早期乳腺癌蒽环类药物辅助化疗的优化管理

恶心呕吐的CTC-AE分级
按照美国国立癌症研究所不良事件通用标准第4.0版，对恶心呕吐进行分级
分级
恶心
呕吐
0
1
2
3
4
无
饮食习惯未改 饮食减少，但 摄入热量或液
变，丧失食欲 无显著体重下 体不足、管饲、
降、脱水或营 TPN或需要住
养不良
院治疗
——
5
——
无
24小时内发作 24小时内发作 24小时内发作 后果可危及
CINV的主要类型
类型
预期性
临床特征
患者在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后，在下一 次化疗开始之前即发生的恶心呕吐
急性 一般发生在给药数分钟至数小时，但可在24小时内缓解
延迟性 爆发性 难治性
在化疗24小时之后发生，可持续长达120小时
即使进行了预防处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救 性治疗”
死亡
1–2ห้องสมุดไป่ตู้（间隔5 3–5次（间隔5 6次或更多
生命；需要
分钟）
分钟）
（间隔5分
紧急干预表
钟）；管饲、 示
TPN或需要住
院治疗
Bayo J, et al. Clin Transl Oncol. 2012; 14(6): 413-22.
蒽环类药物辅助化疗的优化管理
恶心呕吐
粒细胞减少
心脏毒性
蒽环类 药物
1.0
5.2
57.8
0.1
4.1
59.9
0.4
脱发
8.0
粒细胞减少
5.0 7.0
乏力
3.0
4.0
8.0
6.0
22.0* 13.0* 16.0*
1 0 12 6
1.0 1.0 <1.0
1.0 1.0 NS 0
*粒细胞缺乏性发热
蒽环类药物辅助化疗的优化管理
恶心呕吐
粒细胞减少
心脏毒性
蒽环类 药物
CINV（化疗所致恶心呕吐）高危因素
蒽环类药物是早期乳腺癌辅助化疗的基石
14个辅助化疗方案中，12个为蒽环类为基础（86%） 均为循证医学1级证据
标准的剂量是疗效的保证
多柔比星 50-60mg/m2 表柔比星 90-100mg/m2 吡柔比星 40-50mg/m2
蒽环类药物为基础化疗-----不良反应
MA 5 BCIRG 005 NSABP B-30
诊断 手术
辅助化疗
4×EC
12×T/w
辅助放疗
定期复查，随访
病例介绍----辅助化疗
给药时间 2015年1月至2015年2月
给药方案 表柔比星 90mg/m2,150mg d1 环磷酰胺 600mg/m2,1000mg d1 ， Q21d
2 cycles
蒽环类药物是早期乳腺癌辅助化疗的基石
Breast Cancer . 2014 Oct 8;8:125-33
CLGBT 9741
CEF CMF
TAC 4AC→4T
4AC→4T AT TAC
4A →4T →4C 3 w 4A →4T →4C 2 w(F) 4AC→4T 3w 4AC→4T 2w(F)
最常见
呕吐 粒细胞减 心脏毒性 (3-4级） 少 （3-4级）
（3-4级）
恶心 呕吐
NS
8.5*
0
NS
1.1*
2015年1月5日行左乳癌改良根治术 术后病理：浸润性导管癌3级，1.6cm，脉管癌栓（+），腋窝淋巴结
转移4/31。 免疫组化 ：ER （—），PR （—），HER-2 （1+），Ki-67(+90%) pT1N2M0（IIIa期）
病例介绍
病例特点： （1）淋巴结转移（4个） （2）三阴性 （3）高度复发转移风险
高风险
患者因素
治疗因素
• 女性患者 • 既往妊娠期呕吐者 • 年龄（<50~55岁） • 酒精摄入量低
• 致吐药物的使用 • 治疗周期和用药剂量 • 放疗或胃肠道手术治疗后
1. Rao KV . Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Optimizing Prevention and Management.2012. 2. Griffin AM, et al. Ann Oncol. 1996 Feb;7(2):189-95.
MODERATE 中度致吐风险
30-90%
LOW 轻度致吐风险
10-30%
蒽环类+环磷酰胺(AC/EC) 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 顺铂 ≥ 50 mg/m2 卡莫司汀＞250 mg/m2 氮烯咪胺
氮芥
蒽环类 环磷酰胺≤1500 mg/m2 异环磷酰胺 顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康
CINV发生机制
中枢
外周
CINV预防为主----药物
三种核心药物
5-HT3受体 NK-1受体（P物质）
炎症因子
急性 急性、延迟性 急性、延迟性
5-HT3受体拮抗剂 阿瑞吡坦
糖皮质激素
恶心，呕吐的管理
化疗诱导的恶心和呕吐（CINV） NCCN指南致吐风险分级
HIGH 高度致吐风险
>90%
以往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败， 而在接下来的化疗周期中仍然出现呕吐
China Antiemetic Guideline(2014). Chinese Clin Oncol 2014;19(3):261–273. Rao KV, Faso A. Am Health Drug Benefits. 2012 Jul;5(4):232-40.
粒细胞减少的管理
中性粒细胞绝对值
粒细胞<0.5×109/L持续2日 发热 >38.5℃ 1日
早期乳腺癌蒽环类药物辅助化疗的优化管理 ----病例分享
严颖 北京大学肿瘤医院 乳腺内科
2015-4-15
病例介绍
患者基本信息 张××，女性，50岁，绝经后
疾病诊断信息 主诉：左乳癌改良根治术后3周
既往史： 否认高血压病、冠心病史， 否认糖尿病史 多发性皮肌炎，曾行免疫抑制剂治疗，间质性肺炎
病例介绍
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨 5-Fu 多柔比星脂质体 培美曲塞 VP-16
MINIMAL 轻微致吐风险
<10%
西妥昔单抗 赫赛汀(曲妥珠单抗) 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼
PRN推荐(口服抗肿瘤药)
希罗达(卡培他滨)
恶心，呕吐的管理----预防为主
高致吐（5级）化疗——预防呕吐 化疗开始前 阿瑞吡坦 125mg d1 80mg d2-3 地塞米松 10mg d1 5mg d2-3 5-HT3受体拮抗剂： 帕洛诺司琼 0.25mg iv d1 质子泵抑制剂：奥美拉唑 40mg d1-3 +/-劳拉西泮