1 生殖激素

• 4．治疗公畜不育
因为GnRH能刺激公畜垂体分泌睾丸间质细胞分泌激素， 促进睾丸发育、雄激素分泌增加和精子成熟，因此，可用 于治疗公畜的少精、无精和性机能减退等。
• 5．用于公畜去势
GnRH与适当的大分子载体偶联后免疫动物，可诱导体 内产生特异性抗GnRH抗体，使内源GnRH失活，导致垂 体接受GnRH的刺激减弱，从而引起性腺发生退型性变化， 达到去势作用。
PIF,MIF, 生殖激素： GnRH，OXT, PRF, PIF
• 1.GnRH(促性腺激素释放激素） • 20世纪70年代前，根据其生理效应将其命 名为促黄体素释放因子和促卵泡素释放因 子。 • 1971年，从猪下丘脑中得到纯品，分析出 其分子结构。
GnRH结构与特性
• 结构：
– 猪牛羊下丘脑分泌的GnRH均为10肽，具有相 同的分子结构和生物学效应。
第一章 生殖激素
பைடு நூலகம்
一、生殖激素的概念及其与生殖活 动的关系
• 激素（hormone）
激素是由有机体产生、经体液循环或空气传播等 途径作用于靶器官或靶细胞、具有调节机体生理 机能作用的微量信息传递物质或微量生物活性物 质。 • 激素本质是生物体产生的对机体代谢和生理机能 发挥高效调节作用的化学信使分子。
实践应用
• 1．诱导母畜产后发情，治疗雌性卵泡囊肿和排卵 异常等
有些母畜产后因受季节、营养、产奶或哺乳、疾病等因素 的影响，使卵巢活动受到抑制，而发生产后较长时间不发 情，可以使用GnRH诱导发情。如：肌注LRH-A3 50~100μg，诱导产后乏情的母牛发情；对断奶母猪肌注 20~25μg可有效地诱导发情。
• 特性：
– 半衰期短，只有2-4min
– 人工合成：LRH-A1（促排卵1号）、LRH-A2 （促排卵2号）和LRH-A3（促排卵3号） ，巴 塞林（Buscrelin）
GnRH的生理作用
GnRH分泌的调节
GnRH分泌的调节
• 反馈调节
– 1. 性激素通过体液途径作用于下丘脑对其长反 馈调节 （E、P，正、负反馈） – 2. 垂体促性腺激素对其的短负反馈调节 – 3.自身的超短反馈调节
• ⑤具有加压素样作用
– 抗利尿和使血压升高。同样，加压素也具有微弱催产素 的作用。
弗格逊反应
放乳反应
主要受神经反射性调节
• 对雄性动物的作用
–给性未成熟的公兔长期使用OT，能增加睾丸重量和精细 管直径，并能刺激间质细胞。公马交配前血浆OT水平很
低，而交配后明显升高，证明OT也可能与性行为有关。
• 2．类固醇激素 又称甾体激素。如性腺分泌的雌 激素、孕激素、雄激素等。 • 3．脂肪酸类激素 只有前列腺素(PG)属于此类。
• 按其来源和生理功能不同又可分为以下三大类：
• 1神经激素 如下丘脑分泌的释放激素、催产素及 松果腺激素等。
• 2 促性腺激素 包括来自垂体前叶和胎盘所分泌的 一些具有促性腺功能的激素(如FSH、LH和PMSG、 hCG等)。
– 切除垂体后，间质细胞萎缩，脂肪成分丧失。若给切除 垂体的大鼠注射LH，可以使间质细胞恢复正常，连续给 予LH，引起间质细胞明显增生。与此同时，精囊腺和前 列腺也增生，证明雄激素分泌增加。表明在雄性，LH有 刺激间质细胞发育和睾酮分泌的作用，所以在雄性，LH 又被称为间质细胞刺激素（interstitial cell-stimulating hormone，ICSH）。
•
排卵的发生要求血液中FSH和LH达到一定浓度且成一定比例。
• （4）刺激卵巢生长增加卵巢重量
2．对雄性的作用
• （1）刺激曲精细管上皮和次级精母细胞的发育
• 在性成熟的动物，FSH刺激曲精细管上皮和次级精母细胞 的发育；若切除垂体，则精子生成立即停止，并伴有睾丸 及副性器官萎缩；若给予FSH，几天后精细管上皮的分裂 活动就增加，精子细胞增多，睾丸增大。
1.与生殖调控相关的激素
• 利用外源生殖激素来控制家畜繁殖过程
• 随便使用某种激素，任意提高剂量或增加 投药次数，则非但达不到预期目的，反而 会造成不良后果
2、生殖激素的分类
• 按化学组成分类： • 1．合氮激素 包括蛋白质、多肽、氨基酸衍生物。 如下丘脑分泌的GnRH，垂体分泌的FSH、LH，胎盘 分泌的PMSG、hCG等。
• 雌激素在卵巢和睾丸内主要由雄激素转化而来，动物体内的 雌激素生物活性，以雌二醇最高，主要为卵巢所分泌。
• 植物雌激素
2.雌激素的生理作用
产后泌乳期间大量使用E2可停乳？
3.合成雌激素及其应用
• 用于母畜催情，肌肉注射：牛、马5～10mg；羊1—3mg； 猪3～10mg，使用后2—5天内发情，但往往虽有发情表现， 但卵巢上的卵泡不一定排卵，所以配种后的情期受胎率很 低。 • 促进胎衣排出，牛一般肌注10—25mg。 • 诱导泌乳，对屡配不孕的青年母牛注射一定量的雌激素后 可以诱发排乳。一般雌激素和黄体酮1：2.5(20-40mg： 50-60mg)每天一次皮下注射，7天一疗程，每天以50～ 60℃水热敷按摩乳房3--5分钟。 • 化学去势
• 对生殖机能具有重要作用的神经激素是： • 松果腺分泌的褪黑素(MLT)和8-精加催素 (AVT)。 • 5种下丘脑释放或抑制激素
– 促性腺激素释放激素GnRH – 促甲状腺素释放激素TRH – 促乳素释放因子PRF – 促乳素抑制因子PIF – 催产素OXT
一、松果体激素
1.褪黑素(melatonin) MLT
• 1958 年由利勒尔（ Lerner ）首次从牛松果腺中分离 出来，其结构为：5-甲氧基-N-乙酰色胺，属吲哚类。
• 生理作用：
• （1）可使皮肤褪色； • （2）抗性腺、抗肿瘤； • （3）镇静、镇痛、应激、睡眠、调节生物节律、增 强免疫力。
• 分泌调节：黑暗刺激合成，光照抑制释
放。因此，随光照条件昼夜波动，黑暗
三、垂体激素
• 垂体前叶（腺垂体）激素
– 垂体促性腺激素：促卵泡素（FSH）和促黄体素 （LH）、促乳素（PRL）是调控性腺机能的主要激素
• 垂体后叶（神经垂体）激素
– 实际上是下丘脑的神经核团纤维的延伸部分，属神经 组织，其主要作用是储存下丘脑神经细胞合成的催产 素和加压素。
1.促卵泡素（FSH）
• 两个调节中枢
1.紧张中枢（持续分泌中枢）
• 位于位于下丘脑的弓状核和腹内侧核，控 制GnRH的持续释放量，使体内GnRH维持一 定的基础水平 。
• 调节FSH和LH的持续分泌 • 雌激素对该中枢有负反馈调节作用。
2.周期中枢
• 位于视上束交叉及内侧视前核，控制排卵前激素的分泌。
• 受雌激素的正反馈调节，孕酮对该中枢是负反馈调节 • 在雌性动物，排卵前由于高水平的雌激素的作用，使周期 中枢活动增强，导致GnRH释放增多而引发排卵前LH峰 • 在雄性动物，周期中枢因雄激素的抑制而无明显活动 • GnRH分泌主要受紧张中枢的控制，周期中枢对内外刺激非 常敏感，它通过影响持续中枢控制GnRH的周期性释放而引 起周期性发情排卵。雄性动物性活动的周期性变化没有雌 性动物明显。
生理性乏情的重要原因。
（1）生理功能
• ①刺激输卵管、子宫平滑肌收缩
在卵泡成熟期，交配或输精反射性引起OT的释放，促 使输卵管和子宫的平滑肌收缩，有助于精子及卵子在母畜 生殖道内运行；在妊娠后期，随着母畜体内OT水平增高， 使子宫阵缩增强、使胎儿和胎衣排出；在产后OT的释放有 利于恶露排出和子宫复旧。
• （2）刺激精子成熟
– LH的靶细胞是睾丸的间质细胞，LH刺激间质细胞促进 睾酮生成。在FSH和睾酮的协同下，LH促进精子充分成 熟。
LH分泌的调节
LH的应用
FSH与LH的比例与发情排卵的关系
3.促乳素（PRL）
• 哺乳动物在哺乳期，PRL水平升高，通过反
馈机理调节抑制FSH和LH分泌，是构成泌乳
• 2．提高母畜情期受胎率
在母畜配种时，应用GnRH可促进卵泡进一步成熟，加 速排卵，提高情期受胎率。据报道，在输精的同时或前后， 给黑白花奶牛肌注LHRH类似物LRH-A3 20μg，可使第一 情期受胎率达到71.0%，比对照组提高27.3%。
• 3．提高超数排卵的效果
在羊超数排卵时，于第一次配种后注射LRH-A3 15~20μg，可以促进排卵，增加可用胚胎的数量，提高超 数排卵的效果
• • • •
2. 8－精加催产素(AVT)(多肽类) 抗利尿 催产作用 抑制性腺生长
二、下丘脑（丘脑下部）激素
• 合成部位：间脑的基底部和丘脑的下方 • 种类：
– 释放激素或释放因子：下丘脑分泌的对垂体的 分泌和释放活动具有促进作用的激素或因子。
GnRH，PRF,TRH,CRF,MRF
– 抑制激素或抑制因子：下丘脑分泌的对垂体的 分泌和释放活动具有抑制作用的激素或因子。
–诱导输精管及附睾收缩，增加精液的射出。有人发现， 在绵羊采精时注射OT，精液量和精子数均有所提高。
合用；
1.雌激素
• 1.来源与种类：
• 雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。此外，肾 上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也可分泌少量雌激素。
• 动物体内的雌激素主要有雌二醇、雌酮、雌三醇、马烯雌酮、 马奈雌酮等。人工合成的雌激素主要有己烯雌酚、苯甲酸雌 二醇、己雌酚、二丙酸雌二醇、二丙酸己烯雌酚、乙炔雌二 醇、戊酸雌二醇、双烯雌酚等。
• 1.化学特性 • FSH是一种糖蛋白激素 • 半衰期约为5小时 • 有明显的种属差异
2.生理功能
• （2）与LH配合刺激卵泡产生雌激素
• （3）与LH协同作用，诱发排卵
• 高纯度的FSH制剂能引起切除垂体动物的卵泡生长，但不能
引起排卵。单独给予LH对卵巢的作用不大，除非在FSH预先
刺激下，卵泡已发育到一个相当的阶段，LH才可能使成熟的 卵泡排卵。
高、白天低。
• 靶细胞：垂体促性腺细胞。
• 作用机理：对抗性腺的作用 -- 抑制垂体
促性腺激素的释放
• 松果腺激素的临床意义
• 1.调节繁殖季节：这与日照的长度有关---表现松果体对性腺功能的季节性抑制作用。 可以通过控制光照，来调节动物的性活动周 期，引发母畜发情。 • 2. 治疗神经系统疾病： MLT 可加强中枢抑制 过程，来治疗神经兴奋性疾病。
• ②刺激排乳 乳汁分泌是多种激素共同作用的结果，但泌乳必须有 OT参与。OT能引起乳腺腺泡肌上皮的收缩，使乳汁由腺泡 排出；在给奶牛挤奶前按摩乳房，就是利用排乳反射引起 催产素水平升高而促进乳汁排出。
• ③调节反刍动物的发情周期。
– 少量OT促进黄体发育，大量OT可刺激子宫分泌PGF2a， 引起黄体溶解而诱导发情，卵巢黄体产生的催产素通过 自分泌和旁分泌作用，调节黄体的功能，促进黄体溶解。
• 3 性腺激素 包括卵巢和睾丸以及胎盘所分泌的雌 激素、孕激素、雄激素及松弛素等。
• 3、激素的转运方式
1.含氮激素： 产生后常贮存于该腺体内, 当机体需要时，分泌到邻近的毛细血管 中。 2.类固醇激素：产生后立即释放,并不贮存。
3. 脂肪酸类激素：只有前列腺素。当机体 需要时,边分泌边应用，并不贮存。
二、生殖激素作用的特点
• • • • 高效性 作用组织特异性 协同性与拮抗性 复杂性
• （1）一种激素多种作用 • （2）一种功能多种激素
• 积累性 • 无种属特异性 • 抗激素
下丘脑—垂体---性腺轴系
第二节 神经激素与生殖
• 一、神经内分泌的概念和目前发现的主要 神经激素 • 神经内分泌是指某些神经细胞合成和分泌 激素的生理现象。 • 这一类神经细胞称为神经内分泌细胞，它 们所分泌的激素则称为神经激素。
– 在发情周期中，LH协同FSH刺激卵泡生长发育。在卵 泡发育过程中，优势卵泡选择和卵泡成熟依赖LH的刺 激。当卵泡发育接近成熟时，LH也大量分泌，快速达 到峰值，即触发排卵。如果在动物LH排卵峰前使用抗 LH血清可阻止排卵。
（2）促进黄体形成,维持黄体功能
对雄性的作用
• （1）刺激睾丸间质细胞发育和睾酮分泌
• （2）与LH协同刺激精子发育成熟
• FSH单独作用只能刺激精母细胞分裂和发育，但睾丸却无 成熟精子产生，须与LH协同作用才能刺激精子发育成熟
• （3）促进足细胞中精细胞的释放
FSH分泌的调节
FSH的应用：
•
2.促黄体素(LH)/促间质细胞素（ICSH）
• 对雌性的作用
• （1）刺激卵泡发育成熟和诱发排卵