大鼠缺血模型

大鼠和小鼠的优势
1. 大鼠品种多，易于饲养，价格低廉 2. 纯种鼠属近亲交配，基因型相似，脑血管解剖和生理机能也相 似 3. 大鼠脑血管解剖和生理机能接近于人类 4. 脑血管损伤部位恒定，实验重复性好 5. 动物存活时间长，利于脑缺血相关病理改变过程的研究 6. 脑体积大小适宜，易施低温固定技术和组织生化分析 7. 有关系列大鼠的生理、药理和生化方面的实验资料可供分析比 较 8. 克服了体外实验无法实施再灌流的缺陷 9. 沙土鼠缺乏后交通动脉及完整的基底动脉环，两侧大脑供血相 对独立，通过闭塞一侧或双侧CCA即可复制效果明显的同侧或 双侧脑缺血模型
脑缺血的概述

脑缺血是一种常见病， 已成为引起人类死亡的 第三大原因。 引起脑缺血的原因很多。 脑缺血可导致许多病理 生理改变。

建立脑缺血模型的意义
宗旨: 为人类疾病（脑缺血性疾病） 研究服务 要求: 基因 脑和血管解剖 繁殖力强 操作简单，重复性好
尽管一些体积较大的动物，如猩猩、猴、 猫、狗、兔、猪 都曾用于脑缺血研究， 但是大多数实验室选择大鼠或沙土鼠作 为研究对象。
脑缺血模型的发展
1986年，Koizumi等首先采用血管内栓塞堵塞脑
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中动脉开口建立大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO)。 1989年，Longa等采用血管内栓线阻塞法制备该 模型。 之后发展起来的还有双侧颈总动脉结扎法、开颅 机械闭塞法、微栓子栓塞阻断法、化学刺激诱导 血栓性闭塞法、光化学诱导血栓形成法等。 综合考虑操作难易度以及缺血效果等方面因素， 运用最为广泛的是血管内栓线法。
开颅法、光学法、栓塞法、栓线法。
开颅法

麻醉动物，耳眼连线的中点垂直切开皮肤，通过钝
性分离颞肌，开颅后暴露MCA，用电凝器横过嗅束旁 的MCA使其凝闭，用10号手术丝线结扎MCA，造成MCA 支配区局灶性脑缺血模型。

优点：实验条件恒定，缺血效果可靠，全身影响小，
局部条件可控制。

缺点：需要开颅，创伤大，易感染。
栓线法

由 ECA 插入 4 -0 尼龙线进入 ICA , 阻断 MCA起 始端而导致局灶性脑缺血。通过提拉插线可以造成 再灌流损伤模型。

优点：该法手术创伤小, 动物易长时间存活血栓形
成过程与人类相似可选择皮层梗塞部位

缺点：较早地导致终末动脉及微血管永久性闭塞 ,
不利于扩血管及促进侧支循环作用的研究
大鼠局灶性脑缺血模型
模型制备的影响因素
麻醉药 : 种类、剂量、给药途径呼吸、心率影响 梗死时间 : 0.5-24h
脑温:
血糖: 血压:
常温37℃、亚低温30-34℃
可加重脑损伤，增加梗塞面积1.4倍 脑血流量下降明显,梗塞体积大
SUMMARY

选择: 各种脑缺血动物模型的制备方法各有优缺点, 研究者应 根据实验目的及研究方向做出相应的选择 进展: 转基因小鼠的出现 , 超声、MR、MRA、介入等新技术 的发展及其在模型制备中的应用 , 在很大程度上促进了脑缺血 模型的研究 问题: 如怎样更好地控制脑梗死灶的部位和范围 , 更准确地控 制缺血和再灌注时间等 展望: 脑缺血动物模型的日趋完善 , 将为人们更深刻认识I CVD发病机制 , 研究新的治疗对策等提供更准确的信息

栓塞法

麻醉动物，将无菌干燥研碎筛滤的血凝块、碳素颗粒、塑 料颗粒、花生四烯酸盐等作为栓塞剂，由颈外动脉注入栓 子后结扎，开放CCA，栓子由颈内动脉(ICA)进入MCA，造
成以MCA供血区脑组织损伤为主的缺血模型。

优点：不用开颅，操作较为简单。 缺点：无法预测栓塞部位与大小，脑组织缺血不一，不利 于神经症状和脑组织定量分析。
大鼠脑血管 解剖示意图
脑缺血模型的制备
全脑缺血模型 局灶性脑缺血 模型
｝
大鼠局灶性脑缺血（MCAO）模型
大脑中动脉( MCA)是人群脑卒中的多发部 位，MCA闭塞（Middle cerebral artery
occlusion， MCAO）模型被普遍认为是局灶
性脑缺血的标准动物模型，主要有以下几种：



光学法
将大鼠头部固定于立体定位仪上，切开皮肤， 暴露颅骨，静脉注射光敏材料虎红酸钠，用特 定冷光源(500--600nm)照射切口处颅骨，光 线透过颅骨与血管内的光敏物质接触，激发光 化学反应而产生单线态氧，直接损伤血管内皮 细胞而诱导血栓形成。 优点：不开颅，手术创伤小，动物易长时间存 活，血栓形成过程与人类近似，适用于抗血小 板、抗血栓及内皮细胞保护药物的急慢性动物 实验研究。 缺点：较早地导致终未动脉及微血管永久性闭 塞，不利于扩血管及促进侧支循环作用的研究