温度验证计算机化系统确认方案

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温度验证管理制度

温度验证管理制度第一节总则一、为贯彻落实《药品生产质量管理规范》，加强对生产环境温度的监测与验证，制定本制度。

二、本制度适用于公司所有涉及药品生产的场所，包括制剂车间、原料药车间、贮存库等。

三、本制度的内容包括温度验证的范围、目的、基本要求、验证程序及记录管理等内容。

第二节温度验证的范围一、温度验证范围包括但不限于：制剂车间的温度验证、原料药车间的温度验证、贮存库的温度验证。

二、对于需进行温度验证的场所，应根据其特点和用途制定相应的验证方案。

第三节温度验证的目的一、验证各生产场所的温度是否符合生产需要和相关法律法规的要求。

二、监测温度变化，及时发现并解决温度异常问题，保障药品生产质量和安全。

第四节基本要求一、要求各生产场所应遵守国家和行业有关温度管理的规定，保持生产区域内的温度稳定。

二、对于涉及温度验证的场所，应根据验证范围和特点编制相应的温度验证计划，并按计划执行。

三、对于需要设备支持的温度验证，应确保设备精准度、可靠性，对设备进行定期维护和校准。

四、要求相关管理人员和验证人员应加强对温度验证相关知识的学习和培训，提高温度验证水平和能力。

第五节温度验证程序一、温度验证应由专门的验证人员进行，验证人员应严格按照验证方案和程序进行操作，并对验证过程进行记录和报告。

二、验证人员应首先核实验证时间、地点、设备、环境条件等信息，然后进行温度检测，确保温度检测准确无误。

三、如发现温度异常情况，验证人员应及时报告相关管理人员，对异常情况进行调查和处理。

四、对于验证结果不符合要求的场所，必须采取相关措施对温度进行调整或修正，并重新进行验证。

五、对于温度验证相关的记录和报告，应按照相关要求进行保存和管理，确保资料真实、完整和可追溯。

第六节记录管理一、对于温度验证的记录和报告，应按规定的格式进行填写，并加盖公司公章。

二、记录和报告应及时进行归档管理，保存时间不少于5年，确保记录可查、可追溯。

三、对于验证结果不符合要求的场所，应及时发出整改通知，并对整改措施的执行情况进行跟踪和检查。

计算机化系统验证—用户需求说明

计算机化系统验证—用户需求说明温馨提示本文约7字，建议15~2分钟进行阅读这是昨晚在质量管理交流群里分享内容，介绍了以下几方面的内容：1）用户需求文件的重要性，是不是法规要求的必需的文件？2）用户需求文件撰写过程中应该遵循的SMART原则是什么？3）如何利用供应商的技术标准文件，偷懒的写一份用户需求？4）用户需求文件如何与后续的测试文件相结合？详细内容如下：一、用户需求文件的重要性，是不是法规要求的必需的文件？用户需求标准理论上是验证的第一份文件，但是实际上很多的公司其实对用户需求标准文件不是非常的重视，对于很多商用现成软件，很多人会觉得用户需求标准文件可有可无，这其实是一个很大的误区。

我们先来看看计算机化系统附录的第八条：企业应当指定专人对通用的商业化计算机软件进行审核，确认其满足用户需求。

确认其满足用户需求意味着你需要有一份书面的用户需求用于这个确认的活动。

我们一直在说，按照系统的预期用途进行验证，系统的预期用途很多的时候是记录在用户需求标准文件中的，很多公司花很大价钱买了供应商的3Q报告，以为这样就可以满足法规监管要求，但事实上并不是如此，用户需求标准实际上才是验证的基础。

这其实很像打枪射击，用户需求标准当中定义了你对系统的需求，也就是你验证或者说确认的目标，有了目标，后续的工作才不至于脱靶，否则真的只能是打到哪里算哪里了。

谈到用户需求，我们先来看看用户需求的来源是哪里？对于工艺相关的自动化设备，你需要将产品生产过程当中的关键工艺通过自动化设备去实现，那么用户需求肯定首先来源于你对工艺的理解，来源于你对关键工艺参数，关键质量属性以及对影响关键质量属性的工艺控制手段的理解。

一个最简单的固体颗粒制剂，经过称量后的物料，在流化床造粒机机中进行造粒操作，造粒后的产品或者说半成品的关键质量属性通常包括以下几个方面。

半成品粒径大小，粒径分布，颗粒的致密度，可压性，流动性，水份含量是制粒成功的关键。

我们以最简单的水份为例，那么回到设备上来说，哪些因素可能与水份含量相关？比如进风温度，干燥时间，那么对于影响这些关键质量属性的参数，设备就应该有相应的控制的能力，而这种控制的能力应该体现在需求中。

计算机化系统验证标准操作规程

1.目的描述了计算机化系统验证工作应遵从的基本程序，使计算机系统验证符合GMP的法规要求，同时使验证工作有组织、有计划的顺利进行。

2.适用范围本规程适用于我公司药品生产质量管理过程中应用的计算机化系统。

3.职责3.1.计算机化系统的使用部门提出需求计划。

3.2.计算机化系统的使用部门、采购供应部门、工程设备部门、IT管理员负责计算机化系统生命周期内的所有业务。

3.3.工程设备部、中心化验室分别负责质量控制系统和生产系统计算机化系统的验证方案及验证报告的起草及组织实施，IT管理员、使用部门及供应商提供验证支持。

3.4.质量部、质量保证室及生产部、生产车间参与验证方案、报告的审核及验证过程的实施。

3.5.中心化验室、生产车间等使用部门负责按照要求使用、维护计算机化系统，并制定计算机化系统的相关责任人。

3.6.计算机化系统验证实施小组，成员来自受特定影响的所有部门，应包括使用部门、IT管理员、物料部、工程设备部、供应商（可以是商业经销商、软件开放公司、内部软件开发或以上之组合）相关人员组成。

组长由上述分工组织实施者担任，验证小组成员的职责在验证方案中具体明确。

其分工见下表：3.7.质量负责人批准验证方案和验证报告，并在资源方面予以调配和支持。

4.定义计算机化系统验证为应用程序（应用软件）的验证和基础架构（计算机硬件和软件）的确认。

4.1.计算机化系统：指受控系统、计算机控制系统以及人机接口的组合体系。

4.2.应用软件指针对用户的特殊需求而开发、购买或修订的程序（主程序和子程序），他可执行数据的收集、处理、报告、存档及过程控制。

4.3.系统软件：操作系统和通用功能的一套程序。

在硬件及应用软件之间起接口的作用，且管理计算机的使用。

4.4.基础架构：为应用计算机程序提供平台使其实现功能的一些列硬件和基础软件，如网路软件和操作系统。

4.5.可配置软件：由供应商开发的程序（主程序和子程序），该软件可以提供通用功能，用户可以自行设计工作程序或设定工作流程。

计算机系统验证中文版

：性能确认
确认系统在规定的运行环境中运行时，全部生产工艺活动所发挥的执行、控制等性能，满足事先批准的规格的要求，并文件化的行为。
2021/4/2
22
GAMP4 (7)
ISPE GAMP4：规格与确认的基本框架
用户需求标准（URS)
验证
功能标准（FS)
验证
设计标准（DS)
验证
系统构建
2021/4/2
ISPE
International Society for Pharmaceutical Engineering GAMP4:
Good Automation Manufacturing e Guide
GAMP5:
A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems
用户作业
（１）系统确认
（２） URS的制定
⇒ D1 用户需求标准的制定
（３）验证战略的决定
・风险评估
⇒ M3 风险评估
・系统构建评估
⇒ M4 SW/HW的分类
・供应商评估
⇒ M2 供应商审核
（４）验证计划书的制定
（５）系统规格的审核
⇒ M5 设计复核与需求追踪能力矩阵
与批准
（６）系统开发过程的监控
计算机系统验证的实施与要点
2021/4/2
2009年1月19日日挥株式会社樱井国幸
1
讲师介绍
樱井国幸（Sakurai Kuniyuki）日挥株式会社第２工程本部医药服务事业部 GMP技术部主管・1976年进日挥公司。从事石油精制、石油化学、原料药等仪器设计方面的工作。・之后，从事安全系统、研究所网络以及基础设施系统的设计工作，从 1992年开始从事药品生产设备等生产管理系统（MES）的设计。・1996年到1999年为止，负责LNG工厂综合信息系统（ERP，分析信息系统、厂房信息系统、电子文件管理系统、维护管理系统，等等）的建立。

GMP新附录(2015)--确认与验证docx

第三十九条在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。第四十条清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应当至少进行连续三次。清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认。必要时，企业在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。第四十一条验证应当考虑清洁方法的自动化程度。当采用自动化清洁方法时，应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进行验证；当使用人工清洁程序时，应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度（如淋洗时间等），对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程中应当考虑相应的最差条件。第四十二条活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资料的评估建立。如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。第四十三条应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进行评价，如需要，还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。第四十四条当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据。第四十五条当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如
ＧＭ新Ｐ附录：确认与验证（全文）
国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范（２０１年０修订）》计算机化系统和确认与验证两个附录的公告（２０１年５第５４号）２０１年５０５月２６日发布根据《药品生产质量管理规范（２０１年０修订）》第三百一十条规定，现发布《计算机化系统》和《确认与验证》两个附录，作为《药品生产质量管理规范（２０１年０修订）》配套文件，自２０１年５１２月１日起施行。特此公告。附件：１．计算机化系统２．确认与验证食品药品监管总局２０１年５５月２６日附件２确认与验证第一章范围第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。第二章原则第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。

计算机化系统验证-风险评估

计算机化系统验证—风险评估今天我们继续聊聊当下不热门的几个话题之一——计算机化系统验证。

（当下比较热门的几个话题：质量量度、计算机化系统、数据完整性、一致性评价及药包材关联审评制）背景上次我们推送了两个与数据完整性及计算机化系统相关的两个话题：“如何开启Excel审计追功能”与“如何启动Excel安全模式”，想看这两篇文章的朋友请关注我们后转到历史消息中进行阅读。

这两篇文章均提及到了计算机化系统的类别及验证，但没有告我们如何进行管理及验证，那么今天我们就跟大家分享如何进行计算机化系统的验证，下面正式开始我们今天的话题。

CFDA与2015年发布了《国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》计算机化系统和确认与验证两个附录的公告（2015年第54号）》（（这个目前几年不管是FDA还是欧盟基本上都是先严查实验室，对于生产类的大家好像都共识一样可能有2年的过渡期）并告知于12月1日开始实施，随后大家就开始了关于如何让计算机化系统合规的工作，开始进行差距分析、流程改进、软件升级、验证等一系列的工作。

现在为什么开始重视计算机化系统了呢：首先我们认为主要是因为现在科技手段的不断进步，工厂里的生产自动化程度越来越高（人工成本高及人为差错、污染的风险高），为了让制品在通过自动化生产过程中的可控及可追溯性，要先从法规的角度进行管理，这样就来了这个神奇的东西；其次国家工业4.0的升级，自动化的普及迫使我们要保证在这个智能的生产环境中能够持续稳定的生产出符合要求的产品；最后就是我们要融入国际轨道，像欧美等国家很早以前就已经开始了计算机化系统的管理。

关于这里的差距分析、流程改进软件升级一类的今天这里不涉及，我们会在以后的推送中进行细说，这里只介绍计算机化系统的验证，我们该如何对一个计算机化系统进行验证？在说这个话题之前，我们还是赘述以下什么是计算机化系统，下面我来一个比对：计算机系统计算机化系统自动化系统名词Computer Systems Computerised Systems Automation Systems定义由硬件、系统软件、应用软件指受控系统、计算机控制系统指在没有人直接参与的情况以及相关外围设备组成的，可执行某一功能或一组功能的系统以及人机接口的组合体系下，利用外加的设备或装置，使机器、设备或生产过程的某个工作状态或参数自动地按照预定的规律运行的软件通过以上表格的对比你是不是已经知道这几个系统的区别？千万不要把计算机系统和计算机化系统弄混淆，虽只是一字之差，但完全不一样的东东。

计算机化系统管理规程

计算机化系统管理规程1 目的：规范在药品生产、质量管理过程中应用的计算机化系统，确保其运行稳定、可靠、数据真实，计算机化系统代替人工操作时，不会对产品的质量、过程控制和其保证水平造成负面影响，不增加新的风险。

2 范围：适用于公司在药品生产、质量管理过程中应用的计算机化系统。

3 职责：3.1 工程部：对公司计算机化系统全面负责。

3.2 计算机化系统管理员：对公司主要计算机系统的规划、选型、购置、安装、调试、验收、验证、登记、维修、改造、报废和使用、更新全过程进行管理。

配合质量管理部门做好计算机化系统供应商审计工作。

3.3使用部门：设备在工程部门的指导下正确使用、维护、验证计算机化系统。

3.4 质量管理部门：监督计算机化系统的管理工作，管理计算机化系统。

4内容：4.1 计算机化系统的定义：由硬件、系统软件、应用软件以及相关外围设备组成的，可执行某一功能或一组功能的体系。

4.2计算机化系统管理原则4.2.1 针对计算机化系统供应商的管理制定操作规程，供应商提供产品或服务时（安装、集成、验证、维护、数据处理等），应当与供应商签订正式协议，明确双方责任，并基于风险评估的结果开展供应商质量体系审计。

4.3 计算机化系统的分类4.3.1 类别A：嵌入式计算机系统。

该类计算机化系统的特点：没有用户界面，只产生原始数据及测试结果但不存储及处理，软件程序固化在系统的内部存储器中；可以输入并储存运行参数，但不能对软件进行修改和配置。

如：①现场安装的智能化传感器、显示仪、温度、频率、转速、PH、电导率仪等。

①现场安装的智能化仪表自动控制系统。

温控仪、压力控制器、带调节信号及报警信号的智能仪表等。

①电子衡器、数显式检测仪器、测试工具、离线仪表等。

4.3.2 类别B：工业过程控制类计算机该类计算机化系统特点：有单一用户界面，配置参数可存储及再使用，但软件不能进行配置，产生原始数据及测试结果存储及处理，具备显示、控制功能。

如：HMI+PLC控制系统（HMI：人机界面；PLC：可编程逻辑控制器，一种数字运算操作的电子系统，专为在工业环境应用而设计的。

GSP附录1-5：验证、计算机、温湿度自动监测、冷藏、冷冻药品的储存与运输管理、药品收货与验收(臻君咨询)

附录1冷藏、冷冻药品的储存与运输管理第一条企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照《药品经营质量管理规范》（以下简称《规范》）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节,根据药品包装标示的贮藏要求，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，对冷藏、冷冻药品储存过程中的温湿度状况、运输过程中的温度状况,进行实时自动监测和控制，保证药品的储运环境温湿度控制在规定范围内。

第二条企业应当按照《规范》的要求，配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温湿度自动监测系统，并对设施设备进行维护管理。

（一）冷库设计符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温湿度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。

（二）按照企业经营需要，合理划分冷库收货验收、储存、包装材料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示。

验收、储存、拆零、冷藏包装、发货等作业活动，必须在冷库内完成。

（三）冷藏车具有自动调控温度的功能，其配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防水、密闭、耐腐蚀等性能,车厢内部留有保证气流充分循环的空间。

（四）冷藏箱、保温箱具有良好的保温性能；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及与药品隔离的装置。

（五）冷藏、冷冻药品的储存、运输设施设备配置温湿度自动监测系统, 可实时采集、显示、记录、传送储存过程中的温湿度数据和运输过程中的温度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。

（六）定期对冷库、冷藏车以及冷藏箱、保温箱进行检查、维护并记录。

第三条企业应当按照《规范》和相关附录的要求，对冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及温湿度自动监测系统进行验证，并依据验证确定的参数和条件，制定设施设备的操作、使用规程。

第四条企业应当按照《规范》的要求，对冷藏、冷冻药品进行收货检查。

（一）检查运输药品的冷藏车或冷藏箱、保温箱是否符合规定，对未按规定运输的，应当拒收。

（二）查看冷藏车或冷藏箱、保温箱到货时温度数据，导出、保存并查验运输过程的温度记录，确认运输全过程温度状况是否符合规定。

新版GSP验证方案

新版GSP验证方案新版GSP验证方案(药品经营验证管理方案) 根据国家食品药品监督管理总局的第38号公告中的5个附录中的第5个附录验证管理中的验证要求规定，医药经营单位要求对药品仓库，冷库，冷藏箱和保温箱进行温湿度验证或者温度验证，确认相关设施、设备及系统能符合规定的设计标准和要求，可安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的药品质量。

冷链验证分为“使用前验证、专项验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证”。

验证设备要求验证使用的温度设备应当经法定计量机构校准，校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件。

验证使用的温度设备应当适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误差为±0.5℃。

一、药品GSP验证项目 1.GSP冷库验证；2.GSP冷藏车验证；3.GSP冷藏保温箱验证；4.GSP药品仓库温湿度监测系统验证（校准）。

二、新版GSP验证方案 1.冷库温度验证方案；2.冷藏车温度验证方案；3.保温箱、冷藏箱温度验证方案；4.药品仓库温湿度验证方案。

三、新版GSP验证布点 1.在被验证设施设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、有效。

2.在被验证设施设备内，进行均匀性布点、特殊项目及特殊位置专门布点。

3.每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个测点的水平间距不得大于5米，垂直间距不得超过2米。

4.库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置3个测点。

5.每个冷藏车箱体内测点数量不得少于9个，每增加20立方米增加9个测点，不足20立方米的按20立方米计算。

6.每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个。

四、新版GSP验证时间规定 1.在库房各项参数及使用条件符合规定的要求并达到运行稳定后，数据有效持续采集时间不得少于48小时。

2.在冷藏车达到规定的温度并运行稳定后，数据有效持续采集时间不得少于5小时。

《药品生产质量管理规范(2010年修订)》计算机化系统和确认与验证两个附录

国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范(2010年修订)》计算机化系统和确认与验证两个附录的公告(2015年第54号)2015年05月26日发布根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》第三百一十条规定，现发布《计算机化系统》和《确认与验证》两个附录，作为《药品生产质量管理规范(2010年修订)》配套文件，自2015年12月1日起施行。

特此公告。

附件：1.计算机化系统2.确认与验证食品药品监管总局2015年5月26日附件2确认与验证第一章范围第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。

第二章原则第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。

确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。

确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。

第三章验证总计划第三条所有的确认与验证活动都应当事先计划。

确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。

第四条验证总计划应当至少包含以下信息：(一)确认与验证的基本原则;(二)确认与验证活动的组织机构及职责;(三)待确认或验证项目的概述;(四)确认或验证方案、报告的基本要求;(五)总体计划和日程安排;(六)在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理;(七)保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证;(八)所引用的文件、文献。

第五条对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。

第四章文件第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。

确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。

第七条供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。

第八条确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果，撰写确认或验证报告。

企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施;变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。

有线温度验证仪用户需求说明URS

有线温度验证仪用户需求说明（URS）目录修订历史 (3)1目的 (4)2范围 (4)3参考文件 (4)4职责 (4)5系统描述 (5)6安装要求 (5)7运行要求 (7)8电气、自动控制要求 (10)9安全要求 (13)10文件要求 (13)11服务要求 (14)12附件 (16)修订历史1目的本文件的目的是描述武汉生物制品研究所有限责任公司质量保证部有线温度验证仪的用户需求说明（URS），以确保最终用户的需求在项目设计阶段得以实现，并作为后续验证工作的基础。

2范围本URS适用于武汉生物制品研究所有限责任公司质量保证部有线温度验证仪。

3参考文件3.1GMP法规指南和SOP●SOP-06-12-0005 用户需求编写审批SOP●《药品质量生产管理规范》（2010修订版）●《药品GMP指南》无菌药品（2011版）●GEP良好工程管理规范●计算机系统符合GAMP5和21CFR Part11的要求3.2安全及环保法规指南●安全：达到国内相关标准及CE标准要求；●电气安全应符合GB4793.1和GB4793.4的要求；●防护等级：电机、电气、仪表及所有控制系统的部件（包括控制盘）的防水防尘等级达到IP64；机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件GB-52261-2002。

4职责5系统描述质量保证部需要购买5套有线温度验证仪，主要用于湿热灭菌柜、干热灭菌柜、恒温箱、冻干机、隧道烘箱、冷库、定温室等温度设施设备的验证。

6安装要求7运行要求8电气、自动控制要求9安全要求10文件要求11服务要求12附件N/A。

GMP附录计算机化系统

GMP附录计算机化系统计算机化系统在药品生产过程中的应用越来越广泛，其目的是提高药品生产的效率、质量和可靠性。

下面是一些GMP附录中涉及到的计算机化系统应用的例子：1.生产过程控制系统：药品生产过程中的自动化控制系统，如生产设备的监控和调节、温度、压力和流量的控制等。

这些系统需要进行合适的验证和验证记录，以确保其性能和稳定性。

2.质量控制系统：质量控制实验室使用的数据管理系统，用于管理样品的测试结果、分析方法、标准曲线等。

这些系统需要确保准确性、完整性和可追溯性。

3.记录和报告系统：用于记录和报告整个药品生产过程中各个步骤的数据和结果的系统。

这些数据和结果可以用于验证和审计目的。

4.计算机辅助制造执行系统（MES）：用于管理和控制药品生产过程中的各个步骤和任务的系统。

MES可以帮助优化制造流程、减少人为错误，并提供实时的生产数据。

为了确保计算机化系统的有效性和合规性，GMP附录强调了以下几点：1.管理体系：制造厂商需要建立和维护计算机化系统的质量管理体系，包括标准操作程序（SOPs）、培训计划、变更管理等。

2.验证和验证：制造厂商需要对计算机化系统进行验证，以确保其符合预期的性能要求。

验证应覆盖系统的硬件、软件和操作，涵盖系统的安装、操作和维护过程。

3.安全性和完整性：制造厂商需要采取适当的安全措施，包括访问控制、数据备份和恢复、数据完整性检查等，以确保数据的安全性和完整性。

4.文档管理：制造厂商需要对计算机化系统相关的文件进行有效的管理，包括文件的创建、修改、审核、批准和存储等。

5.变更管理：制造厂商需要建立适当的变更管理流程，以确保计算机化系统的任何变更都经过审查、记录和验证。

WHOGMP补充指南：验证(中英对照)

Annex 4附件4药品生产质量管理规范补充指南：验证1简介2范围3术语4验证和确认之间的联系5. Validation5.1.验证方法5.2. 验证范围5确认6校准和核实7验证主计划8确认和验证方案9确认和验证报告10确认程序11变更控制12人员References参考文献附录1采暖、通风和空气净化系统的验证附录2制药用水系统的验证附录3清洁验证附录4分析方法验证附录5计算机系统的验证附录6系统和设备的确认附录7非灭菌工艺的验证1.简介验证是药品生产管理规范（GMP）的一个重要组成部分；也正因如此，所以它同时也是产品或工艺的质量保证计划的一个不可或缺的要素。

质量保证的基本原则以生产出符合设计用途的产品为目的，它的主要内容为：要事先设计质量、安全和效力，并使之在产品中实现。

不能仅仅只考察和检验成品的质量。

生产工艺的每一关键步骤都必须经过验证，非关键步骤也必须得到控制，从而实现在最大程度上生产出符合全部质量和既定标准的产品的目的。

工艺和系统的验证是实现上述目标的基础之一。

通过对生产的设计和验证，可使生产出的产品持续符合标准，并建立一定的置信区间。

与验证有关的文件如下：—标准操作规程（SOP）—合格标准—验证主计划（VMP）—确认方案和确认报告—验证方案和验证报告。

执行验证工作时，需要的资源有：时间：通常，验证工作必须严格按照时间表的安排开展。

资金：验证工作的执行常常需要专业人员和昂贵的技术支持。

人员：验证工作的开展要求有不同领域的专家的合作（如一支由来自多个领域的专家组成的验证团队，根据待验证的产品和工艺的要求，包括质量保证、工程、生产和其它领域）。

这些指导方针能给药品生产设施的检查员及药品生产商提供关于验证要求的指导。

正文部分的内容主要是关于验证和确认，附录中另有其它方面的内容（如清洁、计算机和计算机化系统、设备、公用工程和公用系统、分析方法等）。

2.范围2.1这里给出的指导方针主要涵盖了关于验证的所有方面，可供GMP检查员和生产商作为基本指南使用，但不可将本文视作验证要求的专门说明文章；而应当仅将本文视为一般的指南。

药品生产质量管理确认与验证检查要点指南

药品生产质量管理确认与验证检查要点指南一、概述确认与验证是GMP的重要组成部分。

确认是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

验证是证明任何操作规程(或方法)、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。

验证和确认本质上是相同的概念，确认通常用于厂房、设施、设备，而验证则用于操作规程(或方法)、生产工艺或系统。

在此意义上，确认是验证的一部分。

企业应建立和维护验证总计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。

企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统实施确认与验证，并应保存验证的相关文件。

通过产品/系统回顾、生产过程控制、变更控制、再验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。

与《药品生产质量管理规范(1998年修订)验证相关章节相比的主要变化有:(1)提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念。

(2)按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。

(3)对验证的时机进行了原则性的规定。

(4)对验证结果的控制进行了规定。

二、检查要点第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。

确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

—企业应在验证文件中规定了应确认和验证的范围。

—提出验证的目的是证明有关操作的关健要素能得到有效控制。

—确认和验证的范围和程度应经过风险评估来确定。

·检查时需注意:—企业是否采用风险评估的各种工具、方法如：失效模式和影响分析、工艺流程图、关健性分析、危害性分析等对工艺范围或系统运行中的关健控制要素进行风险高低的评估，并根据风险高低来确定确认和验证的范围和程度。

—以下情况应进行确认和验证:(1)采用新的工艺、设备、公用设施和系统、生产工艺以及规程；(2)间隔一定周期;(3)发生主要变更时。

欧盟发布《计算机化系统验证指南》

欧盟发布《计算机化系统验证指南》-2018，8月1日起强制实施近日，EQQM发布了其新的《计算机化系统验证指南》，以帮助药企在实验室信息管理系统（LIMS）、电子文档管理系统等计算机化系统验证提供指导。

该指南是由一个核心文件和2个附件组成。

该指南的三个部分将于2018年8月1日起开始强制实施。

部分翻译如下：VALIDATION OF COMPLEX COMPUTERISED SYSTEMS复杂计算机化系统的验证Note: Mandatory requirements in this guideline and its annexes are defined using the terms «shall» or «must». The use of «should» indicates a recommendation. For these parts of the text other appropriately justified approaches are acceptable. The term «can» indicates a possibility or an example with non-binding character.注：本指南及其附录的强制要求明确使用“shall”或“must”。

使用“should”表示建议。

对此，其他适当的合理方法也是可以接受的。

使用“can”表示可能或不具约束力的举例。

1. INTRODUCTION介绍This is the 2nd Annex of the core document “Validation of Computerised Systems”, and it should be used in combination with the latter when planning, performing and documenting the validation steps of complex computerised systems Excel spreadsheet validation is described in the 1st Annex of the core document and not subjected here.此为核心文件《计算机化系统验证》的第二个附录，当计划、执行和记录复杂计算机化系统验证时，应与其一起使用。

计算机化系统验证SOP

计算机系统验证sop1目的测试、评估采取的URS、设计、采购、安装、功能以及计算机控制和PLC控制系统符合GMP，以确保计算机和PLC符合设计要求和工艺要求并且能够稳定工作很长时间。

2范围本SOP适用于电脑,PLC控制系统的管理是否符合GMP,物料控制和管理,实验设备控制和通信管理、生产过程控制、公用设施的控制的验证。

3职责QA负责起草、修订、审核、培训、实施和监督本SOP。

质量副总负责批准本SOP。

相关部门负责审核和实施本SOP。

4定义无论是计算机化还是PLC控制系统:都是由硬件、系统软件、应用、及相关的周边设备组成的一个系统,可以实现某一功能和一套功能。

源代码:它是计算机的源程序(程序语言),可以在电脑执行前被计算机识别,它应该被翻译成可以被计算机识别的机器语言。

5程序5.1验证机构及责任5.1.1验证团队由供应商,QA、工程设备部和使用部门组成。

5.1.2系统验证实施部门的职责●使用部门:负责提供书面的URS,准备验证方案和报告、实施批准IQ,OQ协议,完成最终报告偏差并参与调查及变更验证审核。

●设备部门:负责准备使用部门的合作协议,并确认拟接收系统,安装系统,实施IQ,指导使用部门关于IQ和OQ的验证过程和参与验证偏差调查和变更回顾。

QA:负责审查验证,也是最后一项报告草案、实施验证方案,参与调查及变更验证偏差的批准验证方案和归档,并做好报告。

5.2系统分级5.2.1在验证之前,评估和分级应当进行系统分类,以确保不同等级验证需提供不同类型的计算机化的,PLC控制系统,分类如下:5.2.2一些计算机化的和PLC控制系统复杂程度应当跟各分类模块的开发程度相一致。

5.2.3计算机验证,PLC控制系统不仅体现在系统使用过程,如新系统的验证不仅在初始定义和设计阶段进行,而且贯穿于全部生命周期体系的发展。

5.3验证实施5.3.1URSURS应该为系统用户和项目专家准备基本要求详细的,预期和新的性能指标、更改计算机化和PLC控制系统,可以用来决定系统设计标准。

实验室计算机化系统管理规程

．目的：规范我公司实验室计算机化系统管理，确保其准确、稳定、可靠运行。

.范围：适用于实验室计算机化系统责任：负责对本规程的编写、修订、审核、培训和执行；负责对本规程的执行进行监督；质量部负责人负责对本规程的批准。

内容：计算机化系统定义：计算机化系统由一系列硬件和软件组成，利用一系列指令（软件）执行自动功能的设备（硬件）。

实验室计算机化系统分类没有测量能力或没有常规校验要求的检验设备；没有用户界面，不产生原始数据及测试结果。

如氢气发生器、冰箱、磁力搅拌器、微波消解仪、离心机、菌落计数器等。

提供测量值的标准仪器和设备；仪器可通过需要校准的物理参数（如温度、压力、或流量）进行控制；仪器提供的功能和操作限制与用户要求一致；没有用户界面，产生原始数据及测试结果但不存储及处理。

如硬度仪、崩解仪、折光仪、旋光仪、电子天平、滴定仪、恒温恒湿箱、计等用户对于功能、运行和操作的限度要求与实际的分析应用相关；配置参数可存储并可再使用；没有用户界面，产生原始数据及测试结果但不存储及处理，如键盘控制仪器。

仪器结构复杂，包括仪器和与之相关的计算机化系统；有单一用户界面，配置参数可存储及再使用，但软件不能配置；产生原始数据及测试结果及处理。

如、、、、等。

实验室计算机化系统管理原则计算机化系统代替人工操作时，不会对产品的质量、过程控制和其质量保证水平造成负面影响，不增加总体风险。

风险管理应当贯穿计算机化系统生命周期全过程，应当根据书面的风险评估结果确定验证和数据完整性控制的程度。

制定实验室计算机化系统供应商管理规程，供应商提供产品和服务时，企业应当与供应商签订正式协议，明确双方责任。

根据风险评估结果提供与供应商质量体系和审计相关的文件。

计算机化系统权限管理实验室计算机化系统实行三级管理权限：管理员权限（管理员）、标准用户权限（实验室负责人、经理）、受限制用户权限（仪器分析员）管理员拥有最高权限，可以修改计算机系统的任何设置。

如建立各种计算机化系统账户，设置电脑系统时间、系统日志、操作员权限、增减登录帐户和初始登录帐户密码等。