酒精所致精神障碍(1)

• 3.酒中毒性幻觉症（alcoholic hallucinosis）。长期饮酒引起的幻觉状态， 一般在突然停饮或减少酒量之后48小时内 发生。通常以幻视为主，其幻视内容多为 原始性或各种小动物。幻听多为言语性， 内容对患者不利，如侮辱、诽谤等。不伴 有意识障碍、精神运动性兴奋和植物神经 功能亢进。病程长短不定，少则几小时， 但不超过6个月。
• （三）中枢神经递质
• 酒依赖的形成与5-羟色胺、多巴胺以及阿片肽系 统等中枢神经递质改变关系比较密切。
• 5-羟色胺功能低下可能是酒依赖形成的原因之一。 酗酒者脑脊液中5-羟色胺代谢产物处于低浓度水 平。单光子计算机断层扫描发现，酒依赖者脑内 5-羟色胺转运体（5-HT transport，简称5-HTT） 数量要比正常对照组减少30％。高耗酒量鼠脑部 伏隔核中5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5HIAA）的含量要低于对照组的低耗酒量鼠，嗜酒 鼠脑内中缝核5-羟色胺能神经元数量也明显低于 非嗜酒鼠。当高饮酒量的动物被给予5-羟色胺消 耗抑制剂时，延长5-羟色胺在大脑中的活性后， 它们的饮酒量也随之下降。
• （二）酒精神经毒性作用
• 来自人类和动物实验的研究资料，有很多 证据表明酒精本身对人类大脑有直接神经 毒性作用。当酒精进入神经细胞膜类脂层 时，就开始起破坏性作用，可以使神经细 胞脱水、变性、坏死、缺失，使神经细胞 胞体萎缩、树突减少，从而导致大脑萎缩。
• 长期慢性酒中毒可导致痴呆的发生，虽然其发病 机制还不十分清楚，但多数学者认为，主要因素 就是酒精神经毒性作用和硫胺缺乏。酒精神经毒 性和硫胺缺乏均可以降低神经元活动，干扰神经 递质的合成、释放和再摄取。二者还可以导致基 底节神经核损伤，使某些神经递质合成减少，如 乙酰胆碱和去甲肾上腺素等。慢性酒中毒患者及 柯萨可夫综合征患者的记忆障碍可能与乙酰胆碱 减少有关；当乙酰胆碱减少明显时，还会发展成 痴呆。动物实验研究表明，用酒喂养大鼠28周， 迷宫试验证明大鼠学习记忆能力明显下降，并具 有大脑胆碱耗尽的征象。将胆碱丰富的神经组织 液注入脑皮层和海马区后，大鼠学习记忆能力得 到改善，其改善程度与胆碱功能恢复有密切关系。
• 四、临床类型及临床表现
• （一）急性酒中毒
• 1.普通性醉酒（common drunkenness）。 又称单纯性醉酒或生理性醉酒，是由一次 大量饮酒引起的急性酒中毒。先是自制能 力差，兴奋、话多、言行轻佻、不加考虑 等类似轻躁狂的兴奋期症状，随后可出现 言语凌乱、步态不稳、困倦嗜睡等麻痹期 症状。可伴有轻度意识障碍，但记忆力和 定向力多保持完整。多数经数小时或睡眠 后恢复正常。
• 三、代谢与营养
• 酒中毒可引起躯体很多系统代谢与生化方面的变 化。饮酒后几分钟内，酒精就能通过胃黏膜直接 吸收进入血液循环，很快分布全身。但实际上， 乙醇几乎都在肝内代谢。乙醇脱氢酶将乙醇转变 成乙醛，乙醛脱氢酶又使之转变成乙酸，最终氧 化成水和二氧化碳。乙醛在体内大量蓄积能使机 体出现“酒精红晕”反应，表现为血管扩张、面 红发热、心动过速、头痛、头晕、嗜睡、恶心呕 吐等不愉快体验。有些人乙醛脱氢酶缺乏，饮酒 后更容易出现“酒精红晕”反应，甚至出现酒精 过敏现象。患有肝病的患者对酒精代谢能力下降， 他们更容易出现类似的“酒精红晕”反应。
• “阿片肽缺乏假说”，即酒依赖形成的机制
可能与阿片肽缺乏有关。内源性阿片系统主 要包括β-内啡肽、脑啡肽和强啡肽。有研究
发现，长期戒断达十年以上的嗜酒者与对照 组相比，仍有较低的血浆β-内啡肽水平。此
外酒依赖高危人群（有明显的酒依赖家族史） 血浆β-内啡肽水平明显低于对照人群（家族
史阴性）。因而有学者认为阿片肽的缺乏可
• 日常生活中，酒中毒经常发生。急性酒中毒成为 急诊科经常处理的急症之一，而慢性酒中毒可以 因酒精毒性作用、代谢异常等因素而导致很多系 统的并发症。一般来说，慢性酒中毒患者常以躯 体并发症或精神异常的形式就医。酒精是一种亲 神经物质，过量饮酒可导致躯体、心理、社会等 多方面损害，特别是对消化系统和神经系统损害 更明显。酒中毒可导致胃肠道疾病、胰腺炎、肝 硬化、营养不良等多种躯体疾病。而一次相对大 量饮酒即可导致精神异常，如果长期反复大量饮 酒，则会引起脑功能减退和各种精神障碍，甚至 导致不可逆的病理改变。
• 酒精对大脑不同部位损害的敏感性也受遗传因素 的影响。有学者认为，酒精神经毒性和硫胺 （vitamin B1）缺乏对脑不同部位的损害存在程 度上的差异，它与遗传易感性有关。一般来说， 酒精神经毒性既损害大脑皮层又损害基底节；而 硫胺缺乏却对基底节、间脑、脑干上端和乳头体 等部位损害较重，而且乳头体明显萎缩还是硫胺 缺乏的特异性标志。同时硫胺缺乏也会导致大脑 代谢、大脑功能和大脑结构的异常。对酒精神经 毒性具有高度易感性的人倾向出现大脑萎缩和认 知功能障碍；而对硫胺缺乏具有高度易感性的个 体，则容易发展成韦尼克—柯萨可夫综合征 （Wernicke-Korsakov syndrome）。还有少数个 体对酒精神经毒性和硫胺缺乏具有双重易感性， 酒精对这一人群的危害就会更大。
或减少饮酒量时，引发的一种历时短暂并
有躯体症状的急性意识模糊状态。经典的
“三联征”包括伴有生动幻觉或错觉的谵
妄、全身肌肉震颤和行为紊乱。幻觉以恐
怖性幻视为多见，如看到大小不同的动物、
丑陋的面孔等。常伴有自主神经功能亢进，
昼轻夜重。严重时可危及生命，如不积极 治疗，死亡率可达25％～50％。震颤谵妄 持续时间不等，一般3～5天。病情恢复后， 对病中情形可有不同程度遗忘。
• 2.病理性醉酒（pathological drunkenness）。这是个体特异性体质引起 的对酒精过敏反应。发生于极少数人，以 往从不饮酒，一次少量饮酒就出现较深的 意识障碍，多伴有紧张惊恐、片断的幻觉 和被害妄想，常突然产生目的不明的攻击、 伤人等行为，受害人多为其亲友或陌生人。 病理性醉酒发生突然，持续时间不长，数 十分钟至数小时，多以深睡告终。醒后患 者对发作过程不能回忆，或只能忆及片断 情节。
• 二）慢性酒中毒
• 1.酒依赖（alcohol dependence）。俗称“酒瘾”，是由 于长期反复饮酒所致的对酒渴求的一种特殊心理状态。其 特征有：（1）对饮酒的渴求、强迫饮酒、无法控制；（2） 固定的饮酒模式，定时饮酒；（3）饮酒高于一切，不顾 事业、家庭和社交活动；（4）耐受性逐渐增加，饮酒量 增多，但酒依赖后期耐受性会下降，每次饮酒量减少，可 饮酒频数增多；（5）反复出现戒断症状，当患者减少饮 酒量或延长饮酒间隔、血浆酒精浓度下降明显时，就出现
• 二、病因与发病机制
• （一）遗传因素
• 家系研究表明，酒中毒具有明显的家族聚集性。酒中毒发 生率在一级亲属中比一般人群高3～4倍，而单卵双生子的 酒中毒发生率比一般人群高6～8倍。寄养子研究显示，嗜 酒者的子女被非嗜酒者收养后，发生酒中毒的危险性依然 明显增高，这种遗传影响在很大程度上有别于其他药物依 赖的遗传。他们可能涉及多个基因的不完全表达，而且还 与环境因素有关。此外，有很多研究发现酒精对大脑损害 的敏感性受遗传因素的影响。计算机断层扫描和神经心理 测验研究表明，有些酒中毒患者有明显的大脑萎缩和脑功 能异常；而另有一些酒中毒者，尽管饮酒时间和饮酒量相 近，却无明显的大脑萎缩和脑功能异常，临床上异常表现 也不明显。
• （五）社会环境因素
• 社会、家庭、经济、社会文化以及民族文化习俗 等因素均与酒精所致精神障碍的发生有关。北美 和大部分欧洲国家慢性酒中毒患病率较高。在我 国，某些少数民族或某些地区，由于有其特有的 饮酒文化、习俗和饮酒好客的习惯，慢性酒中毒 患病率也较高。地处寒冷、潮湿的人群以及从事 重体力劳动者慢性酒中毒患病率也较高。具有酒 依赖家族史、家庭成员饮酒的相互影响，均是酒 依赖高发的危险因素。社会压力大，某些人经常 通过饮酒来缓解应激造成的紧张和焦虑，容易使 饮酒行为不断强化，形成酒依赖。另外，各种酒 的产量剧增以及与酒有关的各种宣传也是容易导 致酒中毒发生的社会因素。
手、足和四肢震颤，出汗、恶心、呕吐等戒断症状，若及
时饮酒，此戒断症状迅速消失，此现象常发生于早晨，称 之为“晨饮”；（6）戒断后重饮，很难保持长期戒酒， 如戒酒后重新饮酒，就会在较短的时间内再现原来的依赖 状态。
• 2.震颤谵妄（delirium tremens）。在慢性 酒中毒、长期酒依赖的基础上，突然停饮
• 3.复杂性醉酒（complex drunkenness）。 这是介于普通性醉酒和病理性醉酒之间的 一种中间状态。一般患者均有脑器质性疾 病或躯体疾病，如癫痫、颅脑外伤、脑血 管病、肝病等。在此基Hale Waihona Puke Baidu上，对酒精耐受 力下降，当饮酒量超过以往的醉酒量时， 便发生急性中毒反应，出现明显的意识障 碍。常伴有错觉、幻觉、被害妄想，可出 现攻击和破坏行为。发作常持续数小时， 醒后对事件经过可存在部分回忆，而不是 完全遗忘。
• 多巴胺是伏隔核（NAc）区域的主要神经 递质。伏隔核被认为是酒精刺激大脑的主 要区域。在动物实验中，给予多巴胺受体 激动剂，可使伏隔核处多巴胺水平下降， 饮酒行为减少；给予多巴胺受体拮抗剂， 可使边缘系统及皮层多巴胺水平上升，饮 酒行为增多。酒精具有刺激、兴奋多巴胺 系统的作用，多巴胺系统兴奋能引起奖赏 效应。
• 慢性酒中毒患者容易发生不同程度的营养不良。 常出现的营养缺乏主要包括维生素、蛋白质、微 量元素和矿物质。维生素缺乏最多见的是硫胺 （维生素B1）；其次为叶酸、烟酸和维生素B12； 少见的是维生素A、D、E、K。有学者对无家可 归的酒中毒患者进行研究，发现他们均有硫胺摄 入不足，有硫胺缺乏者占15％，处于边缘状态者 占21％。并发肝病的酒中毒患者容易发生脂溶性 维生素缺乏。蛋白质缺乏一般是血清白蛋白减少。 缺乏的微量元素和矿物质有锌、硒、铜、镁、磷， 其中锌缺乏较多见。
• 4.酒中毒性妄想症（alcoholic delusiveness）。慢性酒中毒患者，在意识 清晰情况下出现嫉妒妄想和被害妄想，受 其支配可出现攻击、凶杀等行为。起病缓 慢，病程迁延，长期戒酒后可逐渐恢复。
能是酒中毒的原因，而不是结果。饮酒能刺 激下丘脑、垂体以及伏隔核释放β-内啡肽， β-内啡肽能刺激伏隔核区奖赏系统，产生饮 酒欲望，使饮酒量增加。
• （四）神经内分泌
• HPA轴是机体最重要的神经内分泌系统之一。酒 对HPA轴的直接作用是强化作用，一次性饮酒或 长期饮酒都会导致HPA轴功能亢进，促进下丘脑 释放促肾上腺皮质激素释放激素和垂体后叶加压 素，导致血循环中皮质醇浓度维持在高水平，而 这在女性身上作用更明显。但是，一次饮酒会使 HPA轴产生对再次饮酒的缓慢、持久的耐受现象； 长期大量饮酒就会使酒对HPA轴的刺激因耐受作 用而减弱。有研究发现长期饮酒能使脑内皮质醇 受体的蛋白合成减少，此时对其他应激反应也被 抑制。这种致敏和耐受现象可能强化饮酒行为， 加速酒依赖的形成。
括酒滥用在内的精神障碍流行学调查。结果表明，
与饮酒有关的精神疾病的发病率仍处于低水平， 慢性酒中毒患病率仅为0．016%。而近10年来，
随着经济的发展，我国酒生产量及消耗量也随着 增加，酒消耗量以每年13％的惊人速度在增长。 1993年由中南大学精神卫生研究所牵头，国内5 家单位对国内5大城市饮酒的流行学调查结果表明： 普通人群（18岁以上）男、女和总饮酒率分别为 87．3％、31．5％和61．1％，人均年饮酒量为 3．62 L纯酒精，男性饮酒量为女性的17．7倍， 男性、女性和酒依赖总时点患病率分别为6．197 ％、0．044％和3．183％。
酒精所致精神障碍
• 一、概述 • 酒精是世界上应用最为广泛的成瘾物质，
酒中毒（alcoholism）已成为严重的社会问 题和医学问题，引起了全世界的普遍关注。 酒精不仅损害人们的身体健康，导致躯体 多系统的并发症，而且还给家庭、社会带 来了沉重负担，如与饮酒有关的犯罪、交 通肇事等。
• 20世纪80年代初，我国对4省12个地区进行了包