分子病理病例
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16/3/20
27
Neyns B, et al. Cancer. 2010;116:2868-77
16/3/20
23
术后47个月
右额叶占位较前明显增大，PET可见高代谢，SUV 2.7
16/3/20
24
诊断决策
Ø 患者一般情况可。 Ø 动态对比出现异常强化灶增大，PET/CT在相应
部位出现高代谢，结合结构影像学和代谢影像学， 综合评估患者病情为病灶复发。
治疗决策
Ø 病理类型间变少突胶质细胞瘤 Ø 分子病理存在MGMT启动子甲基化，1p/19q联
Ø 查体：神质清、对答切题，言语流利，查体合作，四肢肌力V级，
病理反射未引出。
16/3/20
3
术前CT平扫（2007-2-24）
可见点状钙化灶
16/3/20
4
术前增强MRI（2007-2-27）
16/3/20
5
诊疗计划
Ø 根据病人的病史、体格检查及影像学检查，临床拟诊为： 双侧额叶少突胶质细胞瘤；
分子病理在间变胶质瘤中的作用： 病例学习交流
16/3/20
2
病例1
Ø 姓名：张**
入院日期：2007-2-27
Ø 性别：男
年龄：53岁
Ø 主诉：记忆力下降半年，突发剧烈头痛3天。
Ø 现病史：入院前半年开始出现记忆力下降，伴有沉默寡言、易怒
等性格改变。3天前开始出现剧烈头痛，伴有恶心症状。
Ø 手术治疗：遵循最大限度的安全切除的手术原则，采用 神经导航指引，实施双侧额叶脑胶质瘤切除术；
Ø 明确组织病理诊断并获得分子病理检测指标； Ø 同步放化疗； Ø 放疗结束间隔4周后，给予 Ø 泰道化疗（5天/28天给药方案）。
手术治疗
Ø 入院后完善各项相关检查，全身麻醉，神经导航 指引下行双侧额叶脑胶质瘤切除术，术中见肿瘤 呈囊实性，质软，血供一般，超声刀将肿瘤粉碎 后切除。深部肿瘤切除至脑室前脚，脑室开放， 考虑到后方肿瘤和内囊、丘脑关系密切，为保存 功能，导航引导下深部残存余部分肿瘤。
复查增强MRI（2007-3-22）
16/3/20
8
组织病理
Ø 经显微镜下组织学观察，本病组织病理学诊断为：（额 叶）间变少突胶质细胞瘤（WHO Ⅲ）。
（150×）
16/3/20
9
免疫组化
Ø GFAP(-)、S-100(+)、LCA(-)；PTEN(++)、TopoⅡ(+)， 进一步提示肿瘤细胞为少突胶质细胞来源。
• MGMT基因启动子甲基化检测提示存在启动子 区甲基化。
意义
Ø 1p和19q联合杂合性缺失是少突胶质细胞瘤的典型分子遗传 学特征，发生率约为60%~70%，而这种缺失在其他类型胶 质瘤，特别是星形细胞瘤中较少发生。
Ø 1p/19q LOH是一项独立的具有显著意义的预后影响因子， 与少突胶质细胞瘤具有较好的预后密切相关，1p/19q LOH 与间变性少突胶质细胞瘤（WHO Ⅲ级）的放/化疗敏感性相 关，可用于鉴别具有较好预后的肿瘤分子亚型。
检查。 Ø 本例患者在辅助化疗中胃肠反应轻微，未出现骨髓抑制。
术后6个月(2007-8-27)
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
16
术后11个月
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
17
术后15个月(2008-6-19)
患者无头痛 和神经系统体征
16/3/20
18
术后18个月(2008-9-10)
Ø MGMT启动子甲基化也是预后良好指标。
三维适形放疗
Ø 患者术后1个月在本院放疗科行放疗；
Ø 放疗方式：三维适形放疗（6MV-X线），放疗靶区： 以双侧额叶瘤床外1cm为CTV，
Ø 放疗剂量：60Gy（2Gy/次，5次/周，常规分割）， 治疗期未诉特殊不适。
放疗后复查头部CT(2007-5-12)
90
64
15
43.8
Neyns 2008 100 mg/m2/d 21/28 d AA，AOA 19
0
10
56
Strik 2008
100 mg/m2/d 21/28 d GBM
18
100
22
39
Berrocal 2006
85 mg/m2/d 21/28 d HGG
29
100
6.7
NR
Brandes
75 mg/m2/d 21/28 d GBM
33
0
9
30
2006
Perry 2010
50 mg/m2/d 连续给药 GBM
116 100
NR
队列1a
27.3
队列2b
7.4
RESCUE
队列3c
35.7
Khan 2002
75 mg/m2/d 42/70 d GBM
35
77
0
19
OS， 月 9.5 12.9 9.1 5.9
10
NR
7.7
a 在前3-6 个月TMZ辅助治疗期间复发的患者 b 在TMZ辅助治疗>6个月后复发的患者 c 在停止辅助化疗后复发的患者
PTEN 10×40
TOPO II 10×40
分子病理诊断
• IDH1/2基因突变检测示：IDH1基因132密码子 检测出突变：c.395G﹥A（p.R132H）；IDH2 基因172密码子未检出突变。
• 神经胶质瘤1p-/19q- FISH（荧光原位杂交）检 测示：1p36缺失，19q13缺失，缺失率分别为 78.00%和72.00% 。
16/3/20
14
辅助化疗期
Ø 放疗结束，间隔28天后给予泰道 源自文库天/28天标准化疗方 案。第一个周期按照150mg/н给药，患者未出现化疗 相关毒性，自第二个周期泰道剂量推高至200mg/н， 共完成18个标准化疗周期。
Ø 每周期化疗第三周复查血象及肝肾功能。 Ø 辅助化疗期，每周期均要求患者随诊，并定期行影像学
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
19
术后25个月(2009-4-9)
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
20
术后33个月(2009-12-23)
患者无头痛 和神经系统体征
16/3/20
21
术后38个月
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
22
术后40个月(2010-7-19)
患者无不适主诉
合性缺失，IDH1有突变。 Ø 患者既往对TMZ 5/28方案反应良好。 Ø 决定采用泰道增强密度方案。
剂量增强替莫唑胺方案
用于复发性高级别胶质瘤的临床研究 研究项目
TMZ方案
组织学
例数
前次化疗， PR+CR， 6个月PFS
%
%
率，%
Wick 2007
150 mg/m2/d 7/14 d GBM
27
Neyns B, et al. Cancer. 2010;116:2868-77
16/3/20
23
术后47个月
右额叶占位较前明显增大，PET可见高代谢，SUV 2.7
16/3/20
24
诊断决策
Ø 患者一般情况可。 Ø 动态对比出现异常强化灶增大，PET/CT在相应
部位出现高代谢，结合结构影像学和代谢影像学， 综合评估患者病情为病灶复发。
治疗决策
Ø 病理类型间变少突胶质细胞瘤 Ø 分子病理存在MGMT启动子甲基化，1p/19q联
Ø 查体：神质清、对答切题，言语流利，查体合作，四肢肌力V级，
病理反射未引出。
16/3/20
3
术前CT平扫（2007-2-24）
可见点状钙化灶
16/3/20
4
术前增强MRI（2007-2-27）
16/3/20
5
诊疗计划
Ø 根据病人的病史、体格检查及影像学检查，临床拟诊为： 双侧额叶少突胶质细胞瘤；
分子病理在间变胶质瘤中的作用： 病例学习交流
16/3/20
2
病例1
Ø 姓名：张**
入院日期：2007-2-27
Ø 性别：男
年龄：53岁
Ø 主诉：记忆力下降半年，突发剧烈头痛3天。
Ø 现病史：入院前半年开始出现记忆力下降，伴有沉默寡言、易怒
等性格改变。3天前开始出现剧烈头痛，伴有恶心症状。
Ø 手术治疗：遵循最大限度的安全切除的手术原则，采用 神经导航指引，实施双侧额叶脑胶质瘤切除术；
Ø 明确组织病理诊断并获得分子病理检测指标； Ø 同步放化疗； Ø 放疗结束间隔4周后，给予 Ø 泰道化疗（5天/28天给药方案）。
手术治疗
Ø 入院后完善各项相关检查，全身麻醉，神经导航 指引下行双侧额叶脑胶质瘤切除术，术中见肿瘤 呈囊实性，质软，血供一般，超声刀将肿瘤粉碎 后切除。深部肿瘤切除至脑室前脚，脑室开放， 考虑到后方肿瘤和内囊、丘脑关系密切，为保存 功能，导航引导下深部残存余部分肿瘤。
复查增强MRI（2007-3-22）
16/3/20
8
组织病理
Ø 经显微镜下组织学观察，本病组织病理学诊断为：（额 叶）间变少突胶质细胞瘤（WHO Ⅲ）。
（150×）
16/3/20
9
免疫组化
Ø GFAP(-)、S-100(+)、LCA(-)；PTEN(++)、TopoⅡ(+)， 进一步提示肿瘤细胞为少突胶质细胞来源。
• MGMT基因启动子甲基化检测提示存在启动子 区甲基化。
意义
Ø 1p和19q联合杂合性缺失是少突胶质细胞瘤的典型分子遗传 学特征，发生率约为60%~70%，而这种缺失在其他类型胶 质瘤，特别是星形细胞瘤中较少发生。
Ø 1p/19q LOH是一项独立的具有显著意义的预后影响因子， 与少突胶质细胞瘤具有较好的预后密切相关，1p/19q LOH 与间变性少突胶质细胞瘤（WHO Ⅲ级）的放/化疗敏感性相 关，可用于鉴别具有较好预后的肿瘤分子亚型。
检查。 Ø 本例患者在辅助化疗中胃肠反应轻微，未出现骨髓抑制。
术后6个月(2007-8-27)
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
16
术后11个月
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
17
术后15个月(2008-6-19)
患者无头痛 和神经系统体征
16/3/20
18
术后18个月(2008-9-10)
Ø MGMT启动子甲基化也是预后良好指标。
三维适形放疗
Ø 患者术后1个月在本院放疗科行放疗；
Ø 放疗方式：三维适形放疗（6MV-X线），放疗靶区： 以双侧额叶瘤床外1cm为CTV，
Ø 放疗剂量：60Gy（2Gy/次，5次/周，常规分割）， 治疗期未诉特殊不适。
放疗后复查头部CT(2007-5-12)
90
64
15
43.8
Neyns 2008 100 mg/m2/d 21/28 d AA，AOA 19
0
10
56
Strik 2008
100 mg/m2/d 21/28 d GBM
18
100
22
39
Berrocal 2006
85 mg/m2/d 21/28 d HGG
29
100
6.7
NR
Brandes
75 mg/m2/d 21/28 d GBM
33
0
9
30
2006
Perry 2010
50 mg/m2/d 连续给药 GBM
116 100
NR
队列1a
27.3
队列2b
7.4
RESCUE
队列3c
35.7
Khan 2002
75 mg/m2/d 42/70 d GBM
35
77
0
19
OS， 月 9.5 12.9 9.1 5.9
10
NR
7.7
a 在前3-6 个月TMZ辅助治疗期间复发的患者 b 在TMZ辅助治疗>6个月后复发的患者 c 在停止辅助化疗后复发的患者
PTEN 10×40
TOPO II 10×40
分子病理诊断
• IDH1/2基因突变检测示：IDH1基因132密码子 检测出突变：c.395G﹥A（p.R132H）；IDH2 基因172密码子未检出突变。
• 神经胶质瘤1p-/19q- FISH（荧光原位杂交）检 测示：1p36缺失，19q13缺失，缺失率分别为 78.00%和72.00% 。
16/3/20
14
辅助化疗期
Ø 放疗结束，间隔28天后给予泰道 源自文库天/28天标准化疗方 案。第一个周期按照150mg/н给药，患者未出现化疗 相关毒性，自第二个周期泰道剂量推高至200mg/н， 共完成18个标准化疗周期。
Ø 每周期化疗第三周复查血象及肝肾功能。 Ø 辅助化疗期，每周期均要求患者随诊，并定期行影像学
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
19
术后25个月(2009-4-9)
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
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术后33个月(2009-12-23)
患者无头痛 和神经系统体征
16/3/20
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术后38个月
患者无头痛和神经系统体征
16/3/20
22
术后40个月(2010-7-19)
患者无不适主诉
合性缺失，IDH1有突变。 Ø 患者既往对TMZ 5/28方案反应良好。 Ø 决定采用泰道增强密度方案。
剂量增强替莫唑胺方案
用于复发性高级别胶质瘤的临床研究 研究项目
TMZ方案
组织学
例数
前次化疗， PR+CR， 6个月PFS
%
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率，%
Wick 2007
150 mg/m2/d 7/14 d GBM