EN 554：1994 医疗器械的杀菌.湿热杀菌的确认和常规控制方法(en)
医疗器械材料消毒与灭菌制度
医疗器械料子消毒与灭菌制度1. 背景和目的为确保医疗器械料子的安全性和有效性，减少医疗感染的风险，订立本制度。
本制度旨在规范医疗器械料子的消毒与灭菌操作，确保全部相关人员的操作规范全都，从而提高医疗质量和安全性。
2. 适用范围本制度适用于我院全部涉及医疗器械料子消毒与灭菌操作的相关部门和人员，包含但不限于医疗器械科、供应室、感染掌控科等。
3. 定义和缩写•消毒：指采用物理或化学方法，杀灭或去除医疗器械料子表面的病原微生物的过程。
•灭菌：指采用物理或化学方法，杀灭或去除医疗器械料子上全部的病原微生物的过程。
4. 消毒与灭菌分类依据医疗器械料子的特性和使用要求，将消毒与灭菌分为以下几类：4.1 物理方法包含但不限于热湿热消毒、蒸汽灭菌等。
4.2 化学方法包含但不限于化学消毒剂、气体灭菌剂等。
4.3 生物学监测对于需要高度灭菌水平的医疗器械料子，应定期进行生物学监测，以验证灭菌效果。
5. 医疗器械料子的消毒与灭菌操作规范5.1 操作人员要求1.操作人员必需经过正规培训并持有相应的操作资质证书。
2.操作人员应严格依照操作规程和相关标准操作，确保消毒与灭菌操作的准确性和有效性。
3.操作人员应时刻保持个人清洁和手部卫生，必需时佩戴手套和口罩等个人防护装备。
5.2 操作环境要求1.操作环境应保持干净乾净，无明显污染和异味。
2.操作环境应具备消毒与灭菌操作所需的设施和设备，并保持其良好状态和运行稳定性。
3.操作环境应定期消毒，并做好相关记录。
5.3 消毒与灭菌流程1.依据医疗器械料子的特性和使用要求，选择合适的消毒或灭菌方法。
2.对于需要消毒的医疗器械料子，操作人员应依据相关要求进行正确操作，确保消毒剂的正确使用和有效浓度。
3.对于需要灭菌的医疗器械料子，操作人员应依据相关要求进行正确操作，确保设备运行参数的准确设置和灭菌效果的验证。
4.在操作过程中，操作人员应注意医疗器械料子的摆放和密封，以防止二次污染。
5.4 消毒与灭菌记录1.操作人员应及时、准确地填写消毒与灭菌操作记录，包含但不限于消毒或灭菌方法、操作日期、操作人员、料子名称等。
湿热灭菌工艺的验证
时间（min）
24
25
26
27
28
29
温度（） 117.2 117.4 118.2 116 115.9 114.3
时间（min）
30
31
32
33
34
35
温度（） 113.2 111.4 108.3 106.6 106.1 105.4
时间（min）
35
36
37
38
39
40
温度（） 105.4 105.2 104.5 103.2 102.2 101
时间（min）
6
7
8
9
10
11
温度（） 109.7 106.7 109.6 111.7 112.7 113.6
时间（min）
12Biblioteka 131415
16
17
温度（） 113.9 113.7 113.8 113.7 114.3 115.7
时间（min）
18
19
20
21
22
23
温度（） 116.6 117.3 116.1 116.3 116.2 116.5
共二十三页
验证 目的 (yànzhèng)
湿热灭菌验证的目的就是通过一系列验证试验提供足够 的数据和文件(wénjiàn)依据，从而找到最有效最合理的灭菌 参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌参数应 用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程 中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且 对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现 性，及验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过 灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率后可能性低于 百万分之一。
医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则及检查评定标准(合成版)
（培训专用，正式场合请使用受控版本）医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则及检查评定标准（试行）注：红色字体显示为重点检查项，蓝色字体显示为一般检查项第一章 总则第一条为了规范无菌医疗器械生产质量管理体系，根据《医疗器械生产质量管理规范》的要求，制定本实施细则。
第二条本实施细则适用于第二类和第三类无菌医疗器械的设计开发、生产、销售和服务的全过程。
本实施细则中的无菌医疗器械包括通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物的医疗器械。
第三条无菌医疗器械生产企业（以下简称生产企业）应当根据产品的特点，按照本实施细则的要求，建立质量管理体系，形成文件，加以实施并保持其有效性。
作为质量管理体系的一个组成部分，生产企业应当在产品实现全过程中实施风险管理。
第二章 管理职责第四条生产企业应当建立相应的组织机构，规定各机构的职责、权限,明确质量管理职能。
生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。
0401 是否建立了与产品相适应的质量管理机构。
0402 是否用文件的形式明确规定了质量管理机构各职能部门和人员的职责和权限，以及相互沟通的关系。
*0403 生产管理部门和质量管理部门负责人是否没有互相兼任。
*0404 质量管理部门是否具有独立性，是否能独立行使保持企业质量管理体系正常运行和保证产品质量符合性的职能。
第五条生产企业负责人应当具有并履行以下职责：（一）组织制定生产企业的质量方针和质量目标；（二）组织策划并确定产品实现过程，确保满足顾客要求；（三）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境；（四）组织实施管理评审并保持记录；（五）指定专人和部门负责相关法律法规的收集，确保相应法律法规在生产企业内部贯彻和执行。
0501 企业负责人是否组织制定了质量方针，方针是否表明了在质量方面全部的意图和方向并形成了文件。
0502 企业负责人是否组织制定了质量目标，在相关职能和层次上进行了分解，质量目标是否可测量，可评估。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
医疗器械常用灭菌方法、环氧乙烷、辐射、湿热灭菌工作原理
常见的名词解释1.灭菌：经确认的使产品无存活微生物的过程。
目前国际上规定，灭菌过程必须使物品污染微生物存活概率减少至IJ10-θWTo2.灭菌剂：能够杀灭特定外环境或物品中一切微生物（包括细菌繁殖体、芽抱、真菌、病毒、立克次体、原生动物和藻类等）的化学物质或其复方制剂。
3彳微生物：在显微镜下才能看到的微小实体，包括细菌、真菌、原生动物和病毒。
4.生物指示物：对规定的灭菌过程有特定的抗力，含有活微生物的测试系统。
5.化学指示物（非生物指示物）：根据暴露于某一灭菌过程所产生的化学或物理变化，显现一个或多个预定过程变量变化的测试系统。
6.无菌保证水平（SAL）:灭菌后产品上存在单个活微生物的概率。
常用的灭菌方法介绍常用的灭菌方法有湿热灭菌法、干热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法、过滤除菌法、汽相灭菌法、液相灭菌法等，可根据被灭菌物品的特性采用一种或多种方法组合灭菌。
一、湿热灭菌法本法系指将物品置于灭菌设备内利用饱和蒸汽、蒸汽-空气混合物、蒸汽-空气-水混合物、过热水等手段使微生物菌体中的蛋内质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。
该法灭菌能力强，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法，适用于药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿性能稳定的物品。
湿热灭菌条件通常采用温度-时间参数或者结合FO值（FO值为标准灭菌时间，系灭菌过程赋予被灭菌物品121℃下的等效灭菌时间）综合考虑。
二、干热灭菌法本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道灭菌器等设备中，利用干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。
适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌，如玻璃器具、金属制容器、纤维制品、陶瓷制品、固体试药、液状石蜡等。
干热灭菌条件通常采用温度-时间参数或者结合FH值（FH值为标准灭菌时间，系灭菌过程赋予被灭菌物品160。
C下的等效灭菌时间）综合考虑。
三、辐射灭菌法本法系指利用电离辐射杀灭微生物的方法。
常用的辐射射线有60Co或i37Cs衰变产生的Y射线、电子加速器产生的电子束和X 射线装置产生的X射线。
医疗器械湿热灭菌参数
医疗器械湿热灭菌参数医疗器械在使用过程中，容易受到微生物的污染和传播，使用不当甚至会对患者造成危害。
医疗器械的湿热灭菌变得愈发重要。
本文将介绍湿热灭菌的一些参数，以及参数的重要性。
一、灭菌温度湿热灭菌的最佳温度为121°C。
在这个温度下，只需要15-20分钟便能够灭除菌群。
当温度比121°C高时，灭菌时间可以缩短。
若温度过高则有可能会损坏器械。
灭菌温度不能随意调节。
二、灭菌时间灭菌时间是实现灭菌的重要参数之一。
通常情况下，湿热灭菌时间为15-20分钟。
但不同机型和灭菌物品所需的时间有所不同。
灭菌时间太短则无法杀灭菌群，如果时间过长则对器械的材质有可能会产生损伤或影响器械原有的性能。
三、湿度湿度对湿热灭菌也是非常重要的参数。
通常情况下，湿度要求在60%-80%之间。
湿度过低会使器械表面变干，细菌的繁殖速度会加快。
合适的湿度会使细菌繁殖受到限制。
四、压力一般来说，湿热灭菌时不需要加压。
对于带有空气的容器或器械，需要在灭菌时进行压力控制，以保证器械内部的温度和湿度均匀分布。
五、真空度对于不耐高温和潮湿的衣物和器械，使用真空干燥灭菌能够避免器械暴露在高温潮湿中所带来的损伤。
真空度要求在40-80kPa之间，过高或过低皆不利于灭菌。
六、灭菌剂量灭菌剂量是指灭菌时所加入的消毒剂的质量。
通常情况下，灭菌剂量与器械的尺寸和难度成正比。
较小的器械需要的消毒剂较少，较大的器械需要的消毒剂较多。
七、氧气浓度湿热灭菌的过程需要一定量的氧气。
如果氧气的浓度太低，会降低湿热灭菌的效果。
在灭菌的过程中必须保证氧气的充分供应。
以上的几个参数对于湿热灭菌是非常重要的。
正确合理地调节这些参数，可以确保器械在湿热灭菌过程中受到最小的损害，并达到杀菌的效果。
这对于保障医院工作效率、减少病人感染风险具有非常重要的作用。
进一步需要注意的是，灭菌过程中使用的消毒剂种类也是非常关键的。
目前，临床上常用的消毒剂有乙烯氧化物（EO）、过氧乙酸（PAA）、臭氧（O3）、氯气（Cl2）和氧化氢（H2O2）等。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
无菌医疗器械的常用灭菌方法及验证
引言概述：无菌医疗器械是在医疗领域中广泛应用的一类器械，其安全性和有效性对于患者的健康具有至关重要的影响。
为了确保无菌医疗器械的质量，灭菌是必不可少的步骤。
本文将介绍无菌医疗器械的常用灭菌方法及验证。
正文：一、热湿灭菌方法1. 蒸汽灭菌- 原理：利用高温高压的蒸汽直接对细菌进行热杀灭。
- 程序与时间：常用程序包括预真空，重力排气和慢速排气，时间因器械类型和包装形式而异。
- 验证方法：包括物理监测和化学监测，如温度、压力、湿度、时间和气体浓度的监测。
2. 热气灭菌- 原理：通过热空气对细菌进行热杀灭。
- 程序与时间：常用程序包括预热、灭菌和冷却，时间取决于器械类型和包装形式。
- 验证方法：与蒸汽灭菌类似，需要进行物理和化学监测。
二、干热灭菌方法1. 热空气烘烤灭菌- 原理：通过高温高干热灭菌的方式对细菌进行灭菌。
- 程序与时间：常用程序包括预热、灭菌和冷却，时间取决于器械类型和包装形式。
- 验证方法：同样需要进行物理和化学监测。
2. 红外线灭菌- 原理：利用红外线辐射对细菌进行灭菌。
- 程序与时间：常用程序包括预热、辐射灭菌和冷却，时间取决于器械类型和包装形式。
- 验证方法：同样需要进行物理和化学监测。
三、化学灭菌方法1. 气体灭菌- 原理：利用氧化剂或亚氧化剂对细菌进行灭菌。
- 常用气体：常见的气体包括乙烯氧化物、过氧乙酸和臭氧。
- 验证方法：包括气体浓度监测、亚氧化物残留物分析等。
2. 清洗灭菌- 原理：通过使用特定的清洁剂对细菌进行灭菌。
- 验证方法：包括清洗剂的浓度、清洗时间、冲洗和烘干等参数的监测。
四、辐射灭菌方法1. 紫外线灭菌- 原理：通过紫外线辐射对细菌进行灭菌。
- 验证方法：包括辐射剂量的监测和辐照时间的监测。
2. 电子束灭菌- 原理：利用高能电子束对细菌进行灭菌。
- 验证方法：包括剂量的监测和辐照时间的监测。
五、灭菌验证方法1. 生物指示物监测- 原理：使用具有辐射或热敏感生物指示物对灭菌效果进行验证。
医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则(试行)
医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）第一章总则第一条为了规范无菌医疗器械生产质量管理体系，根据《医疗器械生产质量管理规范》的要求，制定本实施细则。
第二条本实施细则适用于第二类和第三类无菌医疗器械的设计开发、生产、销售和服务的全过程。
本实施细则中的无菌医疗器械包括通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物的医疗器械。
第三条无菌医疗器械生产企业（以下简称生产企业）应当根据产品的特点，按照本实施细则的要求，建立质量管理体系，形成文件，加以实施并保持其有效性。
作为质量管理体系的一个组成部分，生产企业应当在产品实现全过程中实施风险管理。
第二章管理职责第四条生产企业应当建立相应的组织机构，规定各机构的职责、权限,明确质量管理职能。
生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。
第五条生产企业负责人应当具有并履行以下职责：（一）组织制定生产企业的质量方针和质量目标；（二）组织策划并确定产品实现过程，确保满足顾客要求；（三）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境；（四）组织实施管理评审并保持记录；（五）指定专人和部门负责相关法律法规的收集，确保相应法律法规在生产企业内部贯彻和执行。
第六条生产企业负责人应当确定一名管理者代表。
管理者代表负责建立、实施并保持质量管理体系，报告质量管理体系的运行情况和改进需求，提高员工满足法规和顾客要求的意识。
第三章资源管理第七条生产、技术和质量管理部门的负责人应当熟悉医疗器械的法规、具有质量管理的实践经验，有能力对生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。
第八条从事影响产品质量工作的人员，应当经过相应技术和法规等培训，具有相关理论知识和实际操作技能。
第九条生产企业应当具备并维护产品生产所需的生产场地、生产设备、监视和测量装置、仓储场地等基础设施以及工作环境。
生产环境应当符合相关法规和技术标准的要求。
第十条若工作环境条件可能对产品质量产生不利影响，生产企业应当建立对工作环境条件要求的控制程序并形成文件或作业指导书，以监视和控制工作环境条件。
医疗器械的常用灭菌方法及验证
医疗器械的常用灭菌方法及验证医疗器械产品灭菌的目的，是使产品无任何类型的存活微生物，在灭菌过程中，微生物的死亡规律是用指数函数表示的。
因此任何单位产品上微生物的存在可用概率表示，概率可以减少到很低，但不可能为零。
该概率可用无菌保障水平(SAL) 表示，通常无菌概念是指无保障水平(SAL) 达到10-6。
医疗器械灭菌验证一般分为安装确认(IQ)、操作确认(OQ) 和性能确认(PQ)。
安装确认是指：获得证据并用文件证明灭菌设备及其附属设施，已按照规定的要求被提供和安装。
操作确认是指：当设备按程序运行时，获得证据并用文件来证明已安装的设备，有能力在指定的允差范围内提供特定的过程。
性能确认是指：获得证据并用文件证明设备能够在预先设定的参数下持续运行，且这个过程加工后的产品是无菌的。
性能确认一般包括物理性能确认和微生物性能确认，器械所使用的材料对灭菌方法的适用性，也是性能验证中的重点。
本文结合国际上最新的灭菌相关标准，介绍了无菌医疗器械生产的几种常用的灭菌方法及其验证要点，如环氧乙烷灭菌(EO 灭菌)、辐照灭菌、高压蒸汽灭菌和甲醛蒸汽灭菌等，以供医疗器械研究和生产单位参考。
1. 环氧乙烷灭菌20 世纪50 年代起环氧乙烷(ethylene oxide, EO)开始用于医院灭菌。
经过众多科学家的研究证明，环氧乙烷被认为是一种灭菌效果较好的低温化学灭菌剂，在常温下即有良好的穿透作用，对物品无损害，而被广泛用于畏热、畏湿的医疗器械产品灭菌中。
1.1 灭菌原理EO 是一种简单的环氧化合物，遇水可形成乙二醇，具有较大的蒸汽压，对物品的穿透性较强。
据报道，EO5min 能穿透0.1mm 厚的尼龙薄膜，26min 能穿透0.3mm 的氯丁胶布，41min 能穿透0.39mm 厚的丁基橡胶布。
如果要达到一定的灭菌效果，灭菌剂必须充分接触物品的各个表面，EO 的这种高穿透性大大提高了其灭菌效果。
EO 对细菌、芽孢、真菌、立克次体和病毒等各种微生物具有杀灭作用，属于光谱杀菌剂，其灭菌机理是与细菌蛋白质分子、酶、核酸中的氨基、羟基、羧基相结合，产生烷基化作用，对菌体细胞的代谢产生不可逆的破坏，从而达到灭菌作用。
无菌医疗器械的灭菌
空气净化主要过程
利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度 利用合理的气流组织排除已发生的污染，由送风口送入 洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后 强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混 合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，再经过进一 步过滤后又进入室内，通过反复的循环可以把污染控制 在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净 度级别 通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压差大于5 帕，与室外大气大于10帕，防止外界污染或交叉污染 从门或各种缝隙部位侵入洁净室内
污染源
污染类型 示例 来源（举例）
– – – –
– – – – –
处理方法（举例）
– 浮游粒子通过HEPA过滤 – 接触地方清洗和灭菌 – 水纯化系统
– – – – 限制微生物对产品的污染 浮游粒子通过HEPA过滤 液体无菌过滤（0.2 m ） 组分蒸汽灭菌或辐射灭菌
非活性（粒子） – 金属斑点 – 服装纤维
对洁净室的测试
换气次数（截面平均风速） 温度 相对湿度 静压差 噪声 照度 尘埃粒子（动态） 浮游菌或沉降菌（动态）
人员和物品的出入控制
在洁净室内，所需员工应满足最小数量 不得在洁净室内佩戴腕表和饰物、不得化妆 所有的工作人员，包括与测试、维护有关的人 员，应该定期接受与洁净室生产有关的培训， 其中包含涉及到的卫生知识和基本微生物知识 洁净室的测试人员应进行本专业的培训并获得 相应资格后才能履行对洁净室测试的职责
医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌
微生物的性质
在规定的时间间隔内，评估产品的生物负载 （Bioburden）
医疗器械的灭菌 — 环氧乙烷灭菌
EO产品族 在每一个EO产品族或EO处理组内，应选取一 个具有代表性的产品或一个最难进行灭菌的产 品，用于灭菌确认 如果有新产品要加入一个已存在的EO产品族， 应有专人进行技术审核，对比新产品和已经确 认的产品之间的差异，如果两者相似或者差异 对灭菌过程没有重大影响，则可以豁免进一步 的确认，审核结果应形成文件
湿热灭菌柜相关验证及日常管理
湿热灭菌是灭菌方法中比较常见和通用的一种灭菌方法，其中常用的湿热灭菌设备就是脉动真空灭菌器。
脉动真空灭菌器其灭菌原理是通过真空泵借助水的流动抽出灭菌柜室内冷空气，使其处于负压状态，然后输入饱和纯蒸气，如此反复，在高温和高压力的作用下使微生物蛋白质变性凝固而灭活达到灭菌要求。
灭菌后，抽真空使灭菌物品迅速干燥。
具有方便、省时、省力、总灭菌时间短、灭菌彻底可靠、物品干燥等特点。
湿热灭菌柜相关法规1、无菌药品附录第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
2、无菌药品附录第六十四条应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
3、无菌药品附录第六十五条应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。
4、无菌药品附录第六十七条应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。
使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。
《中国药典(20版)》第四部1421：灭菌法灭菌工艺的验证是无菌保证的必要条件。
灭菌工艺经验证后，方可交付正式使用。
验证内容包括：⑴撰写验证方案及制定评估标准。
⑵确认设备的设计与选型。
⑶确认灭菌设备资料齐全、安装正确，并能正常运行。
⑷确认灭菌设备、关键控制和记录系统能在规定的参数范围内正常运行。
(5)采用被灭菌物品或模拟物品按预定灭菌程序进行重复试验，确认各关键工艺参数符合预定标准，确定经灭菌物品的无菌保证水平符合规定。
(6)汇总并完善各种文件和记录，撰写验证报告。
灭菌工艺的日常监控：同时应持续评估灭菌工艺的有效性及被灭菌物品的安全性和稳定性，并建立相应的变更和偏差控制程序，确保灭菌工艺持续处于受控状态。
灭菌工艺应定期进行再验证。
当灭菌设备或程序发生变更(包括灭菌物品装载方式和数量的改变)时，应进行重新验证。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌器以及湿热灭菌工艺的验证指南-PPT精品文档
关于湿热灭菌选择决策树
欧盟 PDA
2019/3/7
中国医药设备工程协会
5
指南的内容
关于湿热灭菌工艺验证以及方法学的研究
各国CGMP以及药典 ISO 11134；ISO17665 PDA Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development Qualification and Ongoing Control FDA 灭菌工艺检查指南
Thermal death curve 热杀死曲线
1 2 3 4 5 6 7 8 9 o Minutes at 121.1 C 在121.1 oC 时的分 10
钟
2019/3/7
中国医药设备工程协会
10
D VALUE D值
微生物名称 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 嗜热芽胞杆菌 温度℃ 105 110 115 121 121 121 105 105 介质 D值（分） 5％葡萄糖 87.8 5％葡萄糖 32.0 5％葡萄糖 11.7 5％葡萄糖 2.4 5％葡萄糖乳酸液 2.1 注射用水 3.0 5％葡萄糖 1.3 注射用水 13.7
中国医药设备工程协会 8
2019/3/7
定义
湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌器的性能 以及被灭菌产品的适用性有关。 空气－蒸汽混合气体（air-steam mixture） 预真空过程 过热水过程 无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）
2019/3/7
【GMP制药】灭菌法规指南要求汇总
（一）中国GMP2010版附录1无菌药品•第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
•第六十四条应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
•第六十六条应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。
•第七十条热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：（1）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。
每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。
采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。
自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。
应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。
（2）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
（3）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后开始计算灭菌时间。
（4）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。
除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。
•七十一条湿热灭菌应当符合以下要求：（1）湿热灭菌工艺监测的参数应当包括灭菌时间、温度或压力。
腔室底部装有排水口的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。
灭菌工艺中包括抽真空操作的，应当定期对腔室作检漏测试。
（2）除已密封的产品外，被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后能防止污染。
在规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。
•第七十二条干热灭菌符合以下要求：（1）干热灭菌时，灭菌柜腔室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。
医疗器械的灭菌方法以及灭菌效果的验证
采用环氧乙烷灭菌时，应进行泄漏试验，以确认灭菌腔室的密 闭性。灭菌程序确认时，还应考虑物品包装材料和灭菌腔室中物品的 排列方式对灭菌气体的扩散和渗透的影响。生物指示剂一般采用枯 草芽孢杆菌孢子（Spores of Bacillussubtilis）。
辅助设备确认系列：第二节灭菌法规指南要求汇总
辅助设备确认系列：第二节灭菌法规指南要求汇总扫码入群（一）中国GMP2010版附录1无菌药品•第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
•第六十四条应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
•第六十六条应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。
•第七十条热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：（1）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。
每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。
采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。
自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。
应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。
（2）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
（3）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后开始计算灭菌时间。
（4）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。
除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。
•七十一条湿热灭菌应当符合以下要求：（1）湿热灭菌工艺监测的参数应当包括灭菌时间、温度或压力。
腔室底部装有排水口的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。
灭菌工艺中包括抽真空操作的，应当定期对腔室作检漏测试。
（2）除已密封的产品外，被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后能防止污染。
在规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。
•第七十二条干热灭菌符合以下要求：（1）干热灭菌时，灭菌柜腔室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
无菌医疗器械(二)(2024)
引言概述：无菌医疗器械是现代医疗领域中不可或缺的一部分，其对于手术和治疗过程中的感染控制起着至关重要的作用。
本文将深入探讨无菌医疗器械的相关知识，结构设计，消毒方法等内容，旨在帮助读者更好地理解和应用无菌医疗器械。
正文内容：一、无菌医疗器械的结构设计1.器械材质的选择2.器械结构的设计原则3.无菌器械的密封性要求4.无菌器械的易用性和人性化设计5.无菌器械的标识和包装要求二、无菌医疗器械的消毒方法1.高温高压灭菌蒸汽灭菌干热灭菌灭菌器械的使用注意事项2.化学消毒法酶法过氧乙酸消毒法福尔马林消毒法消毒液的选择和使用注意事项3.辐射灭菌紫外线灭菌电子束灭菌辐射灭菌的优缺点分析4.气体灭菌法乙烯氧化灭菌过氧化氢气体灭菌气体灭菌法的应用范围和注意事项5.超声波清洗和灭菌超声波清洗原理超声波灭菌原理超声波清洗和灭菌的应用案例三、无菌医疗器械的质量控制1.无菌医疗器械的生产流程2.质量控制体系的建立3.器械质量的评估和测试4.无菌医疗器械的质量标准5.无菌医疗器械的质量审查和认证四、无菌医疗器械的使用与维护1.无菌器械的存放和储存条件2.无菌器械的操作规范3.无菌器械的维护和保养4.无菌器械的处置和回收5.无菌器械的使用风险预警和应急处理五、无菌医疗器械的未来发展趋势1.自动化生产和无菌包装技术2.无菌医疗器械的安全性和可靠性改进3.新型消毒方法和材料的研究4.无菌医疗器械的远程监控和数据管理5.无菌医疗器械的环境友好和可持续发展总结：本文全面介绍了无菌医疗器械的结构设计、消毒方法、质量控制、使用维护以及未来发展趋势。
无菌医疗器械的正确应用对于手术和治疗的成功至关重要，相关知识和技术的不断更新和创新将进一步提高无菌医疗器械的效能和安全性。
希望本文能够帮助读者更好地了解和应用无菌医疗器械，为医疗事业的发展和患者的健康保驾护航。