-中山大学附属第六医院

2017年度广东省科学技术奖项目公示

项目名称结直肠癌筛查和化疗新方案的研究与应用

主要完成单位中山大学附属第六医院

广州市康立明生物科技有限责任公司

主要完成人（职称、完成单位、工作单位）1.王磊（教授，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

2.吴小剑（主任医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

3. 邹鸿志（研究员，广州市康立明生物科技有限责任公司，广州市康立明生物科技有限责任公司）

4．邓艳红（主任医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

5. 范新娟（副研究员，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

6. 骆衍新（副研究员，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

7. 陈典克（主治医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

8. 黄美近（主任医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

9. 万香波（副教授，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

10. 傅新晖（副研究员，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

11. 陈代词（副研究员，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

12. 马腾辉（主治医师，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

13. 黄斌杰（博士研究生，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

14. 兰平（教授，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

15. 汪建平（教授，中山大学附属第六医院，中山大学附属第六医院）

项目简介

结直肠癌是世界范围和我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率在经济发达地区已跃居第二位，然而约90%的患者就诊时为中晚期，早诊率低是造成我国肠癌患者死亡率高的重要原因。另外，术前新辅助放化疗对盆腔正常脏器和组织的放射性损伤，极大影响了患者的生活质量。因此，如何提高早诊率及避免放疗副作用，

已成为我国结直肠癌治疗中亟需解决的问题。针对这一临床难题，我们团队从2005年展开系列研究，取得如下成果：

1．发现了多个结直肠癌早期筛查的分子标记物，通过逐一验证后，研发了粪便基因检测试剂盒，对肠癌和≥1cm腺瘤的敏感性高达81.1%和58.2%，特异性高达93.3%，并已推广应用，据此可建立中国结直肠癌筛查新方案。我们发现了硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2（SDC2）是结直肠癌发病的关键调控基因, 并最终确定SDC2作为粪便基因检测的标志物。为进行产业转化，我们联合广州市康立明生物科技有限公司，开发了“人类SDC2基因启动子甲基化检测试剂盒”，已经被我国CFDA认定为“创新医疗器械”；配套开发的粪便取样装置也取得了广东省食品药物监督管理局的认证。目前，该试剂盒已在全国12家医院推广应用，均获得了良好的筛查效果。

2．创立了术前“单纯mFOLFOX6化疗（去放疗）”新方案，避免了放疗副作用，肿瘤降期率与标准新辅助放化疗的疗效相近，高达35.5%，并已推广应用。

术前“单纯mFOLFOX6化疗（去放疗）”新方案，即在新辅助治疗中单纯使用全量化疗降期，疗效结果显示：术前新方案在降期率、根治性切除率和保肛率方面与标准治疗方案均无明显区别，而放疗副作用和并发症的发生率却显著降低。

3．构建了术前新辅助化疗疗效的数学预测模型，可有效预测肿瘤消退和降期效果。基于临床病理参数和分子标记物，建立了新辅助化疗预测模型，并申请相关专利。

项目共发表论文76篇，其中SCIE收录54篇，总影响因子276.639，单篇最高影响因子20.982。代表性论著发表在Journal of Clinical Oncology, Gastroenterology等国际权威杂志，研究结果得到了国际及国内同行的认可及肯定。主办全国性会议23次，技术培训28场，培训医生2000余人。本项目的研究结果已经在上海新华医院、湖南省人民医院、广东省人民医院等多家医疗机构推广应用，为结直肠筛查和化疗提供了新方案和新策略，对提高我国结直肠癌早诊及治疗水平起到了积极的推动作用，取得了良好的社会效益。

代表性论文专著目录论文1：Functional variants of -1318T > G and -673C > T in c-Jun promoter region associated with increased colorectal cancer risk by elevating promoter activity.Chen D*, Song S, Lu J, Luo Y, Yang Z, Huang Q, Fu X, Fan X, Wei Y, Wang J, Wang L#. Carcinogenesis. 2011 Jul; 32(7):1043-9

论文2：Y. X. Luo, A. M. Kaz, S. Kanngurn, P. Welsch, S. M. Morris, J. P. Wang, J.

D. Lutterbaugh, S. D. Markowitz, and W. M. Grady, 'Ntrk3 Is a Potential Tumor Suppressor Gene Commonly Inactivated by Epigenetic Mechanisms in Colorectal Cancer', Plos Genetics, 9 (2013)

论文3:Differences in DNA methylation signatures reveal multiple pathways of progression from adenoma to colorectal cancer. Luo Y*, Wong CJ, Kaz AM, Dzieciatkowski S, Carter KT, Morris SM, Wang J, Willis JE, Makar KW, Ulrich CM, Lutterbaugh JD, Shrubsole MJ, Zheng W, Markowitz SD, Grady WM#. Gastroenterology. 2014 Aug; 147(2):418-29

论文4: H. Peng, J. Huang, Y. Hu, Y. S. Wei, H. L. Liu, M. J. Huang, L. Wang, and J. P. Wang, 'Associations between Polymorphisms in the Syk Promoter and Susceptibility to Sporadic Colorectal Cancer in a Southern Han Chinese Population - a Short Report', Cellular Oncology, 38 (2015), 165-72.

论文5: Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. Deng Y*, Chi P, Lan P, Wang L, Chen W, Cui L, Chen D, Cao J, Wei H, Peng X, Huang Z, Cai G, Zhao R, Huang Z, Xu L, Zhou H, Wei Y, Zhang H, Zheng J, Huang Y, Zhou Z, Cai Y, Kang L, Huang M, Peng J, Ren D, Wang J#. J Clin Oncol. 2016 Sep 20; 34(27):3300-7

论文6: Zhang J, Cai Y, Hu H, Lan P, Wang L, Huang M, Kang L, Wu X, Wang H, Ling J, Xiao J, Wang J, Deng Y. Nomogram basing pre-treatment parameters predicting early response for locally advanced rectal cancer with neoadjuvant chemotherapy alone: a subgroup efficacy analysis of FOWARC study. ONCOTARGET 2016;7(4):5053-5062.

论文7: Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report. Huang M, Lin J, Yu X, Chen S, Kang L, Deng Y, Zheng J, Luo Y, Wang L, Lan P, Wang J. Int J Colorectal Dis. 2016 Jul;31(7):1349-57. doi: 10.1007/s00384-016-2605-7

论文8: Xiao J, Cai Z, Li W, Yang Z, Gong J, Huang Y, Deng Y, Wu X, Wang L, Peng J, Ren D, Lan P, Wang J. Tumor Volume Reduction Rate Predicts Pathologic Tumor Response of Locally Advanced Rectal Cancer Treated with Neoadjuvant Chemotherapy alone: Results from a Prospective Trial. J Cancer. 2015 May 26;6(7):636-42.

论文9: Y. H. Deng, L. Wang, S. Y. Tan, G. P. Kim, R. X. Dou, D. K. Chen, Y. Cai, X.

H. Fu, L. Wang, J. Zhu, and J. P. Wang, 'Kras as a Predictor of Poor Prognosis and