吩噻嗪类抗精神病药物的分析
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
（三）提取－双波长分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液(USP收载的方法) 用于校正样品中氧化产物对测定的影响
原理： 氯丙嗪的最大吸收波长为254nm，其氧
化产物在此波长也有吸收，同时在277nm处 其吸收度与在254nm处吸收度相等。 可由两波长处测得△A计算氯丙嗪含量。
选择λ1和λ2 的原则是： a.干扰组分在两波长处吸光度相等。 b.待测组分在两波长处有较大的吸光度差值。
色谱条件
色谱柱：C8 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50∶50) 检测波长：254nm
判断标准：
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面 积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。
各国药典方法的比较
EP8：用各杂质对照品配置对照溶液；单 个杂质的限量更低。
二、分光光度法
（一）直接分光光度法 应用：ChP2015盐酸氯丙嗪片、注射液 方法：盐酸溶液，254nm，吸收系数法
（二）提取后分光光度法
盐酸异丙嗪口服液（USP38）
盐酸异丙嗪 氢氧化铵 异丙嗪 萃取 氯仿层 少量稀盐酸洗涤 酸性洗液 氯仿 洗涤 合并氯仿提取液 挥干氯仿 稀硫酸溶解（硫酸异丙嗪） 测定A
S
HCl, C2H5OH
CH2CH2CH2N(CH3)2
N
Cl HCl
S
2、有关物质
残留的中间产物和副产物：
H
N
Cl
CH2CH2CH2NHCH3
N
Cl
3-氯二苯胺 (I)
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (II)
中间产物
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺 (Ⅲ)
吩噻嗪类药物分析
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。
注意点：
①异丙嗪遇光不稳定，上述检查应在避光条件下操作；
②溶液应临用时配制，否则杂质斑点增多。
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法
吩噻嗪类药物母核上10位取代基的烃胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有碱性，可在非水介质中以高氯酸-冰醋酸液滴定。
吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定，所用溶剂除酸性溶剂如醋酸、醋酐外，也有采用中性或近中性溶剂的，如丙酮、二氧六环、乙腈等。.
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。（可用于鉴别）
3.与金属离子络合呈色 母核中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色络合物，其氧化产物砜和亚砜则无此反应。利用此性质可进行鉴别和含量测定，并具有专属性，可排除氧化产物的干扰。
（二）检查方法
取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯考，试大收集整理甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己烷-丙酮-二乙胺（8.5：1：0.5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液（2）的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不得深于对照溶液（1）的主斑点。
吩噻嗪类药物分析
（2）定量依据
样品在二波长下吸收度差值（A）：
A
Aab 1
Aab 2
(
Aa 1
Ab 1
)
(
Aa 2
Ab 2
)
Aa 1
Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1
Ab 2
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
【 ChP盐酸氯丙嗪含量测定】 取本品约0.2g．精
密称定．加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位 滴定法，用高氯酸 (0.1mol/L)滴定液滴定，并将滴 定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于35.53mg盐酸 氯丙嗪。
注意：
滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋
注：避光操作；溶液临用新配。
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第四节 含量测定
酸碱滴定法 非水溶液滴定法 乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法
紫外分光光度法 高效液相色谱法
一、酸碱滴定法
非水溶液滴定法
吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂 肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药 物及其盐酸盐原料药的含量。
氯丙嗪的碱性较弱，醋酐解离生成 醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的 酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
吩噻嗪类抗精神病药物-精品医学课件
除去包衣， 研细，称取细粉适量 加水5ml,振摇， 滤过, 按盐酸氯丙嗪项下鉴别
常用氧化剂：
硫酸 硝酸 过氧化氢
三氯化铁
（三）*与钯离子呈色反应
重金属 专属性强 不受亚砜和砜的干扰
R
N
R'
2
+ PdCl 2
S
R
N
R'
S
Pd2+
2Cl -
S
N
R'
R
红色
（四）含卤素取代基的反应
（一）直接法 （二）提取后分光光度法 （三）提取后双波长分光光度法 （四）二阶导数法
P307示例11-35
规格：1ml:25mg V供：2ml A:0.452 求标示量% （98.7%）
（五）钯离子比色法
R
N
2
S
R'
+ PdCl 2
pH2±0.1
R
N
R'
S
Pd2+
S
N
R'
R
2Cl -
A500nm
N
Cl
S
Ⅳ
氧化物
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
S
Ⅴ
o
o
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
N
Cl
Ⅵ
S
（二）有关物质检查方法：
盐酸氯丙嗪
盐酸氯丙嗪（糖衣）片 避光操作
盐酸氯丙嗪注射液
HPLC
1.盐酸氯丙嗪的有关物质检查
供试品溶液：20mg，50ml量瓶定容 对照品溶液：精密量取适量，
药物 酸性
扫尾剂 冰醋酸，甲酸
案例——吩噻嗪类药物的含量测定方法设计
案例——吩噻嗪类药物的含量测定方法设计吩噻嗪类药物是一类抗精神病药物，常用于治疗精神分裂症等精神疾病。
为了确保吩噻嗪类药物的质量和安全性，需要开发一种有效的含量测定方法。
下面是一种可能的方法设计：1.原理及仪器要求：吩噻嗪类药物的含量测定可以通过高效液相色谱法（HPLC）进行。
该方法通过测定样品中目标化合物在HPLC柱上的保留时间和峰面积来确定药物的含量。
仪器要求包括高效液相色谱仪、固定相柱、检测器（如紫外/可见光检测器）和数据处理软件。
2.样品制备：将待测样品粉碎成细粉末，并过筛以获得均匀的颗粒大小。
取适量样品，加入适量的有机溶剂（如甲醇），进行超声波提取或搅拌提取，以将药物从样品中萃取出来。
然后，使用过滤膜将提取液过滤以去除固体颗粒。
3.标准曲线制备：准备一系列浓度不同的标准品溶液，浓度范围应覆盖待测样品中吩噻嗪类药物的期望浓度。
将标准品溶液用相同方法提取并过滤，然后使用HPLC进行分析，测定各标准品的峰面积。
4.方法优化：通过调整柱温、流速、流动相组成和检测波长等参数，优化HPLC分析方法以获得最佳结果。
确保要测定的药物在柱上有良好的分离和保留，并且峰形对称、峰面积稳定。
5.含量测定：将样品溶液注入HPLC系统，通过自动进样器进行注射。
设置适当的流速和检测波长，进行药物的分析。
根据标准曲线，计算出样品中吩噻嗪类药物的含量。
重复3次测定，计算平均值和相对标准偏差（RSD）。
6.方法验证：对所开发的含量测定方法进行验证。
验证项目包括线性范围、精密度、准确度、选择性和稳定性等。
线性范围可以通过测定标准曲线来确定。
精密度可以通过重复测定样品来评估，计算出相对标准偏差。
准确度可以通过测定加标回收率来评估。
选择性可以通过测定干扰物对药物分离的影响来评估。
稳定性可以通过测定样品在不同温度、湿度和持续时间下的含量变化来评估。
7.结果分析：对测得的样品含量数据进行统计分析，如计算出均值、标准偏差和变异系数。
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
富马酸喹硫平片的原理
富马酸喹硫平片的原理
富马酸喹硫平片是一种新型的吩噻嗪类抗精神病药，它的作用机制主要是通过阻断脑内多种神经质受体而起作用。
具体来说，它与以下几种受体有结合作用：
1.中枢多巴胺（DA）的D1、D2受体：富马酸喹硫平片可以阻断这些受体，从而减少神经信号的传递，缓解精神分裂症等精神疾病的症状。
2.5-羟色胺2（5-HT2）和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体：富马酸喹硫平片也可以阻断这些受体，从而改善精神疾病患者的阴性症状和情感症状。
这种药物与5-HT/DA受体结合之比为2，是在非典型抗精神病药物中结合比例最高的。
通过这些作用，富马酸喹硫平片可以有效地治疗精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病。
实验报告氯丙嗪
一、实验目的1. 掌握氯丙嗪的药理作用及作用机制。
2. 了解氯丙嗪的药代动力学特性。
3. 观察氯丙嗪对小鼠体温的影响。
二、实验原理氯丙嗪（Chlorpromazine）是一种吩噻嗪类抗精神病药物，具有镇静、抗幻觉、抗妄想等作用。
其作用机制主要是通过阻断中枢神经系统多巴胺受体（D2受体）而发挥药效。
本实验通过观察氯丙嗪对小鼠体温的影响，探讨其药理作用及作用机制。
三、实验材料1. 实验动物：健康小鼠10只，体重20-25g。
2. 药品：氯丙嗪片（每片50mg）、生理盐水。
3. 仪器：电子体温计、电子天平、鼠笼、鼠笼盖等。
四、实验方法1. 将10只小鼠随机分为两组，每组5只，分别为实验组和对照组。
2. 实验组小鼠灌胃给予氯丙嗪片（剂量为20mg/kg），对照组小鼠灌胃给予等体积的生理盐水。
3. 灌胃后，将两组小鼠置于相同环境条件下，每隔10分钟测量一次体温，连续测量30分钟。
4. 记录实验数据，分析氯丙嗪对小鼠体温的影响。
五、实验结果1. 实验组小鼠体温在给药后10分钟开始下降，20分钟时降至最低点，随后逐渐回升，30分钟时体温基本恢复正常。
2. 对照组小鼠体温在实验过程中无明显变化。
六、实验分析1. 氯丙嗪对小鼠体温有明显的降温作用，其作用机制可能是通过阻断中枢神经系统多巴胺受体（D2受体），使下丘脑体温调节中枢受到抑制，导致体温下降。
2. 实验组小鼠体温在给药后逐渐回升，可能是由于氯丙嗪在体内代谢，药效逐渐减弱。
七、实验结论氯丙嗪对小鼠体温有明显的降温作用，其作用机制可能是通过阻断中枢神经系统多巴胺受体（D2受体）而发挥药效。
本实验结果为进一步研究氯丙嗪的药理作用及作用机制提供了实验依据。
八、实验注意事项1. 实验过程中，注意观察小鼠的生理状态，如有异常情况，应立即停止实验。
2. 实验前，应对小鼠进行适应性饲养，确保实验结果的准确性。
3. 实验过程中，严格控制实验条件，确保实验数据的可靠性。
九、实验展望1. 进一步研究氯丙嗪在不同剂量下的药理作用及作用机制。
吩噻嗪类抗精神病药物的分析
5. 红外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随
取代基不同而不同, 可用于鉴别。
峰位 (cm-1) 1600~1450 1250 1100 950~700
归属
C=C (苯环) N-C (芳氨基) N-C (脂氨基) OOPC-H (苯环)
图11-1A 盐酸氯丙嗪的红外光吸收图谱
S
N
HCl
CH2CHN(CH3)2
CH3
盐酸异丙嗪
S
N
Cl
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
奋乃静
S
N
Cl
HCl
CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
S
N
CF3
CH2CH2CH2 N
N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
癸氟奋乃静
S
N
CF3
2 HCl
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
R N 2 S
R′
+ PdCl2
R
N
R′
S
Pd2
2Cl
S
N
R′
R
【示例11-7 】 癸氟奋乃静及制剂 ChP（2010）
取本品约 50mg, 加甲醇2ml 溶解后, 加 0.1% 氯 化钯溶液 3ml, 即有沉淀生成, 并显红色, 再加过量的 氯化钯溶液, 颜色变深。
（四）含卤素取代基的反应 1.焰色反应 【示例11-8 】 奋乃静 （ JP15）
3. 与金属离子配合呈色
硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合, 生成有色化合物, 可用于鉴别和 含量测定。
氧化产物亚砜和砜无此反应。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析一、最佳选择题1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是A.三硝基苯酚B.三氯化铁C.茜素锆D.碱性酒石酸铜E.氯化钡2. 下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是A.奋乃静B.氟奋乃静C.癸氟奋乃静D.异丙嗪E硫利达嗪3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠D.茜素锆E. 2,4-二硝基氯苯4. 下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是A.盐酸异丙嗪B.盐酸氯丙嗪C.奋乃静D.癸氟奋乃静E.盐酸硫利达嗪5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是A.冰醋酸B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是A.铈量法B.钯离子比色法C.非水溶液滴定法D.紫外分光光度法E.高效液相色谱法7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法D.一阶导数分光光度法E.二阶导数分光光度法8. 钯离子比色法可以测定的药物是A.丙磺舒B.布洛芬C.阿普唑仑D.盐酸氯丙嗪E.异烟肼9. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是A.非水溶液滴定法B.亚硝酸钠滴定法C.薄层色谱法D.把离子比色法E.直接紫外分光光度法10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是A. HPCEB. GCC. GC-MSD. LC-MSE. LC-NMR二、配伍选择题[11.-12]A.外标法B.内标加校正因子法C.加校正因子的主成分自身对照法D.不加校正因子的主成分自身对照法E.面积归一化法ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是1l. 盐酸氯丙嗪12. 奋乃静[13-15]A.直接分光光度法B.提取后分光光度法C.差示分光光度法D.提取后双波长分光光度法E.正交函数分光光度法13. 盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用14. 盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用15. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用三、多项选择题16. 吩噻嗪类药物的理化性质有A. 多个吸收峰的紫外光谱特征B.易被氧化C.可以与金属离子络合D.杂环上的氮原子碱性极弱E侧链上的氮原子碱性较强17 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有A.最大吸收波长B.吸光度C.吸光度比值D.吸收系数E.最小吸收波长18. 吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有A. 205nmB. 220nmC. 254nmD. 289nmE. 300mn19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有A.三氟乙酸B.三乙胺C.二乙胺D醋酸铵 E.乙睛20. 采用离子对高效液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有A三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠D.四丁基氢氧化铁E.四丁基溴化铵四、是非判断题21. 由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法。
吩噻嗪类构效关系
吩噻嗪类药物的构效关系主要体现在以下几个方面：
吩噻嗪环2位引入吸电子基团可以增强作用。
例如，氯丙嗪2位有氯原子取代，使分子具有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特征。
吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强。
侧链末端的碱性基团可以是脂肪叔氨基，也可以是哌啶基或哌嗪基。
其中，以哌嗪侧链的作用最强。
吩噻嗪苯环上取代基的位置和性质对抗精神病活性及强度都有密切关系。
1、3和4位有取代基时活性均会降低，只有2位引入吸电子基团可增强活性。
当氯丙嗪的2位氯被吸电子作用更强的氟甲基取代时，抗精神病活性增强，如三氟丙嗪抗精神病活性为氯丙嗪的4倍。
2位取代基增强抗精神病的作用强度与其吸电子性能成正比，对活性大小的影响是CF3>Cl>COCH3>H>OH。
2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用，乙酰丙嗪虽然作用弱于氯丙嗪，但毒性亦较低，2位乙酰基取代的乙酰奋乃静，帕金森副作用比奋乃静低。
总的来说，吩噻嗪类药物的构效关系主要表现在苯环上取代基的影响、2位取代基的影响以及侧链末端的碱性基团等方面。
药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物的分析
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第四节 含量测定
HPLC法
RP-HPLC
Ion-RP-HPLC法
分离效果不理想
药物极性较强，保留时间弱
形成离子对，保留时间大大增加
分离效果改善
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第四节 含量测定
RP-HPLC
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强 极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。
纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除
测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰
提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用
在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰
钯离子比色法
钯离子配位特性
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二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？
朗白比耳定律
把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱
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主要理化性质
二、易氧化性
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂
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药物
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
－
显红色，渐变为淡黄色
－
盐酸异丙嗪
显樱桃红色，放置后颜色渐变深
生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色
－
奋乃静
有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
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有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
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四个吸收峰
5.红外吸收特性
第二节
鉴别试验
Test of Identification
C D
A
B
第二节 化学鉴别法
鉴别试验
光谱法
色谱法
其他方法
一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验
氧化显色反应
盐酸异丙嗪片
（ ChP2015）
氯化物的鉴别反应 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度法(IR) 红外分光光度法(IR)
物析出，滤除沉淀，取滤液进行试验。
5.氯化物的鉴别反应
鉴别反应
与AgNO3的沉淀反应
化学鉴别法
与MnO2等氧化剂的氧化还原反应
MnO2等氧化剂的氧化还原反应进行鉴别： 注意：硫氮杂蒽母核和氯离子均被氧化 鉴别方法：具有挥发性的氧化产物氯气使 用水湿润 的碘化钾淀粉试纸显蓝色
R
化学法小结
9 8 7 6
4.含卤素取代基的反应
焰色反应
N N CH2 N S Cl CH2CH2OH
化学鉴别法
绿 色
铜网
奋乃静
P297
4.含卤素取代基的反应
酸性茜素锆试液
化学鉴别法
茜素磺酸钠
显色反应（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物
盐酸癸氟奋乃静注射液 （ ChP2015）
20mg 加茜素锆
(红色)
[ZrF6]2- (无色)
显蓝色
化学鉴别法
硝酸
显红色，渐变为淡黄色
硫酸
－
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色 － 显淡红色，温热 后变成红褐色 － － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
化学鉴别法
母核在205 nm、254
nm和300 nm三个波长处附
近有最大吸收，最强峰多在 250～265nm
2位上的取代基(R’)不同，会引起吸收峰发生位移 其结构中-2
价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜 产生四个吸收峰
2. 红外分光光度法
光光度法(IR)鉴别，制剂提取后IR鉴别。
光谱法
ChP2010收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分
有关物质:
一、残留的中间产物 二、贮藏过程中产生的有关物质
如何检查这些有关物质？
有关物质检查
高低浓度对照法 薄层色谱（TLC）
高效液相色谱（HPLC）
测定方法
样品液1——0.1%-1.0% 溶液
样品液2——0.01%-0.1% 溶液
（一）TLC
薄层色谱很直观， 定性定量用途宽。 定性根据比移值， 半定量法靠斑点。
各种幻觉妄想为主的患者称为精神分裂症I型 情感淡漠、思维贫乏为主的患者称为精神分裂症II型
吩噻嗪类药物的作用机制
脑内多巴胺神经 系统的功能亢进
吩噻嗪类药物
第一节
结构与性质
Structure and Property
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物， 分子结构中均含有硫氮杂蒽母核。
R’:
-H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3 具有2～3碳链的二甲 或二乙胺基，或含氮杂环 如哌嗪和哌啶的衍生物
3-氯二苯胺 (I)
有哪些有关物质？
贮藏过程中产生的有关物质
CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物（Ⅴ） O CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物（Ⅵ）
2.易氧化性
R
9 8
N
10 5
1 2 3 4
R'
R N S R'
R N S O
7
R'
6
S
O
O
易被H2SO4、HNO3、H2O2、FeCl3氧化
药物
盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
硫酸
－
硝酸
显红色，渐变为淡黄色
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
盐酸异丙嗪 （1）取本品约 5mg，加硫酸5ml 溶解后，溶 液显樱桃红色；放置后，色渐变深。 （2）取本品约 0.1g，加水3ml 溶解后，加硝 酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解， 溶液由红色转变为橙黄色。
化学鉴别法
盐酸氯丙嗪 示例11-3 取本品约 10mg，加水1ml溶解后， 加硝酸5滴即显红色，渐变为淡黄色。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
The analysis of Phenothiazine antipsychotics
药物分析学教研室 yanzhao@
1 2
基本结构与性质 鉴 别
本章内容
3 4
有关物质检查
含量测定
教学目的与要求
掌握：结构、性质和分析测定方法 熟悉：鉴别试验及有关物质检查的方法 了解：性状、临床特性及其体内药物分析
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色
－ 显淡红色，温热 后变成红褐色 － 显蓝色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
3.与金属离子配合呈色
R
9 8 7 6
N
10 5
1 2 3 4
R'
S
可与钯离子配合生成有色化合物，可用于鉴 别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应
易氧化性 氧化显色 反应
与金属离子配合呈色 与钯离子配合呈色反 应 含卤素取代基的反应 氯化物的鉴别反应
吩噻嗪类药物的盐酸盐
1.与生物碱沉淀剂反应
化学鉴别法
【示例11-1 】盐酸氯丙嗪鉴别 （JP15 ）
稀盐酸3滴 0.1g/20ml 三硝基苯酚10ml
静置5小时 生成沉淀
滤过, 洗涤 丙酮重结晶
N
10 5
1 2 3 4
R'
S
（一）与生物碱沉淀剂反应:与生物碱沉淀剂形成 衍生物，测定熔点
（二）氧化显色反应：S原子为-2价，具有还原性 （三）与钯离子配合呈色：Pd2+与S配合 （四）含卤素取代基的反应: 焰色反应；显色反应 （五）氯化物的鉴别反应： AgNO3沉淀反应；MnO2氧化还原反应
二、光谱法 1. 紫外分光光度法
判定杂 质斑点
特点：
（1）简便易行，不需特殊的仪器；
（2）只能控制单个杂质的限量。
（二）HPLC法
（二）HPLC法 （高低浓度对比法）
1. 峰面积归一化法 2. 不加校正因子的主成分自身对照法 3. 加校正因子的主成分自身对照法（有对照品） 4. 内标法加校正因子测定杂质的含量(有对照品)
5. 外标法(有对照品)
R:
吩噻嗪类药物的基本结构
R
9 8 7 6
N
10 5
1 2 3 4
R'
S
P292
典型药物分子结构
盐酸异丙嗪 Promethazine Hydrochloride
盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride
奋乃静 Perphenazine
盐酸氟奋乃静 Fluphenazine Hydrochloride
机理
4.紫外光吸收特性
硫氮杂蒽母核为共轭体系，紫外区三个吸收峰值， 约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近
药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) C (μg/ml) 5 λ max (nm) 254 306 A 0.46 － － 0.65 － － － 百分吸 收系数 915 － 883~937 － 553~593 630 －
示例11-4
盐酸氯丙嗪片鉴别？
示例11-5 11-6 JP15 三氯化铁 红色
3.与钯离子配合显色
R N R N S R' + PdCl2 S Pd2+ S N R
化学鉴别法
R'
2Cl
R'
【示例11-7 】 癸氟奋乃静的鉴别 ChP（2015）
取本品约 50mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯 溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯 溶液，颜色变深。
癸氟奋乃静 Fluphe氟拉嗪 Trifluoperazine Hydrochloride
盐酸硫利达嗪 Thioridazine Hydrochloride
盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride
R
9
结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
8 7 6
盐酸氯丙嗪 （ USP32-NF27）
薄层色谱法(TLC)
氯化物的鉴别反应
熔点测定
奋乃静 （ EP7） 红外分光光度法(IR) 氧化显色反应
盐酸硫利达嗪
红外分光光度法(IR) 氯化物的鉴别反应
（ JP15）
R
一、化学鉴别法
8 7
9
N
10 5
1 2 3 4
R'
6
S
弱碱性 生物碱沉淀 剂反应 卤素取代基
1 2 3 4
R'
2. 取代基
7 6
S
R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R：卤素
C X X
一定方法破坏
主要理化性质
1. 弱碱性
N R
H N N H
N H
弱碱性极弱
碱性较强
8 7
R
9
N