口服固体制剂常用辅料性质和用法

本身无粘合作用，使物料 润湿以产生足够强度的粘 性以利于制成颗粒的液体 乙醇
糖粉与糖浆
干粘合剂，蔗糖的水溶液糖浆常用浓度为50-70%（g/g），粘合力强，适用于质地疏松和易失结 晶水的药物。强酸强碱药物能引起蔗糖的转化而产生吸湿性，不利于压片 粘合剂或润湿剂，将淀粉混悬于冷水，加沸水或加热（冲浆法与煮浆法）使糊化而成，除淀粉 浆本身的粘性外，药物逐渐吸收其中水分被润湿后也可产生一定的粘性。适于对湿热稳定的药 物压片；常用浓度5%-30%，但以10%最为常用。制粒时控制温度，太高则不利于药物成分及淀粉 的稳定，太低则成块不易分散搅匀。在搅拌过程中逐渐冷却，粘性增大，使各组分粘合成软材 稍有特殊臭味，优良的粘合剂，其水溶液、醇溶液及固体粉末都可应用；PVP干粉适合做直接压 片的干燥粘合剂。一般用量为片剂总重的0.5%~2%，片剂常用的K30型其平均分子量为60000,10% （w/w）的水溶液具一定的粘度。对湿热敏感的药物，可用PVP的有机溶液，避免水分影响又可 在较低温度下干燥。对疏水性药物，可用PVP水溶液，易于均匀润湿还能使疏水性药物颗粒表面 具有亲水性，有利于药物的崩解和溶出。亦可作为咀嚼片的优良粘合剂 HPMC：分散剂、增稠剂、薄膜衣和片剂的粘合剂，压制的片剂外观、硬度好，崩解迅速，溶出 度好，在储存期间无变化。用作粘合剂常用浓度2%~5%，粘度为5~50cPa· s，用量一般为处方量 的1%~4% 此类辅料随型号、规格的变化，其粘度等物理性质发生变化，故应控制型号和规格。作为粘合 剂时常用浓度为2%-10%，选择纤维素衍生物作粘合剂，要注意粘性过强对崩解度的影响 EC乙醇溶液：作为对水敏感的药物的粘合剂，主要用作缓释制剂的粘合剂 10%-20%明胶溶液或10%-25%阿拉伯胶溶液，粘性强，应保温适用以防凝胶，所制成的片剂硬度 大，适用于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物 干粘合剂，亦可配成糊精浆做粘合剂 优良润滑剂，不溶于水，触摸有细腻感，松密度小，比表面积大，与颗粒混匀后分布均匀而不 分离，附着于颗粒表面，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，压片后片面光洁美观，用量过大时由 于其疏水性会使片剂的崩解溶出迟缓或产生裂片，一般用量为0.3~1%。碱金属硬脂酸盐呈碱性 反应，不宜使用 优良的助流剂，用作粉末直接压片的助流剂，轻质白色粉末，无臭无味，比表面积大，对药物 有较大的吸附力，亲水性能强，用量在1%以上可加速片剂的崩解，利于药物的吸收 喷雾干燥制得的粉末，溶于石油或热的异丙醇，几乎不溶于水，在片剂和胶囊剂中作润滑剂， 应用时将其溶解于轻质石蜡或己烷中，再将此溶液喷于干颗粒上以利于均匀分布，常与滑石粉 混合。 良好润滑效果，片剂的崩解和溶出不受影响。当可溶性片剂中不溶性残渣发生溶解困难时，为 提高其水溶性往往也使用此类高分子聚合物 水溶性表面活性剂，具有良好的润滑作用，能增加片剂的机械强度并能促进片剂的崩解和药物 的溶出。十二烷基硫酸镁的润滑作用较滑石粉、PEG及十二烷基硫酸钠都好。片剂中加入硬脂酸 镁往往使崩解延长，如加入适量十二烷基硫酸镁可加速崩解，但用量过多反而降低介质表面张 力不利于崩解 优良助流剂也用于抗黏剂和润滑剂，有较好的滑动性，可将颗粒表面凹陷处填满补平，减低颗 粒表面的粗糙性，从而降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性。不溶于水，但有亲水性，对片 剂的崩解作用影响不大。粒细而比重大，附着力较差，常用量1%~3%。与硬脂酸镁合用兼具助流 抗粘作用
润滑剂
着色剂 芳香剂 甜味剂
着色剂以轻淡优美为好， 色深易出色斑。
芳香油 甜菊苷、阿斯巴坦甜 一般不需另加，在选择稀释剂时一并考虑 味剂
可溶性色素在干燥过程中有向颗粒表面迁移的倾向，致使片剂带有色斑，常用不溶性色素。色 淀是将色素吸附于某些惰性吸附剂上（常用氧化铝）制成不溶性着色剂，可直接混合于片剂中 可将其醇溶液喷入颗粒中或先和滑石粉等混匀后加入
糊精
硫酸钙 1)增加片重和体积 2）减少主药成分的剂量 偏差 3）改善药物的压缩成型 性 4）改善小剂量的流动性 5）吸收剂用于吸收药物 中含有较多的挥发油或其 他液体成分，使保持“干 燥”状态
磷酸氢钙 轻质氧化镁 碳酸钙
稀释剂 （填充 剂）
聚合度较小，压缩成型性好，兼有粘合、润滑、助流和崩解的作用；干粘合剂；对药品有交大 微晶纤维素（MCC） 的容纳量，具有良好的流动性和可压性，适于湿法制粒和粉末直接压片。应放置在干燥处，因 吸湿后含水量增加，压片比较困难。另外所压片剂有变软和胀大的倾向，不适用于包衣片 甘露醇 无吸湿性，干燥快，易溶于水，适用于咀嚼片的稀释剂。近年来有报到用于速溶片，所制片剂 表面光滑美观，味佳无沙砾感，甜度相当于蔗糖的70%左右，因溶解时吸热，故口腔中溶化有清 凉感，但流动性差且价格较贵，常与蔗糖配合应用。山梨醇是甘露醇的异构体，吸湿性较强 带甜味，溶于水，性质稳定；CRH高，吸水性弱；压缩成型性好，所压制的片剂光洁美观；重要 的优点是所压制的片剂的溶出度好，释放药物快，对药物含量测定影响很小。既适用于湿法压 片，也适用于粉末直接压片（喷雾干燥制得的乳糖有良好的流动性和粘合性）
常用辅料性质用法一览表
辅料类型 作用 常见辅料 淀粉 蔗糖 特性 廉价、性质稳定，吸湿性小，遇水膨胀，压缩成型性不好，单独用易松片，常与适量糖粉或糊 精等合用以增加其粘合性及片剂的硬度 使用前经低温干燥而成，粘合力强，可增加片剂硬度，使片剂表面光洁美观而不影响崩解度， 味甜，可改善口感，但糖粉吸湿性较强，纯度差的糖粉吸湿性更强，多用于口含片，咀嚼片， 溶液片等 可溶于水，水溶液具较强的粘性，作稀释剂用时应控制用量，以防止颗粒过硬而造成片面出麻 点等现象和影响片剂的崩解。应用于小剂量片剂时常用糊精、淀粉、糖粉适宜比例的混合物作 稀释剂，使用不当常影响药物的溶出度等 中性，有较好的防潮性，制成的片剂外观光洁，硬度和崩解度均好，对药物无吸附作用，常用 作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。常含两分子结晶水，升温会逐渐失水，在使用时应控制湿 颗粒的干燥程度，以70℃为宜。对某些药物（四环素类）在胃肠道的吸收有干扰作用 性质类似于硫酸钙，中性，不溶于水，无引湿性，具有良好的流动性和稳定性，价廉，但可压 性差，仅用于制湿颗粒，可用作稀释剂和吸收剂。可用于大部分有机碱盐、水溶性维生素类、 巴比妥酸盐类药物 比表面积大，常用作油类和含油类浸膏等的吸收剂，亦可用作低共熔混合物的阻滞剂或吸收剂 。呈碱性，久置空气中易吸收水和二氧化碳，久贮结块 轻微吸湿性，可压性较好，用作片剂的稀释剂和吸收剂。但本身为制酸药物，作吸收剂时要注 意用量适度。此外，对酸性药物有配伍变化
淀粉浆
粘合剂
指对无黏性或黏性不足的 聚乙烯吡咯烷酮（聚 物料给予黏性，从而使物 维酮PVP） 料聚结成粒或压缩成型的 具有粘性的固体粉末或粘 稠液体 纤维素衍生物（甲基 纤维素MC,羟丙甲纤 维素HPMC,羧甲基纤 维素钠CMC-Na,LHPC,EC) 胶浆 糊精 硬脂酸、硬脂酸钙、 硬脂酸镁 使顺利加料和出片，减少 微粉硅胶 粘冲，降低颗粒间，颗粒 或药片与模孔壁间的摩擦 力，使片面光滑美观. 氢化植物油 （助流剂，抗粘着剂，润 滑剂)。其作用效果与比 聚乙二醇4000和6000 表面积有关，故固体润滑 剂的粒度越细越好。一般 助流作用较好的辅料，其 十二烷基硫酸钠/镁 润滑作用往往较差，应联 用。 滑石粉(含水硅酸镁 3MgO· 4SiO2· H2O)
乳糖
预胶化淀粉（可压性 具有良好的流动性，可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好，释药速度 淀粉） 快，有利于生物利用度的提高，在粉末直接压片时最为常用
崩解剂
干燥淀粉是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改善片剂的透水性，为最广泛应用 的崩解剂。适用于不溶性或微溶性药物，因为可溶性药物遇水溶解产生溶解压，使片剂外面的 干淀粉 水不易通过此溶液层面进入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉吸水膨胀。使用前100~105℃干燥使 含水量<8%，用量为干颗粒的5%~20%。 吸水性极强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是极好的崩解剂。本品还具有良好的流动性和可 羧甲淀粉钠（CMS- 压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度。具有良好的润湿性和崩解作用，可加快药物的 Na） 溶出。既可用于直接压片，又适用于湿法制粒压片，其用量一般为片剂重量的1%-6%，最常用量 为2% 在水中不溶，可吸水溶胀，比表面积和孔隙率都很大，故具有较大的吸水速度和吸水量。其吸 低取代羟丙基纤维素 水溶胀性较淀粉强，膨胀度随取代基百分比的增加而增加。用量一般为2%-5%。在片剂中可在制 促进片剂在胃肠液中迅速 （L-HPC） 粒前加入，也可加入干颗粒中应用 裂解成细小粒子的辅料 （崩解速率是外加法>内 是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交联物。本品为白色粉末，流动性好，不溶于水，但在水中可以 外加法>内加法，溶出速 交联聚维酮（PVPP) 迅速溶胀，吸水膨胀体积可增加150%-200%，比表面积较大，吸水速度快，加上强烈的毛细管作 率是内外加法>内加法>外 用，水能迅速进入片剂中，促使其膨胀崩解，为性能优良的崩解剂，用量可为片剂的1%-4% 加法） 为水溶性纤维素的醚，约有70%的羧基为钠盐型，具有交大的引湿性，由于交联键的存在，不溶 交联羧甲基纤维素钠 于水，在水中能吸收数倍量的水膨胀而不溶化，具有交好的崩解作用和可压性。与羧甲基淀粉 （CC-Na） 钠压制的片剂，崩解作用更好，用量可为0.5% 表面活性剂 增加片剂的润湿性，使水分易于渗入片剂，从而加速崩解，适用于疏水性和不溶性药物。常用 聚山梨酯80、帕洛沙姆、十二烷基硫酸钠等，但若表面活性剂选择不当或用量不当则会影响片 剂的崩解 一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸、碱系统。最常用的酸、碱系统是枸橼酸或酒 石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成。泡腾崩解剂的作用很强，在生产和贮存过程中，要严格控制水 分，一般在压片时临时加入或将两种成分分别加于两部分颗粒中，临压片时混匀 当物料（中药浸膏或其他含粘性成分的物料）中含遇水产生粘性成分时，用水润湿即可诱发其 粘性而制成适宜的颗粒。适用于对水稳定的药物，但干燥温度较高，在处方中水溶性成分较多 者时可能出现发黏，结块和湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，此时最好选择低浓度的淀粉 浆或不同浓度的乙醇水溶液以克服上述不足 凡药物本身有粘性，但遇水变质或润湿后粘性过强造成制粒困难，或制成的颗粒干后变硬，片 剂不易崩解或片面产生麻点，中药浸膏的制粒常用乙醇-水溶液做润湿剂。药物的水溶性大，粘 性强，气温高时，乙醇的浓度应稍高。随着乙醇浓度的增多，湿润后所产生的粘性降低，制得 的颗粒比较松散，压成的片剂崩解较快。常用浓度为30%-70%，迅速搅拌，立即制粒，减少挥发