自身免疫性胰腺炎的激素治疗 马娟
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34 卷 8期 2018 年 8月 ㊀ J Clin Hepatol, Vol. 34 No. 8, Aug. 2018 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
IgG4 水 狭 窄 、 无 黄 疸 、 无 糖 尿 病 、 平 正 常 以 及 胰 腺 局 灶 性 肿 大 。 1㊀ 治 疗 指 征 [ ]推 关 于 治 疗 患 者 的 选 择 , 日 本 共 识 荐 对 于 有 梗 阻 性 黄 疸 、 腹 痛 、 背 痛 或 有 其 他 器 官 受 累 症 状 的 患 者 发 布 了 行 糖 皮 质 激 素 治 疗 。国 际 胰 腺 病 协 会 2016 年 [ ] 治 疗 指 南, 提 出 治 疗 指 征 包 括 : ( AIP 的 AIP 的 1 )对 于 有 症 状 患 者 如 果 出 现 胰 腺 受 累 (如 梗 阻 性 黄 疸 、 腹 痛 、 背 痛 等 ) 、 其 他 器 官 受 累 ( 如 胆 管 狭 窄 继 发 黄 疸 等 ) 等 情 况 需 给 予 治 疗 ; ( 于 无 症 状 患 者 如 果 有 胰 腺 2 )对 受 累 ( 影 像 学 提 示 持 续 存 在 胰 腺 占 位 ) 、 其 他 器 官 受 累 ( 伴 有 关 性 硬 化 性 胆 管 炎 且 肝 功 能 持 续 异 常 ) IgG4 相 应 给 予 治 疗 。 2㊀ 治 疗 方 案 现 有 的 指 南 将 口 服 糖 皮 质 激 素 作 为 无 禁 忌 证 患 者 的 首 选 治 疗 方 案 , 而 且 将 整 个 治 疗 过 程 分 为 诱 导 缓 解 期 、 维 持 期 及 复 发 患 者 的 治 疗 。多 项 研 究 均 证 明 口 AIP 患 服 糖 皮 质 激 素 对 于 者 的 诱 导 缓 解 率 均 很 高 , [ ] Kamisawa 等 报 道 激 素 治 疗 组 及 观 察 组 的 缓 解 率 分 激 素 治 疗 后 疾 病 缓 解 率 明 显 高 于 别 为 98% 及 88% , [ ]表 AIP 观 察 组 ; 国 际 多 中 心 研 究 明 型 的 缓 解 率 Ⅰ 99. 6% ( n = 684 ) AIP 92. 3% ( n= , 型 的 缓 解 率 为 Ⅱ 52 ) AIP、 AIP 患 。所 以 目 前 对 于 者 均 推 荐 诱 Ⅰ型 Ⅱ型 导 缓 解 治 疗 , 但 对 于 AIP 均 不 推 荐 维 持 治 疗 , 因 Ⅱ型 AIP 诱 AIP, 为 导 缓 解 后 复 发 率 明 显 低 于 有 Ⅱ型 Ⅰ型 AIP 的 < 10% 。关 报 道 称 复 发 率 于 不 同 时 期 的 Ⅱ型 治 疗 方 案 , 目 前 也 有 不 同 的 治 疗 选 择 。 导 缓 解 的 意 义 主 要 在 于 通 过 诱 导 疾 2. 1㊀ 诱 ㊀ 诱 导 期 病 的 缓 解 , 来 减 轻 炎 症 或 使 炎 症 消 失 , 甚 至 对 疾 病 复 发 也 有 一 定 的 抑 制 作 用 。对 于 诱 导 缓 解 的 初 始 剂 量 , [ ] [ ] 日 本 识、 国 际 关 性 疾 病 共 AIP 共 AIP 及 IgG4 相 [ ] 识均 推 荐 泼 尼 松 龙 诱 导 治 疗 的 起 始 口 服 剂 量 是 0 6 [] 1 mg· kg · d 或 30 40 mg / d。2007 年 Ito 等 随 访 了 者 , 其 中 有 患 者 给 予 口 服 泼 21 例 AIP 患 14 例 尼 松 , 起 始 剂 量 为 大 剂 量 治 疗 30 40 mg / d, 2 4周 后 , 结 合 临 床 症 状 、 影 像 学 和 实 验 室 检 查 进 行 评 估 , 然 后 在 接 下 来 的 月 内 逐 渐 减 量 , 达 到 缓 解 后 减 2 3个 为 2. 5 5 mg / d, 6 12 个 7例 治 疗 月 后 停 药 ; 另 患 者 未 给 予 泼 尼 松 治 疗 , 而 使 用 了 手 术 或 其 他 方 法 。随 访 患 者 发 现 给 予 泼 尼 松 的 患 者 均 达 到 完 全 缓 解 , 而 未 给 71. 4% 达 予 泼 尼 松 的 患 者 仅 到 完 全 缓 解 ; 且 疾 病 的 复
doi 10. 3969 / j. issn. 1001 - 5256. 2018. 08. 002 2018 - 04 - 20 2018 - 05 - 02 1993 - liuyulan@ pkuph. edu. cn
: 收 稿 日 期 : ; 修 回 日 期 : 。 作 者 简 介 : 马 娟 ( ), 女 , 主 要 从 事 消 化 内 科 疾 病 的 研 究 。 通 信 作 者 : 刘 玉 兰 , 电 子 信 箱 : 。
Key words pancreatitis autoimmune diseases glucocorticoids therapeutics
:
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autoimmune pancreatitis, AIP) 自 身 免 疫 性 胰 腺 炎 ( 是 一 种 自 身 免 疫 介 导 的 特 殊 类 型 的 慢 性 胰 腺 炎 , 其 重 要 特 征 包 括 : 临 床 表 现 多 为 无 痛 性 梗 阻 性 黄 疸 、 轻 度 中 上 腹 痛 等 症 状 , 血 清 学 上 主 要 表 现 为 平 升 IgG4 水 高 , 影 像 学 上 可 见 胰 腺 肿 大 和 主 胰 管 不 规 则 及 贯 通 性 狭 窄 , 组 织 学 上 表 现 为 淋 巴 细 胞 及 浆 细 胞 浸 润 并 发 生 纤 维 化 , 其 主 要 累 及 器 官 为 胰 腺 , 也 可 以 有 胆 管 、 涎 腺 、 淋 巴 结 等 多 种 器 官 受 累 。目 前 根 据 胰 腺 组 织 学 特 征 将 为 以 淋 巴 浆 细 胞 性 硬 化 性 胰 腺 炎 为 特 征 AIP 分 性 表 现 的 和 以 特 发 性 导 管 中 心 性 胰 腺 炎 为 特 征 Ⅰ型 性 表 现 的 。根 据 各 国 的 报 道 , 见 于 亚 AIP 多 Ⅱ型 Ⅰ型 洲 等 地 区 , 而 多 见 于 欧 美 等 地 区 。目 前 关 AIP 则 Ⅱ型 于 断 标 准 主 要 是 基 于 影 像 学 、 血 清 学 、 组 织 学 AIP 诊 及 临 床 表 现 等 方 面 , 但 不 同 地 区 的 诊 断 标 准 有 所 4个 ㊀ ㊀
:
cle elaborates on the selection of treatment regimens for AIP from the aspects of the selection and treatment of previously untreated AIP pa tients and the treatment of patients with recurrence.
[ ]提 2013 年 /亚 日 本 洲 指 南 出 的 诊 断 标 准 不 同 , 例 如 , 主 要 包 括 影 像 学 、 血 清 学 、 组 织 学 方 面 , 而 美 国 的 3个 [ ] HISORt 标 准则 主 要 包 括 组 织 学 、 影 像 学 、 血 清 学 、 其 他 器 官 的 累 及 、 对 糖 皮 质 激 素 的 治 疗 反 应 等 方 5个 面 ; 国 际 胰 腺 病 协 会 发 布 了 断 标 准 的 国 2011 年 AIP 诊 [ ] 包 括 组 织 学 、 影 像 学 、 血 清 学 、 胰 腺 外 器 官 际 共 识, 的 累 及 、 对 糖 皮 质 激 素 的 治 疗 反 应 等 方 面 , 并 提 5个 出 诊 断 主 要 是 基 于 上 述 诊 断 标 准 的 结 合 , AIP 的 Ⅰ型 而 型 的 诊 断 主 要 是 依 据 影 像 学 、 组 织 学 以 及 炎 AIP Ⅱ 症 性 肠 病 的 病 史 。另 不 能 确 诊 者 , 在 排 除 肿 瘤 后 可 行 诊 断 性 激 素 治 疗 , 一 般 为 口 服 泼 尼 松 30 40 mg / d, 2 周 后 复 查 影 像 学 示 胰 腺 肿 大 、 胰 管 狭 窄 明 显 好 转 , 否 [ ] 则 应 当 考 虑 其 他 诊 断。 目 前 公 认 的 选 治 疗 方 案 为 口 服 糖 皮 质 激 AIP 首 [ ] 素 。虽 然 Sugumar 等 提 30% 的 AIP 患 出 有 者 可 自 行 缓 解 , 对 于 部 分 者 可 行 等 待 观 察 , 但 是 目 前 AIP 患 对 于 大 部 分 患 者 仍 推 荐 行 口 服 糖 皮 质 激 素 治 疗 。另 [ ] 外 有 研 究 者指 出 自 发 缓 解 的 因 素 可 能 包 括 : 无 胆 管
Corticosteroid therapy for autoimmune pancreatitis
,
Abstract Autoimmune pancreatitis AIP is a special type of autoimmune - mediated chronic pancreatitis and has unique imaging serolog
Department of Gastroenterology,Peopleᶄs Hospital,Peking University,Beijing 100044 ,China) ( ( ) , ical,and histopathological features. According to current international guidelines,AIP is classified into type I and type II. Studies have shown that glucocorticoids have a good clinical effect in the treatment AIP,and the guidelines recommend oral glucocorticoids as the pre ferred treatment regimen for patients without contraindications. However, no consensus has been reached on initial dosage of glucocorticoids and treatment regimens after recurrence. Therefore, with reference to recent research advances and recommendations in guidelines, this arti MA Juan LIU Yulan.
. 自 马 娟 , 等 身 免 疫 性 胰 腺 炎 的 激 素 治 疗
wenku.baidu.com1599
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㊀ 娟 马 ,刘 玉 兰
!"
100044 ) (北 京 大 学 人 民 医 院 消 化 科 ,北 京
自身免疫性胰腺炎( AIP) 是一种由自身免疫介导的特殊类型慢性胰腺炎,有其独特的影像学、血清学及组织病理特征。 摘 要 : 目前国际指南将 AIP 分为Ⅰ型和Ⅱ型。 研究表明激素对 AIP 具有较好疗效,且指南将口服糖皮质激素作为无禁忌证患者的首选治 疗方案。 但是,目前关于初治激素的用量及复发后治疗方案的选择仍无一致的推荐。 故综合目前的研究进展及指南推荐,从 AIP 初治患者的选择及治疗、复发患者的治疗方面阐述目前关于 AIP 治疗方案的选择。 胰腺炎; 自身免疫疾病; 糖皮质激素类; 治疗学 关 键 词 : R576㊀ ㊀ ㊀ 文 A㊀ ㊀ ㊀ 文 1001 - 5256 ( 2018 ) 08 - 1599 - 05 中 图 分 类 号 : 献 标 志 码 : 章 编 号 :
1600
34 卷 8期 2018 年 8月 ㊀ J Clin Hepatol, Vol. 34 No. 8, Aug. 2018 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
IgG4 水 狭 窄 、 无 黄 疸 、 无 糖 尿 病 、 平 正 常 以 及 胰 腺 局 灶 性 肿 大 。 1㊀ 治 疗 指 征 [ ]推 关 于 治 疗 患 者 的 选 择 , 日 本 共 识 荐 对 于 有 梗 阻 性 黄 疸 、 腹 痛 、 背 痛 或 有 其 他 器 官 受 累 症 状 的 患 者 发 布 了 行 糖 皮 质 激 素 治 疗 。国 际 胰 腺 病 协 会 2016 年 [ ] 治 疗 指 南, 提 出 治 疗 指 征 包 括 : ( AIP 的 AIP 的 1 )对 于 有 症 状 患 者 如 果 出 现 胰 腺 受 累 (如 梗 阻 性 黄 疸 、 腹 痛 、 背 痛 等 ) 、 其 他 器 官 受 累 ( 如 胆 管 狭 窄 继 发 黄 疸 等 ) 等 情 况 需 给 予 治 疗 ; ( 于 无 症 状 患 者 如 果 有 胰 腺 2 )对 受 累 ( 影 像 学 提 示 持 续 存 在 胰 腺 占 位 ) 、 其 他 器 官 受 累 ( 伴 有 关 性 硬 化 性 胆 管 炎 且 肝 功 能 持 续 异 常 ) IgG4 相 应 给 予 治 疗 。 2㊀ 治 疗 方 案 现 有 的 指 南 将 口 服 糖 皮 质 激 素 作 为 无 禁 忌 证 患 者 的 首 选 治 疗 方 案 , 而 且 将 整 个 治 疗 过 程 分 为 诱 导 缓 解 期 、 维 持 期 及 复 发 患 者 的 治 疗 。多 项 研 究 均 证 明 口 AIP 患 服 糖 皮 质 激 素 对 于 者 的 诱 导 缓 解 率 均 很 高 , [ ] Kamisawa 等 报 道 激 素 治 疗 组 及 观 察 组 的 缓 解 率 分 激 素 治 疗 后 疾 病 缓 解 率 明 显 高 于 别 为 98% 及 88% , [ ]表 AIP 观 察 组 ; 国 际 多 中 心 研 究 明 型 的 缓 解 率 Ⅰ 99. 6% ( n = 684 ) AIP 92. 3% ( n= , 型 的 缓 解 率 为 Ⅱ 52 ) AIP、 AIP 患 。所 以 目 前 对 于 者 均 推 荐 诱 Ⅰ型 Ⅱ型 导 缓 解 治 疗 , 但 对 于 AIP 均 不 推 荐 维 持 治 疗 , 因 Ⅱ型 AIP 诱 AIP, 为 导 缓 解 后 复 发 率 明 显 低 于 有 Ⅱ型 Ⅰ型 AIP 的 < 10% 。关 报 道 称 复 发 率 于 不 同 时 期 的 Ⅱ型 治 疗 方 案 , 目 前 也 有 不 同 的 治 疗 选 择 。 导 缓 解 的 意 义 主 要 在 于 通 过 诱 导 疾 2. 1㊀ 诱 ㊀ 诱 导 期 病 的 缓 解 , 来 减 轻 炎 症 或 使 炎 症 消 失 , 甚 至 对 疾 病 复 发 也 有 一 定 的 抑 制 作 用 。对 于 诱 导 缓 解 的 初 始 剂 量 , [ ] [ ] 日 本 识、 国 际 关 性 疾 病 共 AIP 共 AIP 及 IgG4 相 [ ] 识均 推 荐 泼 尼 松 龙 诱 导 治 疗 的 起 始 口 服 剂 量 是 0 6 [] 1 mg· kg · d 或 30 40 mg / d。2007 年 Ito 等 随 访 了 者 , 其 中 有 患 者 给 予 口 服 泼 21 例 AIP 患 14 例 尼 松 , 起 始 剂 量 为 大 剂 量 治 疗 30 40 mg / d, 2 4周 后 , 结 合 临 床 症 状 、 影 像 学 和 实 验 室 检 查 进 行 评 估 , 然 后 在 接 下 来 的 月 内 逐 渐 减 量 , 达 到 缓 解 后 减 2 3个 为 2. 5 5 mg / d, 6 12 个 7例 治 疗 月 后 停 药 ; 另 患 者 未 给 予 泼 尼 松 治 疗 , 而 使 用 了 手 术 或 其 他 方 法 。随 访 患 者 发 现 给 予 泼 尼 松 的 患 者 均 达 到 完 全 缓 解 , 而 未 给 71. 4% 达 予 泼 尼 松 的 患 者 仅 到 完 全 缓 解 ; 且 疾 病 的 复
doi 10. 3969 / j. issn. 1001 - 5256. 2018. 08. 002 2018 - 04 - 20 2018 - 05 - 02 1993 - liuyulan@ pkuph. edu. cn
: 收 稿 日 期 : ; 修 回 日 期 : 。 作 者 简 介 : 马 娟 ( ), 女 , 主 要 从 事 消 化 内 科 疾 病 的 研 究 。 通 信 作 者 : 刘 玉 兰 , 电 子 信 箱 : 。
Key words pancreatitis autoimmune diseases glucocorticoids therapeutics
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autoimmune pancreatitis, AIP) 自 身 免 疫 性 胰 腺 炎 ( 是 一 种 自 身 免 疫 介 导 的 特 殊 类 型 的 慢 性 胰 腺 炎 , 其 重 要 特 征 包 括 : 临 床 表 现 多 为 无 痛 性 梗 阻 性 黄 疸 、 轻 度 中 上 腹 痛 等 症 状 , 血 清 学 上 主 要 表 现 为 平 升 IgG4 水 高 , 影 像 学 上 可 见 胰 腺 肿 大 和 主 胰 管 不 规 则 及 贯 通 性 狭 窄 , 组 织 学 上 表 现 为 淋 巴 细 胞 及 浆 细 胞 浸 润 并 发 生 纤 维 化 , 其 主 要 累 及 器 官 为 胰 腺 , 也 可 以 有 胆 管 、 涎 腺 、 淋 巴 结 等 多 种 器 官 受 累 。目 前 根 据 胰 腺 组 织 学 特 征 将 为 以 淋 巴 浆 细 胞 性 硬 化 性 胰 腺 炎 为 特 征 AIP 分 性 表 现 的 和 以 特 发 性 导 管 中 心 性 胰 腺 炎 为 特 征 Ⅰ型 性 表 现 的 。根 据 各 国 的 报 道 , 见 于 亚 AIP 多 Ⅱ型 Ⅰ型 洲 等 地 区 , 而 多 见 于 欧 美 等 地 区 。目 前 关 AIP 则 Ⅱ型 于 断 标 准 主 要 是 基 于 影 像 学 、 血 清 学 、 组 织 学 AIP 诊 及 临 床 表 现 等 方 面 , 但 不 同 地 区 的 诊 断 标 准 有 所 4个 ㊀ ㊀
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[ ]提 2013 年 /亚 日 本 洲 指 南 出 的 诊 断 标 准 不 同 , 例 如 , 主 要 包 括 影 像 学 、 血 清 学 、 组 织 学 方 面 , 而 美 国 的 3个 [ ] HISORt 标 准则 主 要 包 括 组 织 学 、 影 像 学 、 血 清 学 、 其 他 器 官 的 累 及 、 对 糖 皮 质 激 素 的 治 疗 反 应 等 方 5个 面 ; 国 际 胰 腺 病 协 会 发 布 了 断 标 准 的 国 2011 年 AIP 诊 [ ] 包 括 组 织 学 、 影 像 学 、 血 清 学 、 胰 腺 外 器 官 际 共 识, 的 累 及 、 对 糖 皮 质 激 素 的 治 疗 反 应 等 方 面 , 并 提 5个 出 诊 断 主 要 是 基 于 上 述 诊 断 标 准 的 结 合 , AIP 的 Ⅰ型 而 型 的 诊 断 主 要 是 依 据 影 像 学 、 组 织 学 以 及 炎 AIP Ⅱ 症 性 肠 病 的 病 史 。另 不 能 确 诊 者 , 在 排 除 肿 瘤 后 可 行 诊 断 性 激 素 治 疗 , 一 般 为 口 服 泼 尼 松 30 40 mg / d, 2 周 后 复 查 影 像 学 示 胰 腺 肿 大 、 胰 管 狭 窄 明 显 好 转 , 否 [ ] 则 应 当 考 虑 其 他 诊 断。 目 前 公 认 的 选 治 疗 方 案 为 口 服 糖 皮 质 激 AIP 首 [ ] 素 。虽 然 Sugumar 等 提 30% 的 AIP 患 出 有 者 可 自 行 缓 解 , 对 于 部 分 者 可 行 等 待 观 察 , 但 是 目 前 AIP 患 对 于 大 部 分 患 者 仍 推 荐 行 口 服 糖 皮 质 激 素 治 疗 。另 [ ] 外 有 研 究 者指 出 自 发 缓 解 的 因 素 可 能 包 括 : 无 胆 管
Corticosteroid therapy for autoimmune pancreatitis
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Abstract Autoimmune pancreatitis AIP is a special type of autoimmune - mediated chronic pancreatitis and has unique imaging serolog
Department of Gastroenterology,Peopleᶄs Hospital,Peking University,Beijing 100044 ,China) ( ( ) , ical,and histopathological features. According to current international guidelines,AIP is classified into type I and type II. Studies have shown that glucocorticoids have a good clinical effect in the treatment AIP,and the guidelines recommend oral glucocorticoids as the pre ferred treatment regimen for patients without contraindications. However, no consensus has been reached on initial dosage of glucocorticoids and treatment regimens after recurrence. Therefore, with reference to recent research advances and recommendations in guidelines, this arti MA Juan LIU Yulan.
. 自 马 娟 , 等 身 免 疫 性 胰 腺 炎 的 激 素 治 疗
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㊀ 娟 马 ,刘 玉 兰
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100044 ) (北 京 大 学 人 民 医 院 消 化 科 ,北 京
自身免疫性胰腺炎( AIP) 是一种由自身免疫介导的特殊类型慢性胰腺炎,有其独特的影像学、血清学及组织病理特征。 摘 要 : 目前国际指南将 AIP 分为Ⅰ型和Ⅱ型。 研究表明激素对 AIP 具有较好疗效,且指南将口服糖皮质激素作为无禁忌证患者的首选治 疗方案。 但是,目前关于初治激素的用量及复发后治疗方案的选择仍无一致的推荐。 故综合目前的研究进展及指南推荐,从 AIP 初治患者的选择及治疗、复发患者的治疗方面阐述目前关于 AIP 治疗方案的选择。 胰腺炎; 自身免疫疾病; 糖皮质激素类; 治疗学 关 键 词 : R576㊀ ㊀ ㊀ 文 A㊀ ㊀ ㊀ 文 1001 - 5256 ( 2018 ) 08 - 1599 - 05 中 图 分 类 号 : 献 标 志 码 : 章 编 号 :