口服固体制剂常用辅料性质和用法

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常用辅料性质用法一览表
辅料类型 作用 常见辅料 淀粉 蔗糖 特性 廉价、性质稳定,吸湿性小,遇水膨胀,压缩成型性不好,单独用易松片,常与适量糖粉或糊 精等合用以增加其粘合性及片剂的硬度 使用前经低温干燥而成,粘合力强,可增加片剂硬度,使片剂表面光洁美观而不影响崩解度, 味甜,可改善口感,但糖粉吸湿性较强,纯度差的糖粉吸湿性更强,多用于口含片,咀嚼片, 溶液片等 可溶于水,水溶液具较强的粘性,作稀释剂用时应控制用量,以防止颗粒过硬而造成片面出麻 点等现象和影响片剂的崩解。应用于小剂量片剂时常用糊精、淀粉、糖粉适宜比例的混合物作 稀释剂,使用不当常影响药物的溶出度等 中性,有较好的防潮性,制成的片剂外观光洁,硬度和崩解度均好,对药物无吸附作用,常用 作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。常含两分子结晶水,升温会逐渐失水,在使用时应控制湿 颗粒的干燥程度,以70℃为宜。对某些药物(四环素类)在胃肠道的吸收有干扰作用 性质类似于硫酸钙,中性,不溶于水,无引湿性,具有良好的流动性和稳定性,价廉,但可压 性差,仅用于制湿颗粒,可用作稀释剂和吸收剂。可用于大部分有机碱盐、水溶性维生素类、 巴比妥酸盐类药物 比表面积大,常用作油类和含油类浸膏等的吸收剂,亦可用作低共熔混合物的阻滞剂或吸收剂 。呈碱性,久置空气中易吸收水和二氧化碳,久贮结块 轻微吸湿性,可压性较好,用作片剂的稀释剂和吸收剂。但本身为制酸药物,作吸收剂时要注 意用量适度。此外,对酸性药物有配伍变化
泡腾崩解剂
蒸馏水 润湿剂 本身无粘合作用,使物料 润湿以产生足够强度的粘 性以利于制成颗粒的液体 乙醇
糖粉与糖浆
干粘合剂,蔗糖的水溶液糖浆常用浓度为50-70%(g/g),粘合力强,适用于质地疏松和易失结 晶水的药物。强酸强碱药物能引起蔗糖的转化而产生吸湿性,不利于压片 粘合剂或润湿剂,将淀粉混悬于冷水,加沸水或加热(冲浆法与煮浆法)使糊化而成,除淀粉 浆本身的粘性外,药物逐渐吸收其中水分被润湿后也可产生一定的粘性。适于对湿热稳定的药 物压片;常用浓度5%-30%,但以10%最为常用。制粒时控制温度,太高则不利于药物成分及淀粉 的稳定,太低则成块不易分散搅匀。在搅拌过程中逐渐冷却,粘性增大,使各组分粘合成软材 稍有特殊臭味,优良的粘合剂,其水溶液、醇溶液及固体粉末都可应用;PVP干粉适合做直接压 片的干燥粘合剂。一般用量为片剂总重的0.5%~2%,片剂常用的K30型其平均分子量为60000,10% (w/w)的水溶液具一定的粘度。对湿热敏感的药物,可用PVP的有机溶液,避免水分影响又可 在较低温度下干燥。对疏水性药物,可用PVP水溶液,易于均匀润湿还能使疏水性药物颗粒表面 具有亲水性,有利于药物的崩解和溶出。亦可作为咀嚼片的优良粘合剂 HPMC:分散剂、增稠剂、薄膜衣和片剂的粘合剂,压制的片剂外观、硬度好,崩解迅速,溶出 度好,在储存期间无变化。用作粘合剂常用浓度2%~5%,粘度为5~50cPa· s,用量一般为处方量 的1%~4% 此类辅料随型号、规格的变化,其粘度等物理性质发生变化,故应控制型号和规格。作为粘合 剂时常用浓度为2%-10%,选择纤维素衍生物作粘合剂,要注意粘性过强对崩解度的影响 EC乙醇溶液:作为对水敏感的药物的粘合剂,主要用作缓释制剂的粘合剂 10%-20%明胶溶液或10%-25%阿拉伯胶溶液,粘性强,应保温适用以防凝胶,所制成的片剂硬度 大,适用于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物 干粘合剂,亦可配成糊精浆做粘合剂 优良润滑剂,不溶于水,触摸有细腻感,松密度小,比表面积大,与颗粒混匀后分布均匀而不 分离,附着于颗粒表面,减少颗粒与冲模之间的摩擦力,压片后片面光洁美观,用量过大时由 于其疏水性会使片剂的崩解溶出迟缓或产生裂片,一般用量为0.3~1%。碱金属硬脂酸盐呈碱性 反应,不宜使用 优良的助流剂,用作粉末直接压片的助流剂,轻质白色粉末,无臭无味,比表面积大,对药物 有较大的吸附力,亲水性能强,用量在1%以上可加速片剂的崩解,利于药物的吸收 喷雾干燥制得的粉末,溶于石油或热的异丙醇,几乎不溶于水,在片剂和胶囊剂中作润滑剂, 应用时将其溶解于轻质石蜡或己烷中,再将此溶液喷于干颗粒上以利于均匀分布,常与滑石粉 混合。 良好润滑效果,片剂的崩解和溶出不受影响。当可溶性片剂中不溶性残渣发生溶解困难时,为 提高其水溶性往往也使用此类高分子聚合物 水溶性表面活性剂,具有良好的润滑作用,能增加片剂的机械强度并能促进片剂的崩解和药物 的溶出。十二烷基硫酸镁的润滑作用较滑石粉、PEG及十二烷基硫酸钠都好。片剂中加入硬脂酸 镁往往使崩解延长,如加入适量十二烷基硫酸镁可加速崩解,但用量过多反而降低介质表面张 力不利于崩解 优良助流剂也用于抗黏剂和润滑剂,有较好的滑动性,可将颗粒表面凹陷处填满补平,减低颗 粒表面的粗糙性,从而降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性。不溶于水,但有亲水性,对片 剂的崩解作用影响不大。粒细而比重大,附着力较差,常用量1%~3%。与硬脂酸镁合用兼具助流 抗粘作用
乳糖
Hale Waihona Puke Baidu
预胶化淀粉(可压性 具有良好的流动性,可压性和自身润滑性,制成的片剂具有较好的硬度,崩解性好,释药速度 淀粉) 快,有利于生物利用度的提高,在粉末直接压片时最为常用
崩解剂
干燥淀粉是毛细管形成剂,是亲水性物质,可增加孔隙率而改善片剂的透水性,为最广泛应用 的崩解剂。适用于不溶性或微溶性药物,因为可溶性药物遇水溶解产生溶解压,使片剂外面的 干淀粉 水不易通过此溶液层面进入片剂内部,阻碍了片剂内部淀粉吸水膨胀。使用前100~105℃干燥使 含水量<8%,用量为干颗粒的5%~20%。 吸水性极强,吸水后可膨胀至原体积的300倍,是极好的崩解剂。本品还具有良好的流动性和可 羧甲淀粉钠(CMS- 压性,可改善片剂的成型性,增加片剂的硬度。具有良好的润湿性和崩解作用,可加快药物的 Na) 溶出。既可用于直接压片,又适用于湿法制粒压片,其用量一般为片剂重量的1%-6%,最常用量 为2% 在水中不溶,可吸水溶胀,比表面积和孔隙率都很大,故具有较大的吸水速度和吸水量。其吸 低取代羟丙基纤维素 水溶胀性较淀粉强,膨胀度随取代基百分比的增加而增加。用量一般为2%-5%。在片剂中可在制 促进片剂在胃肠液中迅速 (L-HPC) 粒前加入,也可加入干颗粒中应用 裂解成细小粒子的辅料 (崩解速率是外加法>内 是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交联物。本品为白色粉末,流动性好,不溶于水,但在水中可以 外加法>内加法,溶出速 交联聚维酮(PVPP) 迅速溶胀,吸水膨胀体积可增加150%-200%,比表面积较大,吸水速度快,加上强烈的毛细管作 率是内外加法>内加法>外 用,水能迅速进入片剂中,促使其膨胀崩解,为性能优良的崩解剂,用量可为片剂的1%-4% 加法) 为水溶性纤维素的醚,约有70%的羧基为钠盐型,具有交大的引湿性,由于交联键的存在,不溶 交联羧甲基纤维素钠 于水,在水中能吸收数倍量的水膨胀而不溶化,具有交好的崩解作用和可压性。与羧甲基淀粉 (CC-Na) 钠压制的片剂,崩解作用更好,用量可为0.5% 表面活性剂 增加片剂的润湿性,使水分易于渗入片剂,从而加速崩解,适用于疏水性和不溶性药物。常用 聚山梨酯80、帕洛沙姆、十二烷基硫酸钠等,但若表面活性剂选择不当或用量不当则会影响片 剂的崩解 一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸、碱系统。最常用的酸、碱系统是枸橼酸或酒 石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成。泡腾崩解剂的作用很强,在生产和贮存过程中,要严格控制水 分,一般在压片时临时加入或将两种成分分别加于两部分颗粒中,临压片时混匀 当物料(中药浸膏或其他含粘性成分的物料)中含遇水产生粘性成分时,用水润湿即可诱发其 粘性而制成适宜的颗粒。适用于对水稳定的药物,但干燥温度较高,在处方中水溶性成分较多 者时可能出现发黏,结块和湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象,此时最好选择低浓度的淀粉 浆或不同浓度的乙醇水溶液以克服上述不足 凡药物本身有粘性,但遇水变质或润湿后粘性过强造成制粒困难,或制成的颗粒干后变硬,片 剂不易崩解或片面产生麻点,中药浸膏的制粒常用乙醇-水溶液做润湿剂。药物的水溶性大,粘 性强,气温高时,乙醇的浓度应稍高。随着乙醇浓度的增多,湿润后所产生的粘性降低,制得 的颗粒比较松散,压成的片剂崩解较快。常用浓度为30%-70%,迅速搅拌,立即制粒,减少挥发
淀粉浆
粘合剂
指对无黏性或黏性不足的 聚乙烯吡咯烷酮(聚 物料给予黏性,从而使物 维酮PVP) 料聚结成粒或压缩成型的 具有粘性的固体粉末或粘 稠液体 纤维素衍生物(甲基 纤维素MC,羟丙甲纤 维素HPMC,羧甲基纤 维素钠CMC-Na,LHPC,EC) 胶浆 糊精 硬脂酸、硬脂酸钙、 硬脂酸镁 使顺利加料和出片,减少 微粉硅胶 粘冲,降低颗粒间,颗粒 或药片与模孔壁间的摩擦 力,使片面光滑美观. 氢化植物油 (助流剂,抗粘着剂,润 滑剂)。其作用效果与比 聚乙二醇4000和6000 表面积有关,故固体润滑 剂的粒度越细越好。一般 助流作用较好的辅料,其 十二烷基硫酸钠/镁 润滑作用往往较差,应联 用。 滑石粉(含水硅酸镁 3MgO· 4SiO2· H2O)
润滑剂
着色剂 芳香剂 甜味剂
着色剂以轻淡优美为好, 色深易出色斑。
芳香油 甜菊苷、阿斯巴坦甜 一般不需另加,在选择稀释剂时一并考虑 味剂
可溶性色素在干燥过程中有向颗粒表面迁移的倾向,致使片剂带有色斑,常用不溶性色素。色 淀是将色素吸附于某些惰性吸附剂上(常用氧化铝)制成不溶性着色剂,可直接混合于片剂中 可将其醇溶液喷入颗粒中或先和滑石粉等混匀后加入
糊精
硫酸钙 1)增加片重和体积 2)减少主药成分的剂量 偏差 3)改善药物的压缩成型 性 4)改善小剂量的流动性 5)吸收剂用于吸收药物 中含有较多的挥发油或其 他液体成分,使保持“干 燥”状态
磷酸氢钙 轻质氧化镁 碳酸钙
稀释剂 (填充 剂)
聚合度较小,压缩成型性好,兼有粘合、润滑、助流和崩解的作用;干粘合剂;对药品有交大 微晶纤维素(MCC) 的容纳量,具有良好的流动性和可压性,适于湿法制粒和粉末直接压片。应放置在干燥处,因 吸湿后含水量增加,压片比较困难。另外所压片剂有变软和胀大的倾向,不适用于包衣片 甘露醇 无吸湿性,干燥快,易溶于水,适用于咀嚼片的稀释剂。近年来有报到用于速溶片,所制片剂 表面光滑美观,味佳无沙砾感,甜度相当于蔗糖的70%左右,因溶解时吸热,故口腔中溶化有清 凉感,但流动性差且价格较贵,常与蔗糖配合应用。山梨醇是甘露醇的异构体,吸湿性较强 带甜味,溶于水,性质稳定;CRH高,吸水性弱;压缩成型性好,所压制的片剂光洁美观;重要 的优点是所压制的片剂的溶出度好,释放药物快,对药物含量测定影响很小。既适用于湿法压 片,也适用于粉末直接压片(喷雾干燥制得的乳糖有良好的流动性和粘合性)
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