影响免疫效果的因素
浅析影响鸡群疫苗免疫接种效果的因素及提高免疫接种效果措施
摘要：疫苗免疫接种是畜禽养殖生产中防控传染病有效手段。
但是一些因素影响了免疫效果，造成了免疫接种后机体不能产生抗体或者产生抗体数量有限不能达到对机体有效保护，进而导致鸡群抵抗力低、对疫病易感、生产性能下降等，给养殖业造成巨大经济损失。
因此生产过程中了解影响疫苗免疫接种效果的因素，尽量减少它们对疫苗免疫接种效果的影响，让机体产生正常的免疫应答反应，产生足够的抗体，达到保护机体、防控传染病的目的是非常必要的。
关键词：疫苗免疫接种影响因素免疫失败提高措施浅析影响鸡群疫苗免疫接种效果的因素及提高免疫接种效果措施韩淑梅1,2，李娜3，张晓云1,4*（1.河北征宇制药有限公司石家庄051430；2.河北省动物专用免疫增强剂技术创新中心石家庄051430；3.石家庄科为先饲料技术有限公司石家庄052100；4.河北省兽用免疫增强剂产业技术研究院石家庄051430）doi:10.3969/j.issn.1008-4754.2024.03.030收稿日期：2024-01-15基金项目：中央引导地方科技发展资金项目(216Z6601G)；石家庄市后补助奖励专项资金项目(225790347H)。
作者简介：韩淑梅（1979—），女，大学本科，执业兽医师，主要从事动物疫病防治工作。
E-mail:***************。
*通信作者：张晓云（1981—），女，大学本科，研究员，主要从事兽药、饲料新产品、新技术研究开发与应用推广，E-mail ：****************。
1疫苗免疫及其原理将病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成疫苗，通过滴鼻、点眼、肌肉注射、刺种、雾化等方式给鸡群免疫，使鸡群自身的免疫系统产生对相应传染病的特异性免疫力。
疫苗免疫机理是把活的/死的病毒等病原微生物及其代谢产物提供给动物，产生特异性抗体并让免疫系统记住它（病毒、细菌、支原体、寄生虫等）的样子，以后一旦相同病原微生物再次出现，免疫系统就会更快产生抗体，对它发动精准攻击，从而保护不被同种病毒、细菌、支原体、寄生虫等伤害或降低伤害的程度。
免疫为何失败？谈影响免疫效果九大因素
免疫为何失败？谈影响免疫效果的九大因素近年来，经常听到一些猪场反映搞过防疫的猪发病了，有猪瘟、有五号病、有传染性胃肠炎等，使人们开始怀疑防疫的效果。
我们分析了防疫的整个过程，发现防疫不理想的原因往往是由于工作不细致造成的，因为以下几种情况都会影响免疫效果。
1、免疫剂量许多猪场在20天左右为哺乳仔猪免疫猪瘟时，多数比较保守，只注射1头份或2头份。
前阶段我们对产后18天和注射两头份猪瘟苗的保育猪作了一次抗体监测，结果是18天的仔猪的抗体指数反而高于注过苗的保育猪，个别保育仔猪的抗体指数近乎为零，以后改用20天注射四头份后，保育猪的抗体指数提高。
这也验证了专家提出的20-25天注射四头份，而在60-65天注射两头份是合理的。
所以建议各猪场不要随便更改免疫程序，自行其是。
2、母源抗体的影响一些资料上介绍，母源抗体可以保护仔猪一定时期的免疫能力，有的十几天，有的二十几天等，但这些只是部分统计资料的数据，而且是比较正常情况下的数据。
在生产上，由于母猪自身抗体水平不一，通过乳汁传递给仔猪的抗体也有很大差别，仔猪的免疫抗体也是不同的，这也就是一些猪场在产仔前段也现猪瘟感染的原因，其中一个猪场因注射疫苗推迟而导致大面积发生猪瘟。
3、初产母猪的影响在作抗体检测时，发现初产母猪的抗体指数明显低于经产母猪，这样，初产母猪所仔猪的母源抗体也就低于相同日龄的其它仔猪。
我曾想过初产母猪在产前三十天左右再次注射一次猪瘟疫苗，这样可增加初生仔猪的抗体指数，可能和经产母猪所产仔猪更接近，便于以后注苗时统一进行。
4、疾病的影响资料上明确过猪在发病期间不能注射疫苗，因这时的猪处于应激状态，不可能产生足够的免疫力，但实际上许多猪场都没有按这个要求去做，有的是不懂，有的是为了省事(因未注苗的猪需要记耳号，会影响其它疫苗的注射计划等)，这样这些病弱猪将是受危协最大的群体。
我们曾对一些猪场的弱小仔猪进行剖检，不少猪有明显的猪瘟感染迹象(肾脏、喉头、膀胱等有出血点，回盲口附近有纽扣状溃疡等)，这就需要怀疑这些猪在注苗时是不是处于患病或亚健康状态。
影响动物免疫效果因素的探讨
加强 畜 禽 二次 防疫 ， 次免 疫 的畜 禽 如不 进 行 初
加强免疫 ， 达不到免疫效果 ， 需强化 ｌ ２次才能产 ～ 生较 好抗体 。如 口蹄 疫两 次接 种 的时间 间隔对免 疫
的作 用有很 大 影 响 。当 间 隔期 为 两周 时 ， 次 免 疫 二
的热 情 和斗 志投 身 到 动 物产 地 检 疫 工 作 中去 ， 根 从 本上 解决 人 为 因素 的 问题 ， 动 物产 地 检 疫 工 作 更 使
气 或 低温 天气进 行 防疫 。
２ ５ 免疫 间隔 ．
要求包转完整 ， 防止碰坏瓶子 ， 运输途中避免 日光直 射和高温 ， 尽快送到保存地点或预防接种场所 ， 应用 疫苗运输冷藏箱或冷藏车。切勿混装运输 ， 比如需
要 ２～ ￣ 藏 的疫 苗 和 低 温冻 干疫 苗 不 能 同车 同 ８Ｃ冷
果， 更有甚者 ， 有些违法者收购过期疫苗或生产假疫 苗， 更换包转 ， 通过非法渠道销售等， 这是一个因素。
１２ 疫 苗 的运 输 ． 疫 苗 的 运输 必 须 在 与之 相 适 应 的 条 件下 进 行 ，
次 全 群接 种 能 产 生 良好 的 效 果 。春 秋 两季 集 中 防 疫 ， 年适 时对进 出栏 畜 禽和幼 畜及 孕病 畜补针 ， 常 补 针 时 间应选 择在 天 气 暖 和 时候 ， 量 不 要在 高 温 天 尽
２ ３ 接种 剂量 ．
一
１ 疫苗
１１ 疫苗 的生 产 ． 疫 苗 生 产是 用 正 确 和安 全 的配 方 ， 靠先 进 的 依
科技 ， 依据质量保证体系的相关标准进行生产。如
口蹄 疫 疫苗Байду номын сангаас生产 ， 要通 过 病毒 分离 筛选 ， 毒株 培养 繁
简述规模化猪场猪瘟疫苗免疫效果的影响因素
季节性流感疫苗免疫效果主要影响因素分析
季节性流感疫苗免疫效果主要影响因素分析摘要：季节性流感疫苗受不同季节的影响会有产生不同的免疫效果，这种差别较为明显。
虽然国际卫生组织每年都会对其进行评估更新，但是有时免疫效果仍然达不到理想标准。
本文通过研究影响季节性流感疫苗效果的因素，意在提高其免疫效果。
关键词：流感；季节性；疫苗效果流感问题是全球性的公共卫生问题，根据世界卫生组织统计，每年都会因此产生上百万的严重病例，同时由于此病的存在，还会造成几十万人因呼吸道相关疾病而死亡。
以我国南北地区为例，每年受流感影响患病的比例超过了10%，在流感频发时段，医院接诊的相关病例可达50万人之多，其中四成左右的病人会因此死亡。
因流感的出现，全国甚至全球范围内都面临着死亡的威胁与沉重的经济负担。
为了预防流感疾病的出现，最好的防御之法是接种疫苗，这是最直接有效，同时也是最经济的方法。
但是根据实际情况显示，接种疫苗后在不同的流感季节，疫苗发挥的免疫作用也不相同。
虽然国际卫生组织会定期对疫苗进行更迭换代，但是有时还是达不到理想标准。
根据近些年我国发布的相关统计报告分析，疫苗的免疫效果约为40%-60%。
流感疫苗效果受多方因素的影响始终达不到预期效果，为此我们决定对这些影响因素进行深入探究，希望能够对疫苗效果的提升有所帮助。
一、季节性流感疫苗免疫效果的主要影响因素1.流感疫苗株和流行株的匹配程度：流感疫苗株和流行株的匹配程度是决定季节性流感疫苗有效性的重要因素之一。
一般来说，毒株如果匹配不合理，疫苗保护效果也会随之降低。
造成不匹配的原因是多方面的：（1）季节性流感病毒经常会出现抗原漂移、抗原转换等现象。
（2）世界卫生组织并不是万能的，他们在预测流行株方面做不到百分百的准确性。
疫苗之所以能够起到预防病毒的作用主要是因为它能诱导机体产生中和抗体，但是病毒又具有抗原漂移、抗原转换等特性，会通过变异对抗体产生对抗性，这就导致宿主的免疫反应不会完全有效。
虽然如此，变异后的病毒与之前也有很多类似的地方，因此疫苗会对野生变异病毒是有一定的防御作用，但作用并不突出。
生猪免疫效果的影响因素及其主要对策
疫苗初 免后需 重复免疫 ， 一定要 说 明 做 好 加 强 免疫 注 射 ， 安 以
确保免疫效果 。
羹 砧 蛄
石 鬲
０ｎ１ ７ ｎ
免疫抑制 ，这种作 用只要在可 引起典型显微病变或 者慢性 病 变的浓度时就可发生 ， 但是此 时猪并没有明显 的临床症状 。
段时 间后 ， 才能进入猪场饲 养 ， 以防止在引进优 良品种的同
健 全 消 毒 制 度确 保 生 物 安 全 。要 将 消 毒 卫 生 工 作 贯 穿 于
时 ， 人 本 猪 场 没 有 的新 病 。 带
瘟、 口蹄 疫 、 耳 病 、 蓝 猪链 球 菌 等 量苗的免疫工作 ， 特别是某些
１７饲 养 管理 因素 ．
消 毒 制 度 不 健 全 ， 生 状 态 差 ， 毒 不 彻 底 ， 舍 及 周 围 卫 消 栏
环境中存在 大量 的病原微生 物 ， 生猪 不断感染发病 ， 时接种 此
疫 苗 当然 会 影 响 免 疫 效 果 ， 致 免 疫 失 败 。饲 养 水 平 是 维 持 生 导 猪免疫能 ． 句的基 础 ， 些 维 生 素 和 微 量 元 素 是 器 官 发 育 、 巴 某 淋 细胞分 化 、 殖 、 体表 达 、 化及 合成抗 体和补体 的必 需物 增 受 活
异 常 代 谢 产 物 ， 时 某 些 激 素 水 平 也 会 大 幅 提 高 ， 影 响淋 巴 同 其 细 胞 活 性 ， 起 明显 的免 疫 抑 制 。 引
猪防疫措施落到实处 。
１生猪免 疫 效 果的 影 响因素
１１免 疫抑 制 性 疾病 ．
由 病 毒 、 菌 、 原 体 等 生 物 致 病 子 引 起 的免 疫 抑 制 性 细 支 疾 病 ， 猪 繁 殖 与呼 吸 障 碍 综 合 征 、 伪 狂犬 病 、 圆 环 病 毒 如 猪 猪
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影响预防接种效果的因素预防接种是根据宝宝的免疫特点和传染病发生的情况制定的免疫程序，有计划地使用生物制品进行预防接种，以提高人群的免疫水平，达到控制和消灭传染病的目的。
但是，在现实生活中给宝宝打预防针时，如果使用不当，可能回影响免疫效果，要从以下几个方面注意：⊙免疫接种方面：使用疫苗的剂量，一定要按照规定的剂量、浓度进行接种，才能有免疫效果。
如果剂量过大，不仅加重接种反应，而且抑制抗体的产生；剂量太小，不能引起免疫反应，达不到免疫效果。
接种的次数、间隔时间，均会影响抗体产生的程度，从而影响免疫效果。
疫苗进入机体的方式越接近自然感染的方式，免疫效果越好，如果接种途径选择不当，也会影响免疫效果。
⊙免疫制品方面：主要是疫苗本身的质量问题，如有的疫苗免疫原性差，有的疫苗没有包含接种地区的流行菌（病毒）株型，就不能达到预期的免疫效果。
⊙机体方面：个体差异较大，如营养不良、生长发育不良等造成免疫功能低下、缺陷，以及基因遗传等因素均可影响免疫效果。
⊙保存和运输方面：疫苗应在低温条件下保存和运输，特别是减毒活疫苗，尤应强调冷藏。
如果不实施低温保存、运输，疫苗的效价就无法保证，甚至失效。
⊙消毒措施：接种时由于消毒灭菌的措施不当，或疫苗接触消毒剂等理化因素，导致疫苗被灭活或破坏，也会影响免疫效果。
(一)抗原的量一般来说抗原的量愈大，应答的细胞愈多，形成相应的抗体也愈多。
(二)抗原的性质与免疫次数、间隔死菌苗、死疫苗接种剂量大，常分2—3次注射，可使机体获得良好和持久的免疫力。
(三)免疫途径每种生物制品均有最适宜的途径，例如脊髓灰质类疫苗以口服效果最好也最方便。
(四)年龄如麻疹疫苗到8个月才开始注射，这是因为婴儿受来自母体的可通过胎盘的特异性IgG的影响，即使少量也干扰了抗体的形成。
(五)联合免疫问题过去认为不同活疫苗与死疫苗不能同时接种，但近年来文献介绍不少死疫苗相活疫苗均可配成多价，多联制剂，如百白破三联针。
但反应有所增加，故要考虑减少剂量或采取其它措施：①接种部位和途径:采用何种接种部位和途径是根据疫苗的性质、免疫效果和可能发生的接种反应来决定,应严格按照疫苗使用说明书执行。
影响疫苗免疫效果的因素及措施
影响疫苗免疫效果的因素及措施王艳平（安徽省蒙城县畜牧兽医局安徽亳州233500）要对药物的使用说明和禁忌进行详细查看，并严格按照说明使用。
例如，金霉素混合饲料进行喂食，浓度要＜0.05%，用药时间≤7d；磺胺类药物使用过程要避免直接给药，准确控制用药时间，避免时间过长，造成鸡体出血等问题。
2.5注意用药期间饲养管理鸡病防治过程中工作人员要加强饲养管理，对养殖环境进行高度清洁，保证鸡群在健康的环境中治疗。
工作人员还应对鸡群的活动状态进行记录，包括日常状态、用药副作用、治疗效果等，通过严密观察和记录保证鸡群用药治疗期间安全，达到最佳治疗效果。
当发现鸡群异常情况时要第一时间进行原因探查，并制定有效调整方案，最大限度保证鸡群治疗效果。
■（编辑：狄慧）安全用药随着我国畜牧业的快速发展，规模化养殖场也逐步增多，用疫苗来预防和控制动物疫病，已成为规模化养殖场对疾病的重要防控措施之一。
规模养殖场虽然按照自己制定的免疫程序进行免疫，但大多数在免疫后，采样进行抗体检测，所检测的抗体水平参差不齐，甚至达不到保护畜禽的抗体水平。
周密考虑影响疫苗免疫的因素，从而在免疫接种时采取必要措施，避免这些因素出现，提高疫苗的免疫效果。
1疫苗免疫失败的因素1.1疫苗的质量疫苗的质量不仅指疫苗是不是正规厂家生产的，有没有批号等，更重要的还有疫苗的保存。
1.1.1疫苗的采购途径疫苗的质量是免疫成功与否的关键因素，应采购经国家批准，GMP认证的正规厂家生产的疫苗，对疫苗的外包装、标签、批准文号、批号等逐一进行核对，是否有破损，检测疫苗瓶是否真空。
1.1.2疫苗的存放条件很多养殖场（户）把疫苗买回来，并不仔细查看疫苗的储存条件随意往冰箱一放。
疫苗储存温度的错误，很可能造成疫苗效价的降低，甚至疫苗的失效。
一般情况下，冻干苗，要求-15℃以下保存。
某些具耐热保护剂的弱毒疫苗，在同样温度下保存会有所延长。
灭活疫苗一般保存在2~8℃。
油乳剂苗如果冷冻会出现破乳和分层现象，一方面影响免疫效果，另一方面可能对动物机体造成危害。
影响动物免疫抗体水平的原因及应对措施
疫 实 际效 果。
２ 应 对 措施 ２１ 疫苗 运输 贮藏 要科 学 ．
种活苗 ， 避免产生互相 的干扰
大 动 物 疫 情 的 发 生 起着 至 关 重 要 的 作 用 ，使 其 能 够 有 的 放．
觉地 把每 一个环 节做 到位 ， 为
编
彭
作 用 ， 响免疫 效 果 。若 要混 合 影
情 不稳定 因素。
２６ 提 高认 识 ． 转 变 观 念 ． 要
血 技 术人 员只 图完成 任务 ， 不 实 行 一 头 （ ） 份 ， 采 用 一 只 一 而 头 （ ） 份 的做 法 ， 遇 所 采 只 多 若 畜 禽 免 疫 效 果 差 ，势 必 会 影 响
一
２３１ 避 免 多种疫 苗 同时 使用 。 ．．
要 求 ，可 用 水 剂 稀 释 的针 剂 最
好 选 用 蒸馏 水 ，饮 水 免 疫 选 用
清净且 不含 消毒物的水 ，从而
避 免 因 免 疫 操 作 不 当导 致抗 体
水平下降。
２３ 严 格免 疫 程序 ．
项较 为 艰 苦 的工 作 ，一 些采
疫 工作 的针 对性 、 实效 性 ， 时 及 加 免抗体 水平 低 的动 物 ， 保 动 确 物抗 体保 持 高水平 ， 除动物疫 根
２ ． 免 疫 期避 免使 用 对免 疫 有 ４
异 性抗 体 特 别 高 的情 况 下 进 行 免 疫 ，疫 苗 会 中和 动 物体 内抗
体 ，反而 使机 体 的抵抗 力下 降 ， 因此 必须 选 择合 适 的免疫 时 间 ， 才 能使 免疫 接 种 取 得 良好 的 效
２２１ 在 实 施 免 疫 接 种 时要 严 ． ． 格 按疫 苗使 用 说 明书 进行 操作 ，
对狂犬疫苗免疫效果的影响因素分析
对狂犬疫苗免疫效果的影响因素分析摘要：生活水平的不断提高让越来越多的人养起了宠物，猫、狗是最受欢迎的家庭宠物之一。
然而在享受宠物带给人们快乐的同时也要注意养宠卫生，许多家庭常常忽视宠物防疫的重要性，狂犬病是动物中的急性传染病，更严重的是这种病可以传染人类，因此狂犬疫苗非常重要。
本文通过介绍狂犬病的危害，讨论狂犬疫苗的重要作用，并结合实践经验，提出能够预防狂犬病以及有效提高狂犬疫苗的免疫效果的重要措施。
关键词：狂犬病；狂犬疫苗；免疫效果近些年，我国各地掀起“宠物热”，人们对动物愈加热爱，裕来越多的家庭加入到了饲养宠物的队伍中来，而由于相关经验不足或责任心的缺失，被丢弃的宠物逐渐增多，城市中出现大量的流浪宠物。
这些流浪动物整日出没在垃圾堆等地，身上不可避免会携带各种病菌，且多数具有攻击性，而目前我国缺乏对流浪动物的相关处理经验，缺少相关收容机制，难以达到对流浪动物的有效防疫以及管理，这些都是影响狂犬病发生的不确定因素。
据调查研究显示，被动物抓伤咬伤率在逐年增高。
患病动物作为狂犬病的主要携带者，可以通过抓伤咬伤传染给人类，狂犬病潜伏期长达3个月，目前临床尚无有效治疗方案，这意味着狂犬病患者一旦发作，将无药可救。
但狂犬疫苗是有效的预防措施，可以通过刺激伤者机体产生抗体，以免疫狂犬病。
因此，狂犬疫苗免疫效果的提升是社会各界关注的重点。
1什么是狂犬病狂犬病是由狂犬病毒（Rabies virus，RV）引起的人兽共患传染病，也称恐水症。
多发于犬、猫、狼等动物中，人类在被兽类咬伤之后极易感染该病。
其临床表现为：咽肌痉挛、恐水、进行性瘫痪、怕风等。
一旦发病，病死率几乎100%。
狂犬病毒是单股负链RNA病毒，病毒基因组长约12kb，由G基因编码的糖蛋白，不但与病毒的毒力、致病性密切相关，而且是狂犬病毒的主要保护性抗原，能刺激机体产生中和抗体，保护机体抵抗病毒的感染。
狂犬病临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命。
影响注射用白油佐剂免疫效果的因素分析
中国兽药杂志２０１４，４８（８）：１８ ２２／武桂梅，等㊀影响注射用白油佐剂免疫效果的因素分析武桂梅１，刘纯德２，王振辉１∗，慈洪波２，刘军３（１．吉林农业科技学院制药工程学院，吉林吉林１３２１０１；２．吉林市吉化江城油脂化工有限公司，吉林吉林１３２０１２；３．吉林正业生物制品股份有限公司，吉林吉林１３２１０１）［收稿日期］２０１４－０４－１７㊀［文献标识码］Ａ㊀［文章编号］１００２－１２８０（２０１４）０８－００１８－０５㊀［中图分类号］Ｓ８５２．４［摘㊀要］㊀为分析影响白油佐剂免疫效果的主要因素，在前期研究基础上，参照国内大量进口白油ＧＷ１的馏分烃类组成及含量，制备出３批白油（ＪＨ）㊂以免疫效果较好的国内白油（ＧＮ１㊁ＧＮ２）和进口白油（ＧＷ１㊁ＧＷ２）作参照，首先分析了白油样品的馏分烃类组成含量和正碳数分布数据；然后分别制备新城疫灭活疫苗进行免疫，检测免疫鸡血清抗体效价和药物残留情况㊂结果显示，白油样品杂质含量由高到低的顺序是ＧＷ２＞ＧＮ２＞ＧＷ１＞ＧＮ１＞ＪＨ２＞ＪＨ３＞ＪＨ１，免疫效果由高到低的顺序是ＪＨ２＞ＧＷ１＞ＪＨ１＞ＧＮ２＞ＧＮ１＞ＧＷ２＞ＪＨ３㊂试验表明，影响白油佐剂免疫效果的主要因素是总芳烃含量和重金属含量，其次是白油的运动黏度㊂［关键词］㊀注射用白油；馏分烃类；总芳烃；影响因素基金项目：吉林省教育厅 十二五 科研项目（吉教科合字［２０１１］第２７６号）作者简介：武桂梅，实验师，从事兽医生物制品实验教学研究㊂通讯作者：王振辉㊂Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｏｗｕ１０８＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍＡｎａｌｙｓｉｓａｂｏｕｔｔｈｅＩｎｆｌｕｅｎｃｅＦａｃｔｏｒｓｏｆＩｎｊｅｃｔｉｏｎＷｈｉｔｅＯｉｌＡｄｊｕｖａｎｔｏｎＩｍｍｕｎｅＥｆｆｅｃｔｓＷＵＧｕｉ－ｍｅｉ１，ＬＩＵＣｈｕｎ－ｄｅ２，ＷＡＮＧＺｈｅｎ－ｈｕｉ１∗，ＣＩＨｏｎｇ－ｂｏ２，ＬＩＵＪｕｎ３（１．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏｌｌｅｇｅｏｆＪｉｌｉｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉｌｉｎ１３２１０１，Ｃｈｉｎａ；２．ＪｉｌｉｎＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｉａｌｏｆＪｉａｎｇｃｈｅｎｇＯｉｌＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｊｉｌｉｎ１３２０１２，Ｃｈｉｎａ；３．ＪｉｌｉｎＺｈｅｎｇｙｅＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｊｉｌｉｎ１３２１０１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｆａｃｔｏｒｓｏｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｈｉｔｅｏｉｌａｄｊｕｖａｎｔｏｎｉｍｍｕｎｅｅｆｆｅｃｔｓ，３ｂａｔｃｈｅｓｏｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｈｉｔｅｏｉｌ（ＪＨ）ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｏｎｂａｓｉｓｏｆｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｓｔｕｄｉｅｓａｎｄｂｙｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｏｆｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｄｉｓｔｉｌｌａｔｅｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｔｙｐｅｓｉｎｆｏｒｅｉｇｎＧＷ１ｗｈｉｔｅｏｉｌ．Ｆｉｒｓｔｌｙｗｅｔｏｏｋｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｈｉｔｅｏｉｌ（ＧＮ２，ＧＮ１）ｗｈｉｃｈｈａｄｂｅｔｔｅｒｉｍｍｕｎｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｉｍｐｏｒｔｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｈｉｔｅｏｉｌ（ＧＷ１，ＧＷ２）ａｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅａｎｄａｎａｌｙｓｅｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｄｉｓｔｉｌｌａｔｅｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｔｙｐｅｓ，ｄａｔａａｂｏｕｔｃａｒｂｏｎｎｕｍｂｅｒｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｈｉｔｅｏｉｌｓａｍｐｌｅｓ．Ｔｈｅｎｉｎａｖｔｉｖａｔｅｄｎｅｗｃａｓｔｌｅｄｉｓｅａｓｅｖａｃｃｉｎｅｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｆｏｒｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｔｅｓｔｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｓｅｒｕｍａｎｔｉｂｏｄｙｔｉｔｅｒａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｄｕｅｓｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅｃｈｉｃｋｅｎ．Ｉｔｔｕｒｎｅｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙｅｓｉｎｗｈｉｔｅｏｉｌｓａｍｐｌｅｓｒａｎｇｅｄｆｒｏｍｈｉｇｈｔｏｌｏｗ，ｔｈｅｏｒｄｅｒｗａｓＧＷ２＞ＧＮ２＞ＧＷ１＞ＧＮ１＞ＪＨ２＞ＪＨ３＞ＪＨ１．ＴｈｅｉｍｍｕｎｅｅｆｆｅｃｔｓｏｒｄｅｒｆｒｏｍｈｉｇｈｔｏｗｅａｋｗａｓＪＨ２＞ＧＷ１＞ＪＨ１＞ＧＮ２＞ＧＮ１＞ＧＷ２＞ＪＨ３．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｓｉｓｃｏｎｃｌｕｄｅｓｔｈａｔｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｗｈｉｔｅｏｉｌａｄｊｕｖａｎｔｅｆｆｅｃｔａｒｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｏｔａｌａｒｏｍａｔｉｃａｎｄｔｈｅｈｅａｖｙｍｅｎｔａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｋｉｎｅｍａｔｉｃｖｉｓｃｏｓｉｔｙｏｆｔｈｅｗｈｉｔｅｏｉｌｉｓｌｅｓｓｒｅｌａｔｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｉｎｅｃｔｉｏｎｗｈｉｔｅｏｉｌ；ｄｉｓｔｉｌｌａｔｅｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｔｙｐｅｓ；ｔｏｔａｌａｒｏｍａｔｉｃ；ｆａｃｔｏｒｓ㊃８１㊃㊀２０１４，４８（８）：１８ ２２／武桂梅，等中国兽药杂志㊀㊀目前，国内外矿物白油乳剂灭活疫苗在注射过程中出现黏稠度较大㊁注射困难㊁毒副反应较强（过敏）㊁引起注射部位红肿㊁化脓等现象，这与白油佐剂的质量有一定相关性［１］㊂Ｆｕｋａｎｏｋｉ［２－３］等用３种馏分分布各不相同的矿物油制备的新城疫和传染性支气管炎疫苗作了对比实验，发现含Ｃ２０以上馏分较多的矿物油抗体效价较低，而含Ｃ１６以下馏分较多者副作用比较明显，而馏分主要集中在Ｃ１６ Ｃ２０之间的抗体效价最高而且副作用比较小㊂鉴于此，课题在前期研究基础上，以免疫效果较好的进口注射用白油的馏分烃类组成及含量为参照依据，调整链烷烃和环烷烃的比例，制备出３批注射用白油制品㊂经过免疫效果试验，对影响注射用白油佐剂免疫效果的因素进行分析，为兽用生物制品行业选用注射用白油，提高油乳剂灭活疫苗免疫效果试验提供一定的参考㊂１㊀材料与方法１．１㊀白油参照品㊀国内白油（２０１３０１０４ＧＮ１㊁２０１３０２０３ＧＮ２）和进口白油（２０１３０３０１ＧＷ１㊁２０１３０４０２ＧＷ２）各２０００ｍＬ，均由吉林市吉化江城油脂化工有限公司提供㊂１．２㊀病毒液与标准血清㊀合格的新城疫病毒灭活液５０００ｍＬ㊁标准新城疫抗原（２０１３０１０１）㊁标准新城疫阳性血清（２０１３０２０４）㊁标准阴性血清（２０１３０１０１）均由吉林正业生物制品股份有限公司提供㊂１．３㊀培养基和试剂㊀硫乙醇酸盐（Ｔ㊃Ｇ）㊁酪胨琼脂（Ｇ㊃Ａ）㊁葡萄糖蛋白胨水（Ｇ㊃Ｐ）等常用培养基由学院生物制药实验室制备和保存；吐温－８０㊁司本－８０㊁硬脂酸铝，吉林正业生物制品股份有限公司㊂１．４㊀试验鸡㊀３０日龄ＳＰＦ鸡㊁未经任何疫苗免疫健康的３０日龄伊莎褐雏鸡，经监测新城疫血清抗体（ＨＩ）低于１ʒ４，均购于吉林正业生物制品股份有限公司健康实验动物中心㊂１．５㊀白油制备㊀吉林市吉化江城油脂化工有限公司参照国外白油ＧＷ１馏分烃类组成及含量，改进生产工艺制备不同链烷烃和环烷烃含量的３批白油制品（２０１３０４０１ＪＨ１㊁２０１３０４０２ＪＨ２㊁２０１３０４０３ＪＨ３）㊂１．６㊀白油质量检测㊀吉林市吉化江城油脂化工有限公司按照‘中华人民共和国兽药典“的有相关规定方法［４］进行㊂１．７㊀白油馏分烃类组成及含量测定㊀白油样品馏分烃类组成及含量㊁正碳数分布及其含量由吉林化学工业公司石油研究院检测分析㊂１．８㊀新城疫灭活疫苗制备与检验㊀白油样品按照‘中华人民共和国兽用生物制品规程“鸡新城疫灭活疫苗制造与检验规程进行，分别进行油相制备㊁水相制备，油水比例为２ʒ１，用小型胶体磨１００００ｒ／ｍｉｎ乳化，每个白油样品制备油乳剂灭活疫苗各２０００ｍＬ㊂每个白油样品灭活疫苗按照‘规程“标准进行物理性状及黏度检验㊁无菌检验㊁效力检验㊁安全检验㊂１．９㊀微量免疫效果试验㊀白油样品新城疫灭活疫苗分别以２０μＬ／只剂量颈部皮下注射ＳＰＦ鸡１０只，分别于接种免疫后２１㊁３５㊁４９㊁６３㊁７７㊁９１ｄ进行翅膀下静脉无菌采血分离血清检测ＨＩ效价［５］㊂１．１０㊀高剂量免疫效果试验㊀白油样品新城疫灭活疫苗分别以０．５ｍＬ／只剂量胸部肌肉接种３０日龄伊莎褐雏鸡３０只，分别于接种免疫后１５㊁３０㊁４５㊁６０㊁７５㊁９０ｄ进行随机抽样５只，无菌采血分离血清检测ＨＩ效价，剖检疫苗注射部位，观察药物残留吸收情况［６］㊂２㊀结果与分析２．１㊀白油样品质量检测结果㊀除了酸度㊁易炭化物㊁固形石蜡㊁硫化合物㊁气味㊁颜色（赛氏号）㊁倾点ħ㊁闪点（开口ħ）㊁折光率（２５ħ）等数据均符合（兽药典三部）标准外㊂相对密度㊁运动黏度㊁稠环芳烃含量㊁重金属含量数据见表１㊂表１㊀白油样品质量检测结果检测项目㊀㊀㊀㊀国内白油样品㊀㊀㊀国外白油样品ＪＨ１ＪＨ２ＪＨ３ＧＮ１ＧＮ２ＧＷ１ＧＷ２相对密度０．８１７０．８２００．８２２０．８３６０．８２１０．８３２０．８１５４０ħ运动黏度／（ｍｍ２㊃ｓ－１）４．６８５．５３５．３５７．３１７．４９７．０６４．３８稠环芳烃０．０４２０．０４００．０４５０．２５３０．０４３０．０３２０．０８３重金属／ｐｐｍ＜１０＜１０＜１０＞１０＜１０＞１０＞１０㊀㊀从表１可知，运动黏度从高到低的顺序是ＧＮ２＞ＧＮ１＞ＧＷ１＞ＪＨ２＞ＪＨ３＞ＪＨ１＞ＧＷ２；稠环芳烃含量从高到低的顺序是ＧＮ１＞ＧＷ２＞ＪＨ３＞ＧＮ２＞ＪＨ１＞ＪＨ２＞ＧＷ１；重金属含量超过百万分之十的是国内参考样品ＧＮ１和国外的ＧＷ２㊁ＧＷ１参考样品㊂２．２㊀白油样品馏分烃类组成及含量分析结果㊀见表２㊂㊃９１㊃中国兽药杂志２０１４，４８（８）：１８ ２２／武桂梅，等㊀表２㊀白油样品烃类组成及含量分析数据表％㊀馏分烃类组成㊀㊀㊀㊀国内白油样品㊀㊀㊀国外白油样品ＪＨ１ＪＨ２ＪＨ３ＧＮ１ＧＮ２ＧＷ１ＧＷ２链烷烃４８．８５４．０５０．５６２．６５５．６４８．７６０．１一环烷烃３０．２２８．５２９．２２５．６２７．１２８．５１８．６二环烷烃１３．４１１．８１２．７９．２１１．０１４．５１３．６三环烷烃７．６５．６７．５２．２６．０８．０６．４总环烷烃５１．２４５．９４９．４３７．０４４．１５１．０３８．６总饱和烃１００．０９９．９９９．９９９．６９９．７９９．７９８．７烷基苯０．０８０．２０．０５０．１０．４０．３１．２总单环芳烃０．０８０．２０．０５０．１０．４０．３１．２苊烯类０００００００．１总双环芳烃０００００００．１三环芳烃０００．１０．２０００总芳烃０．０８０．２０．１５０．３０．４０．３１．３总重量１００１００１００１００１００１００１００㊀㊀由表２数据分析结果可知：链烷烃含量国内白油比参照进口白油平均低０．１％；一环烷烃含量国内白油比参照进口白油平均高４．５７％；二环烷烃含量国内白油比参照进口白油平均低２．４３％；三环烷烃含量国内白油比参照进口白油平均低１．４２％；总环烷烃含量国内白油比参照平均高０．７２％；总饱和烃含量国内白油比参照进口白油平均高０．６２％㊂杂质含量最高的是ＧＷ２为３．９㊁最低的是ＪＨ１为０．２４，杂质含量从高到低的顺序是ＧＷ２＞ＧＮ２＞ＧＷ１＞ＧＮ１＞ＪＨ２＞ＪＨ３＞ＪＨ１㊂２．３㊀白油样品主要正碳数分布分析结果㊀见表３㊂表３㊀白油样品正碳数分布的质量百分数分析数据表％正碳数㊀㊀㊀㊀国内白油样品㊀㊀㊀国外白油样品ＪＨ１ＪＨ２ＪＨ３ＧＮ１ＧＮ２ＧＷ１ＧＷ２Ｃ１２ Ｃ１５０．７９０．６９０．６５０．５００．４０１．５２３．６２Ｃ１６ Ｃ２０５．６２５．５１５．２３３．６３５．０７７．７４２９．５４Ｃ２１ Ｃ２６０．２５０．３４０．４５０．４５０．６５０．７５０．４９Ｃ１２ Ｃ２６６．６６６．５４６．３３４．５８６．１２１０．０１３３．６５㊀㊀由表３数据结果统计可知：Ｃ１２ Ｃ１５含量国内白油比参照进口白油平均低１．９６％；Ｃ１６ Ｃ２０含量国内白油比参照进口白油平均低１３．６％；Ｃ２１ Ｃ２６含量国内白油比参照进口白油平均低０．１９％；Ｃ１２ Ｃ２６含量国内白油比参照进口白油平均低１５．７８％㊂２．４㊀白油样品制备的灭活疫苗检验结果㊀见表４㊂表４㊀白油样品新城疫灭活疫苗制备的检验结果检测项目㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀国内白油样品㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀国外白油样品㊀㊀㊀ＪＨ１ＪＨ２ＪＨ３ＧＮ１ＧＮ２ＧＷ１ＧＷ２性状（黏度／ｓ）２．１２．３２．５２．７２．０２．２１．７无菌检验（－）（－）（－）（－）（－）（－）（－）安全检验６／６健活６／６健活６／６健活６／６健活６／６健活６／６健活６／６健活效力检验（ＨＩ）２５．６８２６．０７２５．６８２５．５８２５．７７２６．００２４．８５㊀㊀（－）表示没有细菌污染㊀㊀可以看出，制备的７种灭活疫苗各项检验全部合格，其平均免疫抗体高低的顺序是ＪＨ２＞ＧＷ１＞ＧＮ２＞ＪＨ１＞ＪＨ３＞ＧＮ１＞ＧＷ２㊂２．５㊀微量免疫抗体消长结果㊀不同免疫日龄ＨＩ抗体几何平均效价消长检测结果见图１㊂由图１抗体消长数据曲线可知：国内白油和进口白油样品佐剂效果差异较大，免疫至９１天时，白油样品ＪＨ２平均血清抗体最高为２６．９５，白油样品ＪＨ３平均血清抗体最低为２５．８２，白油样品平均血清抗体消长数据高低的顺序是ＪＨ２＞ＧＷ１＞ＧＮ２＞ＧＮ１＞ＪＨ１＞ＧＷ２＞ＪＨ３㊂２．６㊀高剂量免疫抗体消长结果㊀不同免疫日龄ＨＩ抗体几何平均效价消长监测结果见图２㊂由图２抗体消长数据曲线可知：国内白油和进口白油样品佐剂效果差异较大，免疫至９０天时，白油样品ＪＨ２平均血清抗体最高为２８．６３，白油样品ＪＨ３平均㊃０２㊃㊀２０１４，４８（８）：１８ ２２／武桂梅，等中国兽药杂志图１㊀白油样品灭活疫苗２０μＬ免疫血清抗体效价消长曲线血清抗体最低为２７．７７，白油样品平均血清抗体消长数据高低顺序是ＪＨ２＞ＧＷ１＞ＪＨ１＞ＧＮ１＞ＧＮ２＞ＧＷ２＞ＪＨ３㊂图２㊀白油样品灭活疫苗０．５ｍＬ免疫血清抗体消长曲线２．７㊀高剂量免疫注射部位剖检药物残留量结果㊀不同免疫日龄药物残留量结果见表５㊂表５㊀白油样品新城疫灭活疫苗注射部位剖检药物残留量结果灭活疫苗类别不同日龄注射部位剖检药物残留量情况１５ｄ３０ｄ４５ｄ６０ｄ７５ｄ９０ｄＪＨ１３／５（６＋），２／５（５＋）４／５（５＋），１／５（４＋）３／５（４＋），２／５（３＋）４／５（３＋），１／５（２＋）３／５（２＋），２／５（１＋）２／５（２＋），３／５（１＋）ＪＨ２２／５（６＋），３／５（５＋）２／５（５＋），３／５（４＋）３／５（４＋），２／５（３＋）３／５（３＋），２／５（２＋）３／５（２＋），２／５（１＋）３／５（１＋），２／５（－）ＪＨ３４／５（５＋），１／５（４＋）３／５（４＋），２／５（３＋）４／５（３＋），１／５（２＋）４／５（２＋），１／５（１＋）５／５（１＋）３／５（１＋），２／５（－）ＧＮ１４／５（６＋），１／５（５＋）３／５（５＋），２／５（４＋）４／５（４＋），１／５（３＋）４／５（３＋），１／５（２＋）３／５（２＋），２／５（１＋）４／５（２＋），１／５（１＋）ＧＮ２４／５（５＋），１／５（４＋）３／５（４＋），２／５（３＋）２／５（３＋），３／５（２＋）４／５（２＋），１／５（１＋）５／５（１＋）２／５（１＋），３／５（－）ＧＷ１３／５（６＋），２／５（５＋）３／５（５＋），２／５（４＋）４／５（４＋），１／５（３＋）４／５（３＋），１／５（２＋）４／５（２＋），１／５（１＋）２／５（＋），３／５（－）ＧＷ２４／５（６＋），１／５（５＋）３／５（５＋），１／５（４＋）５／５（４＋）３／５（３＋），２／５（２＋）４／５（２＋），１／５（１＋）２／５（２＋），３／５（＋）㊀㊀６＋：注射部位大面积弥漫性多量未吸收米粒大小不一的黄白色黏稠物，个别鸡有出血点；５＋：注射部位大面积弥漫性中量未吸收米粒大小不一黄白色颗粒物；４＋：注射部位多处残留未吸收的小豆粒大小不一较黏稠黄色油状颗粒，有针尖状出血点；３＋：注射部位有１０多处散在的未吸收米粒大小不一的黄色颗粒物；２＋：注射部位有５ ８处未吸收米粒大小不一黄白色颗粒物；１＋：注射部位有３ ４处未吸收小米粒大小不一黄白色颗粒物，个别鸡有针尖大小出血点；－：吸收完全无残留物痕迹㊀㊀从表５结果看出，不同免疫日龄药物吸收与残留的情况各不相同，白油佐剂吸收快，残留量由少到多的顺序是ＧＮ２＞ＪＨ３＞ＪＨ２＞ＧＷ１＞ＪＨ１＞ＧＮ１＞ＧＷ２㊂综合微量免疫和高剂量免疫抗体效价消长检测结果，以及注射部位剖检药物残留情况，白油样品佐剂免疫效果高低的顺序是ＪＨ２＞ＧＷ１＞ＪＨ１＞ＧＮ２＞ＧＮ１＞ＧＷ２＞ＪＨ３㊂３㊀讨论目前，研究矿物白油佐剂免疫效果的文献报道不多，最适用的研究方法是制备新城疫灭活疫苗或禽流感灭活疫苗免疫健康鸡，采用血凝抑制试验检测血清抗体效价，剖检注射部位，观察药物残留吸收情况，对分析影响矿物白油佐剂免疫效果的因素，及筛选免疫效果较好的矿物白油是必不可少的的试验方法㊂如果矿物油精制深度不够，多环芳烃的含量就会超过残留限量，动物免疫后残留在畜禽体内造成潜在的食品安全问题［７］㊂通过对白油样品质量标准检测数据分析，国内白油样品ＧＮ１稠环芳烃和重金属含量超标，国外白油样品ＧＷ２㊁ＧＷ１重金属含量超标㊂通过对白油样品的烷基苯㊁总单环芳烃㊁苊烯类㊁三环芳烃㊁总双环芳烃等杂质含量检测数据分析，杂质含量最高的是国外白油样品ＧＷ２，其次是国内白油样品ＧＮ１；三环芳烃含量最高的是国内白油样品ＧＮ１，总芳烃含量最高的是国外白油样品ＧＷ２㊂通过白油样品杂质含量数据分析结合㊃１２㊃中国兽药杂志２０１４，４８（８）：１８ ２２／武桂梅，等㊀免疫效果，不难看出影响注射用矿物白油佐剂免疫效果的主要因素是杂质含量㊂按照文献 馏分主要集中在Ｃ１６ Ｃ２０之间的抗体效价最高而且副作用比较小［２］ 的报道，白油样品正碳数在Ｃ１６ Ｃ２０分布比例差异较大：国外白油样品ＧＷ２比例最高为２９．５４％，其次是国外白油样品ＧＷ１为７．７４％，最低的是国内白油样品ＧＮ１为３．６３％，其他国内白油样品在５．５０％左右㊂试验表明免疫效果较好的是试制白油样品ＪＨ２，而国外白油样品ＧＷ２免疫效果与文献报道并不相符，有待进一步研究分析㊂白油的运动黏度与密度直接相关，主要是由链烷烃含量㊁环烷烃含量㊁碳数分布情况及其分子量大小决定的㊂２０１０年版‘兽药典“修订的注射用白油运动黏度为７ １３ｍｍ２／ｓ，目前很多兽用灭活疫苗生产厂家普遍使用的白油运动黏度为４ ７ｍｍ２／ｓ㊂试验分析国内白油样品ＧＮ１运动黏度较高为７．３１ｍｍ２／ｓ，制备的灭活疫苗的黏度相对大些，免疫注射困难㊁吸收降解慢，残留量多些；而国外白油样品ＧＷ２的运动黏度较小为４．３８ｍｍ２／ｓ，制备的灭活疫苗的黏度相对小些，免疫注射好，但应激性大，残留量大，抗体消长起伏波动大，因而运动黏度也是影响白油免疫效果的一个因素㊂参照 疫苗中白油佐剂对鸡群影响较小，增重高于其他各组，疫苗吸收速度快，注射省力，抗体水平优秀，确定为最佳白油佐剂［８］ 的标准，试验制备的白油样品ＪＨ２免疫效果较好，其运动黏度㊁烃类组成与含量㊁碳数分布等参数具有一定参考作用㊂注射白油和油乳剂疫苗均影响了肉鸡血清蛋白和甘油三酯的合成与代谢，同时在一定程度上劣化了鸡肉品质，其作用机理还待进一步研究［８］㊂如何深入研究矿物白油哪些成份与免疫佐剂效果直接相关，哪些成份与免疫毒副作用直接相关，制备出免疫效果优良，无毒副作用矿物白油佐剂，提高动物安全生产，提高动物性食品安全，是一项重要的研究课题㊂参考文献：［１］㊀何海蓉，姜平，梅忠，等．不同来源白油佐剂质量分析及其制备的禽流感疫苗安全性与免疫效力研究［Ｊ］．中国家禽，２００９，３１（２２）：１５－１８．［２］㊀李芳，张荣，单虎，等．油佐剂研究进展与质量监控［Ｊ］．中国动物检疫，２０１０，２７（１２）：７０－７１．［３］㊀ＦｕｋａｎｏｋｉＳ，ＭａｔｓｕｍｏｔｏＫ，ＭｏｒｉＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｌｉｑｕｉｄｐａｒａｆｆｉｎｏｎａｎｔｉｂｏｄｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｌｏｃａｌａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｂｉｖａｌｅｎｔｏｉｌａｄｊｕｖａｎｔｅｄｖａｃｃｉｎｅｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｎｅｗｃａｓｔｌｅｄｉｓｅａｓｅｖｉｒｕｓａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓｖｉｒｕｓ［Ｊ］．ＪＶｅｔＭｅｄＳｃｉ，２０００，６２（１２）：１３１７－１３１９．［４］㊀中国兽药典委员会．中华人民共和国兽药典三部［Ｓ］．北京：中国农业出版社，２０１０：５１－５３．［５］㊀中华人民共和国农业部．中华人民共和国兽用生物制品规程［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２０００：８３－８５．［６］㊀王振辉，慈洪波，武桂梅，等．不同来源注射用白油佐剂佐剂免疫效果分析［Ｊ］．中国家禽，２０１３，３５（１９）：４８－５０．［７］㊀陈世豪，郝同杨，施祖灏，等．油乳佐剂及其安全性研究进展［Ｊ］．中国家禽，２０１３，３５（１６）：４４－４６．［８］㊀丛秋实，胡瑞鸿，郑德富，等．禽流感（Ｈ９）灭活疫苗白油佐剂的优选试验［Ｊ］．中国动物保健，２０１３，１５（１０）：１７－１９．［９］㊀陈世豪，施祖灏，郝同杨，等．白油佐剂对肉鸡血清生化指标及鸡肉品质的影响［Ｊ］．中国畜牧杂志，２０１３，４９（２３）：７６－７８．（编辑：李文平）㊃２２㊃影响注射用白油佐剂免疫效果的因素分析作者：武桂梅， 刘纯德， 王振辉， 慈洪波， 刘军， WU Gui-mei， LIU Chun-de， WANG Zhen-hui， CI Hong-bo， LIU Jun作者单位：武桂梅,王振辉,WU Gui-mei,WANG Zhen-hui(吉林农业科技学院制药工程学院,吉林吉林,132101)， 刘纯德,慈洪波,LIU Chun-de,CI Hong-bo(吉林市吉化江城油脂化工有限公司,吉林吉林,132012)， 刘军,LIU Jun(吉林正业生物制品股份有限公司,吉林吉林,132101)刊名：中国兽药杂志英文刊名：Chinese Journal of Veterinary Drug年，卷(期)：2014(8)引用本文格式：武桂梅.刘纯德.王振辉.慈洪波.刘军.WU Gui-mei.LIU Chun-de.WANG Zhen-hui.CI Hong-bo.LIU Jun影响注射用白油佐剂免疫效果的因素分析[期刊论文]-中国兽药杂志 2014(8)。
浅谈影响家兔免疫效果的因素
家兔品种不 良、 多病 ， 群体抗体水平不均 ， 环境
中现有病毒感染和早期感染 ，病毒变异等均能影响
免疫效果。口
学合理的免疫程序。应考虑到疫苗的种类 （ 如兔瘟 巴氏杆菌二联 ， 兔瘟单联 ， 兔瘟 一巴氏杆菌 一 魏氏
一
常 见免 疫 不 同种 疫苗 间隔应 在 １ 以 周
如下 ：
体重 ｌｍ 拌料 ， Ｈ Ｏｇ 隔 一次 ， 连用 ３ 次。用药后发病
群死亡减少 ， 一周后停止死亡 ， 兔群回复正常。再没 有新发病例。 对兔场饲养 的犬 ， 用丙硫苯咪唑驱虫 ， 按每千
１ 疫 苗质 量 问题
在使用疫苗前必须检查疫苗的品种、 生产批号、
克体重 ｌｍ Ｏ ｇ口服 ，１ ０日后再按每千克体重 １ｍ ５ｇ
家兔免疫是利用疫苗预 防接种， 使其体内产生 对病原体的特异性抗体， 来提高机体抵抗力的生物
学过程 ，从而起到保护家兔免受相应传染源的传 染 。因此 ， 免疫接种是预防家兔传染病最重要的手
段 。但是 ， 在养兔生产过程中 ， 部分兔群免疫接种
平整拉直 ， 低倍镜观察 ， 可见幼虫头部 ４ 个吸盘 ２ 排 大钩 ， 顶突发达， 为豆状带绦虫的蚴虫。即诊断为兔
下 水 肿 ，肝 肿 大 ，表 面 布 满 ０ ６—１２ｍ × ． ． ．ｃ ０ ４—
０７ ｍ大小囊样病灶。 ．ｃ 切开肝脏 ， 整个肝脏均布满不 透明、 有波动感囊样灶。囊壁厚约 ０ １ｍ， ．ｃ 切开囊灶
内有少量液体及约 ０５ｍ长囊尾蚴一条， ．ｃ 其他器官
无 明显 肉跟变化。 ３ 显微 镜检 查 将包囊 内囊尾 蚴放于载玻 片上 ，
维普资讯
一
养 兔户 天地 一
中国养兔杂志 ３ ０ ３ ／０ ７ ２６
浅谈影响畜禽免疫效果的因素及对策
国 家 已 对 强 制免 疫 的 动 物 疫 病 的 疫
苗 实 行 了免 费 供 应 。 此 外 ，养 殖 户 根 据
当地 流 行 病 情 况 选 购 其 它 疫 苗 时 ．应 选 择 农 业 部 批 准 厂 家 的 疫 苗 ，避 免 购 买 抗 原 含 量 不 足 或 被 污 染 的 劣 质疫 苗 。
管 理 等 因素 。 本 文 对 影 响 畜禽 免 疫效 果 的一 些 因素 进 行 了归 纳 并 提 出 相 应 的 对策 。
关 键 词 ：畜 禽 ； 免 疫 效 果 ； 影 响 因 素
中 图 分 类 号 ：Ｓ ５ ４ ８ ２． 文献 标 识 码 ：Ｃ 文 章 编 号 ：１ ７ － ６ ５ ２ １ ） ７ ０ ３ 一 ２ ６ ３ ４ ４ （ ０ Ｏ — Ｏ ２ Ｏ ２
低。
３２ 外 环 境 ． ３２１ 应 激 ．．
疫 苗 不 按保 存 条 件储 运 就 会 降 低 其 效 价 ，不 同 种 类 疫 苗 的 保 存 条 件 是 不 同 的 ，灭 活油 乳 苗 需 ２ ８ 、干 燥 避 光 保 —℃ 存 ，启 封 后 要 在 当 日用 完 ；冻 干 苗 则 需一５ ｌ ℃保 存 ，稀 释 后 须 在 ４小 时 内 用
１１２ 选 择 对 型 的 疫 苗 ．Ｉ
损 坏 免 疫 器 官 ，诱 导某 些 细 胞 因 子 的 释 放 ，激 活 免疫 抑 制性 细 胞 ，影 响 免 疫 效 果 。此 外 ，随 着 畜 禽 的频 繁 流 动 交 易 ． 畜 禽 隐 性 带 病 原 的 比 例 也 在 增 加 ．而 隐
外 环 境是 使 畜 禽 获 得 正 常 免 疫 力 的 必 要
条件 。
３１ 内环 境 ． ３１１ 个 体 差异 ．．
影响动物免疫效果的因素
养殖顾问:Consultant☆中国畜牧业影响动物免疫效果的因素文I李中习（河北省大名县畜牧水产局）一、影响动物免疫效果的因素1.免疫程序.免疫程序是针对相应动物群体制定的各种疫苗免疫的先后顺序和时间安排，其不仅规定了免疫接种的日龄还规定了免疫接种的疫苗种类、途径、剂量。
科学的免疫程序是免疫接种成功的重要环节，科学的免疫程序应由执业兽医师根据本地区或养殖场相应动物疫病的流行情况和规律制定。
2.疫苗购买"疫苗种类繁多，但每种疫苗的生产、保存和运输都需要相应的设备和要求，如冻干疫苗在-15°C.灭活疫苗在2~8°C需避光保存和运输，其中任一环节不合理时疫苗质量就达不到要求:为买到质量合格的疫苗，应到合法经营的疫苗经营处购买相应疫苗，所购疫苗应在保质期内，其包装应完整、密闭，标签标注信息应完整、明确，字迹应清晰，疫苗质量应无异常变化。
3.疫苗稀释：为防止金属离子对疫苗毒株的吸附作用，稀释疫苗时应用玻璃、瓷质、塑料容器，并在稀释前通过相应的消毒方式对所用器具进行严格清洗和消毒，以防生物污染和其他物质的干扰。
稀释疫苗时应用蒸憎水、生理盐水或疫苗稀释液稀释，稀释前先计算出稀释液的准确用量，并且在疫苗温度与室温接近开始稀释，稀释过程中防止大力搅拌，稀释好的疫苗应在1~2小时内用完。
4.动物状态「处于强烈应激、营养不良、隐性感染、疾病状态的动物群体免疫接种时，因其免疫系统免疫应答能力弱而不能产生足够的抗体，进而达不到预期免疫效果。
为使动物群体产生较好的免疫效果，免疫接种前应由执业兽医师对相应畜禽进行临床检查或相应的实验室检测，在确保动物群体健康的基础上根据免疫程序规定进行相应的免疫接种5.疫苗用量不同疫苗的免疫用量不一定相同，不同日龄动物接种同一疫苗时的用量也不一定相同，疫苗用量太大会因免疫麻痹而出现免疫失败；疫苗用量太小时，因免疫耐受同样可造成免疫失败。
为了免疫疫苗的用量准确，免疫接种前，应根据动物日龄，结合免疫程序和疫苗说明书确定科学合理的免疫剂量，用连续注射器接种时每接种500只调整一次刻度。
家禽免疫效果的影响因素及其对策
家禽免疫效果的影响因素及其对策摘要对影响家禽免疫效果的内、外因素进行了全面分析，提出了正确选择和使用疫苗、合理贮存和运输疫苗、制定合理的免疫程序、选择适当时机接种疫苗、加强饲养管理和环境控制、避免刺激、减少应激和注意营养平衡等对策性措施，以期提高家禽的免疫效果。
关键词家禽；免疫效果；影响因素；对策中图分类号s858.2文献标识码a文章编号 1007-5739（2009）02-0222-02要想养好家禽，取得较好的经济效益，除了引进优良品种、加强科学的饲养管理和提供优质全价的饲料等外，还要切实做好家禽的免疫工作。
而做好家禽免疫工作的核心是提高家禽免疫效果。
为此，就影响家禽免疫效果的因素和应采取的对策探讨如下。
1家禽免疫效果的影响因素1.1外因——免疫过程中的各种人为因素1.1.1疫苗选择及其使用量。
合理地选择家禽疫苗及确定其使用量是确保防疫成功不可忽视的因素。
若疫苗选择或用量不当，不仅可使家禽健康受到损害，而且还能导致防疫失败。
因此，在养禽生产过程中，必须对此引起足够的重视。
1.1.2疫苗贮存和运输。
在家禽饲养过程中，由于疫苗不当贮存和运输，往往导致免疫失败。
1.1.3免疫接种时间。
家禽机体对于病原的敏感性呈24h周期性，所以不同时间免疫接种，其效果也略有差别。
1.1.4免疫接种的方法。
免疫接种的方法不同，效果也不一样。
1.1.5免疫程序。
由于家禽种类、所处的环境等不同，免疫程序也不一样。
一般不同生产性能、不同饲养周期禽群、禽群的免疫系统是否成熟、禽群的健康状况和饲养管理状况等，都影响免疫程序。
1.2内因——免疫过程中的抑制性因素1.2.1传染性因素。
传染性病原体引起的免疫抑制性疾病对养殖业的危害日趋严重，由此造成的经济损失也逐年增加。
例如家禽感染马立克氏病和传染性法氏囊病，将损害免疫中枢器官的发育，影响将是终生的。
1.2.2应激因素。
应激反应是指由于应激因子对动物体的有害作用所引起的非特异性的一切紧张状态。
影响动物免疫效果的因素及应对措施
７ ．其他 相 关 因素
平适 时免疫 ， 当抗体水平高低不平 ， 或抗体水平异 常升 高
（ ３ ） 疫苗稀释
各种疫苗 的稀释剂 、 稀释倍数 及稀 释
方法都有明确 的规定 ， 必须严格按说明书 的要求操作。
５ ． 疾 病 因素
一
些免疫干扰性疾病如果在免疫期 间存在 ， 疫苗就不
应 ，导致机体免疫细胞 的减少使机体免疫应答能力降低 ，
致使疫苗免疫效果不好 。 ３ ． 营养因素 动物 日粮 中各种营养物质不但为动物维持正常 的生 长发育所必需 ， 而且是维持免疫系统功能、 并使免疫活性
损失。 因此 ， 我们根据生产实践和调查分析 ， 现就影响动物
免疫效果的 因素及应对措施进行初步探讨 。
一
农业部批准进 口的合格疫苗 ， 免疫接种前不对使用 的疫苗 逐瓶检查 ， 没有发现药瓶破损 、 封 口不严 、 瓶签无名称 、 无 批号 ， 无有效期 、 无检验号 、 无用量 、 用法不清 、 物理性状与 说明不符等情况 ， 一经使用 ， 影响免疫效果 。 （ ２ ） 疫苗的贮藏运输 各种疫苗一定按说明书的要求 、
免疫程序执行 。 其他疫病的免疫应考虑当地 的疫情和疾病 状况 ， 通过母源抗体水平 的检测 ， 避免免疫空白期 。 结合各
种疫苗免疫 间隔时间 ， 制定合理 的免疫程序 ， 根据抗体水
量把握不准都会影响疫苗的免疫效果 ， 另外免疫接种消毒
不严 ， 免疫接种时不按要求消毒注射器 、 针头等 ， 使免疫接 种成 了带毒传播 ， 易造成人 为传播疾病 的危险等。免疫有
影响狂犬病疫苗免疫效果的因素及预防措施
2018年第2期狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种动物和人共患的致死性传染病。
通常，人感染狂犬病病毒多为罹患狂犬病的动物咬伤所致。
很多人在罹患狂犬病以后会对水有特殊的恐惧，所以狂犬病又叫做恐水症。
动物之间感染狂犬病病毒主要是通过撕咬这种行为传播。
我国大部分狂犬病都是由犬类动物的传播。
很多家犬在感染狂犬病病毒以后没有明显的发病症状，所以无法引起养犬人的重视。
目前对已经罹患狂犬病的人还没有有效的治疗方式，所以人患狂犬病的致死率几乎达到100%。
通常狂犬病病人会在一周以内呼吸衰竭而死，所以我们一定要对狂犬病给予足够的关注。
在生活中，被狗咬伤能否罹患狂犬病，主要与狗是否携带狂犬病病毒有关。
养狗开始逐渐成为现代人的兴趣爱好，所以被动物抓伤和咬伤的情况也与日俱增。
在被狗咬伤之后，要及时接种狂犬病疫苗，来刺激机体产生免疫保护，可预防狂犬病的感染。
但是狂犬病疫苗的免疫效果会受多种因素的影响。
1影响免疫效果的因素被狗咬伤后，如果不对伤口进行妥当处理，很容易造成狂犬病疫苗免疫效果低下。
因为狂犬病病毒是从伤口表面进入人体的，不对伤口进行清创处理，会有更多的狂犬病病毒进入人体。
其次伤口包扎的方式不妥当，也会使狂犬病病毒有机可趁。
伤口处理正确与否直接影响狂犬病疫苗的效果。
（1）没有在规定时间内进行疫苗接种，或没有坚持按照时间完成接种次数。
当被犬咬伤后，应立即正确处理伤口，并在24h 内紧急接种狂犬病疫苗，而后续疫苗接种按规定正常进行。
（2）疫苗接种的位置不对。
狂犬病疫苗不应当接种到臀部位置，因为臀部的脂肪比较厚，由此产生的免疫力会受到影响。
（3）被动免疫制剂的使用。
对身体多处被狗咬伤的患者没有将抗狂犬病血清稀释以后伤口全面浸润注射，会导致疫苗不能产生应有的作用。
但是如果使用抗血清过量也会影响到机体的主动免疫，影响疫苗的免疫作用。
（4）将抗体和疫苗使用同一只注射器进行注射，也会影响到疫苗的作用。
当前国内生产的狂犬病疫苗主要是纯化地鼠肾细胞和Vero 细胞疫苗。
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影响免疫效果的因素
1．接种剂量一定剂量范围内，免疫力产生和接种剂量成正比，即：疫苗接种剂量越大，产生的免疫应答越强，免疫效果越好。
但接种剂量不能任意增减，应按生物制品规定进行。
剂量过大过小均可造成免疫耐受性，影响免疫效果,剂量过大还容易出现接种反应。
2．接种次数活疫苗在体内得到繁殖，产生较好免疫效果，故活疫苗一般接种一次。
死疫苗、灭活疫苗及类毒素注人人体后不能繁殖，且反应迅速、消失快，如不进行多次注射，常常达不到免疫效果。
需强化l～2次才能产生较好免疫力。
3．接种间隔时间包括基础免疫和加强免疫间的间隔。
前者的时间长短根据预防接种制剂的性质、产生免疫反应的快慢、注射后机体吸收快慢而定。
我国目前规定：不加吸附的疫苗，最低限度间隔7～10天注射一次；类毒素或吸附制剂，间隔4～8周。
若免疫计划安排有困难，应适当延长间隔时间。
缩短间隔时间可能影响免疫效果。
加强免疫间隔需根据体内抗体消失的快慢而定。
按时进行加强免疫，能很快提高体内抗体水平，增强免疫效果。
4．免疫途径每种生物制品均有最适宜的途径。
如小儿麻痹糖
丸口服效果最好、最方便，麻疹疫苗、白百破二联疫苗则以皮下注射效果最好。
应根据疫苗的免疫机理，选择最适宜的接种途径。
5．年龄新生儿期开始合成抗体，可成功接种卡介苗。
母体特异性IgG一般持续到生后6个月，故8个月后才需接种麻疹疫苗，否则干扰抗体形成，影响免疫效果。
6．冷链系统管理疫苗是用微生物及其代谢产物或人工合成方法制成。
大部分为是蛋白质，或由脂类、多糖和蛋白质合成复合物，有的还是活微生物，一般均怕热、怕光，需要冷藏。
为了保证疫苗从生产到使用的整个过程均在适当的冷藏条件下进行，需要的多环节链式贮存、运输设备称为冷链。
冷链设备的短缺或管理不善会影响到疫苗的免疫效果，甚至因此出现接种反应。