周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展肿瘤是一种生长异常的细胞群体，它们在人体内的恶性病变往往成为生命威胁。
尽管现在医学技术已经比以前更加发达，但肿瘤的治疗仍然存在许多挑战。
肿瘤抗血管生成治疗就是一种新兴的治疗方法，近年来获得了广泛关注。
血管生成是指由已有血管内皮细胞、成纤维细胞和周质细胞所构成的新的血管形成过程。
肿瘤细胞能够通过产生一些促进血管生成的因子来促进自身生长和扩散，这就是所谓的肿瘤血管生成。
而肿瘤抗血管生成治疗，则是一种阻断肿瘤血管生成的方法，以实现抑制肿瘤生长扩散的目的。
过去，许多人用化疗和放疗来治疗肿瘤。
但是，这些方法的效果一般来说并不太好。
由于肿瘤细胞会逐渐适应这些治疗方法，它们往往会变得越来越难以治疗。
而肿瘤抗血管生成治疗则不同。
因为肿瘤细胞需要血管才能获得氧气和营养物，所以它们往往会在生长过程中产生大量的血管生成因子。
通过抑制这些因子的作用，肿瘤血管生成就可以被阻断，从而达到治疗肿瘤的效果。
目前，肿瘤抗血管生成治疗有多种方式。
最常用的方法是抗血管生成因子药物。
这些药物能够直接针对血管生成因子进行干预，从而达到阻止血管生成的作用。
另外，还有一种方法是使用抑制血管生成的抗体。
这种方法是将抑制血管生成的抗体注入体内，让其针对血管生成因子进行作用。
这些抗体种类不同，对血管生成因子的作用也不同，但最终都能够抑制肿瘤的生长扩散。
另外，还有一种比较新的方法是使用细胞治疗来进行肿瘤抗血管生成治疗。
这种治疗方法是将经过改造的白细胞注射到体内，让其与肿瘤细胞进行反应。
这些白细胞会通过产生一些抗肿瘤因子，最终实现抑制肿瘤的目的。
这种细胞治疗方法具有较高的靶向性和安全性，因此获得了科学家们的广泛关注和研究。
肿瘤抗血管生成治疗方法虽然有许多好处，但也存在一些缺点。
首先，它的疗效并不是百分之百的，即使是在一些晚期肿瘤的治疗中，也无法完全根治病情。
其次，这种治疗方法的费用较高，对于部分患者而言可能并不容易负担。
因此，为了进一步提高这种治疗方法的疗效和可行性，还需要进行更多的研究和探索。
肿瘤微环境中周细胞参与肿瘤转移的研究进展
网络出版时间：２０２３－０９－２７１５：４２：３７ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０９２６．１４２８．０１２肿瘤微环境中周细胞参与肿瘤转移的研究进展章 腾１，宋梦瑶１，钱 程１，赵 杨１，２，陆 茵１，３，４（南京中医药大学１．药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，２．医学院·整合医学学院生物化学与分子生物学系，３．江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，４．江苏省中医药与再生医学研究国际合作联合实验室，江苏南京 ２１００２３）收稿日期：２０２３－０５－１１，修回日期：２０２３－０７－２２基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８２００３９９１）；南京中医药大学国家自然科学基金配套资助项目（ＮｏＸＰＴ８２００３９９１）；江苏省特聘教授资助项目（Ｎｏ０１３０３８０２１００１）；江苏省研究生科研创新项目（ＮｏＫＹＣＸ １７９４）作者简介：章 腾（１９９９－），男，硕士生，研究方向：中药抗肿瘤药理，Ｅ ｍａｉｌ：ＺＴ１４８０２８３４１２ｑｑ＠１６３．ｃｏｍ；陆 茵（１９６３－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：中药抗肿瘤药理，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｕｙｉｎｇｒｅｅｎ＠ｎｊｕｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８００８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１０－１８１９－０５中国图书分类号：Ｒ３２９ ２４；Ｒ３６４ ３；Ｒ７３０ ２；Ｒ７３ ３７摘要：周细胞是血管壁细胞的重要组成部分，具有调控血流量、清除或吞噬细胞碎屑等作用，是一种包裹全身毛细血管的收缩细胞。
它控制血管通透性并参与血管的发育，是血管生成和血管功能的重要调节者和潜在药物靶点。
周细胞也被认为在肿瘤微环境中发挥着关键作用，尤其是在肿瘤生长和远端转移过程中。
因此，该文对参与肿瘤血管生成的周细胞与肿瘤转移之间的关系以及靶向周细胞治疗肿瘤进行综述，以期能为后续的研究提供依据。
肿瘤抗血管生成治疗的研究进展_吴万桂
·综述·肿瘤抗血管生成治疗的研究进展吴万桂袁捷林惠华（南京医科大学附属南京第一医院消化内科，南京210006）收稿日期：2008-07-30作者简介：吴万桂，女，在读硕士，从事消化内科专业。
通信作者：袁捷，Email ：yuanjie@ 【关键词】抗血管生成；VEGF ；肿瘤【Key words 】Angiogenesis ；VEGF ；Neoplasms【中图分类号】R730.53【文献标识码】A 【文章编号】1005-8664（2010）01-0076-02血管生成在肿瘤的生长、转移中发挥了重要作用。
人们很早就懂得利用栓塞肿瘤的滋养血管、切断肿瘤血供来治疗肿瘤。
近年来，以肿瘤血管为目标的抗血管生成治疗日益引起重视。
我们就肿瘤抗血管生成治疗的研究进展作一综述。
一、血管生成在肿瘤生长中的作用肿瘤生长具有明确的血管依赖性，肿瘤通过新生血管从宿主获取营养成分，又经过血管向宿主输送肿瘤细胞，增强肿瘤灶的远处转移能力［1］。
Hanahan 等提出的“血管生成的开关假设”认为，肿瘤血管形成过程受到开关的调节，当血管形成因子的浓度上升或抑制因子浓度下降，血管生成开关处于开放状态，新生血管大量形成，肿瘤则持续生长。
肿瘤的生长可分为无血管期和血管期。
体积超过1 2mm 3的肿瘤即进入血管期，其继续生成需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物。
如果没有新生血管长入，肿瘤就将保持休眠状态甚至退化［2］。
足够的血管形成以提供充分的营养及氧供是肿瘤生长的必要条件，而新生血管形成的过程依赖于对宿主脉管系统的刺激以生成新生毛细血管。
许多研究已经证明肿瘤生长对血管生成的依赖。
Car-ron 等研究表明在鸡胚绒毛膜囊上生长的肿瘤，体积大于1mm 3后，如果3d 内无毛细血管长入，肿瘤细胞将发生坏死和自溶；如有毛细血管长入，肿瘤细胞迅速增殖。
Bauer 等［3］发现，裸鼠皮下移植瘤在无血管期呈线性生长，而血管长入后则呈指数生长。
血管生成与肿瘤治疗研究进展
血管生成与肿瘤治疗研究进展近年来，肿瘤治疗领域中一个热门的研究方向是血管生成的调控与治疗。
肿瘤生长离不开血供，而血管生成是肿瘤生长的重要因素之一。
因此，血管生成的调控与治疗也成为肿瘤治疗领域中备受关注的研究方向。
血管生成的本质在正常情况下，血管生成是维持身体组织代谢和修复受损组织的重要过程。
而在肿瘤生长的过程中，肿瘤细胞会通过向周围正常组织释放化学物质来促进新的血管生成，为肿瘤提供足够的营养和氧气。
血管生成的过程可以分为多个阶段，其中最重要的阶段是内皮细胞和外周细胞的分裂和迁移。
在新生血管形成过程中，内皮细胞是一个关键的角色，因为它们是构成血管壁的主要细胞类型。
当血管生成被肿瘤细胞启动时，血管内皮细胞和血管外周细胞开始分裂并向肿瘤周围迁移，形成新的血管结构。
血管生成与肿瘤治疗的研究意义血管生成与肿瘤之间的关系是一种很近的联系。
如果能够阻止或限制肿瘤血管生成，就能够削弱肿瘤的生长和扩散能力。
这就是为什么血管生成与肿瘤治疗的研究变得如此重要的原因。
肿瘤治疗的一个重要目标就是能够阻止肿瘤扩散以及减少肿瘤的体积。
传统的肿瘤治疗方法包括手术、放疗和化疗等方式。
然而这些疗法并不能完全消灭肿瘤，因为肿瘤血管生成是一个复杂的过程，肿瘤周围的新生血管通常会保持活跃状态，这也就为肿瘤的复发和转移提供了条件。
因此，针对血管生成的治疗策略被广泛研究。
血管生成的针对治疗方法目前，针对血管生成的治疗方法主要包括以下几种：1. 抗血管生成剂抗血管生成剂是一类抗肿瘤的物质，通过干扰肿瘤对新血管的需求来阻止肿瘤的生长和扩散。
近年来研究表明，一些抗血管生成剂具有显著的治疗效果，已成为肿瘤治疗领域中的热点研究。
2. RNAi疗法RNAi疗法是一种新兴的治疗方法，它通过利用RNAi技术干扰肿瘤生成新血管的必要条件，从而阻断新的血管生成。
目前，这种方法已广泛应用于肿瘤治疗领域。
3. 生物治疗生物治疗是显著增强机体免疫力来干扰肿瘤生长和扩散的治疗方法。
血管周细胞在肿瘤血管生成和转移过程中的作用研究进展
Ｔ ｈ ｉ ｓ ｗｏ ｒ ｋ ｗａ ｓ ｓ ｕ ｐ ｐ ｏ ｓ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ Ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ （ Ｎｏ ． ８ １ １ ７ ２ ０ ５ ０ ）
ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ． Ａｓ ｐ ｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｔ ｒ ｏ ｍａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， ｐ ｅ ｒ ｉ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ ｃ ａ ｎ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ｓ ｕ ｐ ｐ ｏ ｔ ｒ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｖ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ ｓ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｎ ｖ ｉ － ｒ ｏ ｎ ｍｅ ｎ ｔ ｖ ｉ ａ ｉ ｔ ｓ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ． Ａｌ ｔ ｈ ｏ ｕ ｇ ｈ ｔ ｈ ｅ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｐ ｅ ｒ ｉ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｓ ｕ ｎ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ， ｎ ｉ ｌ —
ｍｅ ｒ ｏ ｕ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ａ ｂ ｅ ｒａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｅ ｒ ｉ ｃ ｙ ｔ ｅ—ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｎ ｅ ｔ ｗｏ ｒ ｋ ｓ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｏ ｎ
周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展
以前 有学 者认 为 ， 新 生 血 管 形 成 过 程 中 ， 细 胞 在 内 在 周 皮 细 胞 形 成 血 管 腔 后 起 着 引 导 血 管 结 构 的 作 用 一 但 Ｒ — 。 ｅ
ｂｃａ ｅｃ 等 近 年发 现 ， 使 在 内皮 细 胞 和 内 皮 祖 细 胞 没 有 激 即
活 的情 况 下 ， 细 胞 也 能 启 动 肿 瘤 血 管 生 成 ， 明 周 细 胞 在 周 表
周 细 胞 主要 通 过 血 管 内 皮 生 长 因 子 （ Ｇ 和 血 小 板 ＶＥ Ｆ） 衍 生 生 长 因子 （ Ｄ ） 内皮 细 胞 相 互 作 用 。周 细 胞 分 泌 的 Ｐ ＧＦ 与
１ 肿 瘤 血 管 的组 成 及 特 征
ＶＥ Ｆ是 肿 瘤 血 管 生 成 的 重 要 驱 动 力 ， 促 进 内 皮 细 胞 存 Ｇ 能
紊 乱 、 静 脉 吻 合 异 常 、 乏 完 整 的周 细 胞 覆 盖 ’ 。肿 瘤 新 动 缺
生血 管 的 数 量 和 功 能 是 肿 瘤 的 独 立 预 后 因 素 ， 微 血 管 密 比
度 、 管 生 长 因子 更 具 说 服 力 。 血
２ 肿 瘤 血 管 中周 细 胞 的 特征 及 作 用 周 细 胞 在 肿 瘤 血 管 中 普 遍 存 在 ， 主 要 的 内 皮 支 持 细 是
胞的相互作用及血管成熟 可能与 Ｒ Ｓ Ｇ ５通 路 有 关 。
胞 ， 胞 体 与 血 管 壁 毗 邻 ， 胞 质 环 行 包 绕 管 腔 ［ 。 在 肿 瘤 其 细 ３ ］
血 管 中 ， 细 胞 的结 构 和 功 能存 在 异 常 ， 基 因 表 型 改 变 、 周 如 形 态异 常 、 血 管 壁 结 合 松 散 、 胞 突 起 进 入 肿 瘤 组 织 、 失 与 与 细 丧 内皮 细胞 的 正 常 接 触 等 ， 内皮 支 持 功 能 减 弱 。同 时 周 细 使 胞 覆 盖 率 降低 使 血 管 “ 漏 ” 透 性 增 加 ， 致 肿 瘤 细 胞 容 易 疏 通 导
肿瘤血管生成及其抗血管生成治疗的研究进展
作 者单 位 ：４ｏ０ｏ３７ 重庆，第三军医大学新桥医院全军呼吸内 科研究所
胞 ，由后者在周围环境 中的促血管生长因子作用下 发生分裂、增殖形成 ；②通过干细胞分化成内皮前体 细胞参与血管形成。肿瘤微血管内皮细胞来源于骨 髓或循环系统中的内皮前体细胞 ，前体细胞在趋化 因子作用下募集于肿瘤缺血 、缺氧组织 ，然后在某些 诱导因子的刺激下发生定 向分化 ，形成成熟 内皮细 胞，并 在促血管生 长 因子如 血管 内皮生长 因子
肿瘤血管生成的研究进展
肿瘤免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。近年来，越来越多的研究表明，肿瘤免疫治疗与血管生成之间存在密切关联。
免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗的一种重要手段。这些药物通过阻断免疫细胞表面的检查点分子，如PD-1、CTLA-4等，恢复免疫细胞的活性，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。研究表明，免疫检查点抑制剂可以通过抑制肿瘤血管生成来发挥抗肿瘤作用。
FGF基因
FGF基因也是促血管生成因子之一，通过与其受体结合，参与肿瘤血管生成过程。
肿瘤血管生成相关基因与蛋白
肿瘤组织中的缺氧微环境是促进肿瘤血管生成的重要因素之一，通过激活缺氧诱导因子（HIF）等信号通路，促进肿瘤血管生成。
缺氧微环境
炎症因子如白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）等在肿瘤血管生成中发挥重要作用，能够促进内皮细胞的增殖和迁移。
病理学诊断可以观察到肿瘤组织中血管的数量、形态、分布和血流情况等信息，同时还可以分析血管内皮细胞的增殖和分化状态，从而更准确地评估肿瘤的血管生成状态。此外，病理学诊断还可以为肿瘤的良恶性鉴别和预后评估提供重要依据。
肿瘤血管生成病理学诊断
04
肿瘤血管生成的治疗策略
抗血管生成药物的研究进展
抗血管生成药物是针对肿瘤血管生成过程的药物，通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供给，达到抑制肿瘤生长的目的。近年来，随着对肿瘤血管生成机制的深入了解，抗血管生成药物的研究取得了重要进展。
超声检查是一种简便、无创的检查方法，可以通过高频探头观察肿瘤内部的血管分布和血流情况。X线、CT和MRI则可以更深入地了解肿瘤内部结构和血管形态，有助于发现早期肿瘤血管生成。血管造影是目前诊断肿瘤血管生成的金标准，能够清晰地显示肿瘤血管的分布和血流情况。
肿瘤抗血管生成治疗研究进展
肿瘤抗血管生成治疗研究进展
周洪语
【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》
【年(卷),期】2000(7)4
【摘要】肿瘤的生长和转移有赖于血管生成。
抗血管生成治疗以血管内皮细胞为靶向 ,通过对抗肿瘤血管生成 ,切断肿瘤的供养 ,从而遏制肿瘤的生长和转移 ,其方法主要包括抑制或中和血管生成因子、应用血管生成抑制剂和针对特异性标记物应用素或抗体攻击肿瘤血管内皮细胞 ,它具有高效性、特异性、不易产生耐药和毒副作用小等优点。
迄今 ,包括Endostatin和Angiostatin在内的多种抗血管生成药物在抗肿瘤实验研究中取得良好效果 ,并已开始走向临床。
【总页数】3页(P308-310)
【关键词】肿瘤;抗血管生成治疗;实验
【作者】周洪语
【作者单位】上海第二医科大学附属仁济医院神经外科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5;R73－36
【相关文献】
1.HDAC7与肿瘤血管生成及其抗血管靶点治疗的研究进展 [J], 李希;陶光实;
2.HDAC7与肿瘤血管生成及其抗血管靶点治疗的研究进展 [J], 李希(综述);陶光实(审校)
3.肿瘤血管生成和抗血管生成治疗的研究进展 [J], 贺修胜;陈主初
4.肿瘤血管生成及其抗血管生成治疗的研究进展 [J], 王宋平;钱桂生
5.肿瘤血管生成与抗血管治疗研究进展 [J], 朱人敏;汪芳裕
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗肿瘤血管生成治疗研究进展
631
抗肿瘤血管生成治疗研究进展
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛
上世纪七十年代，Folkman 在《新英格兰医学杂志》中首次提出了肿瘤生长依赖于新血管生成的理 论假说，随着 8 年后毛细血管内皮细胞培养技术的建立，11 年后第一个血管生成抑制剂的发现，13 年后 第一个血管生成活性蛋白的纯化等，这一观点为越来越多的证据所支持，并逐渐使这一领域成为肿瘤研 究的热点。 肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段，血 管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质，是促成上述转变的关键环节。如果没有血管生成，原发肿瘤的 生长不会超过 1~2 mm3。肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，而在肿瘤发生侵袭转移的多步骤过 程中，血管生成均发挥着重要作用。与传统的抗癌治疗相比，抗血管生成治疗具有许多优点：(1)正常成 年人的血管形成基本停止，内皮细胞常处于不分裂状态，只有在妊娠、月经周期、炎症、外伤和肿瘤等 特殊情况，血管形成才被启动，因此，抗血管生成治疗对正常内皮细胞影响不大，具有良好的特异性；(2) 血管内皮细胞暴露在血液中，药物能够直接发挥作用，无需渗透 Endostatin，所用药物剂量小、疗效高； (3)血管内皮细胞基因表达相对稳定， 不易产生耐药； (4)作用具有放大效应， 因为一个内皮细胞支持 50~100 个肿瘤细胞生长。因此，在过去的 30 多年中，人们一直在努力寻找合适的靶点以阻断和破坏肿瘤血管生 成，研制有效的抗肿瘤血管生成药物，近年来取得了许多令人鼓舞的成绩。
三、
靶向肿瘤血管பைடு நூலகம்成药物的治疗研究
中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
633
(一) 单克隆抗体 1. 贝伐单抗(Avastin) 罗氏公司研发的贝伐单抗(Avastin)是一种抗 VEGF 的人源化抗体( IgG1)， 93%的人源结构域和 7% 由 的鼠源结合区域组成，是全世界第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物，2004 年 2 月得到美 国食品和药品管理局(FDA)的批准。Avastin 联合 5- 氟尿嘧啶为基础的化疗用于一线治疗晚期结直肠癌患 者，明显延长患者生存期。2005 年美国 ASCO 评出贝伐单抗提高大肠癌生存率和非小细胞肺癌化疗疗效 作为当年十一个重要成果之二。2006 年 ASCO 会议报道的 TREE 临床试验显示合理的使用化疗和靶向治 疗可以使晚期大肠癌患者的中位生存期超过 2 年( FOLFOX +贝伐单抗组的中位生存期为 26 个月， CapeOx +贝伐单抗组的中位生存期为 27 个月)，其结果进一步确立了贝伐单抗在晚期大肠癌一线治疗中 的地位。 2007 年 ASCO 会议报道 IFL 方案(伊立体康、 - 氟尿嘧啶和亚叶酸)加 Avastin IV 期大规模 AVIRI 5 临床试验， 结果显示结直肠癌中位存活期和无进展生存期明显延长。 Avastin 除了与化疗药物联用外， 2007 年 ASCO 会议 Souglakos 报道 Avastin 联合靶向 EGFR 的单克隆抗体 Cetuximab (西妥昔单抗)可以安全有 效地治疗化疗失败的晚期转移性结直肠癌。 Avastin 在非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌等方面的治疗作用也引起了人们的关注，Johnson 等人进行了 一项 II 期随机临床研究, 15mg/kg 的 Avastin 联合卡铂或紫杉醇治疗进展期非小细胞肺癌，可延长患者出 现进展的时间(7.4 个月 vs 4.2 个月)及轻微延长生存期(17.7 个月 vs 14.9 个月)。 2007 年 ASCO 会议上 Link 等人报道使用 Avastin 联合紫杉醇白蛋白复合物治疗 40 例晚期转移性乳腺癌患者，20 例病情得到缓解， 另有 7 例病情平均稳定期为 213 天。 (二) 化学抑制剂 1. 内皮抑素(endostar，恩度) 1997 年，Reilly 等从小鼠血管内皮瘤( EOMA)细胞培养液中提取出一种血管生成抑制剂——血管内 皮抑制素( Endostatin，ES)，简称内皮抑素，目前被认为是作用最强、效果最好、最广谱的肿瘤血管生成 抑制剂。我国科学家首次将重组人内皮抑素( endostar，商品名：恩度)开发成抗肿瘤药物，2003 年 4 月～ 2004 年 7 月由中国工程院院士孙燕教授牵头，中国医学科学院肿瘤医院联合全国 24 家临床医院，对恩 度进行了 493 例晚期 NSCLC 患者Ⅲ期临床实验，结果显示恩度联合长春瑞滨与顺铂具有协同作用， 能明 显提高晚期非小细胞肺癌的生存率，延长中位肿瘤进展时间，且安全性好。2005 年 9 月, 恩度获得中国 国家药品监督管理局签发的新药证书。 恩度不是单纯的 Endostatin，是在 ES 母体上创造性的添加了 9 个氨基酸的新型 Endostatin，不仅使 ES 稳定性提高，半衰期延长，而且生物活性增加。与国外 Endostatin 样品相比，恩度的纯度明显增加， 这也是恩度的剂量只有国外十分之一左右的原因。2006 年 Folkman 教授在动物试验上的研究证实，恩度 抑瘤效果至少是 Endostatin 的两倍。 2. 沙利度胺 (Thalidomide，反应停) Thalidomide 通过下调 VEGF 而发挥抑制血管生成作用，还可降低肿瘤坏死因子( TNF-α) 的水平， 诱导凋亡，调节自然杀伤细胞和 T 细胞的活性，对骨肉瘤具有很好的临床疗效。另外，Ⅱ期临床研究中 Thalidomide 对肾细胞癌、 前列腺癌、 肝细胞癌也具有很好的疗效， 该药已进入Ⅲ期临床试验。 Thalidomide 还可抑制患者体内白介素-6( Interleukin-6， IL-6) 和 C-反应蛋白(C- reactive protein， CRP) 的水平。 IL-2 以
中药抗肿瘤血管生成模型及研究进展
158生物技术世界 BIOTECHWORLD我国拥有丰富的药用植物物种资源,药用植物资源的开发和利用己逐步形成多层次、多方位和多学科研究的特点。
我国中医药治疗与血管生成相关病症有悠久的历史。
在临床实践中也发现中医中药在肿瘤治疗这个领域中发挥着重要的作用,一些中药及其活性成分对肿瘤血管生成有良好的抑制作用。
血管生成是肿瘤快速增殖的关键[1],是肿瘤侵袭转移的物质基础。
现代分子生物学研究的不断发展,使中医药对肿瘤的影响从免疫功能调节研究逐渐发展到新的治疗靶点—抗肿瘤血管生成。
与传统的肿瘤治疗相比,抗肿瘤血管生成治疗具有较明显的优势,其受肿瘤耐药性影响小,药物易于到达血管靶细胞,对肿瘤转移有抑制作用,且作用较强,不良反应较小等。
本文就近几年对中药抗肿瘤血管生成的研究进展进行综述。
1 中药抗肿瘤血管生成的研究方法1.1 体内模型目前中药对血管生成的体内模型以鸡胚绒毛尿囊膜 (chick chorio-allantoic membrane model, CAM) 模型和角膜血管生成模型(corneal angiogenesis model)最为常用。
CAM模型是研究血管生成较早应用较广的实验模型。
该模型是将受精后的鸡蛋除去部分外壳及壳膜,暴露出鸡胚绒毛尿囊膜,将药物载体置于绒毛尿囊膜上,继续孵化一段时间后观察对血管生成的影响。
郭玉东等[2]以CAM为模型,发现鬼臼毒素及其衍生物去氧鬼臼毒素、苦鬼臼毒酮、苦鬼臼毒素具有明显抑制CAM血管生成作用。
角膜血管生成模型是利用啮齿动物兔、鼠的角膜本身无血管的优点,可避免原有血管的干扰。
将肿瘤细胞或包埋有中药干预因子的缓释载体,植入角膜微囊中,观察血管生长情况,通过计数新生毛细血管数和生长率,评价中药对血管生成的作用。
Cheng R等[3]通过建立大鼠角膜血管生成模型,在给予青蒿琥酯治疗后发现能显著抑制角膜新生血管的生成。
但因角膜血管生成模型无法克服炎症反应所致的假阳性,且定量困难,在操作上有一定难度,费用昂贵,不适合大规模筛选。
靶向周细胞肿瘤血管正常化：重塑肿瘤微环境的新策略
·3971··述评与专论·靶向周细胞肿瘤血管正常化：重塑肿瘤微环境的新策略劳深，何建行，梁文华*【摘要】 近年研究表明，周细胞（PCs）与肿瘤微环境（TME）内的各类细胞成分（如癌细胞、基质细胞、免疫细胞）存在紧密的相互作用关系，可通过异常的旁分泌通路介导肿瘤偏好性的肿瘤血管新生及失能，形成免疫抑制性TME并促进肿瘤进展。
结合最新的非小细胞肺癌研究进展，本文就PCs在TME中的潜在功能与作用进行了综述，并讨论了靶向PCs的肿瘤抗血管治疗及肿瘤血管正常化治疗在重塑TME中的潜在价值，即通过靶向PCs肿瘤血管正常化而突破现阶段联合抗血管治疗实体瘤的困境，该理念或将成为改善化疗、小分子抑制剂靶向治疗及免疫检查点抑制剂治疗等联合抗肿瘤治疗的新策略。
【关键词】 肿瘤微环境；周细胞；分子靶向治疗；肿瘤血管正常化，免疫调节；综述【中图分类号】 R 329.25 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0364劳深，何建行，梁文华. 靶向周细胞肿瘤血管正常化：重塑肿瘤微环境的新策略［J］. 中国全科医学，2022，25（32）：3971-3977. ［］LAO S，HE J X，LIANG W H. Targeting pericytes for vascular normalization as an emerging strategy in remodeling tumor microenvironment［J］. Chinese General Practice，2022，25（32）：3971-3977.Targeting Pericytes for Vascular Normalization as an Emerging Strategy in Remodeling Tumor Microenvironment LAO Shen，HE Jianxing，LIANG Wenhua*Department of Thoracic Surgery，the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University/State Key Laboratory of Respiratory Disease/National Respiratory Medical Center /Guangzhou Institute of Respiratory Health，Guangzhou 510182，China*Corresponding author：LIANG Wenhua，Professor；E-mail：【Abstract】 Recent studies demonstrate that，the close interactions between pericytes（PCs）and various cells（such as cancer cells，stromal cells and immune cells） in tumor microenvironment（TME）can build an immunosuppressiveTME to favor cancer growth and progression by modulating tumor angiogenesis and dysfunction via abnormal paracrine signaling pathways. In this review，we focused on recent advances in non-small-cell-lung-cancer to understand the regulatory role of PCsin TME and discussed the potential value of targeting PCs for inhibiting tumor angiogenesis and normalizing tumor vasculature to remodel TME，indicating that we can break through the dilemma of combined anti vascular therapy for solid tumors at this stageby targeting the normalization of tumor blood vessels of PCs. This may be a new strategy that could be used combinedly to improve chemotherapy，small molecule inhibitor targeted therapy or immune checkpoint inhibitor therapy.【Key words】 Tumor microenvironment；Pericytes；Molecular targeted therapy；Normalizing tumor vasculature；Immunomodulation；Review基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（82103403）——肿瘤相关周细胞经缝隙连接蛋白GJB2-MMP14途径幼稚化肿瘤血管形成促浸润性肺腺癌淋巴结转移的机制研究；中国博士后基金面上项目（2020M682676）——高维单细胞组学探索周细胞在非小细胞肺癌淋巴结转移中的功能与机制510182广东省广州市，广州医科大学附属第一医院胸外科 呼吸疾病国家重点实验室 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心 广州呼吸健康研究院*本文数字出版日期：2022-07-21血管形态及功能稳定性；同时，PCs构成的微血管和组织间隙屏障（如血-脑脊液屏障、血睾屏障）是维持内环境稳定的重要因素［1-2］。
肿瘤细胞与血管微环境互作调控机制的研究进展
肿瘤细胞与血管微环境互作调控机制的研究进展随着医学技术和理论的不断进步，人们对肿瘤治疗的认识和手段在不断地丰富和完善。
然而，肿瘤发生和发展的机制至今尚未完全阐明。
一些肿瘤能够通过调控其所处的微环境来促进其生长和扩散，从而更加困难地治愈。
因此，深入研究肿瘤细胞与血管微环境的互作调控机制对指导临床肿瘤治疗具有重要意义。
近年来，针对肿瘤细胞和其微环境的相互作用的研究获得了许多新进展。
研究表明，肿瘤细胞可以通过促进血管生成来促进肿瘤生长和扩散。
这种现象被统称为“肿瘤血管生成”（tumor angiogenesis）。
当前，抑制肿瘤血管生成已经成为了肿瘤治疗的重要策略之一。
肿瘤细胞通过发生信号分子来作用于其周围的微环境细胞，从而调控肿瘤细胞的生长和扩散。
这一过程主要包括下列几个方面：第一，血管生成。
肿瘤细胞分泌的一系列血管生成因子可以促进血管在肿瘤周围生长。
同时，血管生成因子可以刺激内皮细胞增殖和迁移，以及调控其基底基质的分泌，促进血管形成。
第二，免疫逃避。
肿瘤细胞在体内生长和扩散的同时，还能够通过调节免疫系统的功能，避免免疫系统杀伤对其有害的肿瘤细胞。
免疫逃避的机制包括对免疫细胞增殖和分化的抑制、细胞表面分子的变化以及对免疫因子的刺激和调节等。
第三，肿瘤潜伏。
肿瘤的生长和扩散并不是始终存在的。
肿瘤细胞和其周围的微环境细胞之间的相互作用可以让肿瘤进入潜伏期，并在一定条件下再次发生生长和扩散。
第四，转移。
一些肿瘤细胞可以通过侵入血管或淋巴管在体内远处部位生长和扩散，这种生长和扩散被称为转移。
转移是肿瘤治疗的最大障碍之一。
以上四种生理和代谢调控机制可以让肿瘤细胞在其周围微环境中更好地生长和扩散，从而加强肿瘤的恶性程度。
因此，解读肿瘤细胞和微环境之间的互作非常重要，有助于制定更加有效的治疗策略。
目前，研究人员在阐明肿瘤细胞和其微环境之间的互作调控机制方面取得了很大的进展。
例如，人们发现多种肿瘤细胞能够产生可以归结为血管生成的因子。
周细胞在相关疾病中的研究进展
周细胞在相关疾病中的研究进展陈叶飞【期刊名称】《《医学研究生学报》》【年(卷),期】2019(032)008【总页数】6页(P866-871)【关键词】周细胞; 血管新生; 血管成熟; 微血管疾病【作者】陈叶飞【作者单位】300193天津天津中医药大学中西医结合学院【正文语种】中文【中图分类】R340 引言19世纪，Rouget首次提出周细胞（pericyte）的概念，即包绕在小静脉及毛细血管基膜的一类壁细胞，因此，周细胞又称为Rouget细胞；随后Zimmermann根据周细胞位于血管周围的特性，将其命名为周细胞并沿用至今。
周细胞最初被证明与血管收缩，调控局部微血管的管流量有关。
近年研究发现周细胞与血管内皮细胞之间通过紧密连接，可影响血管生成、血脑屏障通透性、脉管系统稳定、免疫调节、细胞迁移及分化等过程［1-2］；可参与调节人体生理病理过程的各方面，与微血管屏障相关疾病密切相关。
在不同组织中，周细胞作用不尽相同，本文主要就周细胞在脑神经病变、心血管疾病、糖尿病血管改变及肿瘤等微血管疾病中的作用作一综述。
1 周细胞的生物学特性1.1 周细胞的起源周细胞存在异质性，目前认为不同组织器官的周细胞可能具有不同的胚胎起源［3］。
在胚胎发生过程中，周细胞来源于轴旁中胚层与侧中胚层，更确切的讲来源于胚脏壁与体节。
Pouget等［4］通过体节异体移植实验证实了主动脉周细胞主要来源于体节。
Cappellari等［5］总结了主动脉流出道、头部及胸腺的周细胞来源于神经嵴，而内脏血管的周细胞来源于间皮细胞，即覆盖在胸膜、腹膜及心包膜的单层扁平上皮。
有研究者认为周细胞与血管平滑肌细胞同属于血管壁细胞，起源于间充质干细胞［6］。
Yamanishi等［7］通过动物实验进一步证实了神经嵴细胞在周细胞的形成中扮演重要角色，提示周细胞的异质性与组织器官及细胞所依赖的微环境密切相关。
但周细胞的起源目前尚无明确定论，有待进一步探索。
周细胞的研究进展
周细胞的研究进展翟丽丽;杨迷玲;李争艳;刘杨;王正彩;韩伟;王立峰【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2011(19)8【摘要】周细胞是一种多能细胞,可以向骨、软骨等组织分化;具有收缩能力,从而调节微环境的灌流量和通透性;还能和内皮细胞相互作用,参与血管形成和创伤愈合.周细胞的功能失调和许多微血管疾病以及肿瘤的扩散相关.一直以来,对周细胞的存在以及功能有所忽略,最近才对其有一定的认识.本文就周细胞的定位、结构、标记物、功能、相关的信号通路以及在肿瘤中所起的作用做一简单的介绍.【总页数】4页(P1672-1675)【作者】翟丽丽;杨迷玲;李争艳;刘杨;王正彩;韩伟;王立峰【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院病理科,黑龙江,哈尔滨,1500012;哈尔滨医科大学第一临床医学院病理科,黑龙江,哈尔滨,1500012;哈尔滨医科大学第一临床医学院病理科,黑龙江,哈尔滨,1500012;大庆市人民医院病理科,黑龙江,大庆,1633163;哈尔滨医科大学第四临床医学院病理科,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院病理科,黑龙江,哈尔滨,1500012;哈尔滨医科大学第一临床医学院病理科,黑龙江,哈尔滨,1500012【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.周细胞与阿尔兹海默病的相关研究进展 [J], 徐立霞;武俏丽2.脑缺血后周细胞及相关血管生成信号通路的研究进展 [J], 张荻;徐鸣曙;张英杰;程爱芳;管华宗3.微血管周细胞与糖尿病视网膜病变中西医研究进展 [J], 赵永旺;刘峥嵘;秦裕辉4.周细胞在相关疾病中的研究进展 [J], 陈叶飞5.周细胞在新生血管性眼病中的作用研究进展 [J], 索龙;曹国凡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
周细胞与血管新生及其研究进展
周细胞与血管新生及其研究进展
张小娟;方炜
【期刊名称】《西部医学》
【年(卷),期】2009(21)8
【摘要】周细胞是微血管的必要组成成分之一,它与血管内皮细胞相互作用,在调节体内血管发育、稳定、成熟以及血管重塑中起到重要作用,并且介导体内多种生理病理修复过程,因此成为许多血管新生性疾病如肿瘤、糖尿病视网膜病等潜在的治疗靶点,也为长期腹透患者腹膜血管新生所导致的超滤衰竭提供了崭新的治疗思路.本文就周细胞的生物学特性及其与血管新生的关系与研究进展做一综述.
【总页数】3页(P1398-1400)
【作者】张小娟;方炜
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科,上海,200001;上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科,上海,200001
【正文语种】中文
【中图分类】R329.3
【相关文献】
1.小鼠脊髓损伤后周细胞促进脊髓血管新生 [J], 荆瀛黎;武清斌;苑晓晨;李炳蔚;刘明明;张晓艳;刘淑英;李宏伟;修瑞娟
2.血管周细胞在肿瘤血管生成和转移过程中的作用研究进展 [J], 邓鑫(综述);罗茂(综述);李蓉(综述);吴剑波(审校)
3.周细胞在视网膜新生血管疾病中的研究现状 [J], 顾晓宇;任兵
4.基于内皮细胞/周细胞构建大鼠视网膜血管新生体外三维模型 [J], 刘光辉;杨田野;洪雅军;王航;潘铭东;孟春;徐朝阳
5.周细胞在新生血管性眼病中的作用研究进展 [J], 索龙;曹国凡
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
万方数据
周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展
肿瘤新生血管生成过程中起着重要作用。 ２．１周细胞覆盖率
周细胞的覆盖率是反映血管成熟程度的一个重要指标， 多数肿瘤血管的周细胞覆盖率低，肿瘤血管床功能不成 熟‘”。但仅仅依据周细胞覆盖率来评价血管成熟度也有失 偏颇，事实上某些富含成熟血管的组织，如肺脏，周细胞覆盖
导通路．导致周细胞功能改变，即肿瘤血管对ＶＥＧＦ／ＶＥＧ— ＦＲ抑制剂敏感，是由于周细胞的功能异常，面与周细胞覆盖 率无关。
久性的，停用ＶＥＧＦ抑制剂后肿瘤ｍ管可能再生，只有将 ＶＥＧＦ抑制剂联合摧毁周细胞和基底膜的药物，才能永久抑 制肿瘤血管生成。 ３．２ ＰＤＧＦ／ＰＤＧＦＲ抑制剂
血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）及其受体（ＰＤＧＦＲ）在肿 瘤中发挥重要的作用，可促使周细胞募集和血管成熟。导致 肿瘤血管生成¨“。
Ａｂｒａｍｓｓｏｎ等口们将肿瘤细胞分别接种到ＰＤＧＦ缺陷小 鼠和正常小鼠，观察到两组小鼠的肿瘤体积并无明显差别， 而在ＰＤＧＦ缺陷小鼠中，周细胞覆盖率很低，且部分脱离血 管，并未沿基底膜形成血管，导致血管生成缺陷¨“”３；本实 验小鼠肿瘤血管可以耐受周细胞覆盖率的大幅度降低，直到 降低至９０％以上时才导致小鼠死亡［１“，说明低覆盖率周细 胞仍可发挥稳定血管的作用。
研究发现在周细胞覆盖新生血管苞芽时，Ｇ蛋白调节信
度、血管生长因子更具说服力。
２肿瘤血管中周细胞的特征厦作用 周细胞在肿瘤血管中普遍存在，是主要的内皮支持细
号５（ＲＧＳ５）表达上调ｎ“，使用ＶＥＧＦ抑制剂，抑制ＶＥＧＦ 表达后ＲＧＳ５表达降低，新生血管消失，提示周细胞一内皮细 胞的相互作用及血管成熟可能与ＲＧＳ５通路有关。
ｉｓ ａ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｍｅａｓｕｒｅ ｏｆ ｐｅ“ｃｙｔｅ ｃｏＶｅｒａｇｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅＩｓ． Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００８，１１（２）：１４ｌ～１５１． １１ Ｅｒｂｅｒ Ｒ．Ｔｈｕｒｎｈｅｒ Ａ。Ｋａｔｓｅｎ ＡＤ。ｅｔ ８１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ ａｎｄ ＰＤＧＦ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｅｎｆｏｒｃｅｓ ｔｕｍｏｒ ｖｅｓｓｅｌ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｃｙｔｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉＶａＩ ｍｅｃｈ— ａｎｉｓｍｓ．ＦＡＳＥＢ Ｊ．２００３．１７（１５）：３３８～３４０． １２ Ｍａｎｃｕｓｏ ＭＲ，Ｄａｖｉｓ Ｒ．Ｎｏｒｂｅｒｇ ＳＭ。ｅｔ ａ１．Ｒａｐｉｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅ一
正常组织血管中周细胞胞质与内皮细胞紧密相连，而在
肿瘤血管中周细胞与内皮细胞松散结合，单个周细胞往往与
若干个内皮细胞同时接触，为内皮细胞提供生存和稳定的信
号。
周细胞主要通过血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和血小板
衍生生长因子（ＰＤ（ｊＦ）与内皮细胞相互作用。周细胞分泌的
１ 肿瘤血管的组成及特征 肿瘤血管由内皮细胞、周细胞／平滑肌细胞及基底膜组
肿瘤［”¨“＂等中得到证实，并已考虑用于临床试验［２…。抗肿 瘤血管生成治疗方案还应考虑肿瘤类型及肿瘤血管周细胞
覆盖率∽“。 联合靶向治疗周细胞和内皮细胞，共同降低肿瘤血管中
周细胞的覆盖率，减少成熟血管比例。破坏未成熟肿瘤血管，
抑制正在形成的肿瘤血管．从而增加抗血管生成治疗的疗
效．可能成为抗血管生成治疗新的方向。
矗■珥字杂志，２０１０．２０（１）：４９～５１
＠２０１０ ＣＨＩＮＥｓＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ｏＦ ＭｌＣＲＯＣＩＲＣＵＬＡｌｌＯＮ
周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展
张令综述戈伟审校
［中图分类号］Ｒ７３０．５４
［文献标识码］ Ａ
［文章编号］ １００５—１７４０（２０１０）ｏｌ—００４９—５１
圆黼黼一麓
率并不高＂】。周细胞覆盖率还是反映血管重构的一个指标， 还与肿瘤细胞浸润、疾病进展有关［１］。 ２．２周细胞与内皮细胞在肿瘤血管中的相互作用
越曩厦学杂舂
２０ Ｊｏ年第２０卷第ｌ期
的接触，而停用ＶＥＧＦ抑制剂后，周细胞可能通过合成ＩＶ 型胶原和层粘连蛋白，促使基底膜形成，给血管再生提供一 个支架，从而导致肿瘤新生血管的形成，这个血管形成的过
综迹 ◆
万方数据
５０
张令
程类似于雪旺氏细胞及基底膜促使神经纤维再生。 以上资料说明，ＶＥＧＦ抑制剂对肿瘤血管的作用不是永
４ Ｍｏ“ｋａｗａ Ｓ，Ｂａｌｕｋ Ｐ，Ｋａｉｄｏｈ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｉｎ ｐｅｒｉｃｙｔｅｓ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅＩｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｓＤｒｏｕｔｓ ｉｎ ｔｕｍｏｒｓ． Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈ０１． ２００２，１６０（３）：９８５～１ ＯＯＯ．
５ Ｖｏｌｋｅｎ Ｎ，Ｋｒｉｓｔｉｎ Ｄ。Ｄｅｔｌｅｒ Ｄ．Ｐｅｒｉｃｙｔｅ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｃａｐｉＩｌａｒｙ ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ ｄｕ“ｎｇ ａｎｇｉｏｇｅｎｅ ｓＩｓ ｉｎ ｓｉｔｕ．Ｃｅｌｌ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｓ·１９９２。２７０ （５）：４６９～４７４．
成。肿瘤血管与正常血管不同，其血管扭曲变形、扩张、排列 紊乱、动静脉吻合异常、缺乏完整的周细胞覆盖【ｌ’２］。肿瘤新 生血管的数量和功能是肿瘤的独立预后因素，比微血管密
ＶＥＧＦ是肿瘤血管生成的重要驱动力。能促进内皮细胞存 活、增殖、迁移和稳定；内皮细胞分泌的ＰＤＧＦ作用于周细胞 表面的血小板衍生生长因子受体（ＰＩ）（；ＦＲ），促使其向内皮 细胞募集￡８＇９］。
６ Ｂａｇｌｅｙ ＲＧ．Ｒｏｕｌｅａｕ Ｃ．Ｍ。ｒｇｅｎｂｅｓｓｅｒ ＳＤ．ｅｔ ａＩ．Ｐｅｒｉｃｙｔｅｓ ｆｍｍ ｈｕｍａｎ ｎｏｎ－ｓｍａｌＩ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ：Ａｎ ａｔｔｒａｃｔｉｖｅ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ａｎ— ｔｉ—ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｔｈ盯ａｐｙ．Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ。２００６，７１（３）：１６３
最近研究显示。ＶＥＧＦ抑制剂可使周细胞表型正常，使 残留血管中周细胞与内皮细胞紧密连接…Ｊ，这与先前报道 用ＶＥＧＦ抑制剂使血管“正常化“一致ｆｌ“。抗血管生成药物 作用于肿瘤血管后，内皮细胞凋亡，周细胞丧失与肿瘤血管
［作者单位］武汉大学人民医院肿瘤科，邮政编码武汉４３００６０ 本文２００９—０８—１２收到，２００９—１ｌ一２３惨回，２００９一１２—１２接受
噩叠厦学杂志
２０ Ｊｏ罕帚朋卷第ｌ期
～１７４． ７ Ｅｂｅｒｈａｒｄ Ａ，Ｋａｈｌｅｒｔ Ｓ。Ｇｏｅｄｅ Ｖ。ｅｔ ａ１．Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ｏｆ ａｎｇｉｏ—
ｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅｌ ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒｓ：ｉｍｐｌｉｃａ— ｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｔｕｍｏｒ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０００，６０ （５）：１ ３８８～１ ３９３． ８ Ｓｏｎｇ Ｓ，Ｅｗａｌｄ ＡＪ，Ｓｔａｌｌｃｕｐ Ｗ，ｅｔ ａ１．ＰＤ（ｊＦＲ ｂｅｔａ（＋）ｐｅｒｉＶａｓ— ｃｕｌａｒ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｕｍｏｕｒｓ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｐｅ“ｃｙｔｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｖａｓｃｕＩａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００５。７（９）：８７０～８７９． ９ Ｂｅｒｇｅｒｓ Ｇ。Ｓ０ｎｇ Ｓ．Ｍｅｙｅｒ ＭＮ．ｅｔ ａ１．Ｂｅｎｅｆｉｔｓ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｂｏｔｈ ｐｅ“ｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａＩ ｃｅＩｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ Ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ｗｉｔｈ ｋｉ— ｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．ＪＣｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２００３。ｌｌ“９）：１ ２８７～１ ２９５． １０ Ｍｉｔｃｈｅｌｌ ＴＳ，Ｂｒａｄｌｅｙ Ｊ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ＧＳ，ｅｔ ａ１．ＲＧＳ５ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
胞覆盖率降低使血管“疏漏”通透性增加，导致肿瘤细胞容易 转移。
以前有学者认为，在新生血管形成过程中，周细胞在内 皮细胞形成血管腔后起着引导血管结构的作用［５］。但Ｒｅ— ｂｅｃｃａ等“３近年发现，即使在内皮细胞和内皮祖细胞没有激 活的情况下，周细胞也能启动肿瘤血管生成，表明周细胞在
高，覆盖率高时敏感性低。因而使用ＶＥＧＦ抑制剂可明显 抑制周细胞覆盖率较低的肿瘤血管，而对覆盖率高的肿瘤血 管抑制效果差。但有研究发现，对周细胞覆盖率较高的 ＲＩＰ—Ｔａ９２肿瘤和Ｉ。Ｉ。ｃ肿瘤，使用小分子酪氨酸激酶抑制 剂ＡＧ０１３７３６或ＶＥＧＦ抑制剂，可以抑制大部分肿瘤血 管¨］。其原因可能是ＶＥＧＦ抑制剂通过拮抗ＶＥＧＦ信号传
ＰＤ 瘤基质中表达口“，由于受器官特异微环境及肿瘤转移潜力
的影响，原发肿瘤中ＰＤＧＦＲ／磷酸化ＰＤＧＦＲ的表达比转移 灶高。蛋白质酪氨酸激酶抑制剂可通过抑制ＰＤＧＦＲ信号 作用于周细胞，减少周细胞的募集及与内皮细胞的接触，降 低周细胞覆盖率。从而破坏肿瘤血管的稳定，抑制肿瘤血管 的生成。单用伊马替尼或联合伊它替康可使肿瘤细胞和相 关基质细胞凋亡，降低周细胞覆盖率［１“。这些资料表明，阻 断ＰＤ（；ＦＲ／磷酸化ＰＤＧＦＲ信号通路可抑制肿瘤血管生成， 抑制肿瘤细胞生长和转移。
●
本文第一作者简介： 张令（１９８７～）。女。汉族．在读硕上研究生．研究方向为肿瘤靶向治 疗
参考文献
ｌ Ｓｔｅｆａｎｓｓｏｎ ＩＭ．Ｓａｌｖｅｓｅｎ ＨＢ，ａｎｄ Ａｋｓｌｅｎ ＬＡ．Ｖａｓｃｕｌａｒ ｐｒｏｌｉｆｅｒａ— ｔｉｏｎ ｉｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃ— ｅｒ Ｒｅｓ。２００６，６６（６）：３ ３０３～３ ３０９．
３ Ｂａｕｍａｎ ＪＥ．Ｅａｔｏｎ ＫＤ。Ｍａｒｔｉｎｓ ＲＧ．Ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ ｏｆ ｐＩａｔｅｌｅ卜ｄｅ一 “ｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｎｏｎ—ｓｍａ儿ｃｅｌＩ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ｒａｔｉｏｎａ— ｌｅ ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００７，１３（１５）：４ ６３２～４ ６３６．