胆红素的生成代谢

二、肝脏对胆红素的处理
（一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的运输 （三）肝细胞对胆红素的酯化 （四）肝细胞对胆红素的排泄
（一）肝细胞对胆红素的摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞 肝细胞对胆红素有极强的亲和力 肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体
（二）肝细胞对胆红素的运输
胆绿素
H NO
胆红素
（三）胆红素在血液中的运输
• 运输形式 胆红素－白蛋白复合体
• 意义 胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过细胞
膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。 加强了血浆对胆红素的运输 限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害
• 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
宣武医院急诊科 王春源
胆红素的生成与代谢
第一节 概念
胆红素（英文：Bilirubin）是胆色素的一种， 它是人胆汁中的主要色素，呈橙黄色。它是体 内血红素的主要代谢产物，对身体而言是废弃 物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆 的损害，胆红素是临床上判定黄疸的重要依据， 也是肝功能的重要指标。
红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素
胆红素
UDPGA
GA转移酶
胆红素 - GA
UDP
葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合胆红素/酯化胆红素/直接胆红素）
葡糖醛酸胆红素的生成
胆红素 +
UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛酸 基转移酶
UDP-葡糖醛酸 基转移酶
胆红素葡糖醛酸一酯 +
第二节、胆红素代谢紊乱（黄疸）
黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织 和内脏器官及某些体液的黄染。
正常血清胆红素浓度：1.0-16.0 umol/L 高胆红素血症：﹥19 umol/L 隐性黄疸： 17.1 umol/L - 34.4 umol/L 明显黄疸： ﹥34.4 umol/L
C33H36N4O6 相对分子量584. 66214 g·mol−1（Da）
一、胆红素的生成
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物（血 红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等）的主要分解 代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆 素等。
（一）胆红素的来源
胆红素(bilirubin)来源
尿胆素原↑；尿胆红素（+）
三、阻塞性黄疸
各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂， 致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。
原因：胆道系统的完全或不完全堵塞 机制：胆道内压增高致： ①毛细胆管和细胆管破裂，胆
红素反流入血；②肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝 细胞的窦面质膜反流入血。 特点：血清酯型胆红素↑↑
结构
胆红素是由两个次甲基桥和一个亚甲基桥连接的链状四吡咯化 合物，属于二烯胆素类，含有四个吡咯环。虽然胆红素含有2个 羟基或酮基、4个亚氨基和2个羧基这些亲水基团，但胆红素的 亲水基团在分子内部形成六个分子内氢键，将极性基团隐藏于 分子内部，无法与水分子形成氢键而溶于水中。因此胆红素是 非极性的脂溶性物质，难溶于水，但对血浆白蛋白具有很高的 亲和力。胆红素在离开巨噬细胞之后，在血液中主要是与白蛋 白结合而运输。
胞浆两种载体蛋白: 肝细胞内阴离子结合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）与胆红素形成 复合物，并进入滑面内质网。
胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白固定， 还可防止胆红素再反流入血液。
在胞浆与配体蛋白结合
内质网
（三）肝细胞对胆红素的酯化
• 部位：滑面内网质 • 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） • 酶：葡萄糖醛酸基转移酶（BGT） • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆
↑
↓
↓或 -
Thank you
粪胆素原↓ 尿胆素原↓ 尿胆红素（+）
各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变
检查项目
溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
血清中游离胆红素浓度
↑↑
↑
- 或↑
血清中结合胆红素浓度
-
↑
↑↑
血清胆红素定性试验 间接阳性 双相阳性 直接阳性
尿胆红素定性试验
阴性
阳性
强阳性
尿胆素原含量
↑
↑或 -
↓或 -
粪胆素原含量
机制：①血清酯型胆红素↑↑：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管破裂、阻 塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。 ②血清非酯型胆红素↑：肝细胞 受损后摄取、运输 、酯化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活 性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型 胆红素。 特点: 血清酯型胆红素↑↑；非酯型胆红素↑；粪胆素原↓
种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
百度文库
一、溶血性黄疸
是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化 和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。
胆汁的排出途径： 胆小管→赫令氏管→小叶间胆管→肝管
胆小管(bile canaliculi):胆小管是位于相邻肝细胞之间由质膜 局部凹陷形成的微细管道.以盲端起于中央静脉周围的肝板内,互 相吻合成网,其腔内有微绒毛. 肝细胞分泌的胆汁直接进入胆小管。当肝脏发生病变肝细胞坏死 时，可引起胆小管的正常结构受到破坏，胆汁外溢，经窦周隙、 肝血窦入血流而出现巩膜、皮肤黄染。
原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤、蛇 毒）、遗传性因素（地中海贫血） 机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力 特点：血清非酯型胆红素↑↑
粪、尿胆素原↑ 尿胆红素（-） 核黄疸
二、肝细胞性黄疸
由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。
原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。
＊ 约70-80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
衰老红
血红 网状内蛋 皮白
珠蛋白
氨基酸 分解或再利用
细胞
细胞
血红素加单氧酶
识别 吞噬 血红素
胆绿素
NAD微 PH 粒 ++C 体 HO++F+e+胞液胆 还绿 原素 酶
胆红素
（二）胆红素的生成过程
• 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中
肝血窦壁内皮细胞与肝细胞之间有狭窄间 隙，约0.4um宽，称狄氏间隙（又称窦周 隙）。肝血窦内的血浆成分经内皮细胞的 窗孔进入窦间隙，肝细胞血窦面的微绒毛 伸入窦周隙，浸入血浆中。窦周隙是肝细 胞与血浆进行物质交换的场所,肝细胞间通 道与窦周隙相通，故小叶间的窦周隙是相 互通连的细微间隙。肝细胞以广大面积(72 ％)与窦周隙的血浆进行物质交换。
UDP
胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP
(四)胆红素的排泄
肝细胞浆内的结合胆红素在高尔基复合体、溶 酶体等作用之下，与胆汁酸盐一起经胆汁分泌 器被排入毛细胆管，随胆汁排出肝脏。毛细胆 管中结合胆红素浓度较低，因而该排泄过程是 逆浓度梯度的较复杂的耗能过程，容易发生障 碍，是肝脏处理胆红素的薄弱环节。若发生障 碍，结合胆红素就会返流入血，使血浆中的结 合胆红素水平升高，造成肝细胞淤滞性黄疸。
• 过程
衰老的RBC Hb
网状内皮系统
血红素
胆绿素
胆红素
胆 红 素 的 生 成 过 程
N
N Fe 2+ N
HOOC
N
血红素
HOOC
2O 2
血红素加氧酶
Fe 3+
H ON
CO +H 2 O N
NADPH+H
+
NADP +
H N
PP
胆绿素还原酶
NADPH+H
+
NADP +
H ON
H HHH
N
N
PP
H NO