盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定-最新文档资料

盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定

随着人类寿命的延长，老年痴呆症患者的数量也在快速增加，成为当前世界性难题［1］。盐酸多奈哌齐为可逆的乙酰胆

碱酯酶抑制剂，对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强，对心脏和肠的乙酰胆碱酯酶几乎没有抑制作用，因此选择性强，副作用小，是较为理想的药物［2］。本文对盐酸多奈哌齐分散片进行了含量

测定的方法学研究。

1样品来源、仪器及试剂

1.1 样品来源

盐酸多奈哌齐分散片（批号080601，080602，080603），

盐酸多奈哌齐原料及空白辅料均由宜昌长江药业XX公司提供。

盐酸多奈哌齐对照品（中国药品生物制品检定所，

100650-200301）。

1.2 仪器

紫外分光光度计（UV-300,美国热电），仪器编号：A0603H 智能药物溶出仪（RCZ-8B天津），仪器编号：B0302H分析天

平（METTLERAL20，4瑞士），仪器编号：C0209H。

1.3 试剂

纯化水（自制）。

2方法学验证

2.1 检测波长的确认及空白试验

取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g ，用水溶解并稀释制成

20.6 u g/mL的对照品溶液；取空白辅料0.1482g置250mL容量

瓶中，加水溶解并稀释稀释至刻度，过滤后作为阴性样品溶液；

另取溶出度测定项下样品，作为供试品溶液；在250〜400nm的

波长范围内扫描，结果盐酸多奈哌齐对照品和盐酸多奈哌齐分散均在315nm的波长处有最大吸收，阴性样品在315nm波长处无任

何吸收，不干扰测定。故选择315nm的特征吸收波长作为溶出度

检查的测定波长是合适的，见图1。

2.2 溶出曲线的测定采用中国药典2005年版［3］二部附录XC

溶出度测定第三

法，取盐酸多奈哌齐分散片6片，以水250mL为溶出介质，转速

为每分钟75转，依法操作，经5、10、20、30、40min时，分别取溶液2mL滤过，取续滤液照分光光度法在315nm波长处测定

吸光度；另取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g，加水溶解并稀释至500mL摇匀，同法测定，计算出每片在各时间点的累计溶出量

及6片的平均溶出量。结果本品在10min 时溶出约93％，已基

本溶出完全，在之后的时间溶出量无明显变化，建议将取样点定在10min 时较为合适。见表1、图2。

2.3 线性关系试验取盐酸多奈哌齐原料0.0206g,置100mL容量

瓶中，加水适

量，溶解并稀释至刻度，作为储备液。分别精密量取储备液1mL、3mL 5mL 7mL 10mL加水至50mL容量瓶中，摇匀。分别测定5

个溶液在315nm的波长处的吸收值。以吸收值为纵坐标，浓度为横坐标进行一元线性回归,结果表明,盐酸多奈哌齐在4.12 41.2 U g/mL 浓度范围内，与吸光度呈良好的线性关系，回归方

程为Y=0.0240X＋0.0055，r=0.9999 。见表2、图3。

2.4 方法重复性试验取浓度为1

3.7 U g/mL的盐酸多奈哌齐分

散片溶液，在315nm

的波长处重复6 次，结果重复性好，见表3。

2.5 溶液的稳定性试验取浓度为1

3.7 U g/mL的盐酸多奈哌齐

分散片溶液，配好后

于0、2、4、6h 测定吸光度,考察稳定性,结果溶液在4h 内吸收度变化较小但在第6h明显变低，故样品溶液在4h内是稳定的。

见表4。

2.6 回收率试验

按处方比分别称取盐酸多奈哌齐与辅料适量，精密称定，照溶出度检查方法测定吸光度。另取盐酸多奈哌齐适量，配制对照溶液，同法测定，根据盐酸多奈哌齐加入量与测得量计算回收率。

结果用滤纸过滤测得的平均回收率为98.4%, RSD为0.33%;而

用0.8 U m微孔滤膜过滤后测得的平均回收率则偏低，为96.2%,

RSD为0.67%。见表5、表6。

2.7 样品溶出度检查

按照拟定的溶出度检查方法，对三批样品进行溶出度检查，

结果盐酸多奈哌齐分散片溶出量在89.1%〜95.6 %范围内，见表

7。

3结论

上述方法学试验结果表明：盐酸多奈哌齐分散片溶出度检查方法，其盐酸多奈哌齐在4.12〜41.2 U g/mL的浓度范围内，与

吸光度呈良好线性关系，相关系数r=0.9999 ;溶液在4h内稳定;

方法重复性好。根据累计溶出百分率的结果，本品在10min时溶出约93％，已基本溶出完全，而后的溶出量无明显变化，建议

将取样时间点定在10min较为合适。又根据回收试验的结果，使用0.8卩m微孔滤膜过滤的回收量比使用滤纸过滤的回收量要低

2％左右，故建议将溶出后的样品直接用滤纸过滤，避免滤膜吸

附作用影响溶出度的测定结果。