31章-降糖药1PPT课件

胰岛素受体是一种特殊的蛋白，主要分布在肝脏、肌肉 、脂肪等组织的细胞上，它对胰岛素特别敏感，而且识 别性极强。血液中的葡萄糖迅速进入细胞内并被利用， 从而使血液中的血糖量降低。
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受体酪氨酸激酶
（Receptor tyrosine kinase，RTK） N
N
SS
N
N
a
N
β
SS
富半胱氨酸域
a
N
SS
明心症
肢 端 坏
病 缺 血
酸 中 毒
疽性高
、渗
出性
血非
性酮
脑症
血糖
管尿
病病
昏
迷
胰岛素分泌不足 靶细胞对胰岛素敏感性降低
糖尿病
1型
2型
代谢紊乱：糖 蛋白质 脂肪 水电解质
并发症
高血糖
合并症
控制高血糖
饮食、锻炼+药物治疗
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感 染 妊 娠 创 伤 手 术 消 耗 性 疾 病
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胰岛素
胰岛素是由胰岛B细胞所分泌的蛋白激素，由A、B 两条肽链组成，借2个二硫键相连
糖尿病是终身疾病，患者对糖尿病的知识掌握越多， 自我保健越好，寿命就越长，除医生以外，治疗的效果 取决于患者对该病的认识和自我保健
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糖尿病概况
糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足 所致的代谢紊乱性疾病
(胰岛素分泌、胰岛素作用或两者同 时存在缺陷所致)
从胰岛B细胞合成与分泌胰岛素，经血循环到达体内 各组织器官的靶细胞 ，与特异受体结合，引发细胞内物 质代谢的效应，在这一整体过程中任何一个环节发生变 异，均可导致糖尿病
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糖尿病概况
分型
1型(胰岛素依赖型）: 由于胰岛B细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏所引 起的糖尿病
2型(非胰岛素依赖型）: 由于胰岛素相对不足（胰岛素抵抗为主）及胰 岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗所致
治疗:
综合治疗原则：饮食控制、药物治疗和体育锻炼
控制血糖是治疗糖尿病的. 关键
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糖尿病
慢急
性性
：：
失冠酮
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胰岛素生理药理学作用
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胰岛素生理药理学作用
2.脂肪代谢：
↑脂肪酸的转运，↑脂肪合成，↓ 分解，↓游离脂肪酸与酮体生成
3.蛋白质代谢： ↑氨基酸的转运，↑蛋白质的合成，
↓蛋白质分解
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胰岛素对肌肉、脂肪、肝脏组织的物质代谢作用
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胰岛素受体
胰岛素必须和所要结合的细胞膜上的胰岛素受体紧密结 合后，才能产生生理效应。
胰岛素化学结构
SS S S
C肽
A链
S S
B链
图31-1 胰岛素原结构示意图
胰岛素生理药理学作用
血糖增高
◆ 糖代谢 ◆ 蛋白质代谢
血糖下降 胰岛素分 泌增合加成和贮存不可缺少
葡◆萄糖脂异肪代谢葡萄糖摄
减少游离脂肪 酸和葡酮萄体糖生贮成
生减少
取增加
存增加
◆ 电解质代谢
降低血钾
葡萄糖利 用增加
血糖下降
摄入高热量及结构不合理的(高脂肪、高蛋白、低碳水 化合物)膳食及体力活动不足，易导致肥胖及降低胰岛 素敏感性可促进糖尿病的发生
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糖尿病概况
糖尿病已成为继肿瘤、心脑血管病之后严重危害人 类健康的第三大疾病。作为一种慢性疾病，糖尿病本身 并不可怕，可怕的是糖尿病的并发症。引起并发症的因 素有持续性高血糖、胰岛素抵抗、长期用药的毒副作用 等
β
细胞膜
C
C
P Tyr P Tyr
C
酪氨酸蛋白激酶域
Tyr P Tyr P
C
图31-2 胰岛素受体模式图
胰岛素作用机制
胰岛素受体模式图
胰岛素与胰岛素受体结合
后，激活β单位上酪氨酸
激酶，并使酪氨酸残基磷
酸化，引起细胞内活性蛋
白的磷酸化级联放大，导
.致生物效应产生
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胰岛素体内过程
吸收 分布 生物转化
排泄
口服无效、皮下注射
与组织结合
肝、肾灭活 谷胱甘肽转 氨酶还原后蛋白水解酶 水解或胰岛素酶直接水解 肾排
为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌
使之稳定，注射后→沉淀. →缓慢释放吸收
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胰岛素制剂
给药途径
制剂类型和作用特点
短效 正规胰岛素
中效 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素
皮下 静脉
皮下
长效 精蛋白锌胰岛素
2013年，全球共有510万人死于与糖尿病相关的疾病，占所有死亡人数 的8.39%,糖尿病全球医疗花费达5480亿美元，占全球医疗支出的11%. 预计到2035年，与糖尿病相关的全球医疗花费将达到6273亿美元
在对各个国家和地区的发病率和发病趋势的估计中，中国患病人数居全 球首位，其次是印度（6510万）、美国（2440万）、巴西（1190万）、 俄罗斯（1090万）。
糖尿病合并重症感染者
糖尿病患者妊娠和分娩时
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胰岛素不良反应
动物 制品，牛胰岛素多见。现在少见。 但有IgE介导的皮肤过敏反应。瘙痒、
过敏反应 荨麻疹。
处理：抗组胺药物治疗，必要用糖皮 质激素。严重过敏反应必要时按过敏 性休克处理
低血糖症
最易发生 轻：摄食或饮糖水 明显：50. ％GS，20～40 ml iv 21
中国2013年糖尿病的患病人数为9840万，居全球首位；到2035年，中 国的糖尿病患病人数将达到1.43亿。
令人担忧的是我国患病率不断增加的同时，患者血糖达标率却不
到30%。
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糖尿病概况
肥胖与2型糖尿病关系
患2型糖尿病的中国人和日本人30%肥胖
北美人60~70%肥胖
Pima印第安人和南太平洋的Naura和Samoa人 全部肥胖
皮下
开始
作用时间 高峰 维持
快 (0.5~1h) 快 (2~3h) 短 (4~6h)
中 (2~4h) 中 (4~10h) 中 (10~16h)
慢 (6~10h) 慢 (16~18h) 长 (20~36h)
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胰岛素临床应用
1型糖尿病
2型糖尿病经饮食控制和口服降糖药治 疗未能控制者
糖尿病急性代谢紊乱：酮症酸中毒和高 渗性昏迷
第31章 胰岛素及口服降血糖药
Insulin and Oral Hypoglycemic Agents
张晓杰
中南大学药理学系
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糖尿病概况
流行病学
Βιβλιοθήκη Baidu
11月14日国际糖尿病日
2013年，全球20岁-79岁成年人的糖尿病患病率为8.3%，患者人数已达 3.82亿，其中80%在中等和低收入国家，估计到2035年，全球将有近 5.92亿人患糖尿病。
1921年由Banting和Best分离，获得了1923年的诺贝 尔生理学与医学奖
1955年桑格首次阐明了胰岛素分子的氨基酸序列 （即一级结构），获得1958年的诺贝尔化学奖
1965年由我国科学家率先合成结晶牛胰岛素 1982年后应用DNA重组技术成功地合成人胰岛素 目前，药用的主要是从动.物（猪、牛）胰腺中提取9