药物致皮肤、粘膜发生不良反应研究

药物致皮肤、粘膜发生不良反应研究

【摘要】随着医药事业的不断发展，药物的种类日益增多，这无疑在疾病的治疗上增加了许多新方法，但同时发生的药物不良反应也随之增加。药物通过内服、注射、吸入等途径进入人体，在皮肤和(或)粘膜上引起炎症反应，称为药疹，即药物皮肤病。本文对药物致皮肤、粘膜发生不良反应进行研究。

【关键词】药疹；不良反应；原因

药疹是药物反应中最常见和最直观的，通常限于皮肤和粘膜反应，不伴明显的内脏损害，但严重者可累及机体的多个系统，甚至危及生命。因此，医务工作者应对药疹有所认识，尤其在新药不断增加的当今，如何做到对药疹的早期诊断，早期治疗以及防止药疹的发生是十分重要的。

1 皮肤科发生药物不良反应的原因

药物不良反应的原因是复杂的，包括变态反应、遗传因素和先天素质、光敏、给药方式以及机体内环境因素等。概括来说，药物不良反应的原因分免疫机制和非免疫机制；

1.1 免疫机制发生的药物不良反应即变态反应。在临床皮肤病学中将药物过敏反应分四型。临床上往往药物过敏反应是混合出现，而不是单一的表现型。目前，究竞哪些皮疹属于哪一型变态反应尚不完全肯定。

1.2 非免疫学机制发生的药物不良反应某些药物可直接作用于肥大细胞释放介质引起反应，如放射性造影剂引发的荨麻疹。长期

大量的服用某些药物，引起药物积聚或过量，如长期服用阿的平皮肤出现浅黄色；长期应用铋剂齿龈出现“铋线”；碘化物引起痤疮，砷剂引起色素沉着、掌趾过度角化等。

有些药物仅在紫外线作用下才能引起皮疹。光线引起的光敏反应有两种一种是光毒反应，一种是光变态反应。在光线作用下可引起药疹的药物下面一些。西药：磺胺类、四环素、米诺环素(美满霉素)、氢氯噻嗪、灰黄霉素、氯丙嗪、呋喃唑酮、焦油类、巴比妥类、抗组织胺剂、避孕药、金制剂、多西环素、酮康唑(少见)等。中药：防风通圣、三九胃泰、王不留行、油菜、香菜、芹菜、紫云英、马齿苋、槐花、槐叶、白芷、柠檬油、檀香油、无花果、补骨脂等。

关于给药方式也可能造成药疹发生，但一般来说注射、内服较外用易发生药疹。另外，先天素质和遗传因素、药物的交叉过敏，多原过敏、机体的内环境因素以及药物的化学结构、用药的机会等等均在药物不良反应中起一定作用。

2 几种常见的药疹临床表现

（1）固定型药疹：为较常见类型。思者每服用同一种药物后则在同一部位发生皮损，反复服药则不断有新皮损发生。皮损特点为圆形或椭圆形鲜红或暗红斑，重时中心可出现水疱。此型药疹可发生于身体任何部位，但80％发生于皮肤粘膜交界处。一般不伴有或轻微全身症状。（2）荨麻疹型药疹：皮疹与通常的急性荨麻疹一样即风团样损害，但风团广泛、色泽红、持续时间长、全身症状重。

（3）麻疹、猩红热样型或称发疹型：皮疹的形态似猩红热或麻疹样。（4）红皮病、剥脱性皮炎型：全身皮肤鲜红肿胀、渗出、结痂、大片叶状鳞屑剥脱，粘膜充血、水肿、糜烂。全身症状明显可伴肝肾损害。（5）大疱性表皮坏死松解：为药疹中最严重的一型。发病急，在红斑或暗红斑的基础上出现大小不等松弛性水疱及表皮松解，稍用力表皮即可脱落。粘膜通有大片坏死剥脱。全身中毒症状严重伴多脏器受累，抢救不及时死亡率很高。（6）多型红斑型：圆形或椭圆形水肿性红斑、丘疹、中央常有水疱，似虹膜状改变，常伴发热及关节症状，重时有粘膜损害。

值得注意的是，有的药疹仅仅是皮肤表现，有的伴有内脏损害，有的则仅有内脏损害而不发生皮疹。

3 药疹的诊断与防治

3.1 药疹的诊断（1）根据用药史，临床表现一般不难做出诊断。（2）斑贴试验；协助诊断。（3）病理切片：一般来说，药疹的诊断根据病史和临床表现可以做出诊断，不必做切片但对某些重症，疑难或不典型病例需要病理检查协助诊断和鉴别论断。如：葡萄球菌引起的中毒性表皮坏死与药物引起的中毒性表皮坏死松解性药

疹之鉴别：有色素改变的皮肤损害鉴别；光毒与光变态反应的鉴别；通过皮肤组织免疫萤光检查还可用于红斑狼疮和光敏生皮肤病的

鉴别。（4）皮肤试验：①如青霉素皮试，检测即刻型(i型)反应。值得注意的是有些对青霉索过敏的病人皮试可以出现阴性反应。一般来说，皮肤试验应在皮疹消退半月后才能进行。由于皮试存在一

定危险性，对于严重或高敏者不用或慎用。②放射变应原吸附试验：主要检测即刻型反应，对迟发型不敏感。是用同位素标记ige抗体测定药物过敏患者血中特异性ige抗体的定量法。此法所需设备昂贵，还有假阴性和假阳性问题。③elisa法(酶联免疫吸附试验)：此法设备简单，易于推广，但不易取得高敏和高特异性。④其它：组胺游离试验、嗜碱性白细胞脱颗粒试验、淋巴细胞转化试验、巨噬细胞游走抑制试验等等，由于这些方法目前在敏感性和特异性方面还存在不少问题。

3.2 药疹的防治原则用药前要详细询问病人有无药物过敏史，避免使用已知过敏或可疑过敏以及与过敏药物化学结构相似的药物。同时应将致敏药物记入病历。避免滥用药物：可用可不用的药物最好不用。应用某些药物应做皮试：如青霉家、链霉素、破伤风抗毒案、试前备好急救药物。由于引起药疹的药物种类和药疹的表现类型不断增多、变化。观察用药反应，如出现皮肤瘙痒、红斑、丘疹、发热等要立即停药。一旦确诊或可疑药疹要停用有关药物，注意交叉过敏或多价过敏。一旦发生了药疹，除积极进行治疗外，要加强护理，鼓励病人多饮水以加速致敏药物的排泄，同时要禁食异种蛋白食物，辛辣食物。对于轻型药疹一般停用致敏药物和脱敏治疗后，皮疹多数很快消退。对于重型药疹则需使用大量皮质激素，设专人护理，同时加强支持疗法，注意抗感染、水电解质平衡，以及激素的副作用等等。重症药疹可伴内脏损害，要注意合并症的治疗。

参考文献

[1] 段昕所,李世荫. 发疹型药疹的实验室诊断研究进展[j]承德医学院学报, 2001,(01) .

[2] 丁小珍. 108例药疹的临床分析[j]皮肤病与性病, 2004,(03)