主要组织相容性复合体PPT课件

Strain b
移植物排斥 MHC基因与供者不同， 但其它基因背景相同。
基本概念
▪ 组织相容性（ histicompatibility ）：指在同种异
体间进行组织器官移植时移植物相互接受的程度。
▪ 组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代
表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也 称移植抗原。
▪ 人类主要组织相容性抗原通常称为人类白细胞
抗原（HLA，human leukocyte antigen）。
• 人类MHC即编码HLA的基因称为HLA基因或
HLA基因复合体，对应的编码产物（抗原）称为 HLA分子或HLA抗原。
• MHC在不同物种动物中的名称不同：
小鼠的MHC称为H-2基因或H-2基因复合体， 编码产物称H-2抗原。
(1903~1996)
Genetic basis of transplant rejection
同品系
Accepted 存活
Strain a
Strain a
Strain a
不同品系
Strain b
Rejected 排斥
Immunological basis of graft rejection
Transfer lymphocytes
e.g. 10 days
Transplant rejection is due to an antigen-specific immune response with immunological memory.
研究结论
George D. Snell 1/3 of the Nobel Prize in 1980
• 这篇文献可能是医学史上第一次关于异 体器官移植的报道，因此，国际器官移 植学会把扁鹊作为器官移植的鼻祖。
• 二十世纪上叶，人们开始了现代意义上的器官移植 • 1954年以来，器官移植得到了迅速推广
1954年Joseph E. Murray 首例活体人类肾移植
20世纪50年代美国科学家Murray第 一个在同卵孪生子之间进行肾移植 获得成功，获1990年诺贝尔医学奖
from primed mouse
Lyc
Primary rejection of strain skin
e.g. 10 days
Naïve mouse
Secondary rejection of strain skin
e.g. 3 days
Primary rejection of strain skin
医学免疫学 Medical Immunology
第八章
主要组织相容性复合体
Major Histocompatibility Complex，MHC
目的要求
一、掌握： MHC、HLA、MHC限制性的概念； 经典的HLAⅠ、Ⅱ类分子结构、组织分布及其功能。 MHC的生物学功能。 二、熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用; MHC多态性的相关 概念及产生机制。 三、了解人类HLA复合体定位及结构；免疫功能相关基因。
1954.12.23 罗纳德. 赫里克和理查德.赫里克
MHC 与组织相容性
1930s 发现肿瘤细 胞在同系小鼠体内可 以长期生存，但在不 同品系的小鼠体内不 能生存。
非肿瘤细胞也具有 相同的特点。
George D. Snell 1/3 of the Nobel Prize in 1980
Jackson Laboratory Bar Harbor, ME, USA
基本概念
▪ 主要组织相容性抗原（major histocompatibility
antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起 强烈而迅速排斥反应的，在移植排斥中起决定性作 用的抗原。
▪ 主要组织相容性复合体（major
histocompatibility complex, MHC): 编码主要组织相 容性抗原的基因群，是存在于细胞染CI类和II类基因
• 经典的HLA-I类基因
第一节 MHC的结构及其多基因特性
经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物--HLA分子 免疫功能相关基因
一、经典MHCI类和II类基因
H-2基因复合体：小鼠17号染色体，1500kb。 HLA基因复合体： 人类6号染色体短臂6q21.31， 全长3600kb。 根据基因编码产物的结构与功能不同，将H-2和 HLA基因复合体分为I、II、III类三个基因区。
• 需要区分的概念：
MHC或HLA复合体
MHC或HLA分子
• 需要注意的是：
MHC的生物学功能并非主宰移植物排斥，主要是其产 物提呈抗原肽而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中 起重要作用。
内容
第一节 MHC结构及多基因特性 第二节 MHC的多态性 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 第四节 MHC的生物学功能 第五节 HLA和临床医学
Jackson Laboratory Bar Harbor, ME, USA
(1903~1996)
♫ 移植物的排斥与否是由其 遗传背景决定的
♫ 排斥反应的本质是具有记 忆性的特异性免疫反应
MHC与移植排斥反应
Strain a
Strain a
移植物存活 MHC基因与供者相同， 但其它基因背景不同。
√
人HLA基因的结构
第六对 染色体
Class III Class II Class I
Class II
DP DQ DR
Class III
Class I
C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E F
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
DR
B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
器官移植的历史
一个教堂司事的 梦想：
圣葛斯默和丹米 安奇迹般地治愈
了腿的移植。
Master of Los Balbases 1495 年
• 最早的传说是公元前300年，我国春秋 战国时期的名医扁鹊将两个阴盛和阳 盛的病人互换了心脏，恢复了阴阳平 衡。
• 鲁国的公扈和赵国的齐婴得一痼疾去 找神医扁鹊医治。扁鹊对公扈说： “汝志疆而气弱，故足于谋而寡于断。 齐婴志弱而气疆，故少于虚而伤于专。 故换汝之心，则均善。”