医学课件脂肪乳剂的发展
合集下载
脂肪乳的介绍
脂肪乳的分类
MCT/LCT的意义…扬长避短 LCT代谢依赖于肉毒碱转运，代谢缓 慢, 酮症酸中毒 LCT提供必需脂肪酸 LCT对免疫有抑制作用
不易产生
MCT代谢不依赖肉毒碱转运，代谢迅速, 易产生 酮症酸中毒 MCT不能提供必需脂肪酸 MCT对免疫抑制作用小
脂肪乳的分赛
中/长链脂肪(MCT/LCT)
脂肪乳的分类
甘油三酯的碳原子数 __
14〜24碳一长链甘油三酯（LCT）
2〜4碳一短链甘油三酯（SCT）
・有无双键及双键数目 饱和脂肪酸（无双键）
单不饱和脂肪酸（含一个双键） 多 不饱和脂肪酸（含2个或2个 以上双 键）
乳剂类型 长链 脂肪乳 中/长链 脂肪乳 结构脂 肪乳
脂肪乳的分类
氏链脂肪乳（LCT）
脂肪乳的分类
中/长链脂肪乳剂的水解率明显高于长链脂肪乳剂⑴
MCT/LCT在血液中廓清速度快于LCT,不易蓄积
%
Wicklmayr et al (1988) JPEN 12, 68-71
6
[1 ]昊国豪，Connie Jarstrando , Jorgen Nordenstrom长链脂肪乳剂及中/长链脂肪乳剂水解速率的比 较研究 肠外与肠内 营养2002 9 (1) : 42-44
脂肪乳的分类
中链脂肪乳
较少依赖肉毒碱，可迅速进入细胞线粒体氧 化
不能提供必需脂肪酸 含的辛酸具有中枢神经系统毒性,可产生麻醉样作用甚至导致昏迷 等
LU
可产生酮体，故限制其用于糖尿病、酸中毒和酮中毒的患者[2]
M
本内代谢过程
罪暈
MCT
co2
H2O
PW本
[1 ] Miles JM, Cattalini M, Sharbrough FW, etal MetaboJcand neurologic effects of an intravenous medium chain triglyceride emulsion [ J ] JPEN J Parenter Enteral Nutr,1991,15( 1): 37-41 [2] Urich H, Pastores SM, Katz DP, et all Parenteral use o/medium2chain triglycerides: a reapp raisal [ J ] K I. .4.u：4.：4 CCC 4 C / A \ . CC4 CC4
脂肪乳剂的“四世同堂”
脂肪乳剂的“四世同堂”作为医生或医学生，对于脂肪乳剂你一定不会陌生。
但脂肪乳剂有许多种，你是否了解它们的区别和分类呢？今天，我来介绍一下第一、二、三代脂肪乳剂和脂肪乳剂的未来。
〇、脂肪酸的分类脂肪乳剂的成分是水和乳糜微粒，乳糜微粒的组成是外层的磷脂（来源于蛋黄的卵磷脂，作为乳化剂）和内部的甘油三酯，甘油三酯由甘油骨架和结合其上的脂肪酸构成。
脂肪乳剂的不同归根结底是其所含脂肪酸的不同，所以要了解脂肪乳剂首先要了解脂肪酸。
图1、脂肪乳剂的组成脂肪酸是一条一端是甲基另一端是羧基的碳链。
这条碳链可长至22个碳原子甚至更多，也可短至只有两个碳原子；碳链上可以有一个或多个不饱和的碳碳双键，也可以没有不饱和的碳碳双键。
根据碳链的长度，我们可以将脂肪酸分为短链脂肪酸（含2~4个碳原子）、中链脂肪酸（含6~12个碳原子）和长链脂肪酸（14~24个碳原子）。
根据碳链上不饱和碳碳双键的有无和数量，可以分为饱和脂肪酸（不含碳碳双键）、单不饱和脂肪酸（含1个碳碳双键）和多不饱和脂肪酸（含2个或更多的碳碳双键）。
从碳链的甲基端开始计数，如果不饱和脂肪酸的第一个碳碳双键位于第3个碳原子上叫做ω-3脂肪酸，以此类推还有ω-6脂肪酸和ω-9脂肪酸。
人体自身能够合成饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸，不能合成多不饱和脂肪酸，所以多不饱和脂肪酸属于必需脂肪酸。
以下图为例，亚油酸（结构简写式C18:2ω6）是大豆油里的主要脂肪酸，其碳链含有18个碳原子和2个碳碳双键，从甲基端开始计数其第一个碳碳双键位于第6个碳原子上。
所以亚油酸属于长链的多不饱和的ω-6脂肪酸。
图2：亚油酸（C18:2ω6）的分子结构除了亚油酸，常见的脂肪酸还包括:椰子油里含有的辛酸（C8）含8个碳原子、不含不饱和双键，橄榄油的主要脂肪酸油酸（C18:1ω9）属于长链的单不饱和的ω-9脂肪酸，鱼油里含有的EPA（C20:5ω3）和DHA（C22:6ω3）都属于长链的多不饱和的ω-3脂肪酸。
医学课件脂肪乳剂的发展和临床应用
惠特灵教授探索新的脂肪乳剂
• 狗做动物试验 • 剂量：甘油三酯 9 g/kg • 药理作用观察 • 大豆油和卵磷脂为原料效果最好 • 临床试验成功 • 临床试验和动物试验结果高度一致
Development of fat emulsions, Lilian Bjelton, June 2002, OH 3
长链脂肪乳剂代谢特点及临床使用
长链脂肪乳的代谢特点
• LCT
载体＋LPL
水解： LCT
LCFA
肉毒碱
氧化： LCFA
线粒体
ห้องสมุดไป่ตู้
氧化
LCFA和MCFA进入线粒体代谢途径
血液
细胞
LCT
LPL
LCFA 载脂蛋白
LCFA
CoA
FFA-CoA
CPT
MCT
LPL
MCFA
MCFA
CoA
LCT=长链脂肪乳 MCT=中链脂肪乳 LPL=脂蛋白脂酶 LCFA=长链脂肪酸 MCFA=中链脂肪酸
• LCT (soybean oil) Intralipid® 长链脂肪乳剂（大豆油） 英脱利匹特®
• LCT (soy/safflower) 长链脂肪乳剂（大豆/红花）
• MCT/LCT 中/长链混合脂肪乳剂
• Structured Lipids(MCT/LCT) Structolipid® 结构脂肪乳剂
脂肪乳剂的发展和临床应用
脂肪乳剂的发展史
• 牛乳输注给霍乱病人 • 静脉输注脂肪乳剂的研究 • 以棉籽油为原料的脂肪乳剂上市 • 以大豆油为原料的脂肪乳剂上市
加拿大 1873 日 本 1920 美 国 1960 瑞 典 1962
英脱利匹特® ，世界上第一种能安全应用于人体的脂 肪乳剂，也被称为第一代脂肪乳。
医学知识之脂肪乳
脂肪乳1概述脂肪乳（Fat emulsion）由大豆油加入一定量的卵磷脂乳化而成的无菌、无热源的脂肪乳剂，并含有一定量的甘油。
为高能量静脉营养补液，能提供机体营养所需的热量和必需的脂肪酸。
含热量高，每500ml 中含热量500kcal（10％）、950kcal（20％）。
本制剂为等渗液，故可经浅表的小血管做长时间的完全静脉滴注营养。
2适应证用于必需脂肪酸缺乏及需补充能量的患者，如胃肠外营养、肾功能损害、限制蛋白质摄入但又需要大量热量、肿瘤患者等。
3临床应用成人1～2g/(kg•d)，可提供60％以上的非蛋白热卡。
4不良反应1.用药初期可见超敏反应（如皮疹、荨麻疹）、呼吸急促、高血压、低血压、阴茎异常勃起、头痛、疲倦、腹痛、溶血、网状红细胞增多等。
还可见恶心、呕吐、畏寒、出血倾向、贫血、抑制淋巴细胞的活性。
2.长期（超过4周）或大剂量使用时，可发生脂肪负荷过重综合征（Fa t overload syndrome），表现为血脂升高（严重可致高脂血症）、脂肪浸润、发热、血小板减少、白细胞减少、肝脏单核-吞噬组织出现棕色沉淀（脂肪色素）以及肝肿大、脾肿大，出现可逆性氨基转移酶、碱性磷酸酶及胆红素升高等。
停药后可自行恢复。
有个案报道，脂肪负荷过重综合征最初表现为神经系统并发症（即局部和全身性的癫痫发作），随后再出现全身性并发症。
3.静脉给药时局部可出现静脉炎、血管疼痛、静脉血栓形成。
4.输注速度过快，超过脂肪吸收的最大速度（成人为每小时2～3g/kg）时可产生急性症状，表现为：恶心、呕吐、胸痛、呼吸困难、发绀、心动过速、低血压（偶尔血压升高）、畏寒、发热、腹泻、水肿、荨麻疹、嗅觉异常、口腔油腻感。
减慢滴注速度，反应可消失。
5注意事项1.代谢性酸中毒、严重肝损害、肺部疾病、脓毒血症、网状内皮系统疾病、贫血或凝血功能障碍、或有脂肪栓塞倾向的病人慎用。
2.用药期间应定期检查血清甘油三酯浓度。
3.对大豆过敏者，用药前需做过敏试验。
脂肪乳的前世今生
250ml 20%的长链、中长链、结构脂肪乳：
20%*250*10=500kcal
100ml 10%的鱼油：
10%*100*10=100kcal
性价比及医保政策
种类
长链脂肪乳 20%（250ml） 长链脂肪乳 30%（250ml） 中长链脂肪乳 20%（250ml
） 结构脂肪乳 20%（250ml）
体温升高 恶心呕吐 发冷畏寒
不良反应
过量综合征
➢ 肝肿大，可能伴有或不伴有黄疸 ➢ 脾肿大 ➢ 肝功能异常 ➢ 贫血，白细胞减少，血小板减少 ➢ 出血倾向和出血 ➢ 凝血指标改变或下降 ➢ 体温升高 ➢ 血脂升高 ➢ 头痛，胃痛，疲倦
04
总结
Take Home Points
✓ 推荐使用LCT/MCT代替单纯的LCT供能 ✓ 肝功能不全的患者可考虑使用结构脂肪乳 ✓ 鱼油和其的他脂肪乳合用可降低感染性并发症的发生 ✓ 脂代谢异常患者慎用；重度高脂血症患者禁用 ✓ 使用脂肪乳的过程要监测血脂、血糖、酸碱平衡、血电解质和液体出入量 ✓ 合理配药，谨防破乳 ✓ 减慢输注速度，减少不良反应的发生
肠外营养
• 氨基酸 • 脂肪乳 • 葡萄糖 • 维生素
脂肪乳的作用
• 贮存和提供能量 • 提供必需脂肪酸 • 节约蛋白质作用 • 免疫功能
02 常用脂肪乳的种类
长链脂肪乳
中长链脂肪乳
结构脂肪乳
ω3鱼油
脂肪乳的发展
结构脂肪乳 LCT/MCT LCT
鱼油
2000S 1990S 1980S 1960S
如何选择脂肪乳
脂肪乳的能量计算
脂肪乳能量（kcal）=脂肪含量*每瓶容量*9kcal/g
例子：250ml 30%的长链脂肪乳: 30%*250*9=675kcal (750kcal)
肠外脂肪乳剂的新进展
肠外脂肪乳剂的新进展肠外营养（Parenteral Nutrition，PN）又称静脉营养，是通过胃肠外（静脉）途径为机体代谢需要提供基本营养素的营养支持方式。
肠外营养经静脉途径供应病人所需要的营养要素，包括碳水化合物、脂肪乳剂、氨基酸、维生素、电解质及微量元素等。
脂肪乳剂的安全应用是肠外营养发展史上里程碑事件，脂肪乳相比葡萄糖和氨基酸具有能量密度高，渗透压低，对血管刺激性小，对胰岛素分泌干扰小等特点，因此它是肠外营养的重要组成部分，能够为机体提供能量和必需脂肪酸，能够维持细胞结构和功能，影响机体免疫功能，改善器官功能，有助于疾病康复。
1961年瑞典Wretlind教授利用大豆油和蛋黄卵磷脂首次成功研制了可静脉输注的长链脂肪乳剂(英脱利匹特)，开创了真正意义的肠外营养新纪元。
自第一代脂肪乳剂问世后，人类不断深入探索其代谢特点及临床应用效果，脂肪乳剂在短短五十年时间里取得了长足发展。
脂肪乳制剂发展大体经历了四个阶段，第一阶段是在二十世纪六十代出现了以大豆油为代表的长链脂肪乳，第二阶段是在八十年代出现的以大豆油和椰子油进行物理混合的中长链脂肪乳，第三阶段是在二十世纪末出现的橄榄油脂肪乳和结构脂肪乳，第四阶段是出现在二十一世纪初期以鱼油为代表的鱼油脂肪乳以及新型的多种油脂肪乳。
不同的脂肪乳剂满足了不同疾病的治疗需要，推动了营养治疗的快速健康发展。
1、脂肪乳剂的构成及分类脂肪乳剂是甘油三酯经过卵磷脂乳化后形成的白色溶液，其理化、生物稳定性好。
不同脂肪乳剂的差别主要在于甘油三酯的不同，即结合于甘油的脂肪酸的不同。
脂肪酸可根据其分子结构中碳链的长度分为短链脂肪酸（2C-4C）、中链脂肪酸（6C-12C）和长链脂肪酸（14C-24C），脂肪乳剂可以简单地分为长链脂肪乳、中长链脂肪乳。
根据碳链上不饱和碳碳双键的有无和数量，又分为饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸；根据第一个不饱和双键的位置，又分为含ω-3、ω-6、ω-9不同脂肪酸的脂肪乳。
脂肪乳与药物中毒 ppt课件
l
l
橄榄油(油酸)中的主要 脂肪酸 减少心血管疾病风险 应该成为膳食中的主要 脂肪酸
脂肪酸分类： w命名法
ω 命名法按照距碳链ω (非羧酸)端第一个双键的位置分类
α -亚麻酸： -3 a -Linolenic acid: ω w-3 ω-3: 从 ω 端算起，第一个双键
end ω 端
出 现 在 第 3 位 碳 原 子 上
25
脂肪乳剂可以作为脂溶性药物急性中毒的新型解 毒剂，这一新用途的首次发现是 1998年，Weinberg 等在动物实验中证明，布比卡因过量中毒可导致严重 心血管功能衰竭，复苏时应用脂肪乳剂可降低 50%大 鼠 LD50 。
2006 年， Rosenblatt 等首次进行临床病例报道： 在局麻药物 （布比卡因）过量后的 CPR中应用脂肪 乳静注可治疗心脏骤停。同年， Litz 等也对应用脂 肪乳剂治疗局麻药物 （罗哌卡因）中毒的临床病例 进行了报道。
Lipofundin MCT/LCT
ClinOleic
Helfrick & Abelson 5 个月女孩 静脉输注 10% 橄榄油乳剂 恢复健康并长大
Omegaven Structolipid SMOFlipid
改进的脂肪乳剂中，大豆油含量减少，添加了生物活性脂肪酸，如橄榄油。
脂肪酸分类：链长 长链脂肪酸 Nhomakorabea形成长链甘油三酯[LCT]）
－代谢过程中不产生类二十烷酸前体 －通过防止某些趋化分子（细胞间粘附分子 [ICAM-1]）的释 放，显示抗炎作用
支持正常免疫
－与 -6多不饱和脂肪酸的抑制作用相比，对体外或来自体内 的淋巴细胞增殖或自然杀伤（NK）细胞活性无影响 －与大豆油和中链甘油三酯相比，对体外及来自体内的中性 粒细胞反应无影响
脂肪乳的介绍及其临床应用ppt课件
脂肪乳的分类
中／长链脂肪乳剂的水解速率和程度明显高于长链脂肪乳剂【1】
【1】昊国豪 ， Connie Jarstrand。 Jorgen Nordenstrom长链脂肪乳剂及中／长链脂肪乳剂水解速率的比较 14
研究 肠外与肠内营养 2002 9（1）：42-44
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
20
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
脂肪乳体内代谢过程及不良反应
❖ 长链脂酰CoA不能直接透过线粒体内 膜，它进入线粒体需肉毒碱脂酰转移 酶进行转运，而中链脂酰CoA并不完 全依赖肉毒碱脂酰转移酶进行转运。 所以MCT/LCT更易被组织氧化，供能 更快。
10
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
脂肪乳的分类
中链脂肪乳（MCT）
❖ 较少依赖肉毒碱，可迅速进入细胞线粒体氧化
❖ 创伤、感染、肝胆疾病等多种因素会限制组织肉毒碱水平。
21
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
脂肪乳体内代谢过程及不良反应
❖ 通过分析脂肪乳的代谢过程我们可以清晰的了解到为什么快速或大剂量 输注脂肪乳会造成临床不良反应：如果快速或大剂量输注脂肪乳剂时， 由于得不到足够的载脂蛋白，脂肪乳剂的水解就可能发生障碍，造成血 中大量甘油三酯聚集，不能被水解的脂肪乳颗粒就会被网状内皮系统或 肝细胞摄取进行细胞内水解。 A、肝脏是脂肪合成和代谢的重要器官， 但不能储存脂肪。脂肪颗粒被肝脏摄取，如不能及时水解，就会蓄积在 肝脏造成淤胆、脂肪浸润 。B、如果血中大量的甘油三酯不能被及时代 谢，就会造成高甘油三酯血症或脂质超载综合症，临床表现高甘油三酯 血症、发热、头痛、疲倦等症状。 C、如果乳粒被网状内皮系统所吞噬 就有可能影响内皮系统功能和产生变态反应，临床表现为胸闷、气急、 全身不适或发热等症状。
脂肪乳的介绍与临床应用PPT讲稿
约60%的长链脂肪酸为必需脂肪酸
脂肪乳的分类
长链脂肪乳（LCT）
❖ 供给人体自身不能合成的必需脂肪酸
❖ 人体缺乏在脂肪酸n-7碳以下位点的脱氢酶系，不能合成w-3系的α-亚麻酸 和w-6系的亚油酸 （两类必需脂肪酸）
❖ 在创伤、手术后等应激状态下，脂肪的水解增加，利用率 增高，而葡萄糖的利用率下降
❖ 中/长链脂肪乳剂将MCT与LCT 物理混合
❖ MCT:LCT = 1:1
❖ MCT-主要能量来源 ❖ LCT- 提供必需脂肪酸的需要
脂肪乳的分类
中／长链脂肪乳剂的水解速率和程度明显高于长链脂肪乳剂【1】
【1】昊国豪 ， Connie Jarstrand。 Jorgen Nordenstrom长链脂肪乳剂及中／长链脂肪乳剂水解速率的比较 研究 肠外与肠内营养 2002 9（1）：42-44
脂肪乳分类
❖ 脂肪酸通常按照三个方面进行分类:
碳链长度 饱和程度：双键数量 Omega (w) 分类：第一个双键所在的位置
❖ 不同类别的脂肪酸营养学价值和生物活性差别很大
脂肪乳的分类
按碳链长度
• 14～24碳---长链脂肪乳（LCT）
• 6～12碳 ---中链脂肪乳（MCT） • 2～4碳 ---- 短链脂肪乳（SCT）
素以及其他脂溶性的物质和甘油三酯一起构成脂肪乳微粒的核心。
• 脂肪乳剂是一种水包油性乳剂，加入乳化剂（如卵磷脂）使其变成水溶
性溶液可供静脉注射，同时保证脂肪乳微粒的稳定性；加入等渗剂使其 与血浆渗透压接近。
• 脂肪乳剂的能量密度高，1g脂肪氧化后可提供 9kcal热量。
为什么要用脂肪乳?
❖ 脂肪乳作为肠外营养（PN）支持的重要组成部分，是 主要的能量来源。
脂肪乳的分类
长链脂肪乳（LCT）
❖ 供给人体自身不能合成的必需脂肪酸
❖ 人体缺乏在脂肪酸n-7碳以下位点的脱氢酶系，不能合成w-3系的α-亚麻酸 和w-6系的亚油酸 （两类必需脂肪酸）
❖ 在创伤、手术后等应激状态下，脂肪的水解增加，利用率 增高，而葡萄糖的利用率下降
❖ 中/长链脂肪乳剂将MCT与LCT 物理混合
❖ MCT:LCT = 1:1
❖ MCT-主要能量来源 ❖ LCT- 提供必需脂肪酸的需要
脂肪乳的分类
中／长链脂肪乳剂的水解速率和程度明显高于长链脂肪乳剂【1】
【1】昊国豪 ， Connie Jarstrand。 Jorgen Nordenstrom长链脂肪乳剂及中／长链脂肪乳剂水解速率的比较 研究 肠外与肠内营养 2002 9（1）：42-44
脂肪乳分类
❖ 脂肪酸通常按照三个方面进行分类:
碳链长度 饱和程度：双键数量 Omega (w) 分类：第一个双键所在的位置
❖ 不同类别的脂肪酸营养学价值和生物活性差别很大
脂肪乳的分类
按碳链长度
• 14～24碳---长链脂肪乳（LCT）
• 6～12碳 ---中链脂肪乳（MCT） • 2～4碳 ---- 短链脂肪乳（SCT）
素以及其他脂溶性的物质和甘油三酯一起构成脂肪乳微粒的核心。
• 脂肪乳剂是一种水包油性乳剂，加入乳化剂（如卵磷脂）使其变成水溶
性溶液可供静脉注射，同时保证脂肪乳微粒的稳定性；加入等渗剂使其 与血浆渗透压接近。
• 脂肪乳剂的能量密度高，1g脂肪氧化后可提供 9kcal热量。
为什么要用脂肪乳?
❖ 脂肪乳作为肠外营养（PN）支持的重要组成部分，是 主要的能量来源。
脂肪乳的介绍课件
脂肪乳的分类
• MCT/LCT的意义---扬长避短 • LCT代谢依赖于肉毒碱转运，代谢缓慢，不易产生
酮症酸中毒 • LCT提供必需脂肪酸 • LCT对免疫有抑制作用
• MCT代谢不依赖肉毒碱转运，代谢迅速，易产生 酮症酸中毒
• MCT不能提供必需脂肪酸 • MCT对免疫抑制作用小
脂肪乳的分类
中/长链脂肪（MCT/LCT）
• 长链脂肪酸中一些物质是炎症细胞因子的前体，促进炎症 反应、收缩血管和抑制免疫
• 【1】 崔光怀 李保文 孙凤英. 重症烧伤病人休克期慎用脂肪乳剂. 滨州医学院学报 1999,22(3):254-255
脂肪乳的分类
• 长链脂肪酸(LCT) 与中链脂肪酸(MCT)
• 脂肪（化学名：甘油三酸酯）
• CH2 — O — CO — R1 • CH — O — CO — R2 • CH2 — O — CO — R3
脂肪乳的介绍
主要内容
• 1 脂肪乳的构成及特点 • 2 脂肪乳的适应症 • 3 脂肪乳的分类介绍
脂肪乳的构成、特点
• 构成：
• 脂肪乳剂注射液系由大豆油和卵磷脂等乳化而成的混悬液【1】
• 特点：
• 脂肪乳剂的能量密度高，1克脂肪氧化后可提供37.62千焦耳( kJ ) • • 脂肪乳剂是一种水包油性乳剂，由植物油、乳剂和等渗剂等组成 【2】
• 理化、生物稳定性好, 无毒素和致热源, 满足静脉用制剂的要求【3】
• 【1】陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学. 第15 版. 北京:人民卫生出版社,2003. 659～660. • 【2】曹伟新 脂肪乳剂的特点和应用 【J】腹部外科 2000 13（4）：206-208 • 【3】 齐可民1 脂肪乳剂的研究与应用进展[ J ] 国外医学儿科分册, 2003, 30 ( 5) : 251-531
脂肪乳医学知识注解ppt课件
双键个 数
双键位置
单不饱和脂肪酸 双键个数 (MUFA)
多不饱和脂肪酸 (PUFA) 第一个双 n-6 大豆油 键位置 n-9 橄榄油
n-3 鱼油
脂肪酸组成
最低 PUFA
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
1994年英国营养基金会推荐
最多 SFA
最高 PUFA
推荐 标准
迟发型
• • • • • • 肝脏肿大 中央小叶胆汁郁积性黄疸 脾肿大 血小板减少 白细胞减少 短暂性肝功能 改变及脂肪过量 综合症 • 有报道网状内皮系统褐色素沉 着，也称“静脉性脂肪色素” ，TBiblioteka anks• 代谢性 • 感染性
肠外营养物质
葡萄糖 氨基酸
电解质
脂肪
维生素，微量元素
Na, K, Cl, Ca, Mg, P
水，胰岛素等
能
主要来源
量
( Energy )
• 碳水化合物 16.8 kJ ( 4.0 kcal ) / g
• 脂肪
• 蛋白质
38.6 kJ ( 9.2 kcal ) / g
19.7 kJ ( 4.7 kcal ) / g
鱼油脂肪乳
优点
• • • • 抗炎 抗血栓 增加部分免疫功能 可能益于炎性肠病
缺点
• 必需脂肪酸 (亚油酸) 不足
• 必需与其它脂肪乳混合使用 • 极易氧化 • 过高、过低剂量不利于免疫功能 • 药理作用 > 营养作用
商品化产品
• Omegaven (费卡)
脂肪乳剂不良反应概览
即发型
• • • • • 呼吸困难，发绀 变态反应 高脂血症 凝固性过高 恶心，呕吐，头痛，潮红，发 热，出汗，寒颤，嗜睡及胸骨 痛等
静脉营养中脂肪乳剂简介修改后PPT教案
-6
PUFA
必需
-3
第8页/共148页
在人体中不同脂肪酸的生理功能
Role of different classes of fatty acids
第9页/共148页
脂肪的吸收和代谢
第10页/共148页
LCT的吸收
甘 油 三 酯 游离脂 肪酸+甘 油一酯 甘油 三酯 乳糜微 粒-淋 巴管 消化道L PL
18:2 9
20:2 9
20:39 Eicosatrienoic acid
22:39
Linoleic acid 18:26
第23页/共148页
双能源系统
加强机体代谢效能，减少水负荷 防止和逆转肝脏的脂肪浸润 防止和治疗必需脂肪酸的缺乏 减少呼吸负荷 降低渗透压、可以通过外周静脉输注
第24页/共148页
脂肪乳的研制
第25页/共148页
1873年 Edward Hodder
把牛乳输给3名霍乱病人，2人生还，一人死亡， Hodder认为，死亡是因为牛乳输入不足！由于 副作用原因，Hodder停止了研究。
MCFA 在肝脏和脂肪组织很少合成 TG(<2%)，基本不引起脏器的脂肪沉积
第42页/共148页
MCT代谢生成较多的酮体
酮体的作用: 酮体能在肝外的组织细胞内氧化 在饥饿状态, 酮体替代葡萄糖供能 减少蛋白质的糖异生,节省氮源
第43页/共148页
MCT 体内代谢小结
MCT 在血中的水解速率显著大于 LCT， 供能快
4
56
7
术后日
第47页/共148页Zhu-ming Jiang et al. Ann Surg 1993:217(2)
MCT在肝功能不全时的作 用
力文(结构脂肪乳)科室会PPT(胃肠外科)
• 输液耐受性较好
• 包括两种必需脂肪酸：亚油酸(N-6) 和亚麻酸(N-3)
物理混合中/长链脂肪乳
优势
• 不依赖肉毒碱转运
• 氧化代谢快、供能快 • 对网状内皮系统影响小
劣势
• 供能慢
• 血浆甘油三酯较高 • 多不饱和脂肪酸含量过多
免疫系统影响 肺功能影响 脂质过氧化
劣势
• MCT水解过快
• C8辛酸的中枢神经系统毒性
力文® —优于物理混合中/长链脂肪乳
力文®与物理混合中长链脂肪乳相比：
• • • •
更平稳的血脂水平 更小的肝功能影响 更小的中链脂肪酸副作用 更强的节氮效果
首个物理混合中/长 链脂肪乳在欧洲上市。
1984 1987
第一个结构脂肪乳制 剂在瑞典批准上市。 1996
Wretlind教授率先研 制出大豆油脂肪乳 剂—英脱利匹特® 。
Babayan教授提出结 构脂肪乳的概念。
2007 新一代结构脂 肪乳力文®在 中国上市。
传统脂肪乳的优势和劣势
长链脂肪乳
优势
力文®，更好的安全性（二）
——输注力文®后，血MCFA浓度更低
血MCFA浓度(μmol/L)
700 600 500
*
* *
* P<0.05
400
300
200
100 0 0 2 力文® 4 物理混合中/长链脂肪乳
6
时间(h)
在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文®与物理混合中/长 链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文®组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。
arachidonic linoleic linolenic
长链脂肪乳—水解和供能过程
• 包括两种必需脂肪酸：亚油酸(N-6) 和亚麻酸(N-3)
物理混合中/长链脂肪乳
优势
• 不依赖肉毒碱转运
• 氧化代谢快、供能快 • 对网状内皮系统影响小
劣势
• 供能慢
• 血浆甘油三酯较高 • 多不饱和脂肪酸含量过多
免疫系统影响 肺功能影响 脂质过氧化
劣势
• MCT水解过快
• C8辛酸的中枢神经系统毒性
力文® —优于物理混合中/长链脂肪乳
力文®与物理混合中长链脂肪乳相比：
• • • •
更平稳的血脂水平 更小的肝功能影响 更小的中链脂肪酸副作用 更强的节氮效果
首个物理混合中/长 链脂肪乳在欧洲上市。
1984 1987
第一个结构脂肪乳制 剂在瑞典批准上市。 1996
Wretlind教授率先研 制出大豆油脂肪乳 剂—英脱利匹特® 。
Babayan教授提出结 构脂肪乳的概念。
2007 新一代结构脂 肪乳力文®在 中国上市。
传统脂肪乳的优势和劣势
长链脂肪乳
优势
力文®，更好的安全性（二）
——输注力文®后，血MCFA浓度更低
血MCFA浓度(μmol/L)
700 600 500
*
* *
* P<0.05
400
300
200
100 0 0 2 力文® 4 物理混合中/长链脂肪乳
6
时间(h)
在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文®与物理混合中/长 链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文®组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。
arachidonic linoleic linolenic
长链脂肪乳—水解和供能过程
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
脂肪乳的发展
第一代脂肪乳剂
第二代脂肪乳剂
1961 瑞典
1976 美国
英脱利匹特
标准脂肪乳
1984
力能
1998
鱼油
1995
橄榄油
最新一代脂肪乳剂
1987
结、节氮 提供必需脂肪酸 免疫调控 药理作用
( 亚油酸 亚麻酸)
ω-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、 神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等
脂肪乳剂供能的特点
提供必需脂肪酸（EFAs）
EFA携带脂溶性维生素， 参与细胞膜合成
2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链 脂肪酸质量 – 36% vs 50%.
Physical Mix of MCT/LCT
Lipofundin MCT 50:50
Structured Triglycerides Structolipid
36:64
15
不同脂肪乳，水解供能模式图
能量释放 力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！
最佳能源
SMOF
平衡脂肪乳 2003
长链三酰甘油乳剂
大豆油、红花油等乳剂 富含n-6多不饱和脂肪酸
(Polyunsatured fat acid) 大豆油制剂始于 1961 Wretline
安全应用至今 含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸) 有潜在的致炎作用(potential pro-
inflammatory effect)
长链脂肪乳剂－英脱利匹特® 的脂肪酸谱
长链脂肪乳剂－英脱利匹特®
世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳 1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳 世界上应用时间最长的脂肪乳 （将近2亿次的输注经验） 世界上应用最广泛的脂肪乳 超过3000篇的文献资料 极少的不良反应报道
设计: 随机、对照、双盲的临床研究 病人: 25位中等手术后病人 肠外营养配方:
连续5天输注，等氮等热卡， 0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1 分组5乳:天1明累.显计小S氮T于G平中；衡长2结链.构脂脂2肪0肪乳% 中长链脂肪乳 参数(:-8 氮2 平g) v衡s (-21 4 g)
传统脂肪乳的优势和劣势
长链脂肪乳
• 优势 – 输液耐受性较好 – 包括两种必需脂肪酸：亚 油酸(N-6)和亚麻酸(N-3)
• 劣势 – 供能慢 – 血浆甘油三酯较高 – 多不饱和脂肪酸含量过多 • 免疫系统影响 • 肺功能影响 • 脂质过氧化
物理混合中/长链脂肪乳 • 优势
–不依赖肉毒碱转运 –氧化代谢快、供能快
8
卡文—工业化的三腔袋
将凡命18Novum、英脱利匹特和 葡萄糖预灌注在三个无氧腔内
有供中央静脉输注和周边静脉输注 的多种规格的产品，满足临床需要
即开即混即溶 便于储存，室温下可保存24个月 空包装袋预先生产，包装获多项优
秀医疗设计奖
中链三酰甘油乳剂
椰子油制成 不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化 在肠内可直接被吸收不需经乳糜化 不含必需脂肪酸、需与长链脂肪酸同用
正常 生理需求
STG MCT LCT
时间
结构脂肪乳剂的特点
避免MCFA的集中释放和过快代谢，减 少血中三酰甘油水平的升高（血脂影 响小），MCFA过快升高尤其是辛酸对 中枢神经系统的毒性。
脂肪的氧化率高，供能迅速。
17
结构脂肪乳临床研究
18
结构脂肪乳剂改善中等分解代谢 病人氮平衡,血浆清除率
• 劣势 –MCT水解过快 –C8辛酸的中枢神经系 统毒性
如何保持优点，同时减少缺点
• 把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上， 降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解 速度使之成为： 一种崭新的能量来源
结构脂肪乳
STG中中链脂肪酸的构成
1.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新 的结构脂肪乳---在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油
血浆三酰甘油 中链脂肪酸水平
Kruimel JA, et al. JPEN 25; 2001:237-244
力文®，有效控制血浆MCFA浓度
血MCFA浓度(μmol/L)
* * *
* P<0.05
在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文®与物理混合中/长 链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文®组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。
多不饱和 - 2 个或更多个双键 ---液体蔬菜油 ---鱼油 (长碳链 + 多个双键)
多不饱和脂肪酸的分类
根据第一个双键的位置分类
omega-9 (w-9, n-9) 油酸; 植物及动物脂肪
omega-6 (w-6, n-6) 亚油酸; 主要在植物
omega-3 (w-3, n-3) a-亚麻酸, EPA, DHA; 大豆油；主要在鱼油
能量密度大 1g＝9 kcal 提供较高的非蛋白热量，减轻 血容量负担
等渗 避免肾性失水、渗透性脱水
应激时利用率增高 有助于应激状态下的蛋白质合成
氧化后CO2产生量少 不增加肺呼吸、肝代谢负担
推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.0~1.5g/（kg·d）1
脂肪酸的分类
根据碳原子数目分类
短链脂肪酸 (SCFA) - 4-6 碳原子 中链脂肪酸 (MCFA) - 8-12/14 碳原子 长链脂肪酸 (LCFA) - 16 以上碳原子
根据双健数分类
饱和 – 无双键 ---固体形式; 椰子油和动物脂肪中
单不饱和 – 单个双键 ---液体形式; 橄榄油
中/长链脂肪乳---力能
50% 的MCT和50% 的LCT经物理混合后制成的脂 肪
11
中链甘油三酯的代谢特点
容易水解
MCT代谢有以下特点：
细胞内生化反应简单
直接氧化
不易成为组织脂肪
具生酮作用
正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟， 单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟， 表明使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油 三酯。
脂肪乳的发展
第一代脂肪乳剂
第二代脂肪乳剂
1961 瑞典
1976 美国
英脱利匹特
标准脂肪乳
1984
力能
1998
鱼油
1995
橄榄油
最新一代脂肪乳剂
1987
结、节氮 提供必需脂肪酸 免疫调控 药理作用
( 亚油酸 亚麻酸)
ω-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、 神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等
脂肪乳剂供能的特点
提供必需脂肪酸（EFAs）
EFA携带脂溶性维生素， 参与细胞膜合成
2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链 脂肪酸质量 – 36% vs 50%.
Physical Mix of MCT/LCT
Lipofundin MCT 50:50
Structured Triglycerides Structolipid
36:64
15
不同脂肪乳，水解供能模式图
能量释放 力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！
最佳能源
SMOF
平衡脂肪乳 2003
长链三酰甘油乳剂
大豆油、红花油等乳剂 富含n-6多不饱和脂肪酸
(Polyunsatured fat acid) 大豆油制剂始于 1961 Wretline
安全应用至今 含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸) 有潜在的致炎作用(potential pro-
inflammatory effect)
长链脂肪乳剂－英脱利匹特® 的脂肪酸谱
长链脂肪乳剂－英脱利匹特®
世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳 1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳 世界上应用时间最长的脂肪乳 （将近2亿次的输注经验） 世界上应用最广泛的脂肪乳 超过3000篇的文献资料 极少的不良反应报道
设计: 随机、对照、双盲的临床研究 病人: 25位中等手术后病人 肠外营养配方:
连续5天输注，等氮等热卡， 0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1 分组5乳:天1明累.显计小S氮T于G平中；衡长2结链.构脂脂2肪0肪乳% 中长链脂肪乳 参数(:-8 氮2 平g) v衡s (-21 4 g)
传统脂肪乳的优势和劣势
长链脂肪乳
• 优势 – 输液耐受性较好 – 包括两种必需脂肪酸：亚 油酸(N-6)和亚麻酸(N-3)
• 劣势 – 供能慢 – 血浆甘油三酯较高 – 多不饱和脂肪酸含量过多 • 免疫系统影响 • 肺功能影响 • 脂质过氧化
物理混合中/长链脂肪乳 • 优势
–不依赖肉毒碱转运 –氧化代谢快、供能快
8
卡文—工业化的三腔袋
将凡命18Novum、英脱利匹特和 葡萄糖预灌注在三个无氧腔内
有供中央静脉输注和周边静脉输注 的多种规格的产品，满足临床需要
即开即混即溶 便于储存，室温下可保存24个月 空包装袋预先生产，包装获多项优
秀医疗设计奖
中链三酰甘油乳剂
椰子油制成 不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化 在肠内可直接被吸收不需经乳糜化 不含必需脂肪酸、需与长链脂肪酸同用
正常 生理需求
STG MCT LCT
时间
结构脂肪乳剂的特点
避免MCFA的集中释放和过快代谢，减 少血中三酰甘油水平的升高（血脂影 响小），MCFA过快升高尤其是辛酸对 中枢神经系统的毒性。
脂肪的氧化率高，供能迅速。
17
结构脂肪乳临床研究
18
结构脂肪乳剂改善中等分解代谢 病人氮平衡,血浆清除率
• 劣势 –MCT水解过快 –C8辛酸的中枢神经系 统毒性
如何保持优点，同时减少缺点
• 把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上， 降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解 速度使之成为： 一种崭新的能量来源
结构脂肪乳
STG中中链脂肪酸的构成
1.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新 的结构脂肪乳---在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油
血浆三酰甘油 中链脂肪酸水平
Kruimel JA, et al. JPEN 25; 2001:237-244
力文®，有效控制血浆MCFA浓度
血MCFA浓度(μmol/L)
* * *
* P<0.05
在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文®与物理混合中/长 链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文®组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。
多不饱和 - 2 个或更多个双键 ---液体蔬菜油 ---鱼油 (长碳链 + 多个双键)
多不饱和脂肪酸的分类
根据第一个双键的位置分类
omega-9 (w-9, n-9) 油酸; 植物及动物脂肪
omega-6 (w-6, n-6) 亚油酸; 主要在植物
omega-3 (w-3, n-3) a-亚麻酸, EPA, DHA; 大豆油；主要在鱼油
能量密度大 1g＝9 kcal 提供较高的非蛋白热量，减轻 血容量负担
等渗 避免肾性失水、渗透性脱水
应激时利用率增高 有助于应激状态下的蛋白质合成
氧化后CO2产生量少 不增加肺呼吸、肝代谢负担
推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.0~1.5g/（kg·d）1
脂肪酸的分类
根据碳原子数目分类
短链脂肪酸 (SCFA) - 4-6 碳原子 中链脂肪酸 (MCFA) - 8-12/14 碳原子 长链脂肪酸 (LCFA) - 16 以上碳原子
根据双健数分类
饱和 – 无双键 ---固体形式; 椰子油和动物脂肪中
单不饱和 – 单个双键 ---液体形式; 橄榄油
中/长链脂肪乳---力能
50% 的MCT和50% 的LCT经物理混合后制成的脂 肪
11
中链甘油三酯的代谢特点
容易水解
MCT代谢有以下特点：
细胞内生化反应简单
直接氧化
不易成为组织脂肪
具生酮作用
正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟， 单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟， 表明使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油 三酯。