沈阳药科大学药剂学包合技术
沈阳药科大本科药学培养方案
沈阳药科大本科药学培养方案
沈阳药科大学的本科药学培养方案主要包括以下几个方面：
1. 培养目标：本专业的培养目标是培养具有药学学科基本理论、基本知识和实践技能，能够在药品生产、检验、流通、使用和研究与开发领域从事药物设计、药物合成、药物制剂及质量控制等方面工作的高级专门人才。
2. 培养要求：毕业生应获得以下几方面的知识和能力：掌握药学学科的基本理论、基本知识和基本技能；熟悉药品研发、生产、流通、使用及监管等方面的基本知识；具备药物合成、药物分析、药物制剂等方面的实验技能和实验设计能力；了解药事管理的法律、法规和政策，熟悉药学领域的学术动态和发展趋势。
3. 主干学科：药学、化学、生物学。
4. 核心课程：无机化学、有机化学、生物化学、物理化学、微生物学、药物化学、药剂学、药理学、药物分析学、药事管理学等。
5. 实践教学：包括课程实验、生产实习、毕业论文等环节，注重培养学生的实践能力和创新精神。
6. 毕业要求：学生必须修满规定的学分，同时通过毕业论文答辩，符合毕业要求，方可毕业。
总的来说，沈阳药科大的本科药学培养方案注重培养学生的实践能力和创新精神，同时也注重培养学生的综合素质和社会责任感，为学生未来的职业发展奠定了坚实的基础。
中药药剂学-第二十章环糊精包合技术重点
第二十章环糊精包合技术
环糊精包合技术
定义：是指采用适宜的方法，将某些小分子物质（又称为客分子）包藏于环糊精分子（又称为主分子）的空穴结构内，形成环糊精包合物的技术。
特点：
1.增加药物的稳定性
2.增加药物的溶解度
3.液体药物粉末化
4.掩盖不良气味，减少刺激性和毒副作用
5.提高药物的生物利用度
结构和理化性质：
环糊精是由6-12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，常见的有α、β、γ三型，分别有6、7、8个葡萄糖分子构成。
以β-CD最为常用，为7个葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接而成。
固体分散体
是指药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。
微囊
是指利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（囊心物）包裹而成的微小胶囊。
微球
是指药物分散或被吸附在高分子材料中形成的骨架型微小球形或类球形实体。
微囊微球的特点
1、掩盖药物的不良气味
2、提高药物的稳定性
3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性
4、使液态药物固态化，便于贮存或再制成各种剂型
5、减少复方药物的配伍变化
6、使药物具有缓释或控释性能
7、使药物具有靶向性
8、可将活细胞或活性生物材料包裹，从而使其具有很好的生
物相容性与稳定性
9、栓塞性微球直接经动脉管导入，阻塞在肿瘤血管，断绝肿
瘤组织养分和抑杀癌细胞
脂质体
是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型小囊，也称为类脂质小球或液晶微囊。
简述包合技术在药剂学中的应用
简述包合技术在药剂学中的应用
包合技术是一种将药物包裹在一层载体材料内部，以达到保护药物、改善药物稳定性、改进药物生物利用度、控制药物释放速度等目的的技术。
在药剂学中，包合技术可以用于制备微粒化药物、口服控释药物、靶向药物输送系统等。
具体应用包括：
1.控制药物释放速度：将药物包裹在一层慢释载体中，可以控制药物的释放速度，使其缓慢、持续地释放，从而发挥更好的疗效。
2.提高药物生物利用度：将可能被胃酸破坏或胃肠道吸收差的药物包裹在一层保护性的载体中，可以有效保护和提高药物的生物利用度。
3.改善药物稳定性：将容易分解、光敏等药物包裹在一层稳定的载体内，使其免受外界环境的影响，提高药物的稳定性。
4.制备微粒化药物：将药物通过包合技术制备成微粒，可以增加药物的表面积，使药物更易被吸收，提高药效。
5.制备靶向药物输送系统：将药物包裹在靶向载体中，可以使药物更准确地靶向病变部位，达到更好的治疗效果。
药剂学：第十七章 包合物的制备技术
用做水溶性药物的包 合材料，以降低水溶 性药物的溶出速率， 使其具有缓释性。
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羟丙甲-β-环糊精（HP-β-CD）
HP-β-CD为无定形，极易溶于水。 C-2、C-3、C-6的羟基的氢原子部分被羟丙基取代。 HP-β-CD是目前研究最多、对药物增溶和提高稳定性效
果最好的CD衍生物。
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HP-β-CD包合物产品
SODIUM CHLORIDE α-cyclodextrin
WATER
6个D-葡萄糖环以为1，4糖苷键 8 连接的环状低聚糖化合物
第二节 常用包合材料
环糊精 (cyclodextrin，CD)
α-环糊精 （α-CD） β-环糊精 （β-CD） γ-环糊精 （γ-CD）
环糊精衍生物
羟丙基-β环糊精 （HP-β-CD） 甲基-β环糊精 （M-β-CD）
2-Hydroxypropyl-β -cyclodextrin
Cisapride（西沙比利）
Rectal
Hydrocortisone（氢化可的 Buccal 松）
Indomethacin（吲哚美辛） Eye drops
Itraconazole（依曲康唑） Mitomycin（丝裂霉素）
Oral, intravenous
Sublingual Oral Oral
Prostarmon E Brexin Surgamyl
Japan Europe Europe
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举例：贝奈克酯/β-CD包合物
贝奈克酯为增强防御因子型 抗溃疡药。
难溶、味苦 贝奈克酯/β-CD包合物可提
高水溶性，从而提高生物利 用度。并有掩味作用。
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4
第一节 概述
包合物(inclusion compound)是指一种分子被全部 或部分包合于另一种主分子的空穴结构内形成的 特殊复合物，亦称为分子包衣。
沈阳药科大学药剂学PPT
（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检 查方法等）
２、处方 处方的概念
医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。
类型 ▪ 法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力； ▪ 协定处方：根据本医院或本地区需要制定，医院药剂科用于常用
L-HPC
吸水体积膨胀500-700倍
交联PVP
水中迅速溶胀，不形成凝胶；性能优
交联羧甲基纤维素钠 不溶于水，吸水溶胀；与CMS-Na
CCNa
合用效果优
泡腾剂
碳酸氢钠+酸
（避免受潮）
泡腾片
崩解剂加入方法： 内加（25-50％）、外加（75-50％）或内外加（片重的5-20％）
4、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）
4、包衣材料与工序
种类
糖衣
工序
隔离层 粉衣层 无色糖衣 有色糖衣
材料
10％玉米朊乙醇液、15－20％虫胶乙醇液 糖浆+滑石粉交替 糖浆 糖浆＋色素
打光
川蜡
胃溶 高效包衣机 HPMC、羟丙基纤维素（HPC）、PVP、
型
↓
丙烯酸树脂Ⅳ号（Eudragit E型）
薄肠 膜溶 衣型
水不 溶型
包衣材料雾化 丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号（ Eudragit L、S型）
喷入
邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
↓
温风干燥 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）
↓
邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）
固化
EC、醋酸纤维素
50℃干燥
包衣辅助性辅料：
▪ 增塑剂－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、
硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯
(完整版)药剂学第七版包合物
4）冷冻干燥和喷雾干燥法 工艺: 包合→冷冻干燥或喷雾干燥
适于易溶于水、热敏药物； 包合物溶解性好，可注射
适于难溶、疏水性、对热 稳定性药物
洗涤过程作用：除去未包合药物 洗涤溶剂应合适，否则包合率下降
五、固体分散体、包合物物相鉴定
物理过程：主、客分子之间不发生化学反应。不存在离 子键、共价键或配位键等化学键的作用，主要是一种 物理过程。
形成条件：主要取决于主分子和客分子的立体结构和两 者的极性。包合物的稳定性，依赖于两种分子间的 van der Waals引力的强弱；如分散力、偶极子间引 力、氢键、电荷迁移力等，有时单一作用力起作用， 多数为几种作用力的协同作用。
包合技术： 一种主体分子（具有空穴结构）包合另一客体分子 （药物）形成包合物（分子胶囊）的技术。
2.组成：
客分子（guest molecule）
主分子（host molecule）
❖ 具有包合作用的外层分子称为主分子;被包合到主分子空间 中的小分子物质，称为客分子。
❖ 主分子为包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子 (药物)容纳在内，形成分子囊。
结构为中空圆筒形，空穴开口处为亲水性，内部为疏 水性。有α、β、γ三中CD，最常用的为β-CD。
1.环糊精的分子结构
2.三种CD的基本性质
项目 葡萄糖单体数 Mr 分子空洞内径 空隙深度 空洞体积 [α]25D（H2O）
溶解度（g/L,20℃） 结晶形状（从水中得到）
α-CD 6
972 0.47-0.53nm
2.影响因素： 主客分子的结构和性质
主客分子的大小、客分子极性的影响 主客分子的比例(非化学剂量关系) 包合条件
药剂学-包合物
（四）包合作用的影响因素 1、主客分子的结构和性质
①主客分子的大小 客分子的大小与主分子相适应。 太大—只能包合部分，不稳定 太小—不能充满空穴，包合力弱，不稳定。 ②客分子的极性
疏水性或非解离型药物易被包合。包合物溶解度小。 极性药物可嵌在空穴口的亲水区，形成的包合物溶解
度大。 自身可缔合的药物，先解缔合，再被包合。
中药物混匀。
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4、掩盖不良气味，减少刺激性及毒副作用 如大蒜油- CD包合物，可掩盖大蒜的不良
气味。 5-Fu用CD 制成包合物，消化道吸收较
好，血中浓度维持时间长，刺激性小，基本 上消除了食欲不振、恶心呕吐等副反应。
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5、调节释药速度 中药挥发油等用CD包合后，可控制包合
物内挥发油的释放。 如将樟脑、薄荷脑、桉叶油用CD制成包
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4、显微镜法 用显微镜观察可以看出含药包合物与不含药包
合物形状是不同的。
5、荧光光谱法 通过比较药物与包合物的荧光光谱曲线与吸收
峰的位置、高度，判别是否形成了包合物。
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6、紫外分光光度法 从紫外吸收曲线吸
收峰的位置和峰高 可以推断是否形成 了包合物。
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五、环糊精的衍生物 1、羟乙基- CD 是在碱性水溶液中与2-氯乙醇缩合而成。 极易溶于水，比CD更具吸湿性，无表面活性。 2、羟丙基-CD 是在碱性条件下用氧化丙烯与CD综合而成。 极易溶于水，溶解度750g/L。可用于注射剂。 3、甲基-CD 既溶于水，又溶于有机溶剂
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3、薄层色谱法
该法可观察色谱展开后有无斑点、斑点 数和Rf值来检验是否形成了包合物。
如生姜挥发油CD包合物。用硅胶 GF254板。展开剂为：石油醚-氯仿-乙酸 乙酯(10:0.5:l.5)。显色剂为：1％香草醛 浓硫酸液。样品为：①生姜挥发油石油 醚溶液；②生姜挥发油CD包合物乙醇 溶液；③生姜挥发油CD包合物石油醚 溶液。结果：①和②色谱图的斑点数、 Rf 值完全一致，而③则无斑点。说明生 姜挥发油已与CD 发生包合作用。
中药剂学：常用的包合技术
中药剂学：常用的包合技术包合物的制备主要有以下几种方法：饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、液-液或气-液法等，其中最常用方法为前三者)。
①饱和水溶液法即将环糊精包合水溶液同药物或挥发油按一定的比例混合，在一定温度和一定时间条件下搅拌、振荡，经冷藏、过滤、干燥即得环糊精的包合物。
制备条件：（1）包合过程中影响包合率的主要因素包括投料比、包合温度、包合时间、搅拌方式等。
（2）客分子为油，投料比一般认为油：β-CD=1：6时包合效果比较理想。
投料比例选择以不同比例的主、客分子投料进行包合，再分析不同包合物的含量和产率，计算应选择的投料比。
难溶性药物可加少量丙酮或异丙醇等有机溶剂溶解。
在水中溶解度大的药物加入某些有机溶剂，以促使包合物析出。
（3）包合时混合时间30分钟以上。
包合温度一般定在300C-600C较适宜。
一般认为增加包合温度可提高包合率，但包合温度过高也会影响药物的稳定性，并会使挥发油的挥发速度加快。
（4）包合方法的选择根据设备条件进行试验，饱和水溶液法为常用方法。
（5）超声波法常用超声波破碎仪或超声波清洗机，选择合适的强度、超声时间代替搅拌力。
②研磨法取环糊精加入2-5倍量的水研匀，加入客分子药物量研磨机中充分混匀研磨成糊状，经低温干燥，溶媒洗涤，再干燥，即得包合物。
为了工业化大生产，采用胶体磨法制备包合物。
③超声波法将环糊精包合水溶液加入客分子药物溶解，混合后用超声波处理，将析出沉淀经溶媒洗涤、干燥即得稳定的包合物。
④冷冻干燥法和喷雾干燥法按前面介绍的几种方法制得的包合物或对一些特殊的药物可以采用冷冻或喷雾干燥的方法进行制得。
如对易溶于水的包合物，干燥过程中易分解，变色的药物用冷冻干燥法制得，其产品疏松、溶解度好，可制成注射用粉针。
喷雾干燥法适用于难溶性或疏水性药物，且对易溶于水的包合物，遇热性质又较稳定的药物用此法，由于干燥温度高，受热时间短，产率高。
制得的包合物可增加药物溶解度，提高生物利用度。
沈阳药科大学药剂学学习指导
药剂学学习指导第一章绪论教学大纲要求①掌握药剂学、剂型、制剂的概念。
②掌握药典的概念、处方的概念和类型。
③熟悉制剂学、调剂学、药物、中药、生物技术药物的概念。
④熟悉剂型的作用及分类。
⑤了解药剂学的分支学科。
⑥了解药剂学的任务和发展。
⑦了解GMP、GLP、GCP。
⑧了解药品注册管理办法。
习题（一）名词解释1．药剂学2．调剂学3．制剂学4．剂型5．制剂6．药典7．法定处方8．医师处方*9．中药10．处方药11．非处方药（二）选择题Ⅰ单项选择题1．研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用的综合性技术科学，称为A．制剂学B．调剂学C．药剂学D．方剂学E．工业药剂学2．《中华人民共和国药典》最早颁布的时间是A．1949年B．1953年C．1963年D．1977年E．1985年3．根据《国家药品标准》的处方，将原料药物加工制成具有一定规格的制品，称为A．方剂B．调剂C．中药D．制剂E．剂型4．药品生产、供应、检验和使用的主要依据是A．GLP B．GMP C．药典D．药品管理法E．GCP5．下列关于药典作用的表述中，正确的是A．药典作为药品生产、检验、供应的依据B．药典作为药品检验、供应与使用的依据C．药典作为药品生产、供应与使用的依据D．药典作为药品生产、检验与使用的依据E．药典作为药品生产、检验、供应与使用的依据6．以下有关药物制成剂型的叙述中，错误的是A．药物剂型应与给药途径相适应B．药物供临床使用之前，都必须制成适合于应用的剂型C．一种药物只能制成一种剂型D．一种药物制成何种剂型与临床上的需要有关E.一种药物制成何种剂型与药物的性质有关7．现行的《中华人民共和国药典》版本为A．1990年版B．1995年版C．1998年版D．2005年版E．2000年版8．美国药典的英文缩写为A．USP B．GMP C．BP D．JP E．WHO9．我国开始对药品实行GMP认证制度的时间是A．1980年1月1日B．1985年7月1日C．1990年7月1日D．1995年10月1日E．2000年1月1日10．药剂学的分支学科有A．物理药剂学B．生物药剂学C．工业药剂学D．药物动力学E．A、B、C、D、都包括11．《中华人民共和国药典》是由A．国家编纂的药品规格、标准的法典B．国家颁布的药品集C．国家药品监督管理局制定的药品标准D．国家卫生部制定的药品标准E．国家药典委员会制定的药物手册12．《中华人民共和国药典》2005年版从什么时候开始实施A．2005年1月1日B．2005年5月1日C．2005年8月1日D．2005年7月1日E.2006年1月1日Ⅱ配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案，每个备选答案可重复选用，也可不选用。
药学专业知识(二)包合物
•2010执业药师考试真题回顾_药学专业知识(二)_包合物一、概述包合物：指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中形成的独特形式的络合物。
这种包合物由主分子与客分子组成，主分子一般具有较大空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子微囊。
包合物根据主体分子空穴几何形状分为管型、笼型、和层状包合物。
包合物能否形成与是否稳定，主要取决于主客体分子的立体结构和二者的极性。
包合过程是物理过程，包和物的形成与稳定取决与二者间的范得华力，为非化学键力。
包合技术在药剂学中研究和应用很广泛，有以下几点：特点：药物作为客分子被包合后，可提高药物的稳定性，增大药物的溶解度，影响药物的吸收和起效时间，防止挥发性药物成分的散失，掩盖药物的不良气味或味道，调节药物的释放速度，使液态药物粉末化，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。
【经典真题】下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度答案：D关于包合物的错误表述是A.包合物是由主分子和客分子加合而成的分子囊B.包合过程是物理过程而不是化学过程C.药物被包合后，可提高稳定性D.包合物具有靶向作用E.包合物可提高药物的生物利用度答案：D环糊精包合物在药剂学中常用于A.提高药物溶解度B.液体药物粉末化C.提高药物稳定性D.制备靶向制剂E.避免药物的首过效应答案：ABC二、包合材料(一)环糊精(CD)1.结构与性能：由淀粉衍化而成的一种环状低聚糖，常见的有α、β、γ环糊精，分别由6、7、8个葡萄糖分子聚合而成。
其中β-CD分子的空穴与一般药物分子大小相匹配，穴内具有疏水性，空穴外侧及洞口具有亲水性。
2.环糊精包合药物，对药物的一般要求是：(1)无机药物不宜用环糊精包合;(2)有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5，分子量在100-400之间，于水中溶解度小于10g/L,熔点低于250℃;(3)非极性脂溶性药物易被包合，非解离型药物比解离型药物更易包合。
药剂学包合物制备技术级药学
CD<γ-CD；被大多数结肠细菌生物降解；不能被葡萄 糖淀粉酶降解。 对酸较不稳定，但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸。 对碱、热和机械作用等都相当稳定。 毒性很低，口服CD无任何急性毒性反应。
二、包合材料--环糊精
水溶性药物的包合材料，使药物具有缓释性。
在在水有中 机的溶溶剂解中度的溶﹤羟解10度g/L基增；加的H被乙基或酰基取代的衍生物。
①立体结构：客分子与主分子的大小和形状相适应。
在④水无中 机的物溶大解多度数不﹤水宜10用g/L溶环；糊性精包药合。物的包合材料，使药物具有缓释性。
常用：乙基β-CD 羟丙基-CD（HP-CD）
性质与羟丙基-CD相似
水溶性药物的包合材料，使药物具有缓释性。
（3）两亲性CD衍生物 （a）整个分子包合
在水中的溶解度﹤10g/L；
（b）部分包合
不能被葡萄糖淀粉酶降解。
结晶形状（从水中在得到C） D分子外部嫁接疏水性的侧链，使其不仅具有亲
二、包合材料
1.环糊精(cyclodextrin, CD或CYD)
由淀粉酶解和环化后得到的由6～12个D-葡萄糖分子 以1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。
（1）环糊精的分子结构 常见有α-、β-、γ-，其分子中的葡萄糖残基数 分别为6、7、8个。 立体结构是上狭下宽两端开口的环状中空圆筒型。
β-CD 白色结晶性粉末，在水
中溶解度较小，易从水中析 出结晶，溶解度随温度升高 而增大。
口服毒性很低。 不可用于非胃肠给药（静 注或肌注能引起溃疡；静注 可引起肾中毒，并产生溶血 效应）。
ß-CD环状构型
包被(包合)技术
包被（包合）技术任何一种药物在临床使用前都必须制成适合于患者使用的安全、有效、稳定的给药形式,即剂型。
将各种剂型按形态和制备方法相结合分类为液体制剂、半固体制剂、固体制剂、气体制剂、中药浸出制剂。
药物制剂的新技术与新剂型包括包合技术（包括缓控释制剂、微囊技术、靶向制剂）、纳米乳技术和生物技术制剂等。
液体制剂按给药途径分类1．内服液体制剂如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。
2．外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。
（2）五官科用液体制剂：如洗耳剂﹑滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂等。
（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。
固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等软膏剂的类型分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等，其中凝胶剂为较新的半固体制剂。
一、外界因素对药物的影响很多外在因素（温度、光线、氧、金属离子、湿度、水分、包材）都会影响到药物的稳定性。
温度对水解、氧化均有影响；光线、氧、金属离子主要影响氧化；湿度、水分主要影响固体药物；包材对各种产品都可能有影响。
1．温度的影响一般规律：T↑，反应速度↑Van’t Hoff规则：T↑10℃，反应速度↑2-4倍常规解决方法：低温操作，保存2．光线的影响光是一种辐射能，可催化光敏感药物的氧化反应常规解决方法包括避光、特殊包装3．空气（氧）的影响氧存在于：水中、容器空间常规解决方法：用惰性气体驱出空气、抗氧剂、真空包装4．金属离子的影响作用：微量金属离子对氧化、水解有明显催化作用。
来源：溶剂、原辅料、容器、用具常规解决方法：控制溶剂、原辅料质量，不用金属容器、用具；加EDTA等5．湿度与水分的影响作用：水分是化学反应的必要媒介，微量水可加速来源：原辅料、空气、容器、用具常规解决方法：控制生产环境的湿度、控制制剂的含水量、采用防潮包装、加入吸湿剂等6．包装材料对稳定性影响意义:长期接触，影响大种类：玻璃、塑料、橡胶、金属指标：水气透过性、透光性、化学惰性、毒性常规解决方法：选择适当的包材二、包合技术在药剂学中的应用很广泛：包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound）的技术。
沈阳药科大学-药剂学-包合技术
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（六）热分析法
•热 分 析 法 中 包 括 差 热 分 析 法
• 例 如 盐 酸 氯 丙 咪 嗪 与 β-CD 和 DMβ-CD的包合物的荧光光谱如图1812所示。盐酸氯丙咪嗪与环糊精形 成包合物后，在350nm附近的荧光 强度明显增加。
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图18-12 CIP-ß-CD体系的荧光光谱
1.CIP 2.CIP+ß-CD 3.CIP+DM-ß-CD
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（四） 圆二色谱法
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（3）超声波法
• 将环糊精饱和水溶液中加 入客分子药物，混合后用 超声波处理，将析出沉淀 溶剂洗涤、干燥，即得稳 定的包合物。
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（4）冷冻干燥法和喷雾干燥法
• 对受热干燥过程中易分解且 易溶于水的药物，可以采用 冷冻干燥的方法制备包合物。
• 喷雾干燥法适用于遇热较稳 定、难溶性或疏水性药物。
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（一）药物极性的影响
在环糊精的空洞内，非 极性客分子更容易与疏水性 空洞相互作用，因此疏水性 药物、非解离型药物易被包 合。
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（二）药物与环糊精的比例
• 包合物不仅在水和有机溶剂中能形成，而且 在固态中也能形成。
• 包合物以溶液态存在时，客分子在主分子的 空穴内；包合物以晶体存在时，客分子不一 定都在空穴内，也可以在晶格空隙中。
• CD对酸较不稳定，对碱、热和机械作用 都相当稳定，与某些有机溶剂共存时， 能形成复合物而沉淀。可利用CD在不同 溶剂中的溶解度不同而进行分离。
药剂学课件包合物
包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分 子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的 复合物。它是通过包合技术形成一类独特形式的非键型络 合物。 包合物由主分子和客分子两种组分组成 具有包合作用的外层分子称为主分子(Host molecule) 被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子 （Guest molecule或Enclosed molecule） 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内， 形成分子囊（molecular capsules）
包合物的制备技术
包合过程是物理过程不是化学过程 包合物的形成取决于主分子和客分子的立体结 构和二者的极性。 包合物的稳定性依赖于两种分子间Vander Waals引力的强弱。如分散力、偶极子间引力、 氢键等。 客分子的大小，分子形状应与主分子能提供的 空间相适应 。
利用包合技术将药物制成包合物后的优点在于：
得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷 键连接而成的环状低聚糖化合物。
• 环糊精的种类
• 环糊精的结构
• 环糊精与药物的包合方式
α-CYD β-CYD γ-CYD
中空圆筒状 圆筒的内部呈疏水性
开口处为亲水性
环糊精包合药物结构示意图
环糊精包合物对药物的一般要求是：
第三节 包合作用的影响因素
一、主客分子的结构和性质 （一）主客分子的大小 （二）客分子极性的影响
环糊精在空洞内与客分子之间的包合为用低极性客分子 取代已被包合的水分子的过程。这种在并非完全溶媒化的 疏水性空洞内的相互作用，非极性客分子从能量的角度更 加容易相互作用。因此疏水性药物、非解离型药物易进入 而被包合。
包合技术在中药药剂学中的应用
包合技术在中药药剂学中的应用一、前言包合技术是一种在中药药剂学中被广泛应用的技术，它通过将药物包裹在载体材料中，可以改善药物的稳定性、生物利用度和药效等方面的性能。
本文将从包合技术的定义、分类、应用等方面进行详细介绍。
二、包合技术的定义与分类1. 包合技术的定义包合技术是指将药物或其他活性成分包裹在一种载体材料中，以改善其稳定性、生物利用度和药效等方面的性能。
这种技术可以通过多种方式实现，如微囊化、纳米粒子制备等。
2. 包合技术的分类根据不同的载体材料和制备方法，包合技术可以分为以下几类：（1）聚合物包合：将药物或其他活性成分与聚合物反应生成复合材料。
（2）脂质体包合：将药物或其他活性成分与磷脂反应生成复合材料。
（3）微囊化：将药物或其他活性成分封装在微小囊泡内。
（4）纳米粒子制备：通过溶液法、沉淀法等方法制备纳米级复合材料。
三、包合技术在中药药剂学中的应用1. 包合技术在制备中药颗粒中的应用中药颗粒是一种常见的中药制剂形式，其制备过程需要考虑到药物的稳定性、生物利用度和药效等方面的问题。
包合技术可以通过将中草药粉末与聚乙烯醇等载体材料反应生成复合材料，以提高其稳定性和生物利用度。
2. 包合技术在制备缓释剂型中的应用缓释剂型是指将药物以一定速率释放到体内，以保持其治疗效果。
包合技术可以通过微囊化等方式实现缓释剂型的制备。
例如，将益母草提取物与壳聚糖反应生成微囊，可以实现益母草缓释片的制备。
3. 包合技术在制备靶向给药系统中的应用靶向给药系统是指将药物精确地传递到目标组织或器官，以提高治疗效果并减少不良反应。
包合技术可以通过纳米粒子制备等方式实现靶向给药系统的制备。
例如，将鱼腥草提取物与磷脂反应生成复合材料，可以实现对肝癌细胞的靶向治疗。
四、包合技术的优势和不足1. 优势（1）提高药物的稳定性和生物利用度。
（2）改善药效并减少不良反应。
（3）可以制备多种剂型，如颗粒、缓释片、注射剂等。
2. 不足（1）包合过程中可能会影响药物的活性。
药剂学知识点归纳：包合物的验证方法
药剂学知识点归纳：包合物的验证方法药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。
今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
药物与CYD是否形成包合物，可根据包合物的性质和结构状态，采用下述的一种或多种方法进行验证。
1.相溶解度法相溶解度法可确证包合物的形成，也是评价包合物溶解性能的常用方法。
一般形成包合物后，难溶性药物的溶解度增大。
测定药物在一系列不同浓度的环糊精溶液中的溶解度，绘制溶解度曲线，可以判断是否形成了包合物，并可获得包合物的溶解度，计算包合常数(又称为包合物的表观稳定性常数)。
2.X射线衍射法X射线粉末衍射技术是判断是否生成包合物以及包合物纯度的常用方法。
如果客分子本身是晶体，在生成包合物后，它们自身的特征峰即消失，环糊精的晶体特征峰也将消失，出现了包合物的晶体特征衍射峰。
如果主、客体是物理混合物则在衍射图上同时出现两者的特征峰。
3.热分析法CYD包合物的热分析是应用较早的方法之一。
差示热分析(DTA)和差示扫描量热法(DSC)曲线上吸收峰及温差的变化，可以区别样品是包合物还是混合物以及样品中客分子处于包合状态或游离状态的百分数。
4.红外光谱法CYD本身的红外特征吸收频率覆盖了整个400～3800cm-1区域。
对于一般有机小分子，在包合物中所占分量不超过25%(w/w)，它们的特征峰容易被CYD的吸收峰掩盖，难以辨认。
如果客分子含-COOH、-COOR和C=0等基团，从1700cm-1附近峰形、峰位和强度的变化能够提供客分子是否进入空穴以及互相作用力性质的证据。
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药剂学：包合技术
包合技术
发展
1947年 樟脑+硫脲
1916年 去氧胆酸+脂肪酸
1940年 尿素+ 辛醇
1948年 环糊精包合物
1886年 苯二酚+挥发性化合物
将包合技术应用于药学领域始于20世纪50年代，在研发药物新剂型、新品种方面有着重要应用前景。
固包体合分技散术体 定义
包合技术指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包 合物的技术。包合物由主分子和客分子组成。
验证及质量评价
➢ 薄层色谱法 ➢ 热分析法 ➢ X射线衍射法 ➢ 红外光谱法 ➢ 核磁共振谱法 ➢ 荧光光谱法 ➢ 圆二色谱法
包合技术
验证及质量评价
吲
【处方】吲哚美辛1.25g、β-CYD 15.9g。
哚
美
辛
【制法】称取β-CYD 15.9g，溶于500ml、75℃水
-β-CYD
中，保持温度。另取吲哚美辛1.25g，用25ml乙醇，微
主分子
客分子
包合技术
特点
提高药物稳定性 增加药物的溶解度，提高生物利用度 降低药物的刺激性，掩盖药物的不良气味 减少挥发性成分损失，可使液体药物可粉末化 调节药物的释药速率
包合技术
分类
包合物 分类
结构和性质： ➢单分子包合物 ➢多分子包合物 ➢大分子包合物
主分子形成空穴的 几何形状：
➢笼状包合物
温溶解。将吲哚美辛溶液缓慢滴入β-CYD 溶液中，搅拌
30分钟，停止加热，再继续搅拌5小时，得白色沉淀，
包 合
室温静置12小时，滤过，将沉淀置于60℃干燥，过80目
物
筛，经P2O5真空干燥即可。
包合技术
包合技术
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（三）、包合作用的竞争性
• 包合物在水溶液中（或含有少量乙醇的水 溶液中）与客分子药物处于一种动态平衡 的状态：
CD + G KR CD·G
KD
式中：KR为结合速度常数，KD为解离速度常数。
从式中可知：环糊精CD的浓度越高，包合物CD·G的 生成量越大，最终客分子G几乎被完全包合（达到饱 和状态）。
• 如果将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等 基团引入到β-CD分子中与羟基进行烷基 化反应（例如形成羟丙基-β-CD），可 以破坏分子内氢键的形成，使β-CD的理 化性质特别是水溶性发生显著改变。
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β-环糊精的衍生物
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•衍生化反应的类型
①烷基化：如β-CD与硫酸二甲酯（或溴 甲烷）在40OC条件下生成甲基化衍生物： 二甲基-β-CD或三甲基-β-CD ；
②羟烷基化：在碱性条件下，β-CD 与 环氧丙烷发生缩合反应生成无定形的、 水溶性的2-羟丙基-β-CD 。
③分支化支链β-CD 衍生化：在异淀粉
酶作用下，β-CD 与麦芽糖作用可生
成6-O-α-麦芽糖基-β-CD。
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三、包合作用的影响因素
（一）药物极性的影响 （二）药物与环糊精的比例 （三）包合作用竞争性
• 通过对β-CD分子进行化学结构修饰，
破坏β-CD的晶格结构（使晶体变成易
溶于水的无定形结构）； 减少仲羟基
的数目（如进行取代反应等），可以大
大提高β-CD的水溶性（例如β-CD衍生
2物020/11的/4 水溶性较大）。
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各种环糊精的一般性质
项目
α -CD
β -CD
γ -CD
葡萄糖单体数 6
7
8
原子排列成三面体配位体：形成笼状或筒状
空洞，包接客分子而形成高分子包合物。
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二、包合材料
（一） 环糊精
• 环糊精（Cyclodextrin, CD）系淀 粉经酶解环合后得到的由6~12个葡 萄糖分子连接而成的环状低聚糖化 合物。
• 常见的环糊精是有6（或7、8）个葡
萄糖分子通过α-1，4苷键连接而成，
• CD对酸较不稳定，对碱、热和机械作用 都相当稳定，与某些有机溶剂共存时， 能形成复合物而沉淀。可利用CD在不同 溶剂中的溶解度不同而进行分离。
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环糊精包封药物的立体结构
伯羟基
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仲羟基
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• β-CD在室温下水中溶解度仅为1.85% （w/v），其水溶性比没有环合的低聚 糖同分异构体要低得多，其原因是： β-CD是晶体,其晶格能高，故水溶性差； β-CD的仲羟基形成分子内氢键，使其 与周围水分子形成氢键的可能性下降， 故水溶性差。
分别称为α-CD、β-CD、γ-CD。
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ß-CD的环状构型
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• CD的分子构型比较特殊，呈上窄下宽中
空的环筒状，分子中的伯羟基（6-OH） 位于环筒窄边处，仲羟基（2-,3-OH） 位于宽边处。
• 环筒外面是亲水性的表面，内部则是一 个具有一定尺寸的手性疏水管腔，可以 依据空腔大小进行分子识别。
的笼状晶格中而 成的包合物。
• 其空间完全闭合
且包接过程为非
化学结合，包合
物的形成主要取
决于主分子和客
分子的大小。
2020/11/4合物由单一的主分子和单一 的客分子形成包合物。例如环糊精（C D）常用为单一的主分子，它具有管状 的空洞。
⑤分子筛包合物或高分子包合物：
此类包合物主要有沸石、糊精、硅胶等。
②层状包合物
• 某些表面活性剂能形成层状的胶团，当药物 进入胶团时就构成了层状包合物。
• 例如月桂酸钾使乙苯增溶时，乙苯可存在于 表面活性剂亲油基的层间，形成层状包合物。 非离子型表面活性剂使维生素Ａ棕榈酸酯增 溶，其结构也可认为是层状包合物。
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③笼状包合物
• 是客分子进入由 几个主分子构成
分子量
973
1135
1297
分 子 空 洞 内 径 0.45-0.6nm
0.7-0.8nm
0.85-1.0nm
空洞深度
0.7-0.8nm
0.7-0.8nm
0.7-0.8nm
空洞体积
17.6nm
34.6nm
51.0nm
[α ]25D(H 2O )
溶解度 （ g/L,25℃ ） 结晶性状（从 水中得到）
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（2）研磨法
• 环糊精中加入2-5倍量的水研匀， 加入客分子药物量，在研磨机 中充分混匀研磨成糊状，经低 温干燥，溶剂洗涤，再干燥， 即得包合物。在工业化大生产 中，目前采用胶体磨研磨制备 包合物。
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（一）药物极性的影响
在环糊精的空洞内，非 极性客分子更容易与疏水性 空洞相互作用，因此疏水性 药物、非解离型药物易被包 合。
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（二）药物与环糊精的比例
• 包合物不仅在水和有机溶剂中能形成，而且 在固态中也能形成。
• 包合物以溶液态存在时，客分子在主分子的 空穴内；包合物以晶体存在时，客分子不一 定都在空穴内，也可以在晶格空隙中。
• 将环糊精饱和水溶液与药物或挥发油 按一定的比例混合，在一定温度和一 定时间条件下搅拌、振荡，经冷藏、 过滤、干燥，即得环糊精的包合物。
• 制备条件：①影响包合率的主要因素
有投料比、包合温度、包合时间、搅
拌方式等；②客分子为油时，一般认
为投料比为β-CD:油=6:1时，包合效
果比较理想;③包合时间30分钟以上。
在制备包合物时，其它物质或有机溶剂会与客分子产
生竞争包合（或将原包合物中的药物置换出来），影
响包合效果。
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四、常用的包合技术（方法）
• 饱和水溶液法
• 研磨法
• 超声波法
• 冷冻干燥法
• 喷雾干燥法
• 液-液或气-液法
（最常用的方法为前三者）
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（1）饱和水溶液法
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+150.5° 145 针状
+162.5° 185 棱柱状
+177.4° 232 棱柱状
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ß-CD在不同温度的水中溶解度
温 度 20 40 60 80 100
（℃）
溶解度
（g/L） 18 37 80 183 256
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（二）环糊精衍生物
• 由于在β-CD 的圆筒两端有7个伯羟基和 14个仲羟基，其分子内（或分子间）的 氢键阻止水分子的水化，使β-CD水溶性 较小。