药剂学第4章 散剂 学习要点

（三）粒子径测定方法
1 显微镜法（中国药典） 2 筛分法 3 沉降法（Stokes定律） 4 库尔特记数法 5 比表面积法 6 筛分法
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药典选用国家标准的R40/3系列
目
10 24 50 65 80 100 120 150 200
目：筛网上1英（25.4mm）寸长度内的网孔数
比表面积的表示方法
离析现象 （segregation）
三、散剂的质量检查
1.外观均匀度
取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平， 在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。
2.粒度
用于烧伤或严重创伤的外用散剂，照粒度测定法，除另有 规定外，化学药散剂通过七号筛（中药通过六号筛）的粉 末重量，不得少于95%
平均装量或标示装量
0.1g或0.1g以下 0.1g以上至0.5g 0.5g以上至1.5g 1.5g以上至6.0g
6.0g以上
装量差异限度/% （中药、化学药）
±15 ±10 ±8 ±7 ±3
装量差异限度/% （生物制品）
±15 ±10 ±7.5 ±5 ±3
5、装量
除另有规定外，取供试品5个(50g以上者3个），除去 外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别精 密称定重量，除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥， 再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装 量与平均装量，均应符合下表的有关规定。如有1个容器 装量不符合规定，则另取 5个（50g以上者3个） 复试， 应全部符合规定。
漏槽条件：Cs ≫ C dC/dt = K·S·Cs
K= D
V
溶出速率
溶出速度常数 药物表面积 药物溶解度
改善药物溶出速度的措施
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（搅拌） （3）提高药物的溶解度
➢ 制成可溶性盐 ➢ 改变晶型 ➢ 制成固体分散体
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第二节 粉体学基础
第四章 散剂 powders
第一节 概述
➢ 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、膜剂等
➢ 特点 （1）物理、化学稳定性较液体制剂好 （2）分剂量准确 （3）生产成本较低 （4）宜于携带运输贮存 （5）起效较液体制剂慢
固体制剂药物溶出方程
溶出速率： Noyes-Whitney方程 dC/dt = KS (CS-C)
粒子能通过的最小方孔的宽度
粒径测定方法不同，数值不同，意义不同
（二）粒度分布（particle size distribution）
微粉是一群粒度分散、大小不连续的粒子群，是由粒 径不等的粒子所组成的集合体。
粒度分布：粉体中不同粒度区间的颗粒含量。反应粒 子大小的均匀程度。
粉体是一个多分散体系。掌握粒子粒度分布更具实际 意义。 ➢频率分布：与各个粒径相对应的粒子占全部颗粒的百分 含量 ➢累积分布：小于或大于某一粒径的粒子占全部颗粒的百分 含量
粉体的基本性质
➢ 形态和比表面积 ➢ 粒径与粒度分布 ➢ 粉体的密度 ➢ 孔隙率和填充率 ➢ 流动性 ➢ 润湿性与吸湿性
粉体学在药剂中的应用
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第二节 粉体学基础 一、概述
粉体 powers：微细固体粒子的集合体 粉体学 micromeritics：研究粉体及粉体基本性质（表
面性质、力学、电学和流体动力学性质等）的相关理 论和技术的科学。 粉：﹤100um Powder (集合粉体出发) 粒：﹥100um Fine particle (个体出发)
粗 粉：能全部通过二号筛，但混有能通 过四号筛不超过40%的粉末；
中 粉：能全部通过四号筛，但混有能通过 五号筛不超过60%的粉末；
细 粉：能全部通过五号筛，但含能通过 六号筛不少于95%的粉末；
最细粉：能全部通过六号筛，但含能通过 七号筛不少于95%的粉末；
极细粉：能全部通过七号筛，但含能通过 九号筛不少于 95%的粉末。
粒径的表示百度文库法
◆ 几何学径（geometric diameter） ◆ 有效径(effect diameter)
与粒子具有相同沉降速度的球形粒子的直径 ◆ 比表面积等价径(equivalent specific diameter)
与待测粒子具有等比表面积的球的直径 ◆ 平均粒径（mean diameter） ◆ 筛分径(sieving diameter)
➢ 湿法粉碎 wet crushing 在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法
➢ 单独粉碎 ➢ 混合粉碎
两种以上的物料一起粉碎的操作。可避免一些粘性 物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁和物料间的聚结 现象。粉碎与混合操作同时进行。
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《中国药典》2015年版粉末分等规定
最粗粉：能全部通过一号筛，但混有能通 过三号筛不超过20%的粉末
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（二）润湿性（wet－ability）
液滴在固体表面的粘附现象。固体的润湿性用接触 角衡量。
接触角:固、液、气三相接触处，自固液界面经液体 内部到气液界面之间的夹角。
➢θ : 0º 完全润湿 θ: 180º ➢θ :0-90º 能被润湿(亲水性) ➢θ: 90-180º 不被润湿（疏水性）
◆供制散剂的原料 药物均应粉碎。
◆除另有规定外， 口服用散剂为细 粉，儿科用和局 部用散剂应为最 细粉。
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影响筛分的因素
◆ 颗粒与筛孔形状 ◆ 筛面开孔率
编织筛比冲眼筛具有较高通过性 ◆ 物料层厚度 ◆ 筛体运动状态 ◆ 物料性质
➢ 物料的粒度 ➢ 含水率 ➢ 摩擦特性 ➢ 流动性
P 154
若颗粒致密、无细孔和空洞，则ρt=ρg； 一般情况下 ρt≥ρg＞ρbt≥ρb
四、粉体的流动性与填充性
（一）粉体流动性(flowability)
➢ 自由流动粉末：松散,不易飞扬,吸附性小,黏性小; ➢ 粉体的流动性与粒子的形状、大小、表面状态、密度、
空隙率等有关； ➢ 粒子间粘着力、摩擦力、范德华力，静电力等阻碍粒
晶型转变、热分解、粘附与凝聚性的增大、堆密 度的减少、粉末表面上吸附的空气对润湿性的影响， 粉尘污染、爆炸等。
注意
2.粉碎机理 Grinding principal
◆ 机械力部分破坏物质分子间的内聚力的过程 ◆ 机械能部分转化为表面能的过程 ◆ 粉碎与聚结同时进行的一种动态平衡过程
4、粉碎方式
➢ 干法粉碎 dry crushing 使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作（水分<5%）
（三）混合 ( mixing / blending )
1、含义
两种以上组分的物质均匀分散的操作。 ➢ 混合：固—固粒子的均匀分散 ➢ 捏合：大量固体与少量液体的均匀分散 ➢ 匀化：大量液体和少量不溶性固体或液体进行
粉碎与混合
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2、 混合机理
◆ 对流混合（convective mixing） 固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移进行 的总体混合。 如翻转混合。
标示装量
口服及外用固体
平均装量
每个容器装量
20g以下 20g至50.0g 50.0g以上
不少于标示装量 不少于标示装量 不少于标示装量
不少于标示装量的93% 不少于标示装量的95% 不少于标示装量的97%
3.干燥失重
化药散剂在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0% 。 中药散剂照水分测定法测定，除另有规定外，不得过9.0% 。
4、装量差异
取供试品10袋（瓶），分别称定每袋 （瓶）内容物的重量，每袋（瓶）的重 量与标示装量相比较，超出限度的不得 多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超 出限度 一倍。
工业化生产
➢ 搅拌 ➢ 容器旋转混合
4.混合的原则
（1）等量递增法（配研法）
先取量少组分，加入等量的量大组分混合均匀，再取 与混合物等量的量大组分混合均匀，如此倍量增加，直至 全部混合均匀，色泽一致的混合方法。
（2）打底套色法 （3）液体组分散剂用处方中其他固体粉末吸收 （4）低共熔混合物散剂的配制
◆ 剪切混合（shear mixing） 由于粒子群内部力的作用结果，产生滑动面，破坏粒子 群凝聚状态而进行的混合。如研磨混合。
◆ 扩散混合（diffusive mixing） 相邻粒子间产生无规则运动，相互交换位置所进行的混 合。如搅拌型混合机。
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3.混合方式与设备
实验室
➢ 搅拌混合 ➢ 研磨混合 ➢ 过筛混合
4、混合的影响因素
（1）物料粉体性质的影响 粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度及堆密 度、含水量、流动性、带电性、粘附性、凝集性等
（2）设备类型的影响 混合机的形状及尺寸，内部插入物（挡板，强制搅 拌等），材质及表面情况等
注意混合机械的吸附性；混合器械的清洗
（3）操作条件的影响 物料的充填量 各组分混合比例 混合机的转动速度 混合时间 第一次混合必须充分
1．体积比表面积 Sv
Sv是单位体积粉体的表面积（cm2/cm3）
Sv
=
s v
πd2n = πd3 n
=
6 d
6
2．重量比表面积 Sm
SW ：单位重量粉体的表面积（cm2/g）
Sw
=
s w
πd2n = πd3ρn
=
6 dρ
6
3. 堆密度 (松密度 bulk density ）
堆密度＝粉体重量/粉体所占容积 ρb = W / Vb 粉体所占容 器的体积
子的自由流动； ➢ 粉体流动性影响胶囊剂的填充、颗粒剂的分装、片剂
压片时粉末或颗粒向冲模中的充填及分剂量的准确性、 外用散剂的涂布等； ➢ 粉体的流动性用休止角、流速、压缩度表示。
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影响粉体流动性的因素与改善方法
1.粒径 增加粒径，休止角减小，流动性提高。
2.粒子形态及表面粗糙度 球形粒子表面光滑，減少接触点数，減少摩擦力。
完全不润湿
第一节 散剂 powders
一、概述
1.含义 一种或多种药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制
成的干燥粉末状制剂。口服散剂可加矫味剂等。 2.分类 3.特点 优点
➢易分散、奏效快；制备简单；剂量可随症调整；携带方便 缺点 ➢ 嗅味、刺激性、吸湿性、挥发性增大；稳定性差 ➢ 剂量大，服用困难
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二、散剂的制备 Preparation
crush screen mix sub-doge package 散剂 分装机
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粉碎目的 Aim of crushing
① 有利于固体制剂中各成分的混合均匀 ② 提高难溶性药物溶出速度及生物利用度 ③ 利于减少机械刺激性 ④ 有助于从天然药物中提取有效成分
粘附性的粉末造粒，減少粒子间附着力、凝聚力 3.含湿量
粒子表面吸附的水分增加粒子间粘着力； 适当干燥有利于減弱粒子间作用力。 4.助流剂 在粒子表面填平粗糙面，減少阻力、静电力等
五、粉体的吸湿性与润湿性
（一）吸湿性 (moisture absorption)
吸湿性是指固体表面吸附水分的现象 影响：可使粉末的流动性下降、固结、润湿、液化 等，甚至促进化学反应而降低药物的稳定性 药物的吸湿与空气状态有关 临界相对湿度(critical relative humidity, CRH) 吸湿量开始急剧增加时的相对湿度。