第九章 口服固体制剂-片剂
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
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主要片剂及质量要点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级） 肠溶片 pH1.2不崩， pH6.8全崩 咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾
粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目 普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法
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三、关键生产工艺技术要点
（一）粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型 （脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒 径（均匀性）。
快速制粒、趁热整粒。 阴凉处保存、冷透，加入润滑剂。
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技术要点
基质应与主药充分熔融、崁合，特别是对于骨 架缓释片，释放均匀（一般10-15分钟）。
冷媒冷却应搅拌，否则应在锅壁结块。
冷却应骤冷，形成多个胶态晶核（防止药物析 出结晶）。
制粒温度要恰当：最佳40-45C,软材成团不粘 手，快速摇摆机制粒，趁热手工整粒。
制粒：筛网10-16目，片重0.1g以下用16目， 0.3g以上用12目。尼龙筛、镀锌铁丝网。颗粒 率：60%以下，颗粒结实度（手摇）
质控要点：粒度、黑点（油点）、水分（快速 水分仪，紧握成团、松开即散）
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2.高速湿法制粒
搅拌桨
切割桨
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高速湿法造粒
搅拌（低速、高速）-混合，切割（低速、高速）-制粒：快速（2-5分钟）、均匀、结实
国外工艺大量应用，国内应用较少（原因：成 本、产量、辅料稳定性）
药剂学课件固体制剂-1散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣
幼儿服用。
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性
散剂的制备
（一）散剂的制备工艺
物料前处理→粉碎→过筛→混合→ 分剂量→质量检查→包装储存
将物料加工成符合粉碎所 要求的粒度和干燥程度。
（二）粉碎
散剂的制备
固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成 适宜大小的颗粒或细粉的操作。
均匀混合的措施：
⑤形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，
在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低 共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水 合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚 等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。 此时尽量避免形成低共熔物的混合比。
混合方式与设备
其分类有如下三种方法： ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂； ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散； ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和 收敛等作用；
混合的影响因素
离析（segregation)是指可使已混合好的物料重 新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相 反的过程，妨碍良好的混合。
物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密 度）
设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内 部插入物，材质及表面情况等。）
操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、 混合比、混合机的转动速度及混合时间等。）
均匀混合的措施：
③组分的粘附性与带电性
一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫 底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带 电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面 活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。 ④含液体或易吸湿性的组分
药物制剂之口服固体制剂
口服固体制剂小问题：1.片剂有哪些种类？2.片剂的优点和缺点是什么？3.片剂中的辅料有哪些？4.片剂的质量检查包括哪些？5.片剂的制备工艺是怎样的？一、片剂生产工艺技术（书本P47）二、洁净区域划分（书本P57）粉碎与过筛（了解）1、粉碎的目的是为了：①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；②便于适应多种给药途径的应用；③加速药材中有效成分的浸出；④有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。
2、粉碎度粉碎度是固体药物粉碎后的细度。
常以未经粉碎药物的平均直径(d)，与已粉碎药物的平均直径(d1)的比值(n)来表示。
配料、混合（了解）•固体粉粒的混合一般有以下三种形式：(1) 对流混合由于容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的一种形式。
(2)扩散混合由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的一种形式。
(3)剪切混合由于固体粉粒各层之间的速度差而发生在各层之间的互相渗透而达到的一种混合形式。
制粒•需要制粒的原因：①消除粉末之间的空气；②增加压片原料的流动性；③消除处方中比重差异大的原辅料分层现象；④降低在压片过程中的细粉飞扬。
•制粒的方式有以下几种：（1）湿法制粒最传统的制粒方式。
（2）流化床制粒（3）干法制粒•当片剂中成分对水分敏感，或在干燥时不能经受升温干燥，而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜颗粒(亦称大片法)。
•采用预压缩或二次压缩的办法：称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。
•干法制粒另一种方法为滚压法：在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，加润滑剂后即可压片。
包衣的目的：①对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；②掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不适感；③有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包肠溶衣；④控制药物释放速度；⑤可防止复方成分发生配伍变化；⑥改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。
固体制剂口服的吸收过程 (2)
固体制剂口服的吸收过程
固体制剂口服的吸收过程包括以下几个步骤：
1. 服用固体制剂：固体制剂可以是片剂、胶囊、颗粒等形式，患者通过口腔将其服用。
2. 溶解：固体制剂在胃肠道中与胃酸和胆汁等消化液接触，并在一定程度上溶解。
溶解后的药物可以被吸收。
3. 吸收：吸收是药物从胃肠道进入血液循环的过程。
吸收
主要发生在小肠中，因为小肠具有大量的吸收表面积和丰
富的血供。
药物通常通过肠道上皮细胞的细胞间隙和细胞
膜进行吸收。
4. 经过肠壁：吸收后的药物在肠道上皮细胞内经过被动扩散、主动转运、膜载体等机制进入肠道上皮细胞内。
5. 经过肝脏首过效应：在经过肠道吸收后，药物进入门静脉系统后会先经过肝脏。
肝脏具有代谢功能，会将一部分药物代谢为活性代谢物或无活性代谢物。
这个过程称为肝脏首过效应。
6. 进入全身循环：经过肝脏首过效应后，药物进入门静脉系统的血液会通过肝脏，然后进入全身循环。
在全身循环中，药物会被输送到需要的组织和器官。
需要注意的是，口服药物的吸收受许多因素的影响，如药物的生物利用度、胃肠道的pH值、胃肠道排空时间、胆汁分泌、消化酶活性等。
另外，口服药物的制剂特性（如溶解度、颗粒大小等）也会影响吸收过程。
口服固体制剂
03 片剂（Tablets）
包衣：在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧
密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层，这个多功能保护层就叫做包衣。
包衣的种类： ① 糖衣 ② 薄膜衣--胃溶型和肠溶型
03 片剂（Tablets）
糖衣：系指在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。
1933年Robert P.Scherer 发明了滚模式全自动软胶囊机。 我国第一部软胶囊机是由北京航天工业部十五研究所和上海延安制药厂测绘研制，北京航天工业 部十五研究所率先制造出国产 RJNJ 2型滚模式全自动软胶囊机， 90年代后我国软胶囊事业得到迅猛发展，制备设备和制备软胶囊的企业像雨后春笋，快速增加， 软胶囊的生产企业几乎遍布全国各地。软胶囊剂品种已发展到40多个，出现了历史上罕见的“软 胶囊热”。 1995年。当时英国Bioprogress工业公司的两位科研人员在开发可溶性的防水尿布与卫 生巾新材料过程中意外发现了一种新材料，他们将其命名为“X胶”（英文名“Xgel”）。试验结 果表明，利用X胶加工的软胶囊制剂外膜具有高弹性和坚韧性。更可喜的是，X胶可任意添加藻酸 酯、PVA或其它各种成分以便改变软胶囊外膜的物理性能（如加工成水溶性，冷水可溶性以及非
04 胶囊剂（Capsules）----硬胶囊剂
000 → 00 → 0 → 1 → 2 → 3 → 4 → 5
04 胶囊剂（Capsules）
硬胶囊剂工艺流程
04 胶囊剂（Capsules）
04 胶囊剂（Capsules）
04 胶囊剂（Capsules）
质量要求
1.外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶 囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。
固体 制剂
（3）粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意劳动 保护，以免中毒。粉碎易燃易爆药物时，要注意防火 防爆。
粉体
粉体性质
粉体学理论在制剂中的应用
（一）粉体学的概念
微粉或称粉体，是指固体细微粒子的集合体。 研究微粉和构成粉体的各个粒子的理化性质的科学称为粉 体学。
（二）粉体的特性
1.粒子大小与测定 粒子的直径是以微米(μm)数为单位来 表示的。
通过以下措施来改善药物的溶出速度： （1）增大药物的溶出面积。通过粉碎减小粒径，增 大比表面积，提高亲水性，改善崩解等措施，是提高 溶解速度，以加快吸收速度的常用的有效措施之一。 （2）增大溶解速度常数。加强搅拌，以减少药物扩 散边界层厚度或提高药物的扩散系数。 （3）提高药物的溶解度。提高温度，改变晶型，制 成固体分散物等。
章节目标
2.熟悉
常见固体制剂（散 剂、颗粒剂、片剂 和胶囊剂）的制备 方法、设备结构与 制备过程。
1.掌握
粉碎、筛分、混合、制粒、 干燥、压片、包衣等单元操 作的过程原理与设备结构。
3.了解
口服固体制剂的体内 吸收过程，药物溶出 速度及其影响因素。 粉体学在固体制剂中 的应用。
固体制剂的特点：
①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产成 本较低，服用、携带方便；②多种固体制剂制备过 程中有类似的操作单元和操作过程，剂型之间有密 切的联系；③药物在体内首先溶解后，才能透过生 物膜，被吸收入血液循环中，具有相似的体内吸收 路径。
③h -ε法
（三）微粉化技术
（四）微粉学在药剂中的应用 1.微粉理化特性对制剂工艺的影响
2.微粉理化特性对制剂疗效的影响
（1）对混合的影响 （2）对分剂量的影响 （3）对可压性的影响 （4）对片剂、丸剂崩解的影响 （5）对药物疗效的影响 （6）对混悬性液体药剂的影响
口服固体制剂片剂生产工艺及技术解析
（三）速释片
分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒 口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯
帕坦、谷氨酸钠） 干法制粒、直接压片 超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基
纤维素 防潮性包装
设计与解决思路
水分控制：环境温湿度、原料、辅料自 身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干
基本生产工艺流程
物料预处理 普通、高速压片
直接压片 多层压片
塑料瓶 铝塑/双铝
制粒干燥 混合 压片 包衣
内包装
湿法制粒 干法制粒 一步/喷雾制粒 熔融制粒
糖包衣 薄膜包衣
符合GMP的生产工艺流程
上料系统 压片系统
分料系统
管道/
容器 制粒系统
混合系统 干燥整粒系统
真 空 上 料
黏合剂泵 入
包装系统
降低在压片过程中的细粉飞扬
分类 湿法制粒：物料+粘合剂—湿颗粒—干燥 干法制粒：热敏物料—滚压成片—破碎制粒 一步制粒：物料流化+粘合剂雾滴—干燥—成
粒 喷雾制粒：物料+粘合剂成（50-60%）溶液-
喷雾干燥 熔融制粒：物料+低熔点基质—熔融—骤冷
（薄片）（40C)—制粒（不干燥）-固体分散 技术
球磨机
依靠圆球自筒内 一定高度呈抛物线 落下撞击物料，及 物料、球、壁之间 的研磨及滚压作用， 实现粉碎。
万能磨粉机
物料受撞击和劈裂而粉粹（旋锤、钢齿)
水平圆盘式气流磨
压缩空气通过喷嘴，把 压强能转换成速度能， 产生高速气流，使通过 加料喷射器粉碎室的粉 体物料颗粒，互相激烈 碰撞、摩擦及粉碎室内 腔表面碰撞，从而达到 超微粉碎的目的。
口服固体制剂药用辅料的应用技术PPT课件
❖而用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂则称为吸 收剂，适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其 他液体而需吸收者。
❖一般两者通称为填充剂或填料（Fillers）。填充剂 广泛用于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。
❖ 4பைடு நூலகம் 乳糖
❖ 优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广 泛，因国内产量较少，价格较贵，应用不多。常用含有一分子 水的结晶乳糖(即α-含水乳糖)，无吸湿性，可压性好，性质稳 定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观；由喷 雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好， 可供粉末直接压片使用。国内多用淀粉、糊精、糖粉三者不同 比例（一般用7∶1∶1）的混合物代替乳糖。
一、 固体制剂简介
♣ 散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂等属于 常用的固体制剂，在药物制剂中约占70%。
❖ 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的 粉末状制剂，可外用也可内服。
❖ 胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或 密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
❖2. 糖粉
❖糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其 优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面
光滑美观。其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬
度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不
单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。另外，糖粉有引湿性，
酸性及碱性极强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性，故不
口服给药
崩解
溶解
片剂名词解释医学
片剂的解释一、概念片剂是指由药物与适宜的辅料制成的固体制剂，通常呈圆形或椭圆形。
片剂可以是口服制剂，也可以是外用制剂。
口服片剂是最常见的一种剂型，通常用于内服，而外用片剂则用于外部涂抹或贴敷。
二、特点片剂具有以下特点：1.剂量准确：片剂中的药物含量可以通过制备工艺进行精确控制，从而保证剂量准确。
2.稳定性好：片剂可以有效地保护药物免受光照、空气、水分等环境因素的影响，从而提高药物的稳定性。
3.方便使用：片剂易于携带、存储和服用，方便患者随时随地用药。
4.生物利用度高：片剂可以直接在胃肠道中溶解吸收，药物可以迅速进入血液循环，发挥治疗作用。
三、分类根据药物的性质和用途，片剂可以分为以下几种类型：1.普通片剂：含有一种或多种药物，适用于口服或外用。
2.缓释片剂：通过控制药物的释放速度，延长药物的作用时间，减少用药次数。
3.肠溶片剂：在肠道中溶解吸收，避免药物在胃酸的作用下失活。
4.口含片剂：在口腔中溶解吸收，适用于局部治疗。
5.外用片剂：用于外部涂抹或贴敷，适用于皮肤疾病、创伤等。
四、制备方法片剂的制备方法主要包括混合、制粒、压制和包衣等步骤。
1.混合：将药物和辅料按照一定的比例混合均匀。
2.制粒：将混合均匀的物料通过制粒机制成均匀的颗粒。
3.压制：将制粒好的物料通过压片机压制成片状固体。
4.包衣：将压制好的片剂表面包裹上一层衣膜，以增加药物的稳定性和口感。
五、在医学中的应用片剂在医学中的应用非常广泛，主要用于口服治疗和局部治疗。
口服片剂可以治疗各种疾病，如感冒、咳嗽、胃病、高血压等。
局部外用片剂可以治疗皮肤疾病、创伤、烧伤等。
教学课件第九章口服固体制剂片剂
3.5 结晶直接压片
崩解剂 • 原料粉碎→ 过筛————→
润滑剂 混合→压片
第四节 片剂的包衣
• 目的与意义
➢掩盖片剂的不良臭味
➢防潮、避光、隔绝空气以增加药物的 稳定性
➢控制药物在胃肠道的一定部位释放或 缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破 坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可 以包肠溶性薄膜衣
3.1.4.1 湿法制粒方法
• 流化制粒（流化喷雾制粒） 是药物粉
末在自下而上的气流的作用下保持悬浮 的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入 使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备 内可完成混合、制粒、干燥过程，又称 一步制粒。
3.1.4.2 喷雾制粒
• 喷雾制粒 由液体直接得到粉状固体颗粒；
适合于热敏性物料的处理；粒度范围约 在 30 至 数 百 微 米 ， 堆 密 度 约 在 200 ～ 600kg/m3 的 中 空 球 状 粒 子 较 多 ， 具 有 良 好的溶解性，分散性和流动性。缺点是 设备高大、气化大量液体，因此设备费 用高、能量消耗大、操作费用高；粘性 较大料液易粘壁而使用受到限制，需用 特殊喷雾干燥设备。
3.1.5 干燥
• 物料中水分的性质 a 平衡水分和自由
水分；b 结合水分和非结合水分。
• 干燥设备 a 厢式干燥；b 流化床干燥；
c 喷雾干燥器；d 红外干燥器；e 微波 干燥器。
3.1.6 整粒
• 过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗 粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由 于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网 的孔径一般比制粒时用的要小一级。整 粒常用筛网一般为12～20目。
口服固体制剂片剂生产工艺及技术要点解析
目录
• 口服固体制剂片剂概述 • 口服固体制剂片剂生产工艺流程 • 口服固体制剂片剂生产技术要点
目录
• 口服固体制剂片剂生产常见问题及解 决方案
• 新技术与新工艺在口服固体制剂片剂 生产中的应用
01 口服固体制剂片剂概述
定义与分类
定义
口服固体制剂片剂是指经过压制而成 的药物制剂，供口服使用。
色泽不一致
色泽不一致可能影响片剂的美观和质量。解决方案包括选 用色泽均匀的包衣材料，以及加强生产过程中的质量控制 和环境卫生管理。
05 新技术与新工艺在口服固 体制剂片剂生产中的应用
新型制粒技术
流化床制粒技术
利用流化床技术进行制粒，具有制粒均匀、效率高、减少污染等优点，适用于大规模生 产。
喷雾干燥制粒技术
液的粘度和稳定性。
包衣过程控制
03
控制包衣过程中的温度、湿度、转速等工艺参数，确保药片表
面均匀光滑、色泽一致。
04 口服固体制剂片剂生产常 见问题及解决方案
制粒过程中常见问题及解决方案
总结词
制粒过程中常见问题主要包括颗粒松散、颗粒过硬和颗粒大小不均等。
松散颗粒
当颗粒过于松散时，可能导致压片时片剂硬度不足。解决方案包括调 整制粒液的粘度和浓度，以及控制干燥温度和时间。
片重控制
确保每片药片的重量符合要求，偏差控制在允许范围 内。
硬度调节
根据药物性质和生产工艺要求，调节药片的硬度以确 保药片的稳定性和崩解性能。
包衣技术要点
包衣材料选择
01
根据药物性质和包衣目的选择合适的包衣材料，如薄膜衣、糖
衣等。
包衣液配制
02
根据包衣材料和工艺要求，配制合适的包衣液配方，控制包衣
药剂学 课件 固体制剂-1 (散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
药剂学课件固体制剂-1
什么是固体制剂？
1 体等形 成的实体制剂，具有一定的形态和质量稳 定性。
固体制剂易于保存、携带和使用，可精确 控制药物剂量，适合口服和局部应用。
固体制剂的分类
散剂
粉末或颗粒形式的固体药剂，通常需要配合 剂和包装。
• Chen B, et al. (2016) Granules manufacturing of pharmaceutical products by twin screw extruder continuous granulation: a literature review. J Pharm Sci. 105(4):1242-1252.
参考文献
• Smith A, et al. (2020) Solid dosage forms: from tablets to capsules. J Pharm Sci. 109(3):856-877.
• Wu X, et al. (2018) Coating techniques for applying drugrelease-controlling coatings to oral solid dosage forms. J Pharm Sci. 107(6):1424-1446.
应用场景
散剂常用于制备口服悬剂、 颗粒剂和散装药粉剂。
颗粒剂
1
定义和特点
颗粒剂是由小颗粒组成的固体药剂，易于吞咽和使用。
2
制备方法
颗粒剂可通过混合药物颗粒、粉末或制备悬浮剂后干燥而成。
3
应用场景
颗粒剂常用于制备口服胶囊和颗粒剂袋。
片剂
口服固体制剂生产工艺
口服固体制剂生产工艺口服固体制剂是指通过口服途径给药的固体制剂，主要包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
下面将介绍口服固体制剂的生产工艺。
首先，制剂设计。
通过对药物的性质和药效的要求进行评估，确定合适的给药形式和制剂配方。
根据药物的溶解度、溶出度、稳定性等进行药物选择和溶剂选择。
其次，原料准备。
将药物和辅料按照一定比例称量，并进行粉碎、混合和过筛等处理，确保各原料的粒度适中，均匀性好，以利于后续工艺的进行。
然后，制粒。
将粉碎好的药物和辅料加入制粒机中，通过力的作用使其成为颗粒状。
制粒有干法制粒和湿法制粒两种方法，干法制粒适用于粉末湿度低的药物，湿法制粒适用于粘性较大的药物。
接着，造粒。
将制粒好的颗粒通过造粒机进一步加工，使其成为适合于制剂制备的粒度。
然后，干燥。
制备好的颗粒需要进行干燥，以去除颗粒内部和表面的水分，提高颗粒的稳定性和质量。
接着，混合。
将干燥好的颗粒与其他辅料进行混合，通过搅拌均匀，确保颗粒与辅料的充分结合。
然后，压片。
将混合好的颗粒放入片剂机中，通过压制使其成型。
片剂机具有一定的压力和速度来确保片剂的质量。
接着，上光。
将成型好的片剂进行上光处理，以提高片剂的外观质量。
然后，包装。
将成型好的片剂放入包装机中，进行包装。
常见的口服固体制剂包装有胶袋包装和瓶装。
最后，质量控制。
对制备好的口服固体制剂进行质量控制，包括外观、尺寸、质量、稳定性等指标的检测，确保制剂符合药典规定的标准要求。
以上是口服固体制剂的主要生产工艺流程，每个环节都需要有严格的操作规范和质量控制，以确保制剂的质量和稳定性。
同时，根据具体药物的要求，制剂工艺也会有所不同。
在生产过程中，需要注意工艺参数的控制和各个环节之间的协同配合，以确保最终制备出的口服固体制剂达到预期药效。
固体制剂片剂
片剂生产工艺流程
粉 碎 原 辅 料
过 筛 粘合剂
流化制粒
干 混 干 压 制 粒 整 粒 总 混
包衣
包装材料
配 料
压 片Biblioteka 分 装包 装粘 合 剂
湿法制粒
干燥
润滑剂 崩解剂
内包装 材料
（一）湿法制粒压片法
粘合剂 主药 润滑剂
粉 碎
过 筛
造 粒
干 燥
整 粒
混 合
压 片
辅料
Wet granulation:将药物和辅料的粉末均匀后加 入液体粘合剂制备颗粒的方法。 优点：外形美观、流动性好、耐磨性强、压缩成形 性好。 缺点：热敏性、湿敏性、极易溶性等物料不易此法
3.要求
（1）片心
（2）衣层
二、片剂包衣的方法与设备
粘合剂(adhesives)
粘合剂是指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性， 从而使物料聚结成粒的辅料。 1.淀粉浆：价廉易得，粘合性良好，是首选的粘合 剂，适用于对湿热稳定的药物，常用量为8～15%。 制备方法有冲浆法和煮浆法。 2.纤维素衍生物：将天然的纤维素经处理后制成的 各种纤维素的衍生物。 1)甲基纤维素MC:用于水溶性和水不溶性物料的制粒 中，颗粒的压缩成形性好、且不随时间变硬。
4）α 乳糖lactose：无吸湿性，可压性好，片剂 光洁美观，性质稳定，可与大多数药物配伍， 喷干产品可直接压片. 5）可压性淀粉：具有良好的流动性、可压性、自 身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用， 是一种多功能辅料，常用于粉末直接压片. 6）微晶纤维素MCC：具有较强的结合力和良好的 可压性,可用于粉末直接压片。 7）其它：甘露醇、山梨醇、硫酸钙、磷酸氢钙等。
5)乙基纤维素EC:不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂 中，可作对水敏感性药物的粘合剂。常作缓、控 释制剂的包衣材料。
口服固体制剂的吸收过程及影响因素
口服固体制剂的吸收过程及影响因素口服固体制剂是指以片剂、胶囊剂、颗粒剂等固态形式给药。
它们在胃肠道中的吸收过程受到多种因素的影响。
了解这些因素对口服固体制剂的吸收和药效产生的影响，对药物治疗的有效性和安全性具有重要意义。
本文将就口服固体制剂的吸收过程及影响因素进行详细阐述。
1. 吸收过程口服固体制剂经由口腔进入消化道后，先进入胃，然后进入小肠。
胃中的制剂会发生溶胀现象，使得制剂变得柔软。
在胃中，部分药物会经过胃液的作用进行溶解，然后通过胃壁进入血液循环。
但绝大多数药物的吸收主要发生在小肠。
在小肠中，制剂会受到肠液的影响。
胆酸和胆汁可使药物发生乳化，提高其水溶性，促进吸收。
胰液和肠液中的酶可降解某些药物，使其更易被吸收。
此外，小肠的壁膜非常薄，毛细血管丰富，这也有助于药物的吸收。
吸收的最终步骤是药物通过肠壁进入门静脉系统，然后进一步转运到肝脏。
在肝脏中，药物可能会发生代谢作用，使药物发生分解或转化。
这就是所谓的“首过效应”。
部分药物在肝脏中被代谢后失去活性，这需要在制剂设计和药物剂量计算时予以考虑。
最后，药物会通过静脉系统运输到全身各个器官和组织，发挥其药理学作用。
因此，口服固体制剂的吸收过程是一个复杂的生物过程。
2. 影响因素下面将介绍几个影响口服固体制剂吸收的重要因素。
2.1 药物的性质药物的溶解度、分子量、脂溶性等性质会影响其吸收。
溶解度对药物的吸收至关重要，只有在溶解的情况下，药物才能在溶液中以分子形式存在。
溶解度低的药物吸收较差，延缓其作用的发挥。
分子量较大的药物会受到肠黏附的影响，难以通过小肠壁进行吸收。
脂溶性较好的药物更容易穿过细胞膜，从而更易被吸收。
2.2 肠道环境胃酸和胆汁的分泌对药物的溶解和吸收起着重要作用。
酸性药物在胃酸的作用下更易溶解，吸收较好。
而碱性药物则常常需要通过肠镇痛剂来中和胃酸，以提高其溶解度和吸收效果。
胆汁的存在可促进药物的乳化和吸收。
2.3 药物与食物的相互作用食物摄入可影响药物的吸收。
固体制剂相关知识培训
口服固体制剂相关知识
一、 固体制剂的分类
1. 片剂：美洛昔康片、格列吡嗪缓释片
2. 胶囊：罗红霉素胶囊、百乐眠胶囊
3. 颗粒剂：脉络通颗粒、清平颗粒
4. 散剂：蒙脱石散
二、工艺流程图
批注1：配料是什么意思？将原料与辅料分装称量至处方量。
批注：
批注：
批注： 批注：
批注：
批注：批注：
电子台秤〔1〕电子台秤〔2〕
批注2：对称量后的物料投入湿法制粒机，先进展预混，使其成为均匀的混合粉末。
批注3：制粒分干法制粒，湿法制粒〔流化制粒，传统制粒〕。
制粒就是在混合物料中参加粘合剂通过粘结作用制成湿颗粒。
GEA湿法制粒流化床枯燥生产线
一步制粒机
批注4：分别为湿整粒，干整粒。
目的都是使颗粒粒度更小，更均匀。
-颗粒剂的工艺有所区别。
在湿法制粒机中制得“手握成团、轻压即散〞的软材，再把软才参加到摇摆式颗粒机中，通过滚动挤压的方式，挤压出条状、颗粒状颗粒。
摇摆式颗粒机
批注5：常见的枯燥方式分为两种、烘箱枯燥与流化枯燥
烘箱、烘车及托盘
流化床原理图
批注6：片剂使用压片机〔根据品种需要使用包衣机进展包衣〕、胶囊使用充填机、颗粒剂散剂使用灌装机。
包衣生产图包衣机实物图
压片机用冲头
内包装：先将硬片加热通过模具热压合，然后通过压缩空气鼓吹成型，药片或胶囊装填后，铝箔与硬片热压合密封，加工成板装半成品铝箔硬片〔PVP〕。
口服固体制剂
口服固体制剂口服固体制剂分类与介绍概述固体剂型的制备工艺流程图分类散剂颗粒剂0102胶囊剂04片剂03丸剂05膜剂、贴膏剂0306概述：系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
工艺流程药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂质量要求：散剂中药物应为粉末，根据医疗需要及药物性质不同，其细度应有所区别。
除另有规定外，一般内服散剂应通过5～6号筛；用于消化道溃疡病应通过7号筛；儿科和外用散剂应通过7号筛；眼用散剂则应通过9号筛。
01概述：借机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作，或是借助其他方法将固体药物碎成微粉的操作。
粉碎目的：增加药物表面积，促进溶解与吸收，提高生物利用度；便于调剂和服用；加速有效成分的浸出或溶出；为制备多种剂型奠定基础。
方法：干法粉碎（水分＜5%。
串油粉碎等）；湿法粉碎（胶体磨、水飞法）；低温粉碎；超细粉碎等。
01概述：将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称。
以含量的均一性为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合方法：打底套色法；等量递增法；低共融配研法01概述：分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。
分装方法：目测法（估分）、重量法、容量法。
散剂装量差异概述：是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒、混悬型颗粒和泡腾性颗粒。
可直接吞服亦可用温水冲服。
工艺流程：主药辅料粉碎过筛混合粘合剂或润湿剂制粒干燥整粒质量检查包衣分剂量颗粒剂制粒方法：湿法制粒、干法制粒湿法制粒：是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
它包括挤压制粒、转动制粒、流化制粒和搅拌制粒等。
湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒方法1、挤压过筛制粒：握之成团、触之即碎2、转动制粒3、高速制粒4、一步制粒：流化沸腾制粒、喷雾干燥制粒板蓝根颗粒糖粉100目混合粉末软材10目（1号）干燥65目（4号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛50%、70%乙醇板蓝根浸膏干法制粒：指将药物与辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。
02-口服固体
口服固体剂型药物剂型——口服固体１.口服固体的种类２.片剂３.胶囊剂４.其他1固体制剂的共同特点是与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便;固体制剂共同的吸收路径是将固体制剂口服给药后，须经过药物的溶解过程，才能经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中而发挥其治疗作用。
特别是对一些难溶性药物来说，药物的溶出过程将成为药物吸收的限速过程。
口服固体的种类片剂：药物与辅料均匀混合后压制而成的片状或异形片状的固体制剂。
胶囊剂：指将药物填装于空心胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
其他：散剂、颗粒剂、滴丸剂二:片剂的特点：①能适应医疗预防用药的要求；②分剂量制剂，剂量准确，应用方便；③固体制剂，体积小，携带和储运方便；④生产的成本较低⑤便于识别，片面上可压出主要名称或具不同颜色，以示区别，避免差错等。
不足之处：①婴、幼儿及有的老年人服用困难；②需要在体内经过一个崩解过程；③需经胃肠道吸收，受消化酶影响等；片剂片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。
很多人并不是把药片从铝箔包装里挖出来，而是把一板药的包装一片片剪开，但是吃的时候又没有看清，就连药片带铝箔包装一起吞下去了。
有些人是直接嘴巴对着铝箔吸，嘴唇可能割伤。
三:胶囊剂硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸)、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂，供口服应用。
根据药物剂量的大小，可选用规格为000、00、0、1、2、3、4、5的8种硬胶囊胶囊的服用方法:1.服药姿势：对于一些胶囊类药物，仰头服用则不太合适。
因为仰头吞服时胶囊易浮在水面，很容易造成水先咽下，胶囊后咽下，使胶囊粘在食道黏膜上，造成不适。
正确的方法是稍微低一点头，将胶囊和水一起吞咽下去。
如果感到喉内有异物，应尽快喝大量凉水。
2.服药水温：胶囊剂不能用热水送服。
因为热水送服会使胶囊快速溶化，胶囊皮极易粘在喉咙或食道里，胶囊溶化后药物易刺激食道甚至造成食道灼伤，造成不良反应，从而减弱或失去了胶囊剂应有的作用。
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一、片剂的种类
• 口服片 • 口腔用片 • 外用片 • 其它
二、片剂的特点与质量要求
• 特点 性质稳定、携带与使用方便、机械化程 度高、成本低、产量高、分剂量准确 需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、 婴儿与昏迷病人不能服用 • 质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度适 宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶 出度符合规定
3.1.4.3
液相中晶析制粒法
• 液相中晶析制粒法 使药物在液相中析 出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作 用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的 形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法， 简称球晶制粒法。
3.1.5
干燥
• 干燥 利用热能使物料中的湿分（水分或 其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带 走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的 操作。 • 目的与意义 使物料便于加工、运输、 贮藏和使用，保证药品的质量和提高药 物的稳定性。并不是干燥后水分含量低 越好，应根据情况适当控制水分含量
3.1.8
• 影响片剂成型的因素
压片
原、辅料性质的影响 a 可压性； b 熔点； c 结晶形态与结晶水； d 粒度； e 亲水性； f 可溶性成分的“迁移”。 压力的影响 水分的影响 一般控制在3%左右
3.1.8
粘合剂的影响 崩解剂的影响 润滑剂的影响
压片
3.2
干法制粒压片
• 滚压法 原辅料混合→ 压成薄片 → 碾碎 → 整粒→ 压片 • 重压法 原辅料混合 →压大片（压片机，压力 较大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不计外 形）→碎解（以摇摆式颗粒机碎解） → 整粒→压片
3.1.5
干燥
• 物料中水分的性质 a 平衡水分和自由 水分；b 结合水分和非结合水分。 • 干燥设备 a 厢式干燥； b 流化床干燥； c 喷雾干燥器； d 红外干燥器； e 微波 干燥器。
3.1.6
整粒
• 过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗 粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由 于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网 的孔径一般比制粒时用的要小一级。整 粒常用筛网一般为12～20目。
3.1.4.1
湿法制粒方法
• 转动制粒 在药物粉末中加入一定量的 粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下 使粉末结聚成球形粒子的方法 • 高速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘 合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅 拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的 方法 • 湿法混合制粒 将混合、制软材、分粒 与滚圆制粒一次完成。
5.1
压片过程可能出现的 问题和解决方法
• 松片 片剂硬度不够， ⒈调整压力；⒉增加粘合剂 • 裂片 粘合剂选择不当、细粉过多、压力过 大等
• 粘冲 含水量过多、润滑剂使用不当、冲头 表面粗糙和工作场所湿度过高 • 崩解迟缓 崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、 粘合剂粘性太强、压力过大等
• 片面不平（糖衣） 撒粉太多，温度过高衣层未干就包第 二层（改进操作方法，做到低温干燥， 勤加料，多搅拌 ） • 起泡（薄膜衣） 固化条件不当，干燥速度过快（掌握 成膜条件，控制干燥温度和速度）
• 皱皮（薄膜衣） 选择衣料不当，干燥条件不当（更换 衣料，改善成膜温度） • 不能安全通过胃部（肠溶衣） 衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械 强度不够（选择衣料，重新调整包衣 处方）
3.1.8
压片
• b 加润滑剂与崩解剂 润滑剂常在整粒 后用细筛筛入干颗粒中混匀。崩解剂应 先干燥过筛，在加入干颗粒中（外加法） 充分混匀，也可将崩解剂及润滑剂与干 颗粒一起加入混合器中进行总混合。
3.1.8
压片
• 计算片重 有两种方法： a 根据颗粒中 主药含量，可按下式计算片重： 每片颗粒重=（每片主药含量（标示量） /测得颗粒中主药含量（%））*主药含量 允许误差范围 %+ 压片前每片加入的平均 辅料量； 此公式适用于投料时未考虑制粒过程中 主药的损耗量。
3.5
结晶直接压片
崩解剂
• 原料粉碎→ 过筛————→ 润滑剂 混合→压片
第四节
片剂的包衣
• 目的与意义 掩盖片剂的不良臭味
防潮、避光、隔绝空气以增加药物的 稳定性 控制药物在胃肠道的一定部位释放或 缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破 坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可 以包肠溶性薄膜衣
• 目的与意义 可将两种有配伍变化的药物成分分别
3.1.7
压片
• 压片前干颗粒的处理 a 挥发油或挥发 性物质 挥发油可加在润滑剂与颗粒混 合后筛出的部分细粒中，或加入直接从 干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全部 干颗粒混匀。若挥发性药物为固体（如 薄荷脑）或量较少时，可用适量乙醇溶 解，或与其它成分混合研磨共熔后喷入 干颗粒中，混匀后，密闭数小时，使挥 发性药物渗入颗粒。
3.1.2
• 药筛分类
过筛（筛分）
药筛分两种：a 冲眼筛（模
压筛）；b 编织筛
• 筛分设备
a
摇动筛； b 振荡筛
3.1.3
混合
• 目的与意义 混合的结果影响制剂的外 观质量及内在质量。理想的混合操作是 保证制剂产品质量的重要措施之一。 • 混合机理 a 对流混合 ; b 剪切混合 ; c 扩散混合 • 影响混合的因素 a 物料的粉体性质 b 设备类型的影响 c 操作条件的影响
糖浆 用作粉层的粘结与包糖衣层； 可加入 0.3% 左右的食用色素或 0.1% 以 上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g), 或84%(g/ml)。
• 包糖衣材料 粉衣层 滑石粉
打光剂
川蜡
• 包糖衣过程 隔离层 → 粉衣层 → 糖衣层 →
有色糖衣 → 打光
4.2
• 包薄膜衣材料
薄膜衣料
第九章 片剂
• 第一节 • 第二节 • 第三节 • 第四节 概述 片剂辅料 片剂的制备 片剂的包衣
• 第五节
压片及包衣过程中易出现的问 题及解决办法
• 第六节
• 第七节
片剂的质量检查
片剂的包装与贮存
• 第八节
片剂的制备举例
第一节 • 片剂定义
概述
片剂（Tablet) 系指药物与适宜的辅料通过制剂技 术制成的片状或异型片状制剂， 主要供口服使用。 目前应用最广泛的制剂品种。
喷雾制粒 液相中晶析制粒法
3.1.4.1
湿法制粒方法
• 挤压制粒 a 制备软材 将原辅料混合 均匀后，制得干湿程度恰好的软材；软 材是湿法制粒是否成功的关键。软材干 湿程度的判断：紧握成团不粘手，手指 轻压能裂开。 b 制备湿颗粒 软材挤压 过筛制得。 c 方法与设备 ①螺旋挤压 式②旋转挤压式③摇摆挤压式
干法制粒压片 空白颗粒压片 粉末直接压片
结晶直接压片
3.1
原料 稀释剂 吸收剂
湿法制粒压片
混合
粉碎 过筛 混合
润湿剂、粘合剂、崩解剂
制粒
干燥 整粒
颗粒
混合
润滑剂、崩解剂、挥发性成分
压片
(包衣)
质量检查
片剂
3.1.1
粉碎
• 目的与意义 目的：减少粒径，增加比 表面积。 意义：①提高难溶性药物的溶 出度和生物利用度；②提高制剂质量， 如混悬液的分散性与稳定性、提高软膏 剂的药效和流变性等；③有利于制剂中 各成分的混合均匀，因混合度与各成分 的粒子径有关；④有助于从天然药材中 提取有效成分等。
3.1.3
• 混合设备 A 容器旋转型 B 容器固定型
混合
a 水平圆筒型混合机; b a 搅拌槽型混合机 ; b
V型混合机; c 双锥形混合机; 锥形垂直螺旋混合机;
3.1.4
制粒
• 把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料 经加工制成具有一定形状与大小粒状物 的操作。
湿法制粒：挤压制粒；转动制粒；
高速搅拌制粒；湿法混合制粒； 流化制粒（流化喷雾制粒）
3.3
空白颗粒压片
• 辅料 → 湿法制粒→ 干燥→ 整粒
主药、崩解剂 ———————→ 混合→ 压片 润滑剂
3.4
粉末直接压片
• 原辅料→ 混合→
压片 粉末直接压片辅料 微晶纤维素、无 水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨 醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和 淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择 微粉硅胶等
3.1.8
压片（计算片重）
b 按颗粒重量计算片重： 片重 = （干颗粒重 + 压片前加入的辅料重）
/应压片数；
照此公式计算片重，投料时应计入原料 的损耗。
3.1.8
压片
• 压片机 1 撞击式单冲压片机 100片/分；适用 于新产品试制或少量生产。单侧加压 （上冲加压）压力分布不够均匀，易出 现裂片，且噪声较大。2 旋转式多冲压 片机 16 、 19 、 27 、 33 、 55 、 75 冲等； 加料方式合理，压力分布均匀，能量利 用合理，生产效率较高，ZP-33型双流程 压片机，每分钟可生产900～1600片。
第二节
• 稀释剂与吸收剂 • 润湿剂与粘合剂 • 崩解剂 • 润滑剂 • 其它辅料
片剂辅料
第三节
•制法分类 制粒压片
片剂的制备
湿法制粒压片（3.1） 干法制粒压片（3.2） 空白颗粒压片（3.3）
直接压片
粉末直接压片（3.4） 结晶直接压片（3.5）
对湿、热稳定的 湿法制粒压片
药 物
对水、热不稳定，有吸湿性 或采用直接压片法流动性差的 对湿、热不稳定 且剂量小（＜25mg） 结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好
• 片重差异过大 颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等
• 变色或色斑
颗粒过硬、混料不匀等
• 麻点 润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿 受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量 多、冲头表面粗糙等 • 迭片 出片调节器调节不当、上冲粘片等
5.2
包衣过程可能出现的 问题和解决方法
• 糖浆不沾锅（糖衣） 锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂 一层热糖浆，撒一层滑石粉） • 色泽不匀（糖衣） 片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅 匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片 面上析出过快，衣层未干就加蜡打光 （针对原因予以解决）