妊娠期用药FDA五级分类法

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１ 概述

妊娠期用药对母儿的安全性历来为医生和孕妇所关心。妊娠期孕妇难免不使用药物，据统计，妊娠期用药的妇女高达８０％左右，所以不但是妇产科医生，还有内、外科医生都应该知道各科常用药物是否可以在孕期使用和如何使用。

２ 妊娠期用药的ＦＤＡ分类及其标准

对妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法，其中美国食品和药物管理局（ＦＤＡ）制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受。ＦＤＡ将药品的安全性分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｘ五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。现将ＦＤＡ５个等级分类标准叙述如下。

２．１　分类Ａ：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险（并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据），可能对胎儿的伤害极小。

２．２分类Ｂ：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应（较不育为轻），但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应（并在中、晚期妊娠亦无危险的证据）。

２．３　分类Ｃ：在动物的研究中证实对胎儿有副反应（致畸或使胚胎致死或其他），但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。２．４　分类Ｄ：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用（如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效）。

２．５　分类Ｘ：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，对人或对两者均有害，而且该药物对孕妇的应用，其危险明显地大于任何有益之处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。

３ 各分类药物的简单介绍

３．１　分类Ａ等级：分类Ａ等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素Ｂ、Ｃ等，但是在正常范围剂量的维生素Ａ是Ａ类药物，而大剂量的维生素Ａ，每日剂量２万ＩＵ，即可致畸，而成为Ｘ类药物。

３．２　分类Ｂ等级：分类Ｂ等级的药物亦不很多，可喜的是日常用的抗生素均属此类。如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是Ｂ类药物，常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪（ｃｅｆａｔｒｉｚｉｎｅ，商品名为菌必治或称罗士芬）和重症感染时抢救用的头孢他定（ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ，商品名为复达欣）等都是Ｂ类药。另外，洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是Ｂ类药。

在此，有必要对甲硝唑做一些介绍，众所周知甲硝唑是一种治疗滴虫病的药物，但它又是一种优良的治疗厌氧菌感染疾病的药物。虽然在动物实验中，它对啮齿类动物可以致畸，不过对于人类，长时间积累的大量临床资料中证实在早期妊娠时应用并未增加胎儿的致畸率。

所以在ＦＤＡ妊娠期药物分类中甲硝唑置于Ｂ类中。在抗结核药物中，乙胺丁醇是Ｂ类药。在常用的解热镇痛药中吲哚苏辛（消炎痛）、双氯芬酸（扶他林）、布洛芬（芬必得）均属Ｂ类药。但要注意的是，妊娠３２周后，服用吲哚苏辛有可能使胎儿发生动脉导管狭窄或闭锁，以致胎儿死亡。故３２周后不应再服吲哚苏辛。在心血管系统药物中洋地黄、地高辛及毛花甙丙（西地兰）均属Ｂ类药。对胎儿有损害的肾上腺皮质激素类药物中强地松也属Ｂ类药。

妊娠期用药ＦＤＡ五级分类法

戴钟英（上海市第六人民医院 ２００２３３）

临床诊疗指南与标准

DAI Zhong-ying

继续医学教育 ２００５年５月第１９卷第５期11

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３．３　分类Ｃ等级：分类Ｃ等级的药物是较多的。这一类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。以抗生素类的喹诺酮类药物为例，该类药物在动物实验中发现氧氟沙星对软骨有损害，在人类中曾有报道６００余例早期妊娠服用该药者，分娩后儿童生长期中有６例有腿部等疼痛，但不久后症状消失，无一留下后遗症，所以该资料的论点，本药仍然是安全的。但临床仍要等待有更多的报道以证实其无害。

对Ｃ类药物的使用要谨慎，如果有可以替代的药物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患者或患者家属说明选用该药的理由。以结核病为例：由于常用抗结核药物中仅乙胺丁醇一种Ｂ类药，而抗结核治疗往往数药联合治疗，故需考虑应用属于对氨基水杨酸钠（ｓｏｄｉｕｍ　ｐａｒａ－ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、异烟肼（ｉｓｏｎｉａｚｉｄ）等Ｃ类药，若患者处于早期妊娠又合并肺结核，就应该向患者说明情况。抗病毒药，大多属于Ｃ类，如阿昔洛韦，即无环鸟苷（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）及治疗ＡＩＤＳ病的齐多夫定（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）。部分抗癫痫药和镇静剂如乙琥胺（ｅｔｈｏｓｕｘｉｍｉｄｅ）、非氨脂（ｆｅｌｂａｍａｔｅ）、巴比妥、戊巴比妥等。在自主神经系统药物中，拟胆碱药、抗胆碱药均属Ｃ类；至于拟肾上腺素药中部分属Ｃ类，如肾上腺素、麻黄素、多巴胺等。降压药中甲基多巴、哌唑嗪及所有常用的血管扩张药，如酚安拉明、安拉唑林、戊四硝脂均属Ｃ类药，利尿剂中呋噻米（速尿）、甘露醇均为Ｃ类药。在肾上腺皮质激素类药物中，倍他米松及地塞米松均属Ｃ类药。３．４　分类Ｄ等级：由于已有实验和临床上的证据，对分类属于Ｄ的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。在抗生素中四环素族是个典型，妊娠期中用了四环素或土霉素，破坏了胎儿齿釉质，至成人时牙齿发黄，这是用了四环素族药物的后果。氨基糖甙类药物在妊娠期尽可能不用，例如链霉素等，它们可能损伤第八对颅神经而发生听力丧失。

至于抗肿瘤药几乎都是Ｄ类药，以甲氨蝶呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）为例，在２０世纪４０年代末期，人们就认识到在白血病合并妊娠应用ＭＴＸ可以发生绒毛坏死而导致流产，所以在５０年代初Ｈｅｒｔｚ等萌发了用ＭＴＸ治疗绒毛膜癌的想法而获得成功，时至今日ＭＴＸ已广泛用于治疗与滋养细胞有关的疾病，如异位妊娠、胎盘植入等；其他抗肿瘤药物如顺铂、５氟脲嘧啶等亦纷纷加入这个行列。所以抗肿瘤药在妊娠期禁用。

在中枢神经系统药物中的镇痛药，小剂量使用为Ｂ类药，大剂量使用则为Ｄ类药，特别是长期应用对胎儿有害，主要表现是胎儿生长发育不良以及分娩后对药物的成瘾性，烦躁不安、啼哭等。抗癫痫药中不少是Ｄ类药，例如扑痫酮（ｐｒｉｍｉｄｏｎｅ）、三甲双酮（ｔｒｉｍｅｔｈａｄｉｏｎｅ）等都有致畸作用，要注意的是癫痫病患者妊娠后本身的胎儿的畸形率就比一般人群为高，用抗癫痫药可以增加畸变率，特别是当几种抗癫痫药物同时应用于难已控制的癫痫发作则更增加胎儿的畸变率，这是诊治癫痫合并妊娠时，必需向患者和家属交代清楚的。

在镇静和催眠药中地西泮（ｄｉａｚｅｐａｍ，安定）、氯氮卓（ｃｈｌｏｒｄｉａｚｅｐｏｘｉｄｅ，利眠宁）、甲丙氨酯（ｍｅｐｒｏｂａｍａｔｅ，眠而通）及去甲羟基安定（ｏｘａｚｅｐａｍ）都是Ｄ类药，如孕妇在早期妊娠时有早期妊娠反应以及失眠等症状，不能给予该类药物。

在利尿剂中氢氯噻嗪（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ，双氢克尿塞）、依他尼酸（ｅｔｈａｃｒｙｎｉｃａｃｉｄ，利尿酸）、苄塞嗪（ｂｅｎｚｔｈｉａｚｉｄｅ）均属Ｄ类药，不宜在妊娠期使用。至于解热镇痛药中阿司匹林（ａｓｐｉｒｉｎ）、双水杨酸、水杨酸钠（ｓｏｄｉｕｍ　ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）在小剂量使用时为Ｃ类药，但长期大剂量服用时，有时甚至成瘾，则对胎儿不利而成为Ｄ类药。

实际上，目前可供人们应用的药物已成千上万种，在各种药物中均有Ｂ、Ｃ、Ｄ类药，所以人们尽可选择Ｂ类药或Ｃ类药而不用Ｄ类药。

３．５　分类Ｘ等级：在常用药物中此类药物并不多，但因致畸率高，或对胎儿危害很大，孕前期及孕期禁用。此中最为出名的是酞胺哌啶酮（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ，反应停），２０世纪５０年代末和６０年代初在欧洲盟军驻地附近的妇女在孕早期服用此药以减轻妊娠反应，以后发现不少胎儿出生时有上肢短小，下肢合并而呈海豹状故称之为海豹样畸形（ｓｉｒｅｎｏｍｅｌｕｓ），这是人们在较早时期所认识的Ｘ类药物。过去人们常用的性激素已烯雌酚（ｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ），上个世纪的５０年代初曾被用以治疗先兆流产，结果发现子代的女性在６～２６岁间可以发生阴道腺病或阴道透明细胞癌，其后果是严重的，故属Ｘ类药。这是药物致畸中两个著名的案例。

维生素Ａ大剂量口服也可致畸，也是Ｘ类药物，维生素Ａ的衍化物维甲酸是一种治疗皮肤疾病的药物，也是Ｘ类药物。但常为人们忽视的是大量饮酒，如在早期妊娠时大量饮酒，摄入大量乙醇，日１５０　ｍｌ或以上可以使胎儿发育不良或发育畸形。因此，乙醇在ＦＤＡ分类中饮酒量少属Ｄ类，量多即归入Ｘ类。此外，镇静药中氟西泮（ｆｌｕｒａｚｅｐａｍ，氟安定）、氟硝西泮（ｆｌｕｎｉｔｒａｚｅｐａｍ，氟硝基安定）均属Ｘ类药物，抗肿瘤药氨基蝶呤也属Ｘ类药物。

本文已简述了妇女妊娠期ＦＤＡ的药物分类知识，重点放在Ｃ、Ｄ、Ｘ类。在此，对妊娠期用药提出以下注意点：（１）妊娠期

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