非小细胞肺癌的免疫治疗
自体DC-CIK细胞免疫疗法治疗非小细胞肺癌的效果
自体DC-CIK细胞免疫疗法治疗非小细胞肺癌的效果成建初;徐懿【摘要】目的探讨DC-CIK细胞治疗非小细胞肺癌的疗效,为非小细胞肺癌的治疗提供科学依据.方法选取2012年1月～2015年2月临床确诊的中晚期非小细胞肺癌患者60例,运用随机数字表法将患者分为DC-CIK组(30例)和对照组(30例).DC-CIK组进行自体DC-CIK细胞免疫疗法,而对照组观察期间行最佳支持治疗.采用流式细胞仪检测两组患者治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8圾NK细胞百分比以评估免疫功能改变,并比较两组之间的差异;随访观察经DC-CIK细胞治疗后非小细胞肺癌患者的临床症状改善情况及不良反应.结果治疗后DC-CIK组CD3+、CD4+、NK细胞百分比均高于对照组,CD8+细胞百分比低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后DC-CIK组CD3+、CD4+、NK细胞百分比上升,CD8+细胞百分比下降,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后DC-CIK组的患者乏力、气短、失眠、疼痛、少食等临床症状缓解率分别为88.24％、85.00％、90.47％、86.67％、88.00％,除4例患者出现一过性低热、皮疹、口干外,余未见明显不良反应.结论自体DC-CIK细胞免疫治疗能在一定程度上提高非小细胞肺癌患者机体的免疫功能,且安全有效.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2015(012)032【总页数】4页(P94-96,111)【关键词】非小细胞肺癌;树突状细胞;细胞因子诱导的杀伤细胞【作者】成建初;徐懿【作者单位】益阳医学高等专科学校附属医院,湖南益阳413000;益阳医学高等专科学校附属医院,湖南益阳413000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]，其中非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）约占肺癌总数的80%，但2/3以上的NSCLC患者被确诊时已是晚期，而错过了手术治疗机会。
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(全文)
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。
免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。
共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。
共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。
检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。
共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。
非小细胞肺治疗方案
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，约占所有肺癌的80%。
近年来，随着医学技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方法也在不断更新。
本文将对非小细胞肺癌的治疗方案进行综述，包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。
一、手术治疗1. 手术适应症非小细胞肺癌的手术治疗适用于以下情况：（1）肿瘤位于肺叶或肺段，且未侵犯邻近组织；（2）患者年龄在70岁以下，身体条件良好；（3）无明显心肺功能障碍；（4）肿瘤分化程度较好，恶性程度较低。
2. 手术方法（1）肺叶切除术：适用于单侧肺叶受累的患者；（2）肺段切除术：适用于肿瘤局限于肺段的患者；（3）全肺切除术：适用于肿瘤侵犯多个肺叶的患者。
二、化疗1. 化疗适应症化疗适用于以下情况：（1）术后辅助治疗：降低复发风险；（2）不能手术切除的患者：控制肿瘤生长，缓解症状；（3）复发或转移的患者：控制肿瘤进展，延长生存期。
2. 化疗方案（1）单药化疗：如顺铂、卡铂、紫杉醇等；（2）联合化疗：如顺铂+紫杉醇、卡铂+紫杉醇等。
三、放疗1. 放疗适应症放疗适用于以下情况：（1）不能手术切除的患者：控制肿瘤生长，缓解症状；（2）术后辅助治疗：降低复发风险；（3）复发或转移的患者：控制肿瘤进展，缓解症状。
2. 放疗方法（1）外照射放疗：适用于肿瘤较大、侵犯邻近组织或远处转移的患者；（2）立体定向放射治疗：适用于肿瘤较小、侵犯邻近组织较少的患者。
四、靶向治疗1. 靶向治疗适应症靶向治疗适用于以下情况：（1）表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性患者；（2）间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性患者。
2. 靶向治疗药物（1）EGFR抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等；（2）ALK抑制剂：如克唑替尼、阿来替尼等。
五、免疫治疗1. 免疫治疗适应症免疫治疗适用于以下情况：（1）PD-L1表达阳性患者；（2）PD-1/PD-L1抑制剂治疗后无效的患者。
2. 免疫治疗药物（1）PD-1抑制剂：如纳武单抗、帕博利珠单抗等；（2）PD-L1抑制剂：如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等。
2022年III期非小细胞肺癌免疫治疗策略全文
2022年III期非小细胞肺癌免疫治疗策略（全文）III期非小细胞肺癌（NSCLC ）约占新诊断NSCLC病例的三分之一。
III 期NSCLC是一组异质性疾病，必须由经验丰富的多学科团队进行管理。
根据CheckMate-816研究结果,如果药物可及，化疗+免疫是目前可切除III-N2期NSCLC患者的首选新辅助疗法。
大多数III期患者为〃不可切除〃。
在体能状态良好（PS ）的情况下，这些患者的标准方案是同步放化疗（CCRT）序贯1年度伐利尤单抗巩固治疗。
在PAQFIC试验中，与安慰剂相比，CCRT后序贯度伐利尤单抗巩固治疗明显改善了中位总生存期（OS I 47.5个月vs 29.1个月，HR=0.68 ）o回顾性研究显示，仅一半In期NSCLC患者在临床实践中接受放化疗，而在这些患者中，约2/3患者接受CCRT治疗，约1/3患者接受序贯放化疗（SCRT ）o此外，由于PS状态、疾病进展、PD-Ll水平＜1%等情况，并非所有接受CCRT治疗的患者都适合接受度伐利尤单抗治疗。
对于不适合度伐利尤单抗巩固治疗的患者，迫切需要新的治疗方案。
有研究提示，约20%的患者CCRT之后可能不需要额外的治疗，鉴别出这部分患者可避免不必要毒性和医疗成本国。
度伐利尤单抗巩固治疗在III期PACIFIC试验中，709例患者完成CCRT ( >2个周期含粕化疗和54-66 Gy放疗)治疗后被随机分配(2:1)至度伐利尤单抗组和安慰剂组。
序贯度伐利尤单抗为患者带来了长期生存获益，5年OS率和无进展生存(PFS )率分别为42.9% (安慰剂组为33.4% )和33.1% (安慰剂组为19.0% )生存获益与PD-Ll表达水平无为PD-Ll表达<25% VS ≥25% \ 安全性良好，度伐利尤单抗组和安慰剂组全因≥3级不良事件(AE)发生率分别为30%和26%o国际化、回顾性PACIFI C-R研究(n = 1399 )进一步证实了PACIFIC的研究结果，研究纳入接受至少一周期度伐利尤单抗治疗的患者，在某些国家, SCRT治疗后的患者也允许入组。
非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展_王汉萍
非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展王汉萍张力 #北京协和医院呼吸内科 , 北京 100730摘要 :肺癌居癌症相关死亡原因的第一位 , 大部分患者发现即为晚期 , 早期患者术后也容易复发。
传统的化疗有效率低 , 靶向治疗对于敏感突变者疗效好 , 但远期耐药不可避免 ; 非小细胞肺癌 (non-small lung cancer , NSCLC 的免疫治疗是目前研究的热点 , 有多种疫苗的临床研究正在进行中。
其中针对Ⅲ B 、Ⅳ期的疫苗包括 L-BLP25、 Belagenpumatucel-L 、 EGF 疫苗、 TG4010、 Talactoferrin 、多肽疫苗等。
作为 NSCLC 术后辅助治疗的疫苗有人类黑色素瘤相关抗原(MAGE -A3。
免疫检查点抑制剂是高度人源化的单克隆抗体 , CTLA-4抑制剂Ipilimumab 在鳞癌中显示了优势 , 其Ⅲ期临床试验正在进行中。
PD-1/PD-L1在鳞癌方面虽有优势 , 但其安全性需要注意。
关键词 :肿瘤疫苗 ; 非小细胞肺癌 ; 免疫治疗 ; 临床试验中图分类号 :Ｒ734.2/Ｒ730.51文献标志码 :Adoi :10. 11877/j．issn. 1672－1535. 2014. 12. 03. 09肺癌是目前世界上导致癌症相关死亡的第一位原因 [1]。
而肺癌中 NSCLC 占到 85%左右 , 其发病率高 , 且预后差 [2]。
而 NSCLC 患者中有 70%在诊断时已经为局部晚期或晚期 , 失去了手术根治的机会 , 而可以手术治疗的早期 NSCLC 的术后复发率也在 30% 40%[3]。
对于局部晚期或晚期的患者 , 传统的一线铂类二联化疗有效率始终不能突破40%, 而且化疗相关副作用一直是令医生和患者头痛的问题。
近十年来 , 在NSCLC 治疗上分子靶向药物治疗取得了最大进展 , 其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFＲ-TKI [4]和 EML4-ALK 融合基因抑制剂 [5]两种药物在存在相应突变的患者身上的安全性和有效性已经得到了充分证实 , 并被广泛使用 , 使得晚期 NSCLC 的中位生存时间得到显著提高。
非小细胞肺癌的免疫治疗概述试题
非小细胞肺癌的免疫治疗概述试题1、以下（）不属于非小细胞肺癌的组织学亚型。
［单选题］肺腺癌肺鳞癌大细胞肺癌小细胞肺癌（正确答案）2、肺癌患者初诊时已属晚期的比例约为（）。
［单选题］57%（正确答案）22%16%5%3、以下哪些药物不属于PD-I单抗？（）［单选题］帕博利珠单抗纳武利尤单抗度伐利尤单抗（正确答案）信迪利单抗4、2023CSCo指南推荐（）用于不可手术H1期非小细胞肺癌同步放化疗后的巩固治疗。
［单选题］阿替利珠单抗纳武利尤单抗帕博利珠单抗度伐利尤单抗（正确答案）5、2023CSCo指南推荐帕博利珠单抗单药治疗IV期无驱动基因的非鳞非小细胞肺癌的一线治疗，PD-11表达需满足（）［单选题］TPS<1%TPS>50%，TPS1%-49%（正确答案）对PD-11表达无要求以上都对6、培美曲塞+粕类联合PD-I单抗一线治疗IV期无驱动基因的非小细胞肺癌，PD-11表达需满足（）［单选题］TPS<1%TPS≥50%，TPS1%-49%对PD-11表达无要求（正确答案）以上都对7、2023CSCo指南推荐PS评分为（）分的IV期无驱动基因的非小细胞肺癌患者一线治疗使用免疫治疗。
［单选题］0~1（正确答案）1238、PD-I单抗相较于CT1A-4单抗，更常见的irAEs不包括（）［单选题］肺炎垂体炎（正确答案）甲减肌痛9、PD-I抑制剂的不良反应发生率比与PD-1I抑制剂高的是（）［单选题］甲亢甲减肺炎（正确答案）结肠炎10'CSCo免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南中irAEs的一般处理原则以下哪项不正确（）［单选题］u G1无需住院，继续使用”G2需住院，暂停使用（正确答案）G3需住院治疗，停用G4住院治疗，考虑收入IeU治疗，永久停用11、非小细胞肺癌的5种基础治疗方法包括（）手术（正确答案）放疗（正确答案）化疗（正确答案）靶向治疗（正确答案）免疫治疗（正确答案）12、以下哪些药物属于NSC1C免疫治疗药物？（）PD-I抑制剂（正确答案）PD-11抑制剂（正确答案）CT1A-4抑制剂（正确答案）Anti-1AG-3（正确答案）Anti-VEGFR13、2023版非小细胞肺癌CSCo指南中包含的免疫治疗方案有（）免疫单药（正确答案）不同免疫检查点抑制剂的联合（正确答案）免疫+化疗（正确答案）免疫+抗血管+化疗（正确答案）双免+化疗（正确答案）14、哪些基因突变的NSC1C能从免疫治疗中带来更多生存获益？（）KRAS（正确答案）KRAS、STK11和/或KEAP1共突变（正确答案）KRAS∕TP53（正确答案）EGFR15、存在（）的患者是免疫性肺炎的高危人群，需谨慎用药，并密切观察。
非小细胞肺癌的免疫治疗现状
中外医疗China &Foreign Medical Treatment肺癌是临床治疗过程中最常见的恶性肿瘤之一。
据统计,每年被确诊的肺癌患者高达160万,每年有大约140万人死于该病,其中约80%的肺癌患者的病理分型为非小细胞肺癌(NSCLC )。
近几十年来,NSCLC 的治疗除了传统的手术、放疗、化疗之外,出现的针对性强、副作用小的靶向治疗、免疫治疗等新兴疗法,在肿瘤的临床治疗中逐渐普及。
对于特定患者可以通过服用间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)等可有效延长生存时间[1],但是这些治疗存在共同且难以回避的问题,即发生耐药问题,大多数靶向治疗后期会出现耐药现象[2]。
与此同时,随着技术的发展,肺癌的免疫治疗取得了突破性的发展,免疫治疗已经成为肺癌治疗的新方法[3]。
该文就目前免疫治疗的相关文献,对肺癌的免疫治疗进行综述。
现报道如下。
1肿瘤免疫治疗的渊源肿瘤免疫治疗近来备受关注,是肿瘤治疗领域的焦点。
目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤,非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA 批准临床应用。
虽然肿瘤免疫治疗是目前肿瘤领域的研发热点,但肿瘤免疫治疗并不是新鲜话题。
几乎早在100多年前免疫学创建之初,科学家就提出了利用机体自身免疫功能去攻击肿瘤细胞消灭肿瘤的设想,并进行了各种尝试。
1950年代Burnet 和Thomas 提出了“免疫监视”理论,认为机体中经常会出现的突变的肿瘤细胞可被免疫系统所识别而清除,为肿瘤免疫治疗奠定了理论基础。
2肺癌的免疫治疗免疫治疗在前列腺癌和晚期黑色素瘤的临床治疗非小细胞肺癌的免疫治疗现状田林晓,李小光齐齐哈尔市中医医院肿瘤科,黑龙江齐齐哈尔161000[摘要]肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,且大多数肺癌发现时即为晚期。
传统治疗手段受制于各种瓶颈的制约,远期有效率较低,故早期手术患者死于复发和远处转移。
《非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议》要点
《非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议》要点近年来，随着免疫治疗的快速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期免疫治疗被广泛应用于临床实践中。
然而，免疫治疗也伴随着一系列的不良反应，这些不良反应可能会对患者的生活质量和治疗效果产生严重影响。
为了更好地管理这些不良反应，制定了《非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议》。
首先，对于免疫治疗引起的肠道反应，建议在治疗开始前进行胃肠道评估，并根据患者的症状调整治疗方案。
对于轻度的腹泻和腹痛，可以通过饮食调整和口服止泻药进行缓解。
而对于严重的腹泻和水电解质紊乱，需要立即停药，并予以积极的支持治疗。
其次，免疫治疗还可能引起免疫相关性肝炎。
患者在接受治疗期间应定期进行肝功能监测，并避免饮酒和使用其他肝脏有毒药物。
对于轻度肝炎，可以根据症状给予肝保护治疗和停药观察。
而对于严重的肝炎，需要立即停药并使用肾上腺皮质激素治疗。
此外，免疫治疗还可能导致肾损伤和免疫相关性甲状腺炎。
对于肾损伤，需要定期监测肾功能，并减轻患者的体内负荷，积极纠正液电解质和酸碱平衡紊乱。
对于甲状腺炎，应监测甲状腺激素水平，并根据需要进行替代治疗。
此外，免疫治疗还可能导致免疫相关性皮肤反应。
在治疗开始之前，应对患者进行皮肤评估，并告知患者保持皮肤清洁和使用保湿剂。
对于轻度皮肤反应，可以使用局部皮质类固醇和非类固醇类抗炎药进行治疗。
而对于严重的皮肤反应，需要立即停药并使用全身性皮质类固醇进行治疗。
最后，免疫治疗还可能引起胸腺炎和神经毒性反应。
对于胸腺炎，应进行影像学检查和临床评估，并根据症状进行治疗。
对于神经毒性反应，应进行神经系统评估，并根据症状进行对症治疗。
总之，《非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议》提供了对于免疫治疗不良反应的管理指导。
这些方案的实施可以有效地控制不良反应，提高患者的生命质量，并确保治疗效果的最大化。
然而，在实际应用过程中，仍然需要医生和患者之间的密切合作，以及根据具体情况进行个体化的治疗方案调整。
2023非小细胞肺癌新辅助免疫化疗专家共识
2023非小细胞肺癌新辅助免疫化疗专家共识近年来，新辅助治疗和免疫治疗在改善NSCLC患者的治疗和预后方面表现出巨大潜力，比如：免疫治疗能改善患者长期生存、有早期潜在益处等，新辅助治疗能降低肿瘤分期、提高切除率和更及时地处理微转移等优势。
为顺应三阳\细胞肺癌治疗的发展趋势，国内外胸外科专家共同制定了非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识。
旨在通过增加临床医生对新辅助免疫治疗在NSCLC 治疗中应用的全面认识，促进临床实践的进步。
共识1:可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含粕双药化疗或新辅助单药免疫治疗1 .疗效相当：前瞻性随机对照试验(包括Rosell和Roth的影响较大的研究)表明，对于早期NSCLC,新辅助化疗(NCT)+手术与手术+术后辅助化疗同样有效。
这些发现表明，包括新辅助治疗在内的全身性治疗策略在总生存期方面优于单纯手术。
2 .临床试验结果：CheCkMate-159、TOP1501和LCMC3等11期临床试验为新辅助免疫治疗可切除的IB-InA期NSCLC的安全性、可行性和疗效提供了证据。
这些评估新辅助单药治疗或联合治疗的试验报告了积极结局，如MPR x PCR和肿瘤降期，进一步支持新辅助免疫治疗的潜在益处。
3 .耐受性良好：与常规化疗相比，使用免疫检查点抑制剂QQS）的免疫治疗患者的耐受性通常较好，且可能阻碍手术切除的治疗相关毒性较少。
免疫治疗耐受性的改善使患者能够在不损害全身治疗潜在益处的情况下接受完全手术切除。
4 .临床前研究:使用动物模型进行的临床前研究表明，与辅助免疫治疗相比，新辅助免疫治疗可能提供更大的生存获益，支持了在术前启动免疫治疗可能改善远期结局的假设。
5 .正在进行的III期临床试验：目前正在进行几项大规模III期临床试验,如CheckMate-816x KEYNOTE-671s IMpower-030x AEGEAN和CheckMate-77T探索了新辅助免疫治疗联合粕类化疗。
《非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议》(2021)主要内容
《非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议》（2021）主要内容1 概述目前对于免疫相关不良反应的具体发生机制尚不十分明确，一些主要的潜在机制包T细胞对抗存在于肿瘤和正常组织上的抗原的活性增强；已存在的自身免疫抗体；炎症细胞因子水平增高；细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体与表达CTLA-4抗体的正常组织直接结合的成分介导的免疫反应增强。
然而，激活的免疫系统也可能会攻击人体正常的器官系统，引起一系列的免疫相关不良反应（irAE），常见的irAE包括皮肤毒性、内分泌毒性、肝脏毒性、胃肠道毒性、肺毒性、骨骼肌肉毒性、输液反应，少见的irAE包括神经毒性、血液毒性、肾脏毒性、心脏毒性、眼毒性等。
1.1 irAE预防1.1.1 特殊人群的免疫治疗在临床实践过程中，需充分评估患者的可能获益与潜在风险，尤其是在合并自身免疫性疾病、有器官功能障碍、器官抑制等特殊人群中，应用免疫治疗应当更加谨慎，需充分评估围手术期免疫治疗的安全性和手术本身的安全性。
1.1.2 围手术期患者的选择免疫检查点抑制剂（PD-1/L1或CTLA-4单抗等）已经证实可用于治疗局部晚期或转移性NSCLC，针对可手术期NSCLC的辅助/新辅助免疫治疗的临床试验正在开展当中（表1，表2）。
1.2 irAE评估与检查免疫治疗前的评估与常规筛查是irAE管理中最重要的一部分，有助于我们筛选出特殊人群，早期识别和干预。
在开始免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗之前，医师必须评估患者发生irAE的易感性，主要包括：现病史、既往史（特别是自身免疫性疾病病史、免疫缺陷疾病病史、特殊感染病史）、个人史、家族史、一般状况、基线实验室检验和影像学检查［胸腹盆计算机断层扫描（CT）、头颅磁共振成像（MRI）等］（表4）。
所有患者都应该在治疗开始前被告知免疫治疗潜在的不良反应。
在出现不良反应时，患者应该直接向治疗团队报告症状。
一旦出现irAE，需要及时治疗，防止加重或恶化。
非小细胞肺癌新辅助免疫治疗国际专家共识中文
共识一：可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含铂双药化疗或新辅助单药免疫治疗自1994年Rosell和Roth分别发表两项经典的IIIA期NSCLC新辅助化疗的前瞻性随机对照研究至今，多项研究已经证明早期NSCLC新辅助化疗后进行手术与术后进行辅助化疗疗效相似，均较单纯手术提高患者的总体生存时间。
由于新辅助/辅助化疗毒副作用明显，患者耐受性较差，无论新辅助还是辅助化疗较单纯手术，患者5年生存率仅提高5%左右。
因此迫切需要耐受性好、有效的新辅助和辅助治疗可切除肺癌。
与传统化疗相比，免疫治疗有更好的耐受性，同时与治疗相关的毒性对手术切除的影响较小，从而免疫新辅助/辅助治疗应运而生。
PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤需要肿瘤细胞提呈抗原，然后被宿主T细胞识别。
经抑制性抗体阻断免疫抑制的PD-1/PD-L1相互作用后，活化的T细胞能够释放细胞因子，并杀伤肿瘤细胞。
因此，从机制上讲，当肿瘤体积较大时，抗原提呈细胞承担较大的抗原负荷，从而表现出更强的抗肿瘤T细胞应答。
因此，新辅助免疫疗法将优于辅助免疫疗法，患者可获得更大的生存益处。
同时多项临床前研究发现也证实了上述观点，在动物模型中，免疫新辅助治疗较免疫辅助治疗有更长的中位生存时间和更高的生存率。
虽然目前免疫新辅助治疗暂未有大型III期临床试验数据公布，但是现有多个II期临床试验结果表明，新辅助免疫治疗在早期NSCLC的综合治疗中可以发挥重要作用。
Checkmate-159是一项II期临床试验，旨在评估I-IIIA期可切除非小细胞肺癌患者术前接受两个周期纳武利尤单抗的新辅助治疗的安全性和可行性。
这项单臂研究招募了22名患者，其中20名患者接受了两个周期的纳武利尤单抗的单药治疗，该研究表明术前接受两个周期纳武利尤单抗新辅助治疗安全可控，主要病理缓解率可达45%，中位DFS和OS尚未达到。
另一项II期临床试验TOP1501，旨在评估IB-IIIA期NSCLC患者术前接受两个周期帕博利珠单抗的新辅助治疗的安全性和可行性，该研究表明术前接受两个周期帕博利珠单抗新辅助治疗安全可控，主要病理缓解率可达28%，病理缓解≥50%的患者可达80%。
非小细胞肺癌的免疫治疗
肿瘤抗原 分为 许多 大类 。其 中， 部分 Ｎ Ｃ Ｃ和 其 Ｊ 在 ＳＬ
他许多不 同种类 的肿瘤 中均有 表达的一大 类抗原 ， 称为共 有 抗原 。其 中另一类仅在发 生肿瘤 时表达 ， 由绿 色癌家族基 如 因或癌 一睾 丸基 因编码的 Ｍ Ｇ Ａ Ｅ家族 成员 ＭＡ Ｅ— ３ 该基 Ｇ Ａ， 因仅在正常成人 的睾丸和胎盘细胞表达 ， 但在 ３ ％ 一 ０ 的 ５ ５％ Ｉ ＩＩ 。 Ｎ Ｃ Ｃ内有表达 。Ｐ Ａ ＪＩ Ｉ 期 Ｓ Ｌ ／Ｉ Ｒ ＭＥ（ 素瘤优 先表 达 黑 抗原 ）首 先 在黑 素 瘤 内发 现 ， 约 ７ ％ 的 Ｎ Ｃ Ｃ 中有 表 在 ０ ＳＬ 达 。另外 ， 还有一类 在肿 瘤发生 时过 量表 达 的抗 原 ， 我 如
和其他许多治疗 一样 ， 免疫 治疗 也仅 对部分 患 者有 效。
肿瘤学研究 表明 ， 绝大多数肿瘤 的发 生是 由于基 因发 生体细
肿瘤抗原能够触 发机 体产 生针 对肿 瘤细 胞 的免疫反 应
一
胞 突变 。癌 基 因和 抑癌 基 因在 肿瘤 发 生 中起关 键 性 作 用。 目前 ， 利用基 因表达 特点 预测新 药物 毒性 、 导患 者个 体化 指
１ ２ 预测免疫治疗疗效 的指标 ．
法和分子靶 向酪 氨酸激酶受体抑 制剂 的问世 为 Ｎ Ｃ Ｃ的治 ＳＬ 疗 开辟 了新途径 ， 它们的应用 以及它们 与标准 治疗方法 的联 合扩大 了临床 收益。
１ ＮＳ Ｌ 的 免 疫 学 特 点 Ｃ Ｃ
１ １ Ｎ Ｃ Ｃ抗 原 ． Ｓ Ｌ
Ｎ Ｃ Ｃ中过表达 ， ＳＬ 提示 预后 不 良 ［ Ｓ ｒｉ ｎ的过 表 达说 明 １ ；ｕｖ ｉ Ｏ ３ ｖ
2024非小细胞肺癌围手术期免疫治疗
2024非小细胞肺癌围手术期免疫治疗摘要随着非小细胞肺癌(non-sma11ce111ungcancer,NSC1C)围手术期免疫治疗时代的到来，胸外科的麻醉管理面临新的机会和挑战。
不同麻醉方式和药物的选择会影响免疫功能和肿瘤生长转移，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗能够激活抗肿瘤免疫，影响局部和系统性免疫。
麻醉和免疫治疗可能会产生不可预知的交互作用。
本文将对麻醉方式和药物以及免疫治疗对NSC1C免疫状态和预后的影响进行综述,以期为NSC1C围手术期免疫治疗患者的麻醉管理提供新的思路。
近年来,以程序性死亡受体-1(programmedce11death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmedce11death-1igand1,PD-11)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在早中晚期非小细胞肺癌(non-sma11ce111ungcancer,NSC1C)患者中均取得了成效,开启了NSC1C围手术期免疫治疗的新时代口］。
PD-1/PD-11抑制剂半衰期长且作用持久，不仅对免疫系统有长期作用，甚至对后续药物的安全性和有效性存在影响。
麻醉方式及药物选择也对肿瘤患者的免疫应答以及肿瘤转移有一定作用。
如何优化NSC1C围手术期免疫治疗患者胸外科的麻醉管理,最大地发挥免疫系统的抗肿瘤作用，而不增加药物的毒性，目前尚不完全清楚。
本文将对麻醉方式和药物、免疫检查点抑制剂对NSC1C免疫状态和预后的影响进行综述。
01、NSC1C围手术期免疫治疗的进展CheckMate816是评估可切除NSC1C新辅助免疫联合化疗的In期临床研究，结果证实对比单纯化疗，纳武利尤单抗（PD-1抗体）联合化疗的新辅助治疗模式可显著提升可切除NSC1C患者的病理完全缓解（patho1ogiccomp1eteresponse,pCR）率（24.0%vs.2.2%）和无事件生存期（event-freesurviva1x EFS）（中位EFS:31.6个月vs.20.8个月）[2]oIMpowerOIO是可切除NSC1C经手术切除、化疗之后辅助免疫治疗的HI期临床研究，结果证实对比最佳支持治疗，术后行阿替利珠单抗（PD-11抗体）辅助治疗可显著改善PD-11≥1%的∏~ΠIA期NSC1e患者的无病生存期（disease-freesurviva1z DFS）（中位DFS:未达到vs.35.5个月）和5年总生存（overa11SUrViVa1,0S）率（5年OS率：84.8%vs.67.5%）[3]β纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSC1C患者的新辅助治疗、阿替利珠单抗用于NSc1C 患者的术后辅助治疗已获得国家药品监督管理局批准。
非小细胞癌治疗方案
非小细胞癌治疗方案癌症是世界范围内面临的严重健康问题之一。
其中，非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）被认为是最常见的一种癌症类型。
NSCLC在早期通常没有明显的症状，因此大多数患者在被确诊时已进入中晚期阶段。
为了延长生存期和提高患者的生活质量，科学家和医生们一直在努力寻找最有效的治疗方案。
治疗NSCLC的方案有很多种，其中包括手术切除、放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
每一种方式都有其适应症和局限性，最佳的治疗方案通常是根据患者的具体情况和癌症的严重程度来确定的。
一般来说，手术切除是治疗NSCLC最常见的方式之一。
对于早期诊断的患者，手术切除可以消除肿瘤，同时保留肺部功能。
然而，手术对于部分患者来说可能不可行，因为肿瘤可能已扩散到其他器官。
在这种情况下，放射治疗和化疗通常会被作为替代选择。
放射治疗是利用高能射线来杀死癌细胞的一种方法。
这种治疗方式可以直接照射到肿瘤部位，以减少肿瘤的大小或停止其生长。
然而，放射治疗也可能对周围正常组织造成损伤，所以合理的剂量和治疗期限非常重要。
化疗是一种通过使用化学药物来杀死癌细胞的方法。
在NSCLC治疗中，化疗通常与手术切除或放疗联合使用，以消除可能遗留下的肿瘤细胞。
虽然化疗可以通过杀死癌细胞来减轻症状和延长生存期，但它也会对身体的健康细胞造成损害，导致一系列副作用。
因此，医生们需要根据患者的状况来权衡治疗效果和副作用。
除了传统的治疗方法外，靶向治疗已成为NSCLC治疗的一大突破。
靶向治疗通过识别和针对癌细胞上的特定变异基因或蛋白质进行干预。
这些靶向药物可以抑制癌细胞生长和扩散，并减少对正常细胞的损伤。
由于这种治疗方法的个体化特点，靶向治疗通常需要患者的肿瘤样本进行基因检测，以确定使用哪种靶向药物。
免疫治疗是近年来在NSCLC治疗中取得巨大突破的一种方法。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
目前，抗PD-1和抗PD-L1抗体是最常用的免疫治疗药物。
晚期非小细胞肺癌免疫治疗中面临的问题
临床肺科杂志2771年5月 第26卷第5期891晚期非小细胞肺癌免疫治疗中面临的问题杜静怡-肺癌是全世界最常见的癌症死亡原因，每年大约有102万人死亡9],其中非小细胞肺癌(doPcmaC cell luny cancar , NSCLC )占所有肺癌的 35% 至99%。
肺腺癌是NSCLC 中最常见的亚型，鳞癌是第二常见亚型9]。
化学疗法、放射疗法和外科技术的 进步导致晚期NSCLC 的无进展生存期(pppressiox-freesupivai , PFS )和总生存期(overall supivai , OS )显著提高,但OS 仍然很低。
针对程序性死亡蛋白1 (pppmmmed death -( , PD-S )/程序性死亡配体 1 (pppmmmed depth-/-and 1, PD-/1 / 的免疫检查点 抑制剂(immune chechpoini indibi —rs, ICQ )的出现，拓宽了晚期NSCLC 患者的治疗选择范围，且它们具有毒性小、疗效佳的特点。
但是并非所有的NS/LC 患者都能从--治疗中获益,这可能是由于缺乏理想的疗效预测标志物和不可避免的临床耐药所致。
本文将就--在晚期NSCLC 治疗方面面临的问题进行综述。
ICIs 疗效预测标志物--是一类新的癌症治疗药物,靶向抑制性免 疫检查点分子，如PD-1、PDE1或细胞毒性T 淋巴细胞抗原 4(cytotoxic T lymphocyta antiyeo-S , CTLA-2)，可以增强免疫系统的激活及抗肿瘤活性，在特定的患者中产生持久的应答9—/]o 近年来,--在 无阳性驱动基因突变的NSCLC 中的研究取得了重大进展。
--单药的疗效从二线到一线治疗均得到 了证实。
尽管如此，接受PD2/LDE1抑制剂治疗的晚期NSCLC 患者中，应答率仅约为32%，仍有相当一部分患者获益很小或没有获益。
因此,研究预 测ICQ 疗效的生物标志物是必要的。
非小细胞肺癌辅助免疫治疗的疗效评估标准
非小细胞肺癌辅助免疫治疗的疗效评估标准
非小细胞肺癌辅助免疫治疗的疗效评估标准包括以下几个重要指标：
1. 病理缓解率：主要通过手术后病理标本的评估来确定。
其中，显著病理缓解（MPR）是一个关键的指标，它指的是新辅助治疗后瘤床内的残存活肿
瘤细胞的百分比≤ 10%，无论淋巴结内有无活肿瘤细胞残存。
多项研究表明，达到MPR的患者生存期明显长于未达到的患者。
在新辅助免疫时代，
以免疫治疗为基础的单药或联合化疗用药方案与传统化疗相比显示出明显优势，多个临床试验表明，新辅助免疫单药治疗后肿瘤MPR率可达
17%\~45%，而免疫+化疗联合方案的MPR率可高达83%。
2. 无进展生存期和总生存期：MPR与较长的无进展生存期和总生存期高度
相关。
无进展生存期指的是从治疗开始到疾病进展或患者死亡的时间。
总生存期指的是从治疗开始到患者死亡的时间。
这两个指标可以反映患者的生存质量。
3. 肿瘤标志物水平：例如癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白片段（Cyfra21-1）等，这些指标可以在治疗前后进行监测，以评估治疗效果。
4. 影像学评估：通过CT、MRI等影像学检查可以观察肿瘤大小的变化，从而评估治疗效果。
5. 患者的生活质量：通过评估患者的症状、体力状况、生活质量等方面的改善情况，也可以反映治疗的效果。
需要注意的是，这些标准并不是绝对的，具体的疗效评估还需要结合患者的具体情况和医生的经验来进行综合判断。
同时，患者需要在治疗过程中保持积极配合，遵守医嘱，按时进行检查和治疗，以确保治疗的顺利进行。
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免疫治疗为晚期肺癌患者带来长期生存希望肺癌是目前中国乃至全球范围内最常见、最致命的恶性肿瘤，严重威胁人类健康，给社会经济发展带来了沉重的负担。
其中 80% ～ 85%为非小细胞肺癌 ( non-small-cell lung cancer， NSCLC)，是肺癌最常见的组织学类型。
尽管目前在肺癌的治疗上取得了巨大进步，逐步形成了以手术、放化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、中医药治疗等多学科联合的综合治疗模式，极大地改善了肺癌患者的预后。
但大多数肺癌患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会，肺癌的 5 年生存率仍然很低，预后极差。
近年来，随着不断深入研究肿瘤免疫逃逸机制，免疫治疗药物取得突破性进展，免疫检查点抑制剂已成为肿瘤治疗领域的研究热点。
多项研究免疫抑制剂的单药疗法和联合疗法在肺癌治疗中作用的临床试验正如火如荼地进行。
免疫系统具有识别肿瘤相关抗原和调节机体攻击肿瘤细胞的功能。
肿瘤的免疫治疗就是通过修复和增强机体免疫系统，从而达到控制并杀灭肿瘤细胞的目的。
免疫检查点阻断( immunecheckpoint blockadeICB) 作为一种新型的治疗方法，可以重塑肿瘤患者的免疫系统，增强免疫系统抗肿瘤能力，进而杀灭肿瘤细胞。
程序性死亡受体 1 ( programmed death receptor-1，PD-1) 及其配体程序性死亡配体 -1( pro- grammed death receptor-ligand1，PD-L1) 信号通路抑制剂是目前研究最多、使用最广泛的免疫治疗药物之一。
1992 年 PD-1 由日本京都大学本庶佑教授发现，是 CD28 免疫球蛋白超家族成员，也是一种重要的免疫抑制分子，主要在激活的 CD4+ T 细胞、CD8+T 细胞、自然杀伤 T 细胞、 B 细胞和活化的单核细胞表面表达。
它的配体包括 PD-L1 ( B7-H1 /CD273) 和 PD-L2( B7-DC /CD274)，肿瘤细胞以表达 PD-L1 为主。
1999 年 PD-L1 由中国科学家陈列平发现。
PD-1 与 PD-L1 结合形成一种 T 细胞抑制性通路，阻止 T 细胞的增殖和扩散。
这些因子在正常机体中表达，可以减轻免疫应答对周围组织的损伤，防止免疫相关疾病的发生。
但一些肿瘤细胞也会表达 PD-L1，形成免疫逃逸，减弱 T 细胞在肿瘤局部微环境中的免疫杀伤作用，促进肿瘤细胞生长。
因此，抗 PD-1/PD-L 信号通路可以通过打断该通路，恢复抗瘤 T 细胞的功能，杀伤肿瘤细胞。
大量临床研究已经证实 PD-1/PD-L1 抑制剂在晚期NSCLC患者的治疗上疗效显著。
此外，还发现 PD-L1 的表达水平和药物疗效有一定的相关性，一定程度上可作为判断肿瘤对药物敏感性的指标。
PD-1/PD-L1 抑制剂在 NSCLC中的临床应用抗 PD-1 抗体Nivolumab(纳武单抗 ) 是一种通过基因工程改造的，人类免疫球蛋白 IgG4 单克隆抗体。
其与 PD1 结合，可有效抑制 PD1 及其配体相互作用，增强 T 细胞抗肿瘤作用。
2015 年被 FDA批准用于含铂化疗后疾病进展的转移性 NSCLC患者。
在 129 例晚期 NSCLC患者的 I 期临床试验中， Nivolumab 用于三线及后线治疗的治疗率为 54. 3%，中位生存期为 9. 9 个月，当使用最佳有效剂量 ( 3 mg /kg ) 时，中位生存期可达 14. 9 个月CheckMate-063是评估 Nivolumab 单药治疗效果的Ⅱ期临床试验，对象为晚期耐药的肺鳞癌患者，且大多数患者已处于三线甚至后线化疗中。
研究结果表明，Nivolumab 单药治疗的客观缓解率 ( OOR) 为 14. 5%，中位生存期为 8. 2 个月，且 1 年生存率可达 40. 8%。
这些数据都远远优于晚期耐药肺鳞癌之前的研究数据。
因此， Nivolumab 成为了第一个被美国 FAD 通过的，用于治疗晚期肺鳞癌的免疫检查点抑制剂。
CheckMate-017 和 CheckMate-057 是两个研究 Nivolumab 疗效的Ⅲ期临床随机对照试验，以含铂化疗为基础的晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。
在 CheckMate-017中，272 例肺鳞癌患者在 Nivolumab 组和多西他赛组的中位总生存期分别为 9. 2 个月和 6. 0 个月，同时， Nivolumab 组的死亡风险减少了 41% ( HR = 0. 5，9 P = 0. 001) 。
此外，两组的客观缓解率分别为20%和 9%( P = 0. 008) ; 中位无进展生存期分别为 3. 5个月和2. 8 个月 ( HR = 0. 62，P< 0. 001 ) 。
CheckMate-057 研究的582 名患者中，两组的中位总生存期分别为 12. 2 个月和 9. 4 个月( HR = 0. 73，P = 0. 002) ，客观缓解率分别为 19% 和 12% ( P =0. 02) 。
但两组在中位无进展生存期上并无显著差别CheckMate-078 是第一个将我国晚期 NSCLC患者作为主要研究对象，将 Nivolumab 作为二线治疗的随机Ⅲ期临床试验，结果表明 Nivolumab 在亚洲人群中也有较好的疗效和安全性。
2018 年 6 月，中国药品监督管理局批准 Nivolumab 用于 EGFR 和 ALK 阴性的晚期或转移性 NSCLC的二线治疗。
有人猜测，能否将 PD-L1 的表达水平作为预测 Niv- olumab 疗效的标志物。
CheckMate-026 表明， Niv-olumab 并未能延长 PD-L1 阳性( TPS≥5%) 患者的无进展生存期和总生存期。
但能让高肿瘤突变负荷 ( tumor mutation burden ，TMB) 患者显著获益。
目前尚需要更多的研究找出能预测 Nivolumab 疗效的标志物。
Pembrolizumab(派姆单抗) 是一种有效的、高选择性的人源化的抗 PD-1 的 IgG4-kappa 单克隆抗体，通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路，利用自身免疫系统，杀伤肿瘤细胞。
不同于Nivolumab，Pembrolizumab 在晚期 NSCLC的一线治疗疗效显著。
KEYNOTE-001 是一个研究 Pem-brolizumab 单药治疗效果的 Ib 期临床试验。
结果表明 Pembrolizumab 的客观缓解率和缓解持续时间分别为 19. 4%和 12. 5 个月，中位无进展生存期和总生存期分别为 3. 73 个月和 12 个月。
且该试验的亚组分析表明，早期即使用 Pembrolizumab 治疗的肺癌患者，比后使用Pembrolizumab 的患者疗效更佳，两组的客观缓解率分别为24. 8%和 18. 0%，相差 6. 8%。
此外，对 PD-L1 阳性( TPS≥50%) 的患者来说，无进展生存期超过 12. 5 个月。
因此2015 年 10 月 2 日 FDA 批准将 Pembrolizumab 用于治疗 PD-L1 高表达 ( TPS ≥ 50%的) 病情恶化伴远处转移的 NSCLC患者，可用于含铂化疗期间或之后。
KEYNOTE-010是比较Pembrolizumab 和化疗在晚期 NSCLC患者中的疗效的临床随机对照试验。
研究对象为一线化疗后病情恶化的 PD-L1 阳性的NSCLC患者。
它同样用 PD-L1 的表达水平来预测Pembrolizumab 的有效性，最终得出结论Pembrolizumab 的最适剂量为 2 mg /kg，并且可以将 PD-L1 的表达水平作为衡量 Pembrolizumab 是否有效的一个指标。
KEYNOTE-024是另一个比较 Pem-brolizumab 和标准含铂化疗在 PD-L1 高表达的晚期 NSCLC患者中疗效的临床试验。
结果表明 Pembroli-zumab 组的无进展生存期与化疗组分别为 10. 3 个月和 6. 0 个月( HR = 0. 05，P<0. 001) ，比化疗组延长了 4. 3 个月。
此外 Pembrolizumab 组有更长的缓解持续时间和更高的客观缓解率，分别为 44. 8%和 27. 8%，且可明显降低治疗相关不良事件的发生率。
KEY-NOTE-02是1 一个在不考虑 PD-L1 表达情况下，将 Pembrolizumab 联合培美曲塞 /卡铂化疗和单独化疗分别作为一线治疗方案，比较两者在治疗晚期 NSCLC患者中的有效率和安全性的临床试验。
结果表明，肺腺癌患者中，两组的客观缓解率分别为 55%和 29%，无进展生存期分别为 13 和 8. 9 个月 ( HR = 0. 53，P=0. 01) ，同时可将死亡风险率降低47%。
KEYNOTE-189 在其基础上发现， Pembrolizumab 可显著提高 EGFR/ALK阴性非鳞 NSCLC的总生存期、客观缓解率和无进展生存期，且PD-L1 表达越高，获益越大。
KEYNOTE-04结2 果也表明，Pembrolizumab 在 PD-L1 高表达( TPS≥50%) 患者中更能显著提高总生存期，疗效更突出。
从这些研究结果来看 Pembrolizumab 更适用于PD-1、PD-L1 高表达的 NSCLC患者。
而 KEYNOTE-407显示，Pembrolizumab 联合卡铂 / 紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇与单用化疗相比，显著延长了总生存期和无进展生存期。
在PD-L1 高表达亚组中，无进展生存期更是延长到 8. 0 个月。
因此， Pembrolizumab 联合卡铂 / 紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇成为了转移性鳞状 NSCLC的一线治疗新标准。
抗 PD-L1 抗体Atezolizumab( 阿特珠单抗) 是一个全人源化的 IgG1 单克隆抗体，可靶向 PD-L1 蛋白。
其与 PD-L1 结合后可抑制 PD-L1，激活 T 细胞，杀灭肿瘤细胞。
同时，它也可以直接激活被抑制的免疫系清除肿瘤细胞。
早期非随机对照临床试验表明Atezolizumab 在晚期 NSCLC 患者的治疗中有显著的疗效，并且较少发生副作用。
POP- LAR是研究 Atezolizumab 作为肺癌二线治疗的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验，并将其与多西他赛作比较。
结果表明， Atezolizumab 组和多西他赛组的中位总生存期分别为 12. 6 和 9. 7 个月( HR = 0. 73，P = 0. 04) ，但无进展生存期没有显著差别，分别为 2. 7 和 3. 0 个月( HR= 0. 94) 。