造血干细胞捐赠相关知识介绍

造血干细胞捐赠相关知识介绍

一. 骨髓

1. 什么是骨髓

骨髓是存在于长骨（如肱骨、股骨）的骨骺和扁平骨（如髂骨）的骨髓腔中，是一种海绵状的组织。能产生血细胞的骨髓呈红色，称为红骨髓。人出生时，红骨髓充满全身骨髓腔，随着年龄增大，脂肪填充了所有的长骨的骨髓腔（呈淡黄色，称黄骨髓），最后几乎只有扁平骨和长骨骨骺中才有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需要全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可转化为红骨髓，骨髓的造血能力可显著提高。骨髓的造血功能极强，骨髓最高的造血能力可达到正常造血情况的9倍，如果只保留骨髓的1/10，就能完成正常的造血功能，所以少量骨髓捐献对身体没有什么影响。

2. 骨髓的作用

正常人体的血细胞维持数量和功能的相对恒定。这种恒定是新陈代谢的动态平衡，即衰老、死亡的细胞经常不断地被新生的细胞所取代。例如人类红细胞的平均寿命约为120天，血小板寿命约7-10天。一个正常成年人每天都有一定数量的红细胞衰老死亡，同样也有相同数量的红细胞新生。

成年人的造血器官主要局限在骨髓、脾脏以及淋巴结中。但脾脏和全身淋巴结在出生后主要作用是促使淋巴细胞的第二次增殖，即淋巴细胞在接触抗原后繁殖的免疫反应。所以骨髓造血功能显得尤其重要。出生后，骨髓在正常情况下是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，骨髓也产生淋巴细胞和单核细胞。

3. 什么是造血干细胞

近三十年来，血细胞生成的研究发展很快，现已证明人类骨髓中存在造血多能干细胞，它们具有高度自我更新的能力，并且能分化为各血细胞系统的祖细胞（如淋巴系干细胞、粒系干细胞），再大量分化、增殖为各种原始和成熟血细胞，最后这些成熟的血细胞通过骨髓进入血液中，发挥各自的生理作用。人体造血干细胞的一半存在于干细胞池，是人体造血细胞的储备库，以适应和满足各种状态下造血的需要；另一半存在于增殖池，这些造血干细胞不断增殖、自我复制，以弥补因细胞衰老或丢失所致的血细胞不足，维持人体血细胞的平衡。

人体的造血组织有很强的代偿功能，当抽取部分骨髓后，造血干细胞会很快增殖，一般健康者在十天左右即可补足所捐的骨髓量。因此，捐献者不仅不会影响自身的造血功能，反而使自身的造血系统得到了锻炼，更具备了生命的活力。

二. 骨髓移植

1. 骨髓移植是一种治疗方法

骨髓移植是指将他人的造血干细胞移植到患者的体内，使其生长繁殖，重建免疫系统和造血功能的一种治疗方法。骨髓移植分为自身骨髓移植与异体骨髓移植，异体骨髓移植又分为同基因骨髓移植（同卵双胞胎之间）和异基因骨髓移植。异基因骨髓移植又可分为：有血缘关系（即：同胞—兄弟姐妹之间）的骨髓移植与非血缘关系（志愿捐髓者）的骨髓移植。自身骨髓移植容易复发，在临床中较少采用。目前骨髓移植主要还是异基因骨髓移植。

2. 骨髓移植的过程

常规的骨髓移植前，只需HLA—A、B、DR三个座位六个基因相同即可。由于HLA—A、B 的多样性最明显，所以上海骨髓库原先是对志愿者先做HLA—A、B分型，待检索后供、受者HLA—A、B相配后，再对供者作HLA—DR分型检测，看是否相配。现在已采用基因检测法，不分一、二类了。如果供、受者HLA完全相配，同时供者健康检查合格，就可以着手准备移植手术。先用化学药物和放射治疗摧毁患者身上癌细胞，这时患者体内的造血干细胞也会被杀死，人体的免疫力下降，易发生感染，必须在无菌病房（层流室）中接受移植。移植方法

如同输血，植入的造血干细胞在患者体内繁殖，重建造血和免疫系统，患者逐渐恢复健康。骨髓移植对白血病的有效治愈率可达到70%左右。

移植过程中，患者会出现不同程度的排斥反应。因为，免疫系统对外来异物能分辨出“异己”，并对它进行攻击，将它排挤出去，这个过程就称之为“排斥反应”。如供、受者是亲属关系，排斥反应会弱一些；如是非亲属关系，则反应会重一些。另一种排斥反应，是移植物抗宿主反应（简称GVHR），即供者组织中的免疫细胞对受者（宿主）的作用，宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质，逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的“攻击”越来越重，并产生“移植物抗宿主病”（GVHD）。GVHD的症状包括：发热、肝炎、严重腹泻、骨髓抑制和感染，严重时可并发致死性反应。在双胞胎中GVHD发生率为1—5%，亲属中为36%，非血缘关系为50—70%。不过GVHD虽对患者有威胁，但它具有抵抗白血病的作用，可减少移植后白血病的复发。在治疗中可采用适当的免疫抑制措施，挽救患者的生命。

3. 骨髓移植的方式

外周血造血干细胞移植的原理与骨髓移植完全相同，只是造血干细胞的采集方式不同。造血干细胞绝大部分存在于骨髓中，骨髓移植是需要通过骨髓穿刺从骨髓腔中抽取造血干细胞，然后输入患者的体内；外周血造血干细胞移植则是采用促使造血干细胞从骨髓腔释放到外周血中，通过血细胞分离机从外周血中采集造血干细胞输入患者体内。施行骨髓采集时，捐献者需要上局部或全身麻醉，并在髂骨上多点位钻洞抽取骨髓混合液800-1000毫升；外周血造血干细胞采集只需从捐献者的静脉采血，通过机器富集，并将非造血干细胞血液回输给捐献者，捐献者大约只需献出50-100毫升的富含造血干细胞的血浆，就可以救活一个患者。由于进、出的血液总容量趋于平衡，所以捐献者在采集造血干细胞后不会产生循环系统紊乱，对人体很安全。目前由中华（上海）骨髓库提供造血干细胞的捐献者，都是采用采集造血干细胞的方法。自1996年至今已有89名志愿者无偿捐献了造血干细胞（包括有36例造血干细胞用飞机送往外地医院、1例送境外作移植，），目前人们还习惯使用“骨髓移植”、“骨髓捐献”与“骨髓库”的称呼。

4. 骨髓移植的发展与现状

上个世纪50年代，美国托马斯博士潜心研究异基因骨髓移植治疗血液病，1970年终获成功，托马斯因此荣获1990年诺贝尔医学奖。然而，异基因骨髓移植必须是捐髓者及受髓者双方HLA相符的情况下才能进行，以致许多患者丧失了此惟一机会。1982年前后，医学界又证实，在非血亲间也可能找到相同的HLA。造血干细胞移植研究始于1945年，最初主要应用于治疗放射性疾病，广泛应用于临床是最近30年的事。目前，全世界已有10多万人通过造血干细胞移植手术治愈了白血病。在我国，20年来实施这一手术的约1000余例，而在欧洲，仅1997年一年就有6000余名患者接受了手术。数字悬殊如此之大，究其原因，与我国造血干细胞捐献者资料库不完善有很大关系。据了解，在美国、欧洲等发达国家，骨髓库中的库存资料有几百万例，因此很容易找到相同配型的骨髓实施手术。

三. 骨髓库

1. 什么是骨髓库

因为无血缘关系的人，有相同HLA的机会非常小,因此医学界提出，如果收集足够多的爱心人士的HLA资料，供患者寻找配对，将能挽救更多珍贵的生命。1986年至1987年间，美国及欧洲一些国家都先后成立了骨髓捐赠者资料中心, 将有心捐赠骨髓者的HLA资料集中起来，存入电脑，一旦有需做骨髓移植的患者，就能通过此资料中心寻找相同的HLA供者，进行骨髓移植。

非血缘关系骨髓移植供者资料检索库—骨髓库

2. 什么是HLA配型