A分分子子
21..分组区成及：功α能链（α1-3） 肽β结2-合m（区β2微球蛋白） （α1和α2构成抗原结合槽）
免疫球蛋白样区 （α3与Tc细胞CD8分子结合）
β2-m维持Ⅰ类分子天然构型 及辅助其表达；
跨膜区锚定HLA分子
胞浆区信息传递
3.特点：
4.主分要布功于能所：有*有引核起细移胞植表排面斥；反应。 识别和提呈*内提源呈性内抗源原性与抗C原D。8结合； 对CD8+细胞的识别起限制作用
编码主要组织相容性抗原的一组紧密
次连锁要的组基织因相群，容不性仅抗与原移：植排斥反应
有关，而且主要参与免疫应答的诱导 与调节。
2.MHC结构
3.MHC特性
结构复杂, 多样性由多基因性和多态性构成。
基因多态性是指正常人群中在某一基因位点 上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座 位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。
19
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第7讲 主要组织相容性复 第一节 合M体HC及结其构编其码特分性子
1
1
参与机体排斥反应的抗原系统很多，其 中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称 为主要组织相容性抗原（MHC分子）。
20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。
2
2
1.概念
组织相容性： 组织相容性抗原： ⑵主⑴M主要H要C组分组织子织:相相主容容要性组性复织抗合相原体容：（性M抗H原C）:
与CD4结合，对CD4+细胞的识别起限制 作用。
T细胞与APC间的相互识别
第三节 HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植
21..分组区成及：功α能链（α1-3） 肽β结2-合m（区β2微球蛋白） （α1和α2构成抗原结合槽）
免疫球蛋白样区 （α3与Tc细胞CD8分子结合）
β2-m维持Ⅰ类分子天然构型 及辅助其表达；
跨膜区锚定HLA分子
胞浆区信息传递
3.特点：
4.主分要布功于能所：有*有引核起细移胞植表排面斥；反应。 识别和提呈*内提源呈性内抗源原性与抗C原D。8结合； 对CD8+细胞的识别起限制作用
编码主要组织相容性抗原的一组紧密
次连锁要的组基织因相群，容不性仅抗与原移：植排斥反应
有关，而且主要参与免疫应答的诱导 与调节。
2.MHC结构
3.MHC特性
结构复杂, 多样性由多基因性和多态性构成。
基因多态性是指正常人群中在某一基因位点 上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座 位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。
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第7讲 主要组织相容性复 第一节 合M体HC及结其构编其码特分性子
1
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参与机体排斥反应的抗原系统很多，其 中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称 为主要组织相容性抗原（MHC分子）。
20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。
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1.概念
组织相容性： 组织相容性抗原： ⑵主⑴M主要H要C组分组织子织:相相主容容要性组性复织抗合相原体容：（性M抗H原C）:
与CD4结合，对CD4+细胞的识别起限制 作用。
T细胞与APC间的相互识别
第三节 HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植
主要组织相容性复合体及其编码分子 PPT课件
HC II(13-17)
人MHC-I与MHC-II分子的组成与结构
抗原肽－MHC分子复合物（pMHC）
MHC分子高亲和力与抗原肽结合成
为复合物，这是保证MHC分子有效
提呈抗原的重要前提。
MHC分子－抗原肽复合物的特征
与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两 个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相 结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸 残基称为锚着残基。
参与抗原加工和提呈 参与免疫应答的遗传调控
免疫细胞间相互作用的限制性
参与免疫调节
参与免疫细胞发育成熟及中枢自身耐受的建立
调节NK和CTL的细胞毒作用
☼参与抗原加工和提呈
抗原加工：
内源性抗原 抗原肽－MHC I复合物
外源性抗原 抗原肽－MHC II复合物
抗原提呈：
T细胞激活的双识别
抗原肽
TCR MHC
非经典的MHC II类基因：包括几种抗原加工提 呈相关基因：抗原肽转移物基因（TAP1， TAP2）；巨大多功能蛋白酶体基因（LMP)； HLA-DM基因；HLA－DO基因；TAP相关蛋白 基因。
HLA III类基因
主要包括几个与免疫功能相关的基因，如 补体C4，C2和B因子以及TNF－α和TNF －β（淋巴毒素）的基因等。
通常，MHC基因/分子，HLA基因 /分子指经典MHC I类基因，经典 MHC II类基因/分子。
第二节 MHC分子的结构，分布与功能
一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构 （一）分布 1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 > 肾、肝脏、心脏 > 神经组织、 成熟RBC和滋养细胞 (二）结构 由α链和β2m组成，分为多肽结合区，免疫球蛋白样 区，跨膜区和胞内区。
人MHC-I与MHC-II分子的组成与结构
抗原肽－MHC分子复合物（pMHC）
MHC分子高亲和力与抗原肽结合成
为复合物，这是保证MHC分子有效
提呈抗原的重要前提。
MHC分子－抗原肽复合物的特征
与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两 个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相 结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸 残基称为锚着残基。
参与抗原加工和提呈 参与免疫应答的遗传调控
免疫细胞间相互作用的限制性
参与免疫调节
参与免疫细胞发育成熟及中枢自身耐受的建立
调节NK和CTL的细胞毒作用
☼参与抗原加工和提呈
抗原加工：
内源性抗原 抗原肽－MHC I复合物
外源性抗原 抗原肽－MHC II复合物
抗原提呈：
T细胞激活的双识别
抗原肽
TCR MHC
非经典的MHC II类基因：包括几种抗原加工提 呈相关基因：抗原肽转移物基因（TAP1， TAP2）；巨大多功能蛋白酶体基因（LMP)； HLA-DM基因；HLA－DO基因；TAP相关蛋白 基因。
HLA III类基因
主要包括几个与免疫功能相关的基因，如 补体C4，C2和B因子以及TNF－α和TNF －β（淋巴毒素）的基因等。
通常，MHC基因/分子，HLA基因 /分子指经典MHC I类基因，经典 MHC II类基因/分子。
第二节 MHC分子的结构，分布与功能
一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构 （一）分布 1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 > 肾、肝脏、心脏 > 神经组织、 成熟RBC和滋养细胞 (二）结构 由α链和β2m组成，分为多肽结合区，免疫球蛋白样 区，跨膜区和胞内区。
主要组织相容性复合体MHC及其编码分子医学免疫学课件
MHC Ⅰ分子结合多肽的分型
｛一，平直〔flat) 或者无特征型〔featureless) 二，过度膨出型〔buldged〕 三，特征型〔featured〕
｛ 一，自限型 二，非自限型
xxY/V/I/FxxV/I/L/ExT/V/L/S/NxxD/Ex
抗原肽和MHC分子相互 作用的特点
“受体〞 配体
免疫无关基因：如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶 基因(CYP21)，以及一批无产物表达的假基因。 这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。
MHC (HLA)的遗传特点
一，单倍型遗传〔genetic haplotype):指一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁 组成基因单位。
第二节 MHC的多态性
一、多态性的根本概念
多态性(polymorphism)指一个基因座 位上存在多个等位基因(allele)。对某一个 基因座位，一个个体最多只能有两个等 位基因，分别出现在来自父母方的同源 染色体上。因而MHC多态性是一个群体 概念，指群体中不同个体在等位基因拥 有状态上存在差异。
内容
一， MHC定义 二，MHC结构及特性 三，MHC〔HLA)分子结构 四，MHC (HLA)生物学意义
MHC基因的发现主要得益于近交系小鼠〔inbred mice 〕及同类系小鼠〔congenic mice〕的出现，以及藉不 同近交系小鼠进行皮肤移植和肿瘤移植的排斥实验。
1980
Jean Dausset France
抗原肽和MHC分子相互作 用的分子根底
分析从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的 各种天然抗原肽的一级结构，发现这些抗原肽往 往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合 的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称 为锚定残基(anchor residue)。
免疫学-8第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子PPT资料35页
ACCEPTED
S kin from an inbred m ouse grafted onto the sam e strain of m ouse
REJECTED
S kin from an inbred m ouse grafted onto a different strain of m ou se
排斥反应的本质是免疫应答
Im m unological basis of graft rejection
T ransfer lym phocytes
from prim ed m ouse
Lyc
P rim ary re jection of strain skin
e.g. 10 days
6 m onths
1．多态性的发生 复等位基因在群体中，位于同一基因座的不同基因系列即 为复等位基因。MHC复合体的多数基因座均有复等位基因， 此乃形成MHC基因多态性最根本的原因。截止2019年7月31日 的资料，HLA复合体中已发现的复等位基因达1546个，抗原特 异性数为164个。
多态性 指一个基因座位上存在多个等位基因。 HLA多态性的产生及生物学意义 多态性的产生：自然选择（选择压力） 生物学意义：群体水平上赋予人类的生存优势。
一、 形成MHC多态性的分子基础 多态性乃生物体在长期进化过程中通过自然选择而形成。
其发生的机制主要是MHC基因座存在复等位基因及其共显性 表达。
N a ïv e m o u s e
S econ dary re jection of strain skin
e.g. 3 days
P rim ary re jection of strain skin
e.g. 10 days
S kin from an inbred m ouse grafted onto the sam e strain of m ouse
REJECTED
S kin from an inbred m ouse grafted onto a different strain of m ou se
排斥反应的本质是免疫应答
Im m unological basis of graft rejection
T ransfer lym phocytes
from prim ed m ouse
Lyc
P rim ary re jection of strain skin
e.g. 10 days
6 m onths
1．多态性的发生 复等位基因在群体中，位于同一基因座的不同基因系列即 为复等位基因。MHC复合体的多数基因座均有复等位基因， 此乃形成MHC基因多态性最根本的原因。截止2019年7月31日 的资料，HLA复合体中已发现的复等位基因达1546个，抗原特 异性数为164个。
多态性 指一个基因座位上存在多个等位基因。 HLA多态性的产生及生物学意义 多态性的产生：自然选择（选择压力） 生物学意义：群体水平上赋予人类的生存优势。
一、 形成MHC多态性的分子基础 多态性乃生物体在长期进化过程中通过自然选择而形成。
其发生的机制主要是MHC基因座存在复等位基因及其共显性 表达。
N a ïv e m o u s e
S econ dary re jection of strain skin
e.g. 3 days
P rim ary re jection of strain skin
e.g. 10 days
第6讲 主要组织相容性复合体及其编码分子(共27张PPT)
引起弱而慢的排斥反应
二、MHC结构及其多基因特性
(二)HLA多态性的产生及生物学意义
HLA-I、II类分子的编码基因、分子结构、分布及意义。
(二)HLA多态性的产生及生物学意义
HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因
了解免疫功能相关基因， MHC的多态性，HLA的医学意义。
major histocompatibility complex, MHC
。
1
2
3
4
由一条 链和一条 链组成，两条肽链的胞外区分别有 1、 2和 1、 2两个功能区，由 1与 1共同形成抗原结合槽。
生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。
指不同基因座上的等位基因同时出现于一条染色体上的几率高于随机出现的频率的现象。
经典HLA-I类基因：B、C、A --编码HLA-I类分子（ 链）
☆
基酸残基。
，接纳的抗原肽长度有限，为8~10个氨
☆
，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为
13~17个氨基酸残基甚至更多。
MHCI类分子
抗原肽：8~10 aa
MHCII类分子 抗原肽：13~17 aa
2、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础
----分析从HLA分子抗原结槽上洗脱下来的各种天然 抗原肽一级结构，发现都带有两个或两个以上的与MHC凹槽 相结合的特定部位，这就是锚定位。
了解免疫功能相关基因， MHC的多态性，HLA的医学意义。
1
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3
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HLA-I、II类分子的编码基因、分子结构、分布及意义。
(二)HLA多态性的产生及生物学意义
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ac
医学免疫学教学课件汇编-6主要组织相容性复合体mhc-PPT文档资料
几种叶片参数变化对叶轮机气动性能的影响摘要：叶轮机叶片设计与制造过程中，常常遇到某一尺寸参数变化对叶轮机性能影响是否显著的问题。
本文以常见的叶片尺寸参数偏离设计状态问题为切入点，分析了不同叶片尺寸参数的敏感度，以期对叶轮机设计与制造有所帮助。
关键词：叶轮机、叶片、形状、性能叶轮机械的气动性能主要由叶片决定，叶片某一尺寸参数或形状的微小变化也可能会对叶片的气动性能产生显著影响，我们将这类参数称为敏感参数。
为了掌握叶片的敏感参数，需进行较多的研究。
下文是本人工作过程中经常遇到的叶片偏离设计状态的问题，以及这类问题的分析。
一、叶片前缘变为非圆弧型对气动性能的影响涡轮叶片的前缘一般设计成大圆弧，但这个圆弧前缘是否一定是唯一实用的前缘呢？陈雷[1]对比了Ｂｅｚｉｅｒ曲线前缘和圆弧前缘涡轮的气动性能。
在涡轮正常运行的攻角范围内，该非圆弧前缘有减小损失的作用，其机理是：非圆弧前缘的曲率半径逐渐增大，减小了前缘表面流动的法向压力梯度，抑制前缘的过度膨胀，削弱吸力峰，降低切点附近切向速度及速度梯度，减小由摩擦力引起的能量耗散，损失变小，且非圆弧形曲线的δ越大，流动损失相对越小；但在涡轮非设计工况的大攻角条件下，叶盆分离更加严重，流动性能恶化，损失增大。
压气机前缘也可以设计成非圆弧形，优化前缘形状的机理是，曲率半径逐步增大,可以减小前缘表面流动的法向压力梯度,抑制前缘表面的过度膨胀,从而降低吸力峰,减小吸力峰内的逆压梯度,避免叶片表面的层流分离,改善叶片气动性能。
因此，可以将压气机前缘设计成椭圆形前缘[2]。
但椭圆前缘加工难度较大，陈宏志[3]探索了带平台的圆弧形前缘，其形状如同1.2，即在圆弧前缘的叶背位置上铣出一个平面，并铣出倒角来过渡。
椭圆前缘一般由a/b决定其性能，而平台前缘的性能由平台前端在原始圆弧前缘上的位置和倾斜角决定。
但两者的优化效果都类似，不过平台前缘的平面两端形成两个弱吸力峰,取代了原始圆弧形前缘上的单个强吸力峰。
免疫学主要组织相容性复合体及其编码分子MHC复旦ppt课件
MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 MHC参与构成种群基因结构的异质性
（二）作为调节分子参与固有免疫应答
经典的III类基因为补体成分编码，参与补 体反应和免疫性疾病的发生
非经典I类基因和MIC基因产物可作为配体分 子，调节NK细胞和部分杀伤细胞活性
炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并 在应激反应中发挥作用
（一）抗原肽和HLA分子相互作用的分 子基础
空间构象的拓朴 锚定残基 Anchor residue 共同基序 consensus motif 结合的特异性与包容性
（二）抗原肽和MHC分子相互作用的特点
包容性（flexibility）： 组成共同性基序的x氨基酸，顺序和结构可变 同一MHC分子要求的锚定残基不止一种氨基酸 不同MHC分子接纳的抗原肽可有相似的共同基序
15.6% 21.9% 3.4% 11.3%
汉族 A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23 A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3
（三）HLA多肽性的产生及其意义
基因突变 基因重组 基因转换
选择压力（selection pressure）
第三节 MHC分子和抗原肽的 相互作用
主要组织相容性复合体及其编码分子
一、MHC结构及其多基因特性 二、MHC的多态性 三、MHC分子和抗原肽的相互作用 四、HLA与临床医学 五、MHC的生物学功能
第一节 MHC结构及其多基因特性
多基因性指复合体由多个位置相 邻的基因座位所组成，编码产物 具有相同或相似的功能。 分为I、II、III类
（一）经典的MHC I类和II类分子
MHC 染色体定位
I II III
小鼠 H-2 17 1500kb K、D、L A、E
（二）作为调节分子参与固有免疫应答
经典的III类基因为补体成分编码，参与补 体反应和免疫性疾病的发生
非经典I类基因和MIC基因产物可作为配体分 子，调节NK细胞和部分杀伤细胞活性
炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并 在应激反应中发挥作用
（一）抗原肽和HLA分子相互作用的分 子基础
空间构象的拓朴 锚定残基 Anchor residue 共同基序 consensus motif 结合的特异性与包容性
（二）抗原肽和MHC分子相互作用的特点
包容性（flexibility）： 组成共同性基序的x氨基酸，顺序和结构可变 同一MHC分子要求的锚定残基不止一种氨基酸 不同MHC分子接纳的抗原肽可有相似的共同基序
15.6% 21.9% 3.4% 11.3%
汉族 A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23 A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3
（三）HLA多肽性的产生及其意义
基因突变 基因重组 基因转换
选择压力（selection pressure）
第三节 MHC分子和抗原肽的 相互作用
主要组织相容性复合体及其编码分子
一、MHC结构及其多基因特性 二、MHC的多态性 三、MHC分子和抗原肽的相互作用 四、HLA与临床医学 五、MHC的生物学功能
第一节 MHC结构及其多基因特性
多基因性指复合体由多个位置相 邻的基因座位所组成，编码产物 具有相同或相似的功能。 分为I、II、III类
（一）经典的MHC I类和II类分子
MHC 染色体定位
I II III
小鼠 H-2 17 1500kb K、D、L A、E
医学免疫学课件：6 主要组织相容性复合体及其编码分子
多基因性：是指个体MHC由一组位置相邻的基 因座位组成，这些基因的产物具有相同或 相似的功能。
HLA复合体等位基因数已达到2641个，最多是 HLA-B（805）和HLA-DRB1（527）
进展
1996年第12届国际组织相容性会议,报道HLA复合体 包括100多个基因座位共554个等位基因数；
1999年确认的HLA等位基因数已达1029个； 2001年初正式命名的等位基因数达1340个； 2004年9月完成基因克隆并被命名的HLA基因座位数 达200个以上,复等位基因数达1821个；
0
0
1
0
HLA Class II - DRB Alleles
Gene
DRB1 DRB2 DRB3 DRB4 DRB5 DRB6 DRB7 DRB8 DRB9
Alleles
1,285 1
58
15
20
3
2
1
1
Proteins 959
0
46
8
17
0
0
0
0
Nulls
24
0
1
3
2
0
0
0
0
Other non-HLA Genes
MHC＝HLA基因/HLA复合体; MHC分子＝HLA（分子）
第二节 MHC结构及其多基因特性
多基因性：是指个体MHC由一组位置相邻 的基因座位组成，各自的产物具有相同或 相似的功能。 包括:经典的MHC基因－－Ⅰ,Ⅱ类 免疫功能相关基因
一、经典MHC I类和II类基因
• HLA基因复合体位于人第六号染色体短 臂6p21.31，3600kb。
HLA的组织分布
MHC I类分子：分布于所有有核细胞表面。 MHC II类分子：分布于APC、胸腺细胞及活
免疫学-MHC主要组织相容性复合体及其编码分子(医学相关)
1980诺贝尔生理或医学奖获得者：
优质课件
10
• 组织相容性（histocompatibility）是指 在不同个体之间进行组织器官移植时，受 体和供体双方相互接受的程度。
若移植物能被受体“容忍”或“相 容”，则不被排斥而在受体体内存活，移 植成功；反之，若不能容忍或不相容，则 出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应， 器官的移植亦告失败。
优质课件
27
2.HLA-Ⅱ类分子
• 肽结合区：1+1 结合抗原肽
• Ig样区： 2+ 2 2与CD4类分子结合。
• 跨膜区：锚定作用。
• 胞浆区：参与胞内外 跨膜信号的传递。
优质课件
28
MHC II类分子的结构
结合多肽 结合CD4
优质课件
29
HLA-Ⅱ类分子-抗原肽结合区的三维图
优质课件
排斥
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
Strain a
Strain b
REJECTED
Skin from an inbred mouse gr优af质te课d件onto a different strain of mouse 9
优质课件
23
1.HLA I类分子
• 肽结合区： 1 + 2构成功能区,结合 抗原肽。
• Ig样区： 3与2m组成 –3：与IgC区有同源性， MHC-I类分 子与CD8类分子结合的部位 –2m ：维持天然构型及其分子表达
• 跨膜区：锚定作用。 • 胞浆区：与细胞内外信号传递有关。
优质课件
HLA抗原 Ⅰ类（A、B、 Ⅱ类（DR、
医学免疫学MH课件
有助于Ⅰ类分子稳定表达 有种属特异性；
医学免疫学MH
16
2.HLA-Ⅱ抗原分子
医学免疫学MH
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HLA II类分子及其编码基因的结构
L
1
5’
2
Tm+C
CC
1
NH2
s-s
2
s-s
NH2
1
2
COOH COOH
5’
L
1
2
Tm+C
C
医学免疫学MH
18
2.HLA-Ⅱ抗原分子
Ⅱ类抗原分子─α链： α1、 α2 β链： β1、 β2
医学免疫学MH
13
HLA I类分子及其编码基因的结构
L
1
2பைடு நூலகம்
5’
3
Tm
CC
2
3
s-s
NH2 1
2-m
COOH
医学免疫学MH
14
1.HLAⅠ类抗原分子
医学免疫学MH
15
1.HLAⅠ类抗原分子
Ⅰ类抗原分子
—重链： 第6对染色体 A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区
抗原肽结合区 CD8识别 具有分子多态性，抗原识别部位 具有同种异体特异性； 分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达 -轻链： 第15对染色体──β2m；
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
医学免疫学MH
1
The laws of transplantation
医学免疫学MH
2
主要组织相容性复合体
• 移植排斥现象：
（MHS） • 移植抗原＝组织相容性抗原
医学免疫学MH
16
2.HLA-Ⅱ抗原分子
医学免疫学MH
17
HLA II类分子及其编码基因的结构
L
1
5’
2
Tm+C
CC
1
NH2
s-s
2
s-s
NH2
1
2
COOH COOH
5’
L
1
2
Tm+C
C
医学免疫学MH
18
2.HLA-Ⅱ抗原分子
Ⅱ类抗原分子─α链： α1、 α2 β链： β1、 β2
医学免疫学MH
13
HLA I类分子及其编码基因的结构
L
1
2பைடு நூலகம்
5’
3
Tm
CC
2
3
s-s
NH2 1
2-m
COOH
医学免疫学MH
14
1.HLAⅠ类抗原分子
医学免疫学MH
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1.HLAⅠ类抗原分子
Ⅰ类抗原分子
—重链： 第6对染色体 A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区
抗原肽结合区 CD8识别 具有分子多态性，抗原识别部位 具有同种异体特异性； 分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达 -轻链： 第15对染色体──β2m；
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
医学免疫学MH
1
The laws of transplantation
医学免疫学MH
2
主要组织相容性复合体
• 移植排斥现象：
（MHS） • 移植抗原＝组织相容性抗原
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小鼠非经典I类基因 和Ⅱ类基因：炎症应答和免疫调节
非经典的MHCⅠ类基因包括Q、T、M,其功能不清楚
非经典的MHCⅡ类基因: O,M,低分子量蛋白（LMP);抗原加工相关转运体
（TAP） LMP
MHC结构及其多基因性
人经典I类基因 和Ⅱ类基因： 经典HLAⅠ基因：HLA-A, HLA-B, HLA-C 经典HLAⅡ基因: DR, DQ,DP三个亚区，每个亚区包含多个基因 人非经典I类基因 和Ⅱ类基因： 非经典HLAⅠ基因： HLA-E, F, G, H, K 和L位点和MIC基因等 非经典HLAⅡ基因: DO, DN,DM, LMP, TAP基因
第二节 MHC的多态性
一、多态性的基本概念
多态性 (polymorphism)指一个基因 座位上存在多个等位基因(allele)。对某 一个基因座位，一个个体最多只能有两 个等位基因，分别出现在来自父母方的 同源染色体上。因而MHC多态性是一个 群体概念，指群体中不同个体在等位基 因拥有状态上存在差别。
MHC Ⅲ类基因
HLAⅢ 主要编码补体成分，肿瘤坏死因子（TNF），热休克蛋白70（HSP70) 和21羟化酶基因（CYP21A和CYP21B)
炎症相关基因
在HLA Ⅲ类基因区靠I类基因一侧，新近检出多个免疫 功能基因座位，多数涉及炎症反应，分属以下4个家族： 1. 肿瘤坏死因子基因家族 2. 转录调节基因或类转录因子基因家族 3. MHC I类相关基因(MIC)家族 : 启动NK细胞的杀伤 4. 补体成分基因 5，热休克蛋白基因家族 如HSP70基因
MHC(HLA)分型检测技术
一， 血清型分型
二，分子分型：
1，限制性片段长度多态性检测法（PCR-RFLP） 2，正/反向序列特异的寡核苷酸探针杂交法（PCR-SSO） 3，序列特异性引物扩增法（PCR-SSP） 4， PCR扩增产物直接测序法（PCR-SBT)
MHC命名
HLA多态性的产生及其意义
I类分子凹槽两端封闭,接纳的抗原肽 长度有限,为8-10个氨基酸残基;Ⅱ类分 子凹槽两端开放,进入槽内的抗原肽长度 变化较大,为13-17个氨基酸残基,甚至更 长.
MHCⅠ分子的分布特点及功能
1，Ⅰ类分子分布于几乎所有有核细胞表面，但是不同细胞表达水平存在差异； 其也可以可溶性形式存在于体液中。
的 等位基因，不论是杂合子还是纯合子皆能得到表达。
MHC (HLA)的遗传特点
3，连锁不平衡：群体中不同座位上某两个等位基因出现在同一条染色体上的 频率与预期的随机频率之间存在着明显差异的现象。连锁不平衡现象表明 处于连锁不平衡状态的HLA的某些等位基因总是较多的出现的同一染色体上。 即某些HLA等位基因在单元型中非随机分布导致。 连锁（linkage):在遗传学上，位于同一染色体上的基因称为连锁。
HLA基因结构的变异：突变，重组，转换，造成新等位基因 基因变异与自然选择：新等位基因是否能够存在决定于其抗原提呈能力，及启动
有效的免疫应答 选择压力与多态性的产生：适者生存
第三节 MHC分子的结构
MHCⅠ（HLAⅠ)分子结构
MHCⅡ（HLAⅡ)分子结构
HLA分子与抗原肽的结合
只有结合了抗原多肽的HLA分子能够稳定的表达于细胞表面
3，MHC 分类：Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ
第一节 MHC结构及其多基因性
多基因性(polygenic)：指MHC由一组位置相邻 的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似 的功能。
8
小鼠经典I类基因 和Ⅱ类基因：参与抗原的加工和递呈
经典的MHCⅠ类基因包括K、D、L三个座位（Locus),编码重链，具有高 度的多态性。 经典的MHC Ⅱ类基因包括Aα、Aβ、Eα、Eβ。
免疫功能相关基因
它们可以有各种变异体,但通常不能直接提呈抗原,但它们 在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用.
1， LMP 2， TAP 3， HLA-DM:参与APC加工处理外
源性抗原，帮助溶酶体中的抗 原片段加载如MHC Ⅱ 4，HLA-DO: 负向调控HLA-DM 5，LMP 6，TAP
免疫无关基因
免疫无关基因：如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶 基因(CYP21)，以及一批无产物表达的假基因。 这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。
MHC (HLA)的遗传特点
一，单倍型遗传（genetic haplotype):指一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁 组成基因单位。
2，Ⅰ类分子的生理功能主要是向CD8+ T细胞提呈抗原，即CD8+ T细胞只能识别 Ⅰ类分子结合的抗原肽。
MHCⅡ分子的分布特点及功能
1， Ⅱ类分子分布比较局限，主要表达于B细胞、单核-巨噬细胞和树突细胞等 专职提呈细胞（APC），精子细胞以及某些活化的T细胞表面。
2， Ⅱ类分子的功能：主要是在免疫应答起始阶段将经过处理的抗原多肽提呈 给未致敏CD4+T淋巴细胞，主要参与外源性抗原的提呈。 Ⅱ类分子及其提 呈的抗原肽能够影响CD4+T细胞的分化，进而调节细胞免疫和体液免疫。
T cell MHC 限制性
主要组织相容性复合体(MHC) 定义
1，主要组织相容性抗原（MHA)：器官和组织移植时诱导排斥反应的 决定性抗原。
2，主要组织相容性复合体(MHC)：编码MHA的基因是一组呈高度多 态
性的基因群，集中分布在染色体的特定区域。 小鼠：17号染色体上的第二组基因（H2) 人类：6q21.31-q21.32
主要组织相容性复合体（ MHC)
及其编码分子
内容
一， MHC定义 二，MHC结构及特性 三，MHC（HLA)分子结构 四，MHC (HLA)生物学意义
1996
Joseph E. Murray
E. Donnall Thomas
1996
Peter C. Doherty
Rolf M. Zinkernagel
A1
A23 A29
B8
B12
A12
DR3
DR6
DR4
A2 B7
DR15
A1
A29 A1
A2 A29A23 A2源自A23B8A12 B8
B7 A12
B12 B7
B12
DR3
DR4 DR3
DR15 DR4
DR6 DR15
DR6
MHC (HLA)的遗传特点
二，共显性(co dominance)遗传特点：即一个个体同源染色体相同位点
非经典的MHCⅠ类基因包括Q、T、M,其功能不清楚
非经典的MHCⅡ类基因: O,M,低分子量蛋白（LMP);抗原加工相关转运体
（TAP） LMP
MHC结构及其多基因性
人经典I类基因 和Ⅱ类基因： 经典HLAⅠ基因：HLA-A, HLA-B, HLA-C 经典HLAⅡ基因: DR, DQ,DP三个亚区，每个亚区包含多个基因 人非经典I类基因 和Ⅱ类基因： 非经典HLAⅠ基因： HLA-E, F, G, H, K 和L位点和MIC基因等 非经典HLAⅡ基因: DO, DN,DM, LMP, TAP基因
第二节 MHC的多态性
一、多态性的基本概念
多态性 (polymorphism)指一个基因 座位上存在多个等位基因(allele)。对某 一个基因座位，一个个体最多只能有两 个等位基因，分别出现在来自父母方的 同源染色体上。因而MHC多态性是一个 群体概念，指群体中不同个体在等位基 因拥有状态上存在差别。
MHC Ⅲ类基因
HLAⅢ 主要编码补体成分，肿瘤坏死因子（TNF），热休克蛋白70（HSP70) 和21羟化酶基因（CYP21A和CYP21B)
炎症相关基因
在HLA Ⅲ类基因区靠I类基因一侧，新近检出多个免疫 功能基因座位，多数涉及炎症反应，分属以下4个家族： 1. 肿瘤坏死因子基因家族 2. 转录调节基因或类转录因子基因家族 3. MHC I类相关基因(MIC)家族 : 启动NK细胞的杀伤 4. 补体成分基因 5，热休克蛋白基因家族 如HSP70基因
MHC(HLA)分型检测技术
一， 血清型分型
二，分子分型：
1，限制性片段长度多态性检测法（PCR-RFLP） 2，正/反向序列特异的寡核苷酸探针杂交法（PCR-SSO） 3，序列特异性引物扩增法（PCR-SSP） 4， PCR扩增产物直接测序法（PCR-SBT)
MHC命名
HLA多态性的产生及其意义
I类分子凹槽两端封闭,接纳的抗原肽 长度有限,为8-10个氨基酸残基;Ⅱ类分 子凹槽两端开放,进入槽内的抗原肽长度 变化较大,为13-17个氨基酸残基,甚至更 长.
MHCⅠ分子的分布特点及功能
1，Ⅰ类分子分布于几乎所有有核细胞表面，但是不同细胞表达水平存在差异； 其也可以可溶性形式存在于体液中。
的 等位基因，不论是杂合子还是纯合子皆能得到表达。
MHC (HLA)的遗传特点
3，连锁不平衡：群体中不同座位上某两个等位基因出现在同一条染色体上的 频率与预期的随机频率之间存在着明显差异的现象。连锁不平衡现象表明 处于连锁不平衡状态的HLA的某些等位基因总是较多的出现的同一染色体上。 即某些HLA等位基因在单元型中非随机分布导致。 连锁（linkage):在遗传学上，位于同一染色体上的基因称为连锁。
HLA基因结构的变异：突变，重组，转换，造成新等位基因 基因变异与自然选择：新等位基因是否能够存在决定于其抗原提呈能力，及启动
有效的免疫应答 选择压力与多态性的产生：适者生存
第三节 MHC分子的结构
MHCⅠ（HLAⅠ)分子结构
MHCⅡ（HLAⅡ)分子结构
HLA分子与抗原肽的结合
只有结合了抗原多肽的HLA分子能够稳定的表达于细胞表面
3，MHC 分类：Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ
第一节 MHC结构及其多基因性
多基因性(polygenic)：指MHC由一组位置相邻 的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似 的功能。
8
小鼠经典I类基因 和Ⅱ类基因：参与抗原的加工和递呈
经典的MHCⅠ类基因包括K、D、L三个座位（Locus),编码重链，具有高 度的多态性。 经典的MHC Ⅱ类基因包括Aα、Aβ、Eα、Eβ。
免疫功能相关基因
它们可以有各种变异体,但通常不能直接提呈抗原,但它们 在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用.
1， LMP 2， TAP 3， HLA-DM:参与APC加工处理外
源性抗原，帮助溶酶体中的抗 原片段加载如MHC Ⅱ 4，HLA-DO: 负向调控HLA-DM 5，LMP 6，TAP
免疫无关基因
免疫无关基因：如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶 基因(CYP21)，以及一批无产物表达的假基因。 这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。
MHC (HLA)的遗传特点
一，单倍型遗传（genetic haplotype):指一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁 组成基因单位。
2，Ⅰ类分子的生理功能主要是向CD8+ T细胞提呈抗原，即CD8+ T细胞只能识别 Ⅰ类分子结合的抗原肽。
MHCⅡ分子的分布特点及功能
1， Ⅱ类分子分布比较局限，主要表达于B细胞、单核-巨噬细胞和树突细胞等 专职提呈细胞（APC），精子细胞以及某些活化的T细胞表面。
2， Ⅱ类分子的功能：主要是在免疫应答起始阶段将经过处理的抗原多肽提呈 给未致敏CD4+T淋巴细胞，主要参与外源性抗原的提呈。 Ⅱ类分子及其提 呈的抗原肽能够影响CD4+T细胞的分化，进而调节细胞免疫和体液免疫。
T cell MHC 限制性
主要组织相容性复合体(MHC) 定义
1，主要组织相容性抗原（MHA)：器官和组织移植时诱导排斥反应的 决定性抗原。
2，主要组织相容性复合体(MHC)：编码MHA的基因是一组呈高度多 态
性的基因群，集中分布在染色体的特定区域。 小鼠：17号染色体上的第二组基因（H2) 人类：6q21.31-q21.32
主要组织相容性复合体（ MHC)
及其编码分子
内容
一， MHC定义 二，MHC结构及特性 三，MHC（HLA)分子结构 四，MHC (HLA)生物学意义
1996
Joseph E. Murray
E. Donnall Thomas
1996
Peter C. Doherty
Rolf M. Zinkernagel
A1
A23 A29
B8
B12
A12
DR3
DR6
DR4
A2 B7
DR15
A1
A29 A1
A2 A29A23 A2源自A23B8A12 B8
B7 A12
B12 B7
B12
DR3
DR4 DR3
DR15 DR4
DR6 DR15
DR6
MHC (HLA)的遗传特点
二，共显性(co dominance)遗传特点：即一个个体同源染色体相同位点