布洛芬缓释胶囊药剂学分析
布洛芬剂型的研究综述
布洛芬剂型的研究综述【文章摘要】布洛芬系非甾体抗炎药。
适用于①缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用；②治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；③急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等；④对成人和儿童的发热有解热作用。
中文名称：布洛芬（分子式：C13H18O2，由碳氢氧三种元素组成的物质）。
英文名称：Ibuprofen。
其他名称：拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen，Emodin，Motrin，Rurana布洛芬分子式中文别名：2-(-4-异丁基苯基）丙酸；异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。
英文别名：2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid；α-Methyl-4-(isobutyl)phenylacetic acid；（±）-2-（4-Isobutylphenyl)propanoic acid；4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic Acid。
【关键词】布洛芬剂型研究概况布洛芬(ibuprofen，以下称IBU)是20世纪60年代开发的一个重要的非甾体抗炎药物，其活性成分为2-(4-异丁基苯基)丙酸，是芳香族苯丙酸类衍生物，具较强的解热、镇痛、抗炎作用，IBU作用强、疗效高、毒性低，目前在临床上应用较广泛，而且其制剂和剂型的研发也非常迅速。
本文拟就近年布洛芬制剂及剂型的研究进展作一综述。
1.缓释制剂IBU 溶解性差, 很难被有效吸收, 加上半衰期很短, 一般为1.5- 2h, 因此, 为了维持有效的血药浓度就需要频繁给药。
对于现在使用的布洛芬普通片剂, 一天需服药4次, 不仅给患者带来很多麻烦, 且血药浓度峰谷波动大, 易对胃肠粘膜造成损害, 还可造成急慢性胃肠病变[1] 。
布洛芬制剂进展
探讨布洛芬制剂的研究进展[摘要]布洛芬被广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛，头痛，痛经等多种中慢性钝痛。
本文在明确布洛芬药理作用的基础上，分析了布洛芬普通制剂与缓释制剂的特点及研制方法。
[关键词]布洛芬；普通制剂；缓释制剂；研究进展1引言布洛芬又名异丁苯丙酸，是临床上使用最普遍的非甾体消炎镇痛药之一。
其消炎，镇痛，解热效果良好，被广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛，头痛，痛经等多种中慢性钝痛。
布洛芬口服吸收迅速，1至2个小时血药浓度达峰值，可缓慢的进入滑膜腔，并在此保持高浓度。
不良反应轻，但长期大量服用可引起胃肠道刺激反应，如腹胀，消化不良，恶心，呕吐，腹泻，消化道溃疡等。
另外由于布洛芬的半衰期较短，维持治疗浓度需要频繁给药，从而进一步增加了该药的胃肠道反应，甚至导致胃肠道出血，同时肾脏损伤作用也增强了。
而且布洛芬是难溶性药物，在水和体液中中溶解度非常小，为了满足临床用药的需要，增加其在体内的释放速度和程度，提高生物利用度和体内吸收程度，减少对胃肠道的刺激性和降低不良反应，获得更好的临床疗效，国内外一直对该药进行制剂和剂型方面的研究。
2布洛芬普通制剂2.1布洛芬片剂工艺改进布洛芬普通片具有水溶性小，服用剂量大，口服起效慢等缺点，压片时常发生粘冲，开片现象，且溶解时限较长，溶出度小。
采用预胶化淀粉制粒，同时加入润滑剂（微粉硅胶或者滑石粉）解决压片时粘冲问题，采用内外加填充剂和崩解剂可使布洛芬片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，减小了崩解时限，提高了溶出速度。
采用乙醇溶解丙烯酸树脂，薄膜包衣代替普通包衣，包衣速度快，解决了开片等质量问题，并且不需要高温干燥，这对布洛芬这种低熔点的药物来说就可以避免高温对药物含量以及溶出度的影响。
2.2布洛芬滴丸剂采用固体分散体技术技术将难溶性药物制成滴丸剂具有溶出速度快，吸收迅速，生物利用度高，疗效好，降低用药剂量和不良反应等优点。
布洛芬缓释胶囊的制备与释放度测定
布洛芬缓释胶囊的制备与释放度测定作者：高尚来源：《科学与财富》2017年第11期摘要：目的：通过科学实验的方式对布洛芬药品缓释胶囊的制备方式进行深入的探究，并最终达到和目前已经上市了治疗药物芬必得相同程度的体外释放程度。
方法：在进行实验的过程中使用微晶丸芯物质作为包裹物将百分之二十聚维酮物质的布洛芬乙醇液进行包裹，在此基础上在包裹上尤特奇作为缓释层，通过这种方式制作出来膜控球类型的缓释微丸来作为布洛芬药品缓释胶囊。
结果：经过整个实验过程的记录以及分析，发现药品的释放度在三十六点六八到三百六十六点八毫克每升的情况下能呈现出较为良好的线性关系，在进行精密度试验的过程中实验数据的相对标准差的数值的为百分之一点零七，在进行释放度均一性方面测试的时候其实验结果显示为RSD数值小于百分之二点五，当药品释放百分之二十的时候其相应的平均回收率数达到了百分之九十七点八一，药品释放百分之五十的时候其相应的平均回收率的数值大小为百分之九十八点二，当药品的释放度达到了百分之八十的时候其相应的回收率数值已经达到了百分之九十九点零四。
当进一步使用布洛芬药品的缓释胶囊和芬必得药品的缓释胶囊进行对比的时候，通过相思曲线的比对证明布洛芬药品的缓释胶囊和芬必得药品的缓释胶囊在释放性方面有较为相似的效果。
结论：通过此种方式所制备出来的布洛芬类型的缓释胶囊能够在药品平均密度方面表现出均匀的特点，并且外形方面来看药品具有要圆润的外观，并且这种制作工艺具有较高的可控制程度，通过这项技术的使用很好的重复药物制备效果，这种药物的缓释胶囊也达到了国家相关规定的要求。
关键词：药物制备；布洛芬；胶囊；制备；释放度布洛芬药物的缓释胶囊的一种有效的消炎类药物，通过这种药物的使用能有效的抑制住服药人员对于身体之中局部的疼痛感，能达到降低人体之中疼痛受体相应的敏感度，在实际的治疗过程中也表现出良好的消除炎症、治疗风湿以及相应的消热止痛的功效，更为可贵的是布洛芬药物的缓释胶囊在具有如此优秀的治疗效果的同时，还能保持较低的对于人体的副作用。
布洛芬缓释胶囊
1．孕妇、哺乳期妇女，对本品及其他非甾体抗炎药过敏者禁用，活动期消化性溃疡或有溃疡合并出血和穿孔者禁用。有溃疡病史者宜严密观察或加用抗酸药物。2．应注意本品与乙醇、其他非甾体抗炎药、抗凝药（如双香豆素)、呋塞米、维拉帕米、硝苯定、地高车、降血糖药、丙磺舒及甲氨蝶呤等的药物相互作用。3．有肝肾潜在性病变者并不禁服，但它定期监测肝肾功能。4．有支气管哮喘或对阿司匹林致支气管哮喘者、心功能不全、高血压、血友病及其他出血性疾病，有消化道溃疡病史者，肾功能不全者慎用。
布洛芬缓释胶囊
功效主治
中西药分类
西药
作用分类
镇痛、解热、抗炎、抗痛风药物\解热止痛、抗炎、抗风湿药
英文名
Ibuprofen
汉语拼音
buluofenhuanshijiaonang
别名
异丁苯丙酸
性状
本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。本品在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。本品熔点：74.5-77.5℃。
贮藏
密封保存。
剂型
片剂,胶囊,口服液,混悬液,搽剂,滴剂
规格
片剂：0.1g，0.2g。泡腾片剂：0.1g。胶囊剂：0.1g，0.2g。缓释胶囊剂：0.3g。口服液：10ml：0.1g。混悬液：100ml：2g。搽剂：5ml：0.25g。滴剂：20ml：0.8g。
用法用量
片剂，胶囊剂：成人：口服，抗风湿，每次0.4-0.6g，每日3-4次，类风湿性关节炎比关节炎剂量要大些。止痛，每次0.2-0.4g，每4-6小时1次。成人每日最大量不超过2.4g。泡腾片用法：溶解于开水或温水后口服遵医嘱用药。小儿每次5-10mg/kg，每日3次。缓释胶囊：成人O.3g/次，日2次。搽剂外用。取适量局部涂擦。
芬必得说明书
芬必得说明书篇一：布洛芬缓释胶囊(芬必得)【通用名称】布洛芬缓释胶囊【英文名称】Ibuprofen Modify-release Capsules【成份】布洛芬【性状】本品为缓释胶囊，内容物为白色球形小丸。
【作用类别】本品为解热镇痛类非处方药药品。
【药理毒理】本品能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用。
且为缓释剂型，可使药物在体内逐渐释放。
每服用一次，可持续12小时止痛。
【药代动力学】【适应症】用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
【用法和用量】口服。
成人，一次1粒，一日2次（早晚各一次）。
【不良反应】1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。
2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。
【禁忌】1.对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。
2.孕妇及哺乳期妇女禁用。
3.对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。
【注意事项】1.本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。
2.必须整粒吞服，不得打开或溶解后服用。
3.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。
4.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。
5.有下列情况患者慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。
6.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。
7.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。
8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
9.本品性状发生改变时禁止使用。
10.请将本品放在儿童不能接触的地方。
11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年患者用药】【药物相互作用】1.本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡。
布洛芬片剂和凝胶剂的研究进展
布洛芬片剂和凝胶剂的研究进展布洛芬在临床上具有较强的解热、镇痛、抗炎作用，但由于布洛芬副作用大，为了减少不良反应，国内外对布洛芬剂型的研究有多种，笔者介绍具代表性的普通片剂和胶囊剂，为布洛芬制剂的研究和开发提供了参考。
标签：布洛芬制剂不良反应布洛芬是一种常用的非类固醇抗炎药物（NSAIDs），其活性成分为2-（4-异丁基苯基）丙酸（C13H18O2），临床上具有较强的解热、镇痛、抗炎作用。
但由于布洛芬半衰期短（1.8～2.0 h），全身应用需频繁用药，同时存在剂量大、作用部位药物浓度低、胃肠道不良反应大等缺点。
因而，近年来人们不断致力于布洛芬制剂方面的研究，以实现定向、定位和控释给药，提高了生物利用度，减少不良反应为目的。
目前国内外对布洛芬剂型的研究有普通片剂、胶囊剂、栓剂、乳膏剂、混悬剂、缓释制剂、乳剂等，现对普通片剂和胶囊剂综述如下。
1 片剂1.1 分散片：将羧甲基淀粉钠、微晶纤维素按一定比例混合，压制片外观光洁，在40 s内完全崩解，药物溶出快，并能通过710 μm筛网。
阿不都克依木[1]等研究得出混合崩解剂的用量为15%，聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30）醇溶液浓度为2%，甘露醇用量为4%时，布洛芬分散片的体外溶出快，在40 s内完全崩解，混悬液能通过710 μm筛网。
实验用CMS-Na等溶胀度较大的辅料研制了亲水溶胀性分散片，该分散片遇水后能迅速膨胀、崩解，混悬液在一定时间内较稳定，体外溶出度实验表明，分散片的溶出度远快于普通片。
布洛芬原料药和MCC等辅料易吸水，制粒前需要在适宜的温度下干燥，增加片剂硬度，崩解时限减慢。
因此，将所有处方的硬度均控制在（8.0±1.2）kg范围之内。
这样药物溶出快、体内吸收迅速、生物利用度高、临床疗效更好。
1.2 口腔崩解片：口腔崩解片是近年来发展起来的一种新型片剂，其特点为不需用水或只需少量水，无需咀嚼，遇唾液在30 s内溶解或崩解，适用于老人、儿童、吞咽困难者或外出缺水条件下的患者用药，由于服用方便，口腔崩解片的研制受到广泛的重视，目前国外已有多个品种上市。
布洛芬缓释胶囊药剂学分析
• 控释制剂：药物能在预定 的时间内自动以预定速度释 放，使血药浓度长时间维持 在有效浓度范围的制剂。
• 非甾体抗炎药为起相同作用的一类药 物，自阿司匹林于1898年首次合成 后，100多年来已有百余种上千个品 牌上市。
• 代表药物：阿司匹林、对乙酰氨基酚、
吲哚美辛、萘普酮、布洛芬、塞来昔 布等
• 具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗
凝血等作用，在临床上广泛用于骨关 节炎、类风湿性关节炎、多种发热和
各种疼痛症状的缓解。
非甾体抗炎药的起效机理
SAIDs
NSAIDs
• PGG2和PGH2：疼痛响应调 控作用，血管收缩作用 • PGE2、PGF2α：刺激血管舒 张，提高体温 • PGD2：对气管及支气管平 滑肌有收缩作用
S
TRENGTHS
SWOT Analysis
W
EAKNESSES
• NSAID的共有优势 • 布洛芬的独有优势 • 布洛芬缓释胶囊的独有 优势
• NSAID的共有弱势 • 布洛芬的独有弱势
Internal factors
O
PPORTUNITIES
T
HREATS
• 以芬必得牌布洛芬缓 释胶囊的发展沿革介 绍这类药剂的巨大市 场潜力
•
Ceppi Monti N, Gazzanigh A,Gianesello V, et al. Activity and
pharmacokinetics of a new oral dosage form of soluble ibuprofen [J],
Arzneim Forsch/Drug Res, 1992, 42(4):556~559
• 解高热。
• 可以缓解轻度到中度的疼痛却没有阿片 类药物的成瘾性。
布洛芬软胶囊的有关物质研究_鲍实
*通信作者Tel ：（027）87826002；E －mail ：604974761@qq．com 第一作者Tel ：（027）87271485；E －mail ：635621433@qq．com布洛芬软胶囊的有关物质研究鲍实，胡敏*，孙海宁，孙莹，吕振兴（湖北食品药品监督检验研究院，武汉430064）摘要目的：对布洛芬软胶囊中的杂质情况进行分析，考察了最大未知杂质的结构和来源。
方法：采用高效液相色谱法测定布洛芬软胶囊中的已知和未知杂质；通过原料和制剂强制降解试验考察了样品中已知杂质和最大未知杂质的来源；采用LC －MS 联用鉴定最大的未知杂质的结构，并合成该未知杂质；MS 和NMＲ确证了未知杂质的结构，推测其主要的裂解途径；模拟体内胃、肠的酸碱环境，考察未知杂质在体内的水解情况。
结果：对比已知混合杂质对照品色谱图的保留时间，实际样品中存在已知杂质D 、J 、N 和E ；原料强制降解后可产生已知杂质D 、J 、N 和E ，最大的未知杂质仅由制剂强制降解后产生；通过结构的确证表明，未知杂质为布洛芬与辅料甘油发生反应脱一分子水缩合产生的布洛芬甘油酯，结构为2－（4－异丁基）苯基－6，7－二羟基－丙酸丙酯，在体内环境中不能水解形成布洛芬。
结论：生产布洛芬软胶囊时应避免采用甘油作为辅料，布洛芬软胶囊有关物质检查法中应明确对布洛芬甘油酯杂质的限度控制。
关键词：布洛芬；软胶囊；甘油辅料；布洛芬甘油酯；2－（4－异丁基）苯基－6，7－二羟基－丙酸丙酯；杂质鉴定；杂质合成；结构分析；液相色谱－质谱；核磁共振中图分类号：Ｒ917文献标识码：A文章编号：0254－1793（2015）01－0097－06Ｒesearch of the related substances in ibuprofen soft capsulesBAO Shi ，HU Min *，SUN Hai －ning ，SUN Ying ，L Zhen －xing（Hubei Institute for Food and Drug Control ，Wuhan 430064，China ）Abstract Objective ：To analyze the related substances in ibuprofen soft capsules and investigate the structure ofthe maximum unknown impurity．Methods ：The known and unknown impurities were determined by HPLC method．Origins of the known impurities and the maximum unknown impurity were found after destructive experiment with raw materials and preparations．The maximum unknown impurity was identified by LC －MS method ，and synthesized by chemical reactions．The structure of the unknown impurity was proved by MS and NMＲ，and the proposed degra-dation pathway was illustrated．The hydrolysis of this unknown impurity in vivo was studied by simulating the gastro-intestinal acid and base environment．Ｒesults ：Impurity D ，impurity J ，impurity N ，impurity E and a new unknown impurity were detected during high performance liquid chromatographic analysis of ibuprofen soft capsules．Impuri-ties D ，J ，N and E were degraded through raw material destructive experiment ，but the unknown impurity was only produced during preparation destructive experiment．Based on the LC －MS and synthesis data analysis ，the unknown impurity was characterized as ester glyceride by condensation reaction of ibuprofen and glycerol with removal of a molecule of water ，and chemically described as 2－［4－（2－methylpropyl ）phenyl ］－propanoate．This impurity could not be hydrolyzed in in vivo alkaline condition．Conclusion ：During the production of ibuprofen soft capsules ，glycerol should be avoided as the excipient．And it is necessary to control the limit of 2－［4－（2－methylpropyl ）phenyl ］－propanoate in ibuprofen soft caplsules．Keywords ：ibuprofen ；soft capsule ；glycerin excipient ；ibuprofen glyceride ；2－［4－（2－methylpropyl ）phenyl ］－propanoate ；impurity identification ；impurity synthesis ；structure analysis ；LC －MS ；NMＲ布洛芬化学名为2－（4－异丁基）丙酸，属苯丙酸类非甾体抗炎药，临床用于减轻中度疼痛，也可用于感冒和流感引起的发热［1］，其适应症要求活性成分能迅速释放，达到体内生物利用度的要求，从而快速起效［2］。
右布洛芬缓释胶囊的质量标准及临床研究
独创性声明
本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。
学位论文作者签名： 日期： 年 月 日
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可 以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制 手段保存和汇编本学位论文。
2 左旋体检查方法的建立 ............................................................................ 11 2.1 检测波长的选择 .................................................................................. 11 2.2 色谱条件的选择 .................................................................................. 12 2.3 色谱条件与系统适用性试验.............................................................. 13 2.4 建立左旋异构体检查方法.................................................................. 14 2.5 左旋异构体检查方法的验证.............................................................. 14
布洛芬缓释胶囊生产工艺流程
六、布洛芬缓释胶囊工艺流程图
布洛芬 蔗糖粉 糖精钠 聚维酮
羧甲基淀 粉钠
粉碎、过筛
混合
空胶囊
混合粉 胶囊质量检查 胶囊 填充 胶囊除尘 清洗
包装
废品
七、布洛芬缓释胶囊的市场需求
芬必得作为中美史克企业的著名品牌，为广大消费者提供有 效止痛，且安全副作用低的优质产品，其品牌知名度名列解 热镇痛药品类榜首，零售市场份额稳居榜首第一。 芬必得布洛芬缓释胶囊于1991年在中国上市，是世界上最安 全的非甾体抗炎药之一。布洛芬引入了中国，其独有的12小 时缓释技术。使芬必得不仅能够持续有效止痛，而且安全副 作用低，同时使用更方便，成功填补了我国在缓释胶囊制作 工艺上的空白。 芬必得自1991年上市以来，在中国已拥有十七年的安全使用 记录，累计使用80亿粒。目前市场上出售的解热镇痛药含有 副作用较大的如非那西丁，氨基比林的成分，这类药物会对 内脏产生不同程度的毒副作用，在很多发达国家已被禁用。 芬必得作为常用的止痛成分，疗效确持久，较同类止痛药物 相比，副作用少，可安心使用。
布洛芬缓释胶囊的工艺设计
一、布洛芬缓释胶囊简介
英文名称：Ibuprofen 剂 型：硬胶囊剂 分 子 量：206.27 产品性状：内容物为白色 小颗粒物 规 格：0.4g 作用类别：本品为解热镇 痛类药品 是如头痛、 关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉 痛、神经痛等。也用于普通感 冒或流行性感冒引起的发热。
二、理化性质
结构式
本品为白色结晶性粉末； 有异臭，无味。不溶于 水，易溶于乙醇、乙醚、 三氯甲烷及丙酮，以荣 誉氢氧化钠及碳酸钠溶 液中。 mp.74.5~77.5℃
三、药理性质
布洛芬缓释胶囊相对人体利用度研究
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临床合理用药 2015 年 11 月第 8 卷第 11 期中 Chin J of Clinical Ｒational Drug Use，November 2015，Vol. 8 No. 11B
静脉血，2 次后以 1h 为间隔，直到 6h，接着分别于 8、10、12、15h 时进 行 静 脉 血 采 集，将 其 放 置 于 肝 素 化 试 管 内 30min，以 3 000r / min的速度离心，取得血浆以备测试。（ 2） 多剂量给药 试验。按照随机方法将所有受试者（ 均已接受单剂量给药试 验） 分为 2 组，第 1 组 10 人，口服 A 制剂，第 2 组 10 人，口服 B 制剂，2 组于 2 周后交叉服药。每日服药 2 次（ 8∶00 时与 20∶00 时） ，每次 600mg，连续给药 3d，状态稳定后，于第 4 ～ 6 天的早 8∶00 时前与 12∶00 时后分别采 2ml 静脉血，第 7 天早 8∶00 时服 药后每隔 0． 5h 采血 1 次，2 次后以 1h 为间隔，直到 6h，接着分 别于 8、10、12、15h、24h 采集，根据处理血样与测定 HPLC 的方 法测定血样。 1． 6 数据处理方法 处理布洛芬血药浓度的数据时采用的药 代动力学程序为我国药理学会编制的 3p87，求得相关的药代 动力学参数［3］。峰浓度（ Cmax ） 与达峰时间（ Tmax ） 是实测值，采 用梯形计算法计算药 － 时曲线下面积（ AUC） 。半衰期（ T1/2 ） 根据末端相血药浓度线性回归时间与数值，用斜率法计算。标 准参比制剂为芬必得胶囊，按照 F = AUC 供试品 / AUC 参比品 求布洛芬缓释胶囊的相对生物利用度，用配对 t 检验 2 种制剂 的有关参数，双单侧 t 检验等效性。 2结果
布洛芬 有关物质 薄层
布洛芬有关物质薄层摘要：1.布洛芬的基本信息2.布洛芬的相关物质3.薄层色谱法在布洛芬分析中的应用正文：布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）类药物，广泛应用于缓解轻至中度疼痛、降低发热和消炎等方面。
其化学名称为2-(4-异丙基苯基)丙酸，化学式为C13H18O2。
布洛芬具有良好的药理作用和广泛的临床应用，但在生产和储存过程中可能会产生一些相关的杂质，这些杂质对药物的安全性和有效性具有重要影响。
布洛芬的相关物质主要包括两个方面：1.生产过程中的副产物，如异丙基苯酚、对异丙基苯酚等。
这些副产物可能由于生产工艺、反应条件等因素而产生。
2.储存过程中产生的降解产物，如布洛芬酸、4-异丙基苯酚等。
这些降解产物可能由于光照、高温、湿度等环境因素影响而导致布洛芬质量变化。
为了确保布洛芬的质量和安全性，需要对其中的相关物质进行分析和控制。
薄层色谱法（Thin Layer Chromatography，TLC）是一种常用的药物分析方法，具有操作简便、分离效果好、灵敏度高等优点。
在布洛芬的相关物质分析中，薄层色谱法可以有效地实现对杂质成分的定性、定量分析。
具体操作过程如下：1.制备薄层板：选用合适的固定相和流动相，将二者按一定比例涂布在玻璃板上，干燥后备用。
2.样品处理：将布洛芬样品进行粉碎、提取、浓缩等处理，获得待测样品溶液。
3.点样：将待测样品溶液分别点在薄层板上，形成斑点。
4.展开：将薄层板放入展开槽中，加入流动相，展开一定时间。
5.显色：将薄层板放入显色槽中，加入显色剂，显色一定时间。
6.观察：用紫外灯或碘蒸气对薄层板进行观察，分析布洛芬样品中的相关物质。
综上所述，布洛芬作为一种广泛应用的药物，其相关物质分析是保证药物质量和安全性的重要环节。
布洛芬结构解析
布洛芬结构解析
布洛芬是一种苯丙酸类化合物，它的化学结构式为2-(4-isobutylphenyl)propanoic acid。
其分子结构由苯环、环已烷基、羧基和苯乙基组成。
这种化学结构使得布洛芬在处理疼痛和炎症时具有有效的药理作用。
布洛芬通过抑制环氧酶的活性，特别是COX-1和COX-2来发挥其药理作用，这种作用机制导致了对疼痛、炎症和发热的有效缓解。
它通过抑制前列腺素的合成来减轻疼痛和炎症反应。
总的来说，布洛芬是一种药理作用强、能够快速缓解疼痛和炎症的非甾体抗炎药物，其化学结构中含有苯环、环已烷基、羧基和苯乙基等组分。
硕士论文--复方布洛芬缓释胶囊制剂及其性质的研究
ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｏｆ ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｗｅｒｅ ｄｅ招ｒｍｉｎｅｄ
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ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ
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ｓｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｙ
感染等引起的过敏性鼻炎和鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞的治疗。伪
麻黄碱的结构式如下：
ＯＨ
ＯＨ３
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０——ｂ—一ＮＨＣＨ３
ｉ
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Ｈ
Ｈ
Ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ
伪麻黄碱常与解热镇痛药和抗组织胺药配伍制成制剂，用于治 疗感冒ｐ，４１，例如与布洛芬，国内有文献报道１５，６１，疗效较好，是新
型的有价值的治疗感冒药。 ８０年代布滚芬奁我毽授入垒产嚣，溪己被翌生都别为基本薮
外分光光度法【２１，捌，而盐酸伪麻黄碱由于剂量较小，在其最大吸收波
长处布洛芬对其紫外吸收干扰较大，无法用紫外分光光度法直接测
定其含量。本文建立了高效液相色谱法同时测定复方布洛芬中布洛
芬及盐酸伪麻黄碱含量的方法，测定结果精密、准确，且辅料对测
定无干扰。 １仪器及试药
１．Ｉ药品与试剂
布洛芬对照品
（沈阳第一制药厂，含量９９＿３％）
本文拟将控制布洛芬释放速度，使其达到《中国药典》（１９９５ 年版二部）对缓释布洛芬的释放要求。由于盐酸伪麻黄碱的水溶性 好、口服易吸收、作用持久，而拟不对其加以控制。
由于布洛芬的剂量较大（成人日均１２００ｍｇ）、水溶性差、 密度又小而盐酸伪麻黄碱的剂量小、水溶性好，这种剂量上和性质 上的差异给缓释制剂的研制带来较大的困难。本文将布洛芬和盐酸 伪麻黄碱加热熔融包藏于溶蚀性骨架（ｅｒｏｄｉｎｇ ｍａｔｒｉｘ）中，阻 滞剂为硬脂醇（ｓｔｅａｒｙｌ ａｌｃｏｈ０１）。制得的颗粒密度较大，较好 地解决了因剂量大而造成的服用不便；颗粒的流动性较好，便于工 业化生产；布洛芬的释放度也符合中国药典的规定。
芬必得布洛芬缓释胶囊工艺设计
芬必得布洛芬缓释胶囊工艺设计学院：化工与材料学院专业：姓名：指导老师：应用化学学号：职称：中国·珠海二○一五年十月目录一、布洛芬缓释胶囊简介 (3)二、理化性质 (3)三、药理性质 (3)四、不良反应 (4)五、禁忌 (4)六、药物相互作用 (4)七、布洛芬缓释胶囊的制备 (5)八、布洛芬缓释胶囊剂的制备流程 (5)九、布洛芬缓释胶囊的工艺流程 (5)十、布洛芬缓释胶囊的市场份额 (6)一、布洛芬缓释胶囊简介【英文名称】 Ibuprofen【其他名称】拔怒风【剂型】硬胶囊剂【分子量】 206.27【产品性状】内容物为白色小颗粒物【规格】 0.4g【分子式】 C13 H18 02【化学名】α-甲基-4-2-甲基丙基苯乙酸【作用类别】本品为解热镇痛类药品【是否处方药】非处方药【适应症】用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
【结构式】二、理化性质本品为白色结晶性粉末；有异臭，无味。
不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷及丙酮，以荣誉氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
mp.74.5~77.5℃三、药理性质本品能抑制前列腺素的合成，属于解热镇痛非甾体抗炎药，具有镇痛、解热和抗炎的作用。
且为缓释剂型，可使药物在体内逐渐释放。
每服用一次，可持续12小时止痛。
四、不良反应1．少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。
2．罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。
3．罕见过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭，尤其注意在长期使用时通常伴有血清尿素水平升高和水肿，罕见支气管痉挛。
4．有肠道疾病如溃疡性结肠炎和免隆氏病(Crohn's disease)既往史者，有可能加重病情。
5．极罕见造血障碍（贫血、白细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症。
_缓释胶囊中布洛芬含量的核磁共振波谱定量分析方法研究
第３３卷第１期２０１４年２月中国海洋药物ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＭＡＲＩＮＥ ＤＲＵＧＳＶｏｌ．３３ Ｎｏ．１Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１４缓释胶囊中布洛芬含量的核磁共振波谱定量分析方法研究△张秀丽，王聪，任素梅，宋妮，王鹏，李英霞，吕志华＊（中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室，医药学院，山东青岛２６６００３）摘 要：目的建立测定布洛芬缓释胶囊中布洛芬含量的核磁共振波谱法。
方法以对苯二甲酸单甲酯为内标，将布洛芬溶解在氘代丙酮中，测定核磁共振氢谱，并分别通过内标法和外标法测定其含量。
测试温度２５℃，脉冲延迟４ｓ，脉冲角４５（°），采样点数３２ ７６８，扫描次数为１６次。
结果内标法和外标法均能准确定量，内标法平行测定６次，ＲＳＤ为０．４２％，重复性良好；外标法当内标浓度为１０ｍｇ／ｍＬ时，布洛芬在２～２０ｍｇ／ｍＬ的范围内与峰面积具有良好的线性关系，线性方程为ｙ＝０．３４２７ｘ＋０．００３，相关系数ｒ＝０．９９８５。
结论该方法简便实用、样品用量少、测定结果准确，且可以同时进行结构鉴定，适用于布洛芬的质量控制。
关键词：布洛芬；核磁共振波谱法；定量分析中图分类号：Ｒ９１７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－３４６１（２０１４）０１－０１１－０６Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｃｏｎｔｅｎｔｉｎ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ ｂｙ ＮＭＲＺＨＡＮＧ Ｘｉｕ－ｌｉ，ＷＡＮＧ Ｃｏｎｇ，ＲＥＮ Ｓｕ－ｍｅｉ，ＳＯＮＧ Ｎｉ，ＷＡＮＧ Ｐｅｎｇ，ＬＩ Ｙｉｎｇ－ｘｉａ，ＬＶ Ｚｈｉ－ｈｕａ＊（Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍａｒｉｎｅ Ｄｒｕｇｓ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｏｃｅａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６００３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ Ｈ ＮＭＲ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅ－ｌｅａｓｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｂｙ １ Ｈ ＮＭＲ，Ｍｏｎｏ－ｍｅｔｈｙｌｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ．Ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｌ ａｎｄ ｅｘｔｅｒｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｍｅｔｈｏｄ ｗｅｒｅ ｕ－ｔｉｌｉｚｅｄ．Ｔｈｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ２５℃，ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｄｅｌａｙ ｔｉｍｅ ４ｓ，ｐｕｌｓｅ ａｎ－ｇｌｅ ４５ｄｅｇｒｅｅ，ｃｏｍｐｌｅｘ ｐｏｉｎｔｓ ３２ ７６８，ａｎｄ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｎｕｍｂｅｒ １６．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｌ ａｎｄ ｅｘｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｃｏｕｌｄ ａｃｃｕｒａｔｅｌｙ ｑｕａｎｔｉｆｙ．Ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｄ ｇｏｏｄ ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｈｅ ＲＳＤ ｉｓ ０．４２％．Ａ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒｉｔｙ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ ２～２０ｍｇ／ｍＬ Ｉｂｕｐｒｏ－ｆｅｎ（ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｗａｓ ａｂｏｕｔ １０ｍｇ／ｍＬ），ｗｉｔｈ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｏｆ ０．９９８５．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｓ ｇｏｏｄ ａｃｃｕｒａｃｙ ａｎｄ ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎ－ｔｒｏｌ ｏｆ Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ；ＮＭＲ；ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ△基金项目：中央高校基金科研业务费实验室研究基金项目（２０１２５１０１１）资助 作者简介：张秀丽（１９７９－），女，实验师。
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化道疾病。
•
布洛芬是水难溶性药物，
在水和体液中溶解度非常小，
制成普通片剂生物利用度很低。
双亲性 材料
•
在改良传统布洛芬剂型的基础上，按照处方
筛选获得的最终处方制成右旋布洛芬缓释胶囊。
硬脂酸包衣 是为了避免 基丸与药物 层之间的相 互影响
• • • •
内容物为布洛芬包衣微丸。 以空白基丸为核心 以硬脂酸乙醇溶液对基丸进行包衣 以聚乙烯吡咯烷酮K30无水乙醇溶液为粘合
SWOT Analysis
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• 布洛芬的弱势：
Weaknesses
• NSAID的共有弱势：
• 除了症状疗效和流行性，这类药
物对于从根本上抑制致病过程、 抑制慢性炎症的发展是没有任何 作用的。
• 难溶性药物，血浆蛋白结合率高达９９％但在水和体液中溶解度依 旧非常小。 • 半衰期较短，一般为１.７ｈ到２.３ｈ • 具有中度的不良反应
• 作用机理的角度解释 根本上的隐患 • 不良反应的角度解释 用药时产生的威胁
External factors
Positive
Negative
SWOT Analysis
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• 布洛芬的独有优势： • 疗效确切，毒副作用小
Strengths
• NSAID的共有优势： • 对于炎症的症状有显著的疗效。
剂，将右旋布洛芬包裹于空白基丸上。 • 利用聚乙烯吡咯烷酮的双亲性，在溶出介质
中以溶蚀方式带动主料按要求速率崩解。 • 利用PVP优秀的生理惰性和生理相容性，让
其承载药物在血浆中维持循环并以一定的速率 释放出布洛芬。 • 以1号明胶胶囊包裹控释小丸
影响右旋布洛芬缓释小丸成形、收率、含量和溶出度 的因素较多，归纳为两类:
S
TRENGTHS
SWOT Analysis
W
EAKNESSES
• NSAID的共有优势 • 布洛芬的独有优势 • 布洛芬缓释胶囊的独有 优势
• NSAID的共有弱势 • 布洛芬的独有弱势
Internal factors
O
PPORTUNITIES
T
HREATS
• 以芬必得牌布洛芬缓 释胶囊的发展沿革介 绍这类药剂的巨大市 场潜力
• 具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗
凝血等作用，在临床上广泛用于骨关 节炎、类风湿性关节炎、多种发热和
各种疼痛症状的缓解。
非甾体抗炎药的起效机理
SAIDs
NSAIDs
• PGG2和PGH2：疼痛响应调 控作用，血管收缩作用 • PGE2、PGF2α：刺激血管舒 张，提高体温 • PGD2：对气管及支气管平 滑肌有收缩作用
SWOT Analysis
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• 不良反应所造成的隐患
Threats
• 作用机制所造成的隐患：
• 炎症有可能是人体针对外源性病
原体产生的正常生理反应，不加 区分的使用抗炎药物会降低人体 免疫能力，造成更严重的后果。
• 布洛芬具有所有NSAIDs共有的不良反 应：胃肠道粘膜被破坏，导致消化溃疡 乃至消化道出血产生
•
Ceppi Monti N, Gazzanigh A,Gianesello V, et al. Activity and
pharmacokinetics of a new oral dosage form of soluble ibuprofen [J],
Arzneim Forsch/Drug Res, 1992, 42(4):556~559
NSAIDs-非甾体抗炎药 剂型介绍 代表药剂——布洛芬缓释胶囊
一-简介
•控释制剂与缓释 制剂
二-制剂
•布洛芬缓释胶囊 的制备工艺及药剂的
三-分析
•对于布洛芬缓释 胶囊的SWOT分析
•非甾体抗炎药及起效机理 •布洛芬检来自手段缓释制剂与控释制剂
• 缓释制剂：用药后能在较 长时间内持续释放药物以达 到长效作用的制剂。
要求 • 每粒在各时间段内的释放量 如下：
：
1h 2h 4h 7h
10%35% 25%55% 50%85% 75%以上
加速实验和长期留样实验检测药剂稳定性
• 加速实验：相对湿度75%，温度40℃放置6个月 • 长期留样实验：相对湿度60%，温度25℃放置12个月
• •
外观形状、内容物色泽、鉴别、有关物质、溶出度、含量等各项指标均未发生明 显改变。 可以证明本品稳定，建议在室温、遮光条件下，密封保存。
与NSAID起效 机制有关
• 参考资料：
•
• • •
张琳，右旋布洛芬缓释胶囊研究，华中科技大学硕士学位论文，2009
张淑芸，难溶性药物布洛芬的药剂学研究进展，海峡药学，2007,19（12）： 10~13 陈彪，王建华，布洛芬缓释制剂的研究概况，药学实践杂志，2006,24（2）： 65~69 中华人民共和国药典，国家药典委员会，2015，第二部，P352，阿司匹林缓 释胶囊词条
SWOT Analysis
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Opportunities
NSAID： 优秀的解热镇痛的效果，并且成瘾性和 不良反应较阿片轻，巨大的市场潜力
• 91年芬必得布洛芬缓释胶囊300毫克在中国上市 • 06年中国市场累计销售突破85亿粒；入选第一届OTC非处方药协会行业 屏蔽解热镇痛类第一品牌； • 2014/2015年获得中国非处方药物协会颁发的中国非处方药产品综合统 计排名 化学药 解热镇痛类 第一名 • 15年11月芬必得布洛芬缓释胶囊400 毫克OTC产品上市。
技术要求更高
• 控释制剂：药物能在预定 的时间内自动以预定速度释 放，使血药浓度长时间维持 在有效浓度范围的制剂。
• 非甾体抗炎药为起相同作用的一类药 物，自阿司匹林于1898年首次合成 后，100多年来已有百余种上千个品 牌上市。
• 代表药物：阿司匹林、对乙酰氨基酚、
吲哚美辛、萘普酮、布洛芬、塞来昔 布等
• 关键因素：影响带药小丸含量及溶出度的因素。 如：右旋布洛芬的粉末粒度，聚乙烯吡咯烷酮的用量及基丸的大小
• 非关键因素：影响制丸收率以及圆整度的因素。
如：底喷流化床的喷速，干燥时间及风机频率等。
释放度（溶出度）检查：
• • • 参考中国药典（2015版二 部附录XD第一法）对于 布洛芬缓释胶囊释放度检 查项中的方法检查 对照品：右旋布洛芬原料 药 溶出介质：磷酸盐缓冲液
• 解高热。
• 可以缓解轻度到中度的疼痛却没有阿片 类药物的成瘾性。
• 不仅抑制环氧合酶路径，右旋布洛芬也可以直接抑制白细胞的活化和聚集并减
少白三烯B4（白细胞趋因子和激活因子）的生成
SWOT Analysis
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• 布洛芬缓释胶囊的独有优势：
Strengths
• 1号明胶胶囊外壳：保护载药微丸，避免其在消化道中过早崩解 而影响药物的吸收。 • 缓释微球：减少给药次数，避免因为频繁给药产生的血药浓度 峰谷现象，提高药物的安全性和有效性。 • 新剂型：以新剂型而非新药的方式开发药物，开发周期较短而 且比新药研发风险小。
• 临床上使用最普遍的非甾体消炎镇痛 药之一 • 自吲哚美辛后第一个在美国上市的非 甾体抗炎药 • 第一个作为OTC镇痛药的非甾体抗炎 处方药
• 抗炎活性：强于阿司匹林但弱 于吲哚美辛。 • 半衰期较短 • 难溶于水和体液。
•
布洛芬半衰期较短，维持 缓释制剂
治疗浓度需要频繁给药，为保 持治疗浓度长期多次服药。这 种做法会加重NSAID常见的消