02中枢神经系统药物汇编精品PPT课件
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1，2-位杂环稠合，可保留活性，稳定性增加；
3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而 毒性较低。
4，5-位双键一般为活性必需； N
5-位苯基为必需基团。
CH3 O
N
H O
N
Cl
N N
N
Cl
N
O2N
N
Cl
H
O
N
H
OH
N
地西泮
硝西泮
艾司唑伦
奥沙西泮
C环部分
5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活
4,5位骈入四氢噁唑环
HO N
Br
N
O
F
卤噁唑伦
HO N
Cl
N
O
CH3
Cl
美沙唑伦
以噻吩环代替苯环
C2H5
CH3
N
N
SN
N Cl
CH3
N
N
SN Br
N
Cl
依替唑伦
溴替唑伦
一、苯并二氮䓬类药物
构效关系
9
8
A
7 6
1
O
N2
B3
5 N4
C
A环部分
H O
N
I. 7-位引入吸电子 的-X、-NO2、-CF3 等可增强活性；
一、苯并二氮䓬类药物
地西泮的体内代谢过程
•C-3位羟基化生成temazepam； •N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam； •temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝 肾功能不良者使用，已广泛用于临床。
地西泮 diazepam
二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂 吡唑并嘧啶类：扎来普隆 zaleplon
二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂
吡咯酮类：佐匹克隆 zopiclone 无成瘾性和耐受性 “第三代催眠药”
第二节 抗癫痫药 Antiepileptics
癫痫病理
❖ 大脑功能失调综合症
▪ 由于大脑局部病灶神经 元兴奋性过高
结构母核： 苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内 酰胺环并合的母核
作用机制：
当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受 体时，则GABA就更易打开Cl通道， 促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、 抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药 理作用。
一、苯并二氮䓬类药物
代表药物： 地西泮－偶然获得的创新药物
N CH2NHCH 3
O
❖催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡 眠状态的药物。
❖ 两者并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量 时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。
分类
❖ 苯并二氮䓬类：地西泮，奥沙西泮，等 ❖ 巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等 ❖ 非苯二氮杂䓬类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等
一、苯并二氮䓬类药物
C2H5
CH2CH2 N
N
O C2H5
CH3 O
N
Cl
N
Cl
N
F
F
氟西泮
氟地西泮
7位引入NO2
H O
N
H O
N
O2N
N
O2N
N Cl
硝西泮
氯硝西泮
1,2位骈入三氮唑、咪唑——稳定性增
N
N N
加，活性增强
CH3
N
N
N
Cl
N
Cl
N
艾司唑伦
CH3 N N
N
Cl
N
Cl
三唑伦
阿普唑伦 H3C N
N
N F
咪达唑伦
第四章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
第四章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
1
镇静催眠药
2
抗癫痫药物
3
抗精神病药
4
抗抑郁药
源自文库
5
镇痛药
第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics
简介
❖镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精 神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。
（六）其他类
一、巴比妥类药物
结构特点： ➢环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 ➢5位双取代
O
R1 5 R2
O
H N
1
O
N H
3
P.21
一、巴比妥类药物
理化性质： ➢巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双 内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡
巴比妥酸
单内酰亚胺
双内酰亚胺
三内酰亚胺
一、巴比妥类药物
去甲地西泮
替马西泮 temazepam
奥沙西泮 oxazepam
一、苯并二氮䓬类药物
结构特点
9 8
1
N
NHCH3
2
3
Cl 7
65
6' 1'
N4 O
2'
5'
3'
4'
利眠宁（Chlordiazepoxide）
❖ N上的O和脒的结构都不 是活性必要部分
❖ 5位芳环上引入Cl,F、7 位引入NO2等吸电子基 可使作用增强
II. A环被其它杂环 （吡啶、噻吩） 取代，仍有较好 C2H5 的生理活性。
O2N
CH3
N
N
SN
N Cl
N 硝西泮
依替唑伦
B环部分
七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需 部分。
1-位引入-CH3可增强活性，当1-位-CH3 代谢脱 去时，仍保留活性；
2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降；
❖ 代谢研究：去甲基和氧 化
❖ 1,2位骈入三氮唑、咪唑 ❖ 4,5位骈入四氢噁唑环 ❖ 以噻吩环代替苯环
N上的O的结构与脒都不是活性必要部分
9 8
1
N
NHCH3
2
3
Cl 7
65
6' 1'
N4 O
2'
Cl
5'
3'
4'
利眠宁（Chlordiazepoxide）
CH3 O
N N
地西泮
5位芳环上引入Cl,F
Cl
N
合成
研 究 生 Stem bach设 计 了 苯 并 庚 噁 二 嗪
苯并庚噁二嗪
Cl 分子内亲核反应并扩环
N CH2N HCH3 NO
C H 3O N
Cl
N
N NHCH3
Cl
N O
喹 唑 啉 N－ 氧 化 物
地西泮
氯氮卓
一、苯并二氮䓬类药物
地西泮的水解特点：
•1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； •4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 •在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此， 4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。
▪ 产生阵发性放电 ▪ 并向周围扩散 ▪ 是一种常见的发作性神
经症状 ▪ 具有突发性、暂时性和
反复发作的特点。
癫痫的分类
❖ 大发作 ❖ 小发作 ❖ 精神运动性发作 ❖ 局限性发作 ❖ 癫痫持续状态
抗癫痫药物分类
（一）巴比妥类及其同型物 （二）环内酰脲类 （三）苯二氮杂卓类 （四）二苯并氮杂卓类 （五）脂肪羧酸类
理化性质： ➢酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳 酸钠溶液中生成钠盐。
性。
CH3 O
N
CH3 O
N
Cl
N
Cl
N
F
地西泮
氟地西泮
N N
COOC2H5
F
N
O
CH3
氟马西尼 （拮抗剂）
二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂 咪唑并吡啶类：唑吡坦 zolpidem
P.26
第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药
目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药
常用酒石酸盐
➢ 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性
3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而 毒性较低。
4，5-位双键一般为活性必需； N
5-位苯基为必需基团。
CH3 O
N
H O
N
Cl
N N
N
Cl
N
O2N
N
Cl
H
O
N
H
OH
N
地西泮
硝西泮
艾司唑伦
奥沙西泮
C环部分
5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活
4,5位骈入四氢噁唑环
HO N
Br
N
O
F
卤噁唑伦
HO N
Cl
N
O
CH3
Cl
美沙唑伦
以噻吩环代替苯环
C2H5
CH3
N
N
SN
N Cl
CH3
N
N
SN Br
N
Cl
依替唑伦
溴替唑伦
一、苯并二氮䓬类药物
构效关系
9
8
A
7 6
1
O
N2
B3
5 N4
C
A环部分
H O
N
I. 7-位引入吸电子 的-X、-NO2、-CF3 等可增强活性；
一、苯并二氮䓬类药物
地西泮的体内代谢过程
•C-3位羟基化生成temazepam； •N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam； •temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝 肾功能不良者使用，已广泛用于临床。
地西泮 diazepam
二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂 吡唑并嘧啶类：扎来普隆 zaleplon
二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂
吡咯酮类：佐匹克隆 zopiclone 无成瘾性和耐受性 “第三代催眠药”
第二节 抗癫痫药 Antiepileptics
癫痫病理
❖ 大脑功能失调综合症
▪ 由于大脑局部病灶神经 元兴奋性过高
结构母核： 苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内 酰胺环并合的母核
作用机制：
当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受 体时，则GABA就更易打开Cl通道， 促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、 抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药 理作用。
一、苯并二氮䓬类药物
代表药物： 地西泮－偶然获得的创新药物
N CH2NHCH 3
O
❖催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡 眠状态的药物。
❖ 两者并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量 时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。
分类
❖ 苯并二氮䓬类：地西泮，奥沙西泮，等 ❖ 巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等 ❖ 非苯二氮杂䓬类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等
一、苯并二氮䓬类药物
C2H5
CH2CH2 N
N
O C2H5
CH3 O
N
Cl
N
Cl
N
F
F
氟西泮
氟地西泮
7位引入NO2
H O
N
H O
N
O2N
N
O2N
N Cl
硝西泮
氯硝西泮
1,2位骈入三氮唑、咪唑——稳定性增
N
N N
加，活性增强
CH3
N
N
N
Cl
N
Cl
N
艾司唑伦
CH3 N N
N
Cl
N
Cl
三唑伦
阿普唑伦 H3C N
N
N F
咪达唑伦
第四章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
第四章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
1
镇静催眠药
2
抗癫痫药物
3
抗精神病药
4
抗抑郁药
源自文库
5
镇痛药
第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics
简介
❖镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精 神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。
（六）其他类
一、巴比妥类药物
结构特点： ➢环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 ➢5位双取代
O
R1 5 R2
O
H N
1
O
N H
3
P.21
一、巴比妥类药物
理化性质： ➢巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双 内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡
巴比妥酸
单内酰亚胺
双内酰亚胺
三内酰亚胺
一、巴比妥类药物
去甲地西泮
替马西泮 temazepam
奥沙西泮 oxazepam
一、苯并二氮䓬类药物
结构特点
9 8
1
N
NHCH3
2
3
Cl 7
65
6' 1'
N4 O
2'
5'
3'
4'
利眠宁（Chlordiazepoxide）
❖ N上的O和脒的结构都不 是活性必要部分
❖ 5位芳环上引入Cl,F、7 位引入NO2等吸电子基 可使作用增强
II. A环被其它杂环 （吡啶、噻吩） 取代，仍有较好 C2H5 的生理活性。
O2N
CH3
N
N
SN
N Cl
N 硝西泮
依替唑伦
B环部分
七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需 部分。
1-位引入-CH3可增强活性，当1-位-CH3 代谢脱 去时，仍保留活性；
2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降；
❖ 代谢研究：去甲基和氧 化
❖ 1,2位骈入三氮唑、咪唑 ❖ 4,5位骈入四氢噁唑环 ❖ 以噻吩环代替苯环
N上的O的结构与脒都不是活性必要部分
9 8
1
N
NHCH3
2
3
Cl 7
65
6' 1'
N4 O
2'
Cl
5'
3'
4'
利眠宁（Chlordiazepoxide）
CH3 O
N N
地西泮
5位芳环上引入Cl,F
Cl
N
合成
研 究 生 Stem bach设 计 了 苯 并 庚 噁 二 嗪
苯并庚噁二嗪
Cl 分子内亲核反应并扩环
N CH2N HCH3 NO
C H 3O N
Cl
N
N NHCH3
Cl
N O
喹 唑 啉 N－ 氧 化 物
地西泮
氯氮卓
一、苯并二氮䓬类药物
地西泮的水解特点：
•1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； •4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 •在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此， 4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。
▪ 产生阵发性放电 ▪ 并向周围扩散 ▪ 是一种常见的发作性神
经症状 ▪ 具有突发性、暂时性和
反复发作的特点。
癫痫的分类
❖ 大发作 ❖ 小发作 ❖ 精神运动性发作 ❖ 局限性发作 ❖ 癫痫持续状态
抗癫痫药物分类
（一）巴比妥类及其同型物 （二）环内酰脲类 （三）苯二氮杂卓类 （四）二苯并氮杂卓类 （五）脂肪羧酸类
理化性质： ➢酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳 酸钠溶液中生成钠盐。
性。
CH3 O
N
CH3 O
N
Cl
N
Cl
N
F
地西泮
氟地西泮
N N
COOC2H5
F
N
O
CH3
氟马西尼 （拮抗剂）
二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂 咪唑并吡啶类：唑吡坦 zolpidem
P.26
第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药
目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药
常用酒石酸盐
➢ 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性