端粒与端粒酶
端粒和端粒酶的发现及其生物学意义
端粒和端粒酶的发现及其生物学意义端粒和端粒酶是细胞生物学中一个重要的发现，它们的存在对于细胞的生命活动和分裂有着至关重要的作用。
本文将介绍端粒和端粒酶的发现过程，以及它们在细胞生物学中的重要作用。
一、端粒的发现1940年代初期，生物学家Hermann Muller发现了X射线可以导致果蝇基因突变，从而引发了对DNA的研究。
在此之后，科学家们开始研究DNA的结构和功能，他们发现DNA是由四种碱基组成的，即腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（C）。
然而，随着研究的深入，科学家们发现，在DNA的两端存在着一种特殊的序列，这种序列被称为端粒。
端粒是由一种叫做“重复序列”的DNA组成的，这种DNA序列在不同物种之间有所不同，但它们都具有重复的结构。
在人类中，端粒由TTAGGG序列组成，这个序列在人类基因组中重复了数千次。
二、端粒酶的发现在研究端粒的过程中，科学家们发现，端粒在细胞分裂过程中会逐渐缩短，当端粒缩短到一定程度时，细胞就会停止分裂。
这个现象被称为“Hayflick极限”，它是由于DNA的缩短导致的。
然而，当科学家们研究端粒的缩短机制时，他们发现，端粒缩短的速度并不是恒定的，而是与一种叫做“端粒酶”的酶密切相关。
端粒酶是一种由蛋白质和RNA组成的复合物，它能够将端粒的缩短速度减缓，从而延长细胞的寿命。
端粒酶能够在细胞分裂过程中向DNA的末端添加一些新的端粒序列，从而防止端粒的缩短。
三、端粒和端粒酶的生物学意义端粒和端粒酶的发现对于细胞生物学的研究有着重要的意义。
首先，它们的存在解释了为什么细胞会随着时间的推移而老化。
由于端粒的缩短和端粒酶的缺失，细胞分裂的次数受到了限制，从而导致细胞的寿命变短。
其次，端粒和端粒酶的研究还有助于理解癌症的发生。
癌症细胞具有无限制的增殖能力，这是由于它们能够通过某些机制维持端粒的长度，从而避免了端粒缩短所导致的细胞停止分裂的现象。
此外，端粒和端粒酶的研究还有助于开发抗衰老和抗癌的药物。
端粒和端粒酶的作用
端粒和端粒酶的作用嘿，朋友们！今天咱来聊聊一个特别神奇的东西，那就是端粒和端粒酶。
你想想啊，咱们的身体就像一部超级复杂的机器，一直在不停地运转。
而端粒呢，就像是机器上的一个小零件，但可别小瞧了它，它的作用那可大了去啦！端粒就好像是鞋带两端的那个小塑料头，它能保护染色体不受到磨损和破坏。
你说要是没有这个小塑料头，那鞋带不就很容易散开嘛，染色体要是没了端粒的保护，不也得乱套呀！那端粒酶又是啥呢？端粒酶就像是一个神奇的小工匠，它能帮端粒保持稳定，甚至还能让端粒变长呢！这就好比是小工匠能把磨损的小塑料头给修好，甚至还能给它加点料，让它更结实。
你说要是端粒酶一直工作得特别好，那咱们的身体不就能一直健健康康的啦？可现实往往没那么简单呀！随着咱们年龄越来越大，端粒酶的工作效率可能就没那么高了，端粒也会慢慢变短。
这就好像是小工匠年纪大了，干活没那么利索了，小塑料头也慢慢不行了。
这可不是开玩笑的呀！端粒变短可能会导致各种问题呢，比如细胞衰老、身体机能下降。
哎呀，那可真是让人头疼！但咱也不能就这么坐以待毙呀！咱得想办法让端粒酶好好工作呀！那怎么才能做到呢？首先，咱们得保持健康的生活方式。
多吃蔬菜水果，多运动，别老是熬夜，这些可都很重要呢！这就好比是给小工匠提供好的工具和材料，让它能更好地干活。
还有啊，心情也很重要呢！整天开开心心的，身体也会更健康呀！你想想，要是你整天愁眉苦脸的，那身体能好吗？就好像小工匠心情不好，还能好好工作吗？咱得重视端粒和端粒酶呀！它们可关系到咱们的健康和长寿呢！咱不能等到身体出问题了才想起来要保护它们。
所以呀，朋友们，从现在开始，好好照顾自己的身体吧！让端粒酶这个小工匠能一直好好地工作，让我们的身体这部大机器能一直稳稳地运转下去！这难道不重要吗？这当然重要啦！咱可不能马虎呀！。
端粒与端粒酶
端粒与端粒酶端粒酶-简介细胞中有种酵素负责端粒的延长，其名为端粒酶。
端粒酶的存在，算是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来，藉由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂克隆的次数增加。
端粒酶让人类看到长生不老的曙光。
端粒酶-定义端粒酶（Telomerase），是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。
端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。
端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，端粒酶可能参与恶性转化。
端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。
细胞中有种酵素负责端粒的延长，其名为端粒酶。
端粒酶的存在，算是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来，藉由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂克隆的次数增加。
但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。
当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失。
对细胞来说，本身是否能持续分裂克隆下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续，但不是永续，这种世代交替的轮回即是造物者对于生命设计的巧思。
端粒酶-应用一般认为，端粒酶活性的再活化，可以维持端粒的长度，而延缓细胞进入克隆性的老化，是细胞朝向不老的关键步骤。
在表皮纤维母细胞中恢复端粒酶的活性确实可以延长细胞分裂的寿命，使细胞年轻的周期延长。
此外，在医疗方面的运用，以血管的内皮细胞为例，血管的内皮细胞在血流不断冲刷流动下，损伤极快，个体年轻时周围组织可以不断提供新的细胞来修补血管管壁的损伤，一旦个体年老以后，损伤周围无法提供新的细胞来修补，动脉也就逐渐走向硬化的病征。
端粒和端粒酶
端粒和端粒酶一、端粒的定义和功能端粒是染色体末端的DNA序列，它们在细胞分裂过程中起到保护染色体稳定性的重要作用。
端粒由重复的DNA序列重复单元组成，其中最典型的是人类端粒的DNA序列为(TTAGGG)n（n为重复次数）。
端粒的主要功能在于防止染色体末端的损失和减缩，并保护染色体免受DNA损伤和酶解攻击。
二、端粒酶的作用2.1 端粒酶的结构端粒酶是一种酶类，负责在细胞分裂过程中补充端粒的缺失。
它是由两个基本亚单位组成的复合酶，其中一个亚单位称为TERT（telomerase reverse transcriptase），负责提供酶的催化活性，另一个亚单位称为TERC（telomerase RNA component），是一种RNA分子，提供了端粒序列的模板。
2.2 端粒酶的功能端粒酶的功能主要是通过在DNA末端添加端粒序列来延长端粒。
在染色体复制过程中，DNA的末端由于DNA聚合酶的工作机制无法完全复制，因此每次细胞分裂时，染色体的末端会逐渐缩短。
而端粒酶通过添加端粒序列，可以提供一个模板，使得DNA末端得到延长，从而保护染色体的稳定性。
三、端粒和生物老化的关系3.1 生物老化的原因生物老化是指生物体随着年龄的增长而出现的功能下降和衰老的过程。
而端粒的缩短是导致生物老化的重要原因之一。
随着细胞分裂的进行，端粒的长度会逐渐减少，当端粒长度减到一定程度时，染色体末端的保护功能将会丧失，导致染色体的不稳定性和衰老。
3.2 端粒和细胞衰老的关系细胞的衰老也与端粒的缩短密切相关。
当细胞的端粒长度减小到一定程度时，细胞进入衰老状态，无法继续分裂和增殖。
这种细胞衰老被称为克隆老化。
克隆老化意味着细胞失去了再生能力，这在许多年龄相关疾病的发生过程中起到了重要的作用。
四、端粒酶与癌症的关系4.1 端粒酶在癌症中的表达在正常细胞中，端粒酶的表达很低，因此端粒长度会逐渐减少，导致细胞衰老。
而在癌细胞中，端粒酶表达水平显著增高。
高等植物端粒和端粒酶
高等植物端粒和端粒酶摘要：端粒是构成真核生物染色体末端重要的DNA-蛋白质复合结构。
端粒对染色体、生物基因组、细胞的稳定性，都具有重要的意义。
本文讲述了高等植物端粒、端粒酶及其在植物生长发育中的调解作用。
关键词：端粒；端粒酶1.端粒、端粒酶的结构与功能1.1端粒的功能端粒DNA主要功能有：1. 保护染色体不被核酸酶降解。
2. 防止染色体相互融合。
3.为端粒酶提供底物，解决DNA复制的末端隐缩，保证染色体的完全复制。
我们知道真核DNA 是线性DNA，复制时由于模板DNA起始端为RNA引物先占据，新生链随之延伸；引物RNA 脱落后，其空缺处的模板DNA无法再度复制成双链。
因此，每复制一次，末端DNA就缩短若干个端粒重复序列，即出现真核细胞分裂中的“末端复制问题”。
当端粒缩短到一定程度时即引起细胞衰老，故端粒又称“细胞分裂计时器”。
端粒、着丝粒和复制原点是染色体保持完整和稳定的三大要素。
同时，端粒又是基因调控的特殊位点，常可抑制位于端粒附近基因的转录活性（称为端粒的位置效应，TPE）。
在大多真核生物中，端粒的延长是由端粒酶催化的，另外，重组机制也介导端粒的延长。
1.2端粒酶的功能端粒酶具有对端粒的延伸作用，在没有端粒酶的细胞中，端粒会逐渐缩短直至损害基因；有端粒酶存在的细胞，则该酶会不断补充新的端粒，使之处于一种不断伸缩的动态平衡中。
正是端粒酶的存在维持了大多数组织的端粒长度，从而抵消了因细胞分裂而导致的端粒DNA 的消耗。
端粒酶的另一个功能是修复断裂的染色体末端。
当断裂的染色体末端有富G、T DNA 存在时，即使没有完整的端粒重复序列存在，它也能被端粒酶作为引物DNA并为之延伸端粒序列。
因修复断端免遭外切酶对染色体DNA的更多切割，端粒酶在某种意义上讲也维护了基因组的稳定性。
此外，在端粒合成中端粒酶还具有去除错配碱基的纠错作用，不仅可以除去错配碱基，还可除去延伸超过模板范围的碱基。
2.植物的端粒和端粒酶端粒DNA序列虽在真核生物中具有相似性，但长度却具有种属间的特异性，从原生动物<c50kb到啮齿动物>>100kb不等，植物的端粒序列长度在2kb-75kb之间。
第八讲 端粒和端粒酶
2008年美国科学家利用X射线结晶学方法，揭示 了端粒酶（Telomerase）关键部位的三维结构图
端粒酶结构示意图。蛋白质（绿色） 与RNA（浅褐色）及DNA（紫色） 联合在一起。
第八讲 端粒与端粒酶
沈晗
一、端粒概念的提出
线性DNA复制过程中会出现一个问题，复制结束时，随从链的5’ 末端的RNA引物会被细胞中的RNA酶所降解，因为缺乏3’-OH， 缺口不能被补上，所以每复制一轮，RNA引物降解后新生成的5’ 末端都将缩短一个RNA引物的长度 ，尽管这个引物不长，但是细 胞千千万万代地不断复制，如果不进行补偿，染色体不断缩短， 最终就会消失 ！
真核细胞染色体末端会随着细胞分裂而缩短，这个缩 短的端粒再传给子细胞后，随细胞的再次分裂进一步 缩短。随着每次细胞分裂，染色体末端逐渐缩短，直 至细胞衰老。人类体细胞遵循这个规则从细胞出生到 衰老，单细胞生物遵循这个规则分裂后定有其它机制 保持单细胞生物传代存活，生殖细胞亦如此。
荧光原位杂交显示端粒和端粒 DNA序列
电镜下的端粒T环结构
大多数有机体的端粒DNA由非常短而且数目精确的串 联重复DNA排列而成，富含鸟嘌呤，人类及其它脊椎 动物染色体端粒的结构是5′TTAGGG3′的重复序列, 长 约15kb。体细胞的端粒有限长度大多数明显短于生殖 细胞，青年人的TRFs又显著长于年长者，提示TRFs随 着细胞分裂或衰老，在不断变短，主要是由于DNA聚 合酶不能完成复制成线性DNA末端所致。
1984年，布莱克本的实验室发现酵母的端粒序列是由 不太规则的TG1-3/C1-3A重复序列组成的。
染色体的保护者——端粒与端粒酶
研究论文H A I X I A K E X U E年第3期（总第3期）3海峡科学染色体的保护者—端粒与端粒酶福建教育学院理科研修部郑俊敏[摘要]端粒是位于染色体末端、能保护染色体不被降解的特殊结构。
端粒酶则是能合成端粒D N A 的酶，使得端粒的长度和结构得以稳定。
端粒和端粒酶的发现推动了科学家对人类衰老和肿瘤发生机制的研究，有助于相关疾病的预防和治疗。
文章对端粒和端粒酶的发现过程、其主要结构和功能、以及与相关疾病的预防和治疗作了简要介绍。
[关键词]端粒端粒酶结构功能2009年10月5日，瑞典皇家科学院将诺贝尔生理学或医学奖授予了3位美国科学家：伊丽莎白布莱克本（Elizabeth H.Blackburn ），卡萝尔格雷德（Carol W.Greider ）和杰克绍斯塔克（Jack W.Sz ostak ）。
诺贝尔奖主页上介绍他们获奖的原因是揭示了“染色体是如何被端粒和端粒酶保护的”。
端粒是一种在染色体末端部分的一个帽子样的特殊结构（图1），其主要作用是使染色体不被降解。
端粒酶则是帮助端粒合成的分子，它维持着端粒的长度和结构的稳定，从而保护染色体。
绝大多数成体细胞缺乏端粒酶，导致端粒保护染色体的功能逐渐丧失，这被认为是决定细胞寿命的一个重要因素〔1〕。
而在一些细胞中，如胚胎干细胞和癌细胞，端粒酶的活性高度表达，使得这些细胞不断分裂却不会遭受染色体损伤，延迟了衰老〔2〕。
同时，一些遗传病也是由于端粒酶活性的缺失而导致的。
正是由于这三位科学家开创性的工作，向人们揭开了端粒和端粒的神秘面纱，并了解了它们与人体衰老和许多疾病的关系。
而整个端粒和端粒酶的研究进程就像相继解开一个个智力谜团一样有趣，充满了思想的光辉。
重现这个思路对广大教师和学生都是有启发意义的。
本文也提供了一个很好的科学问题推演的教学案例。
图1端粒及其基本结构1端粒和端粒酶的发现染色体末端对于染色体稳定性的重要作用，最早是在上世纪30年代，Barbara M clintock （因为发现玉米的转座子获得诺奖）和Hermann M uller （因为发明用X 射线突变基因而获得诺奖）在对玉米和果蝇的研究中提出来的〔3，4〕。
端粒和端粒酶的研究进展
• 端粒和端粒酶简介 • 端粒和端粒酶的研究历史与现状 • 端粒和端粒酶与人类健康 • 端粒和端粒酶的实验研究方法 • 总结与展望
01
端粒和端粒酶简介
端粒的结构和功能
端粒的结构
端粒是由DNA和蛋白质组成的结 构，位于染色体末端，保护染色 体免受损伤和降解。
端粒的功能
端粒的主要功能是维持染色体的 稳定性和完整性，防止染色体融 合和降解，同时参与细胞分裂和 衰老过程。
相关疾病。
端粒和端粒酶的调控机制
03
目前，研究者们正在深入研究端粒和端粒酶的调控机制，以期
更好地理解其在细胞生命活动中的作用。
未来研究方向和展望
01
深入探究端粒和端粒酶的作用机制
未来研究需要进一步深入探究端粒和端粒酶的作用机制，以更好地理解
其在细胞生命活动中的作用。
02
开发基于端粒和端粒酶的治疗方法
未来可以开发基于端粒和端粒酶的治疗方法，用于治疗相关疾病。
03
加强跨学科合作与交流
未来需要加强跨学科合作与交流，促进端粒和端粒酶研究的深入发展。
03
端粒和端粒酶与人类健康
端粒和端粒酶与衰老
端粒与衰老
端粒是染色体末端的保护结构，随着细胞分裂次数的增加，端粒长度逐渐缩短， 导致基因组不稳定和细胞功能异常，最终引发衰老。
端粒酶与衰老
端粒酶是一种维持端粒长度的酶，通过激活端粒酶可以延长端粒长度，从而延缓 衰老过程。
端粒和端粒酶与疾病的关系
端粒与心血管疾病
心血管疾病患者中，端粒长度缩短与动脉粥样硬化、心肌梗死等 疾病的发病风险增加相关。
端粒与癌症
端粒酶的异常激活可以导致细胞无限增殖，形成肿瘤，因此与癌症 的发生和发展密切相关。
端粒和端粒酶概述
端粒酶延长端粒的模式
端粒酶可结合到3’末端上，RNA模板5’端识别DNA 端粒酶可结合到3’末端上，RNA模板5’端识别DNA 3’末端上 模板5’端识别 3’端并相互配对 端并相互配对， RNA链为模板使DNA链延伸 链为模板使DNA 的3’端并相互配对，以RNA链为模板使DNA链延伸 合成一个重复单位后在跳跃到（也可以连续移动） 合成一个重复单位后在跳跃到（也可以连续移动）另 一个单位；3’端单链又可回折作为引物合成相应的 一个单位；3’端单链又可回折作为引物合成相应的 互补链。 互补链。 其活性只需dGTP dTTP，组装时需要DNA dGTP和 DNA聚合酶的 其活性只需dGTP和dTTP，组装时需要DNA聚合酶的 参与。 参与。 端粒的长度不取决于端粒酶， 端粒的长度不取决于端粒酶，而是由其他结合于端粒 酶的蛋白决定。 酶的蛋白决定。
在一种端粒结合蛋白 TRF2蛋白催化下，端 粒（人）的3’单链末 端（G尾）重复取代 了双链体DNA中的同 源重复以形成一个环。 TRF2蛋白与其它蛋白 一起形成能稳定染色 体端部的复合物。
没有游离的末端可能是使染色体末端稳定的关键 右图真实的显 示出端粒在染 色体末端形成 一个特殊的 DNA环 DNA环。
端粒以GT富集的形式延伸在CA富集链上。 端粒以GT富集的形式延伸在CA富集链上。G GT富集的形式延伸在CA富集链上 尾部由于CA富集链的有限降解而产生。 CA富集链的有限降解而产生 尾部由于CA富集链的有限降解而产生。
几乎所有生物的端粒重 复序列可以写成： Ｃ n(Ａ/Ｔ)m的形式。
人的端粒重复序列为 TTAGGG
肿瘤细胞的两个特点
端粒酶被激活，个体细胞端粒长度虽然不同， 端粒酶被激活，个体细胞端粒长度虽然不同，但 比分化了的体细胞长。 比分化了的体细胞长。 细胞复制周期失调， 细胞复制周期失调，周期的失调同时影响端粒调 控复制机制。 控复制机制。 因此我们可以从这两方面现象入手，运用细胞生 因此我们可以从这两方面现象入手，运用细胞生 物学方法和分子生物学技术来寻找相关因子推断 物学方法和分子生物学技术来寻找相关因子推断 调控机制。 调控机制。
《癌生物学》第十章（2）端粒和端粒酶
《癌生物学》第十章（2）端粒和端粒酶前言：上一期我们已经介绍了肿瘤细胞无限增殖面临的两个障碍。
今天我们主要是学习“端粒”和“端粒酶”的相关内容。
相信通过本期的学习，我们对端粒和端粒酶的理解会更上一层楼~端粒的结构在哺乳动物细胞（以及许多其他后生动物细胞）中，端粒由重复的六核苷酸序列组成，其中一条链(富含G)上为5'-TTAGGG-3', 互补链上(富含C)为5'-CCCTAA-3'。
在正常人体细胞中，端粒DNA由数千个重复的六核苷酸序列组成，在染色体末端形成5-10kb 长的序列重复片段。
端粒DNA通常为5-10kb长。
在功能性端粒DNA(中间)与非端粒染色体DNA(最左侧）之间还存在着亚端粒DNA区域。
亚端粒DNA 区域里含有TTAGGG类似片段，但并没有染色体末端保护功能。
然而，由于亚端粒DNA含有端粒类似序列，它通常也是端粒限制性片段(TRF)的组成部分。
但是只有单纯的端粒重复片段能够保护染色体DNA末端：当单纯串联重复片段的重复次数减少到12次以下时就会丧失末端保护功能。
因此，即使仍然有数kb长度的TRF存在，但端粒已经丧失了阻止染色体DNA末端融合的能力。
图1：端粒DNA的结构特殊的是，富G链多出一百至数百个核苷酸，导致该链3'单链端外悬。
这种凸出的链会形成一种最不寻常的分子构型——t环。
当时通过电子显微镜分析端粒DNA时发现了一种环形结构，实质上是套索结构。
这种构型的形成依赖于三链DNA复合体的形成。
有可能所有端粒DNA的末端均含有 t 环，但是由于在电子显微镜下保存和观察此结构的技术上的限制，只有一部分端粒在电子显微镜下可以观察到t 环。
t 环有助于保护线性DNA分子未端，因为单链末端的外悬区被巧妙地塞进双链区域，以保护其免受损伤。
下图为t 环的示意图，显示了3'端凸出的富G链(粉色)与富C链(蓝色)的小段区域退火形成詈换(D环)(粉色链)。
端粒与端粒酶
无端粒酶
有端粒酶
• 端粒酶的作用是催化端粒延伸,保证染色体复制完整
端粒酶催化端粒延伸
人的端粒酶由两部分组成，即人类 染色体端粒酶RNA(human telom— erase mRNA component， hTERC)和人类端粒酶逆转录酶 (human telomerase reverse transcriptase，hTERT)。hTERC 由451个核苷酸构成，含有模板序 列5’-CUAACCCUAAC-3’；hTERT 是端粒酶的催化亚基，其氨基酸链 的c端含有逆转录酶基序，具有逆 转录酶活性，能以hrrERC为模板催 化端粒延伸。
端粒&端粒酶
一、什么是端粒、端粒酶 二、端粒与端粒酶研究发展历史 三、端粒的生理学功能
端 粒
Telomeres
端粒是指真核染色体两臂末端由特定的DNA重复序列构成的结构，使正常染色体 端部间不发生融合，保证每条染色体的完整性。 端粒不仅能维持染色体末端的稳定性 端粒还能阻止细胞对染色体末端的DNA 损伤反应
端粒酶
Telomerase
端粒酶是一种逆转录酶，由RNA和蛋白质组成。端粒好像一架细胞的“生命时钟 ”，让细胞准时凋亡；而端粒酶像一群勤劳的修复工，只要它们出现在细胞中， 就会及时将磨损的端粒修好，让它恢复到原来的长度，这样端粒就能永不磨损， 而细胞也可以“长生不老”．听起来，这真是件美妙的事儿．可当细胞不会死亡 ，危险就出现了——这群细胞就成了恶性肿瘤．若给端粒酶贴个标签，可以写成 “一半是魔鬼，一半是天使”。
二、端粒与DNA损伤应答
• 真核线性染色体端粒的化学构成和染色体内的损伤、断裂DNA十分 相似，然而DNA修复机器却能够将两者区分，其中与端粒结合的Sh elterin蛋白复合物起了关键的作用．Shelterin是由6个蛋白质—— —TRF1、TRF2、TIN2、RAP1、TPP1和POT1，组成的复合物，可使 端粒DNA不被DNA损伤应答(DNAdamageresponse，DDR)所识 别．其中，蛋白TRF2和POT1分别抑制由ATM和ATR介导的DDR途径， 从而避免应答的发生．随着细胞的分裂，端粒逐渐变短，当缩短 到一定程度时，将会激活ATM和ATR介导的DDR途径，细胞死亡或 进入衰老[19]．然而，许多研究表明，与DNA损伤应答相关的蛋白 质出现在端粒上，并直接或间接参与端粒的维护．DNA双链断裂修 复蛋白的缺陷，如ATM、Ku、DNA-PKcs、RAD51D、MRN复合物的 缺陷，会导致端粒的错误代谢[20]．因此，功能性端粒需要和DDR 修复蛋白相互作用．总体来说，现在观察到的端粒和DNA损伤修复 途径存在着两极关系．一方面，正常端粒需要避免DNA损伤应答的 激活．另一方面，端粒复制和保护又需要DDR相关蛋白的参与
端粒和端粒酶保护染色体的机理
端粒和端粒酶保护染色体的机理1. 概述染色体是细胞中的重要结构，其中包含了细胞的遗传信息。
端粒是染色体末端的重要结构，在维持染色体稳定性和避免染色体融合方面起着重要作用。
端粒酶是一种保护端粒的酶类，其功能是在染色体复制时延长端粒，从而减缓染色体末端的缩短。
在本文中，将探讨端粒和端粒酶的作用机理，以及其对保护染色体的重要性。
2. 端粒的结构和功能端粒是染色体末端的高度特异性序列，它主要由一种重复序列构成，人类的端粒序列重复单位是TTAGGG。
端粒的主要功能是保护染色体末端，防止染色体末端的缩短和融合。
在正常细胞分裂中，染色体末端会随着每次细胞分裂而逐渐缩短，导致染色体稳定性的丧失。
端粒的存在可以延缓染色体末端的缩短，维持染色体的完整性。
3. 端粒酶的结构和功能端粒酶是一种特殊的酶类，在维持端粒长度方面有着重要作用。
端粒酶是由蛋白质和RNA组成的复合物，它能够在染色体复制过程中延长端粒序列，从而保持端粒的长度稳定。
端粒酶通过在DNA末端合成新的端粒序列，来对抗染色体末端的缩短，从而保护染色体的完整性。
4. 端粒和端粒酶在维持染色体稳定性中的作用端粒和端粒酶在维持染色体稳定性中起着重要作用。
在染色体末端缩短的过程中，端粒的存在能够延缓染色体末端的缩短速度，保护染色体不受损伤。
而端粒酶则通过在染色体复制时延长端粒序列，进一步保护染色体末端，延缓染色体末端的缩短速度。
端粒和端粒酶在维持染色体的完整性和稳定性方面具有不可替代的作用。
5. 端粒和端粒酶在衰老和疾病中的作用端粒和端粒酶的功能异常与许多疾病和衰老过程相关。
端粒缩短与衰老的加速和疾病的发生有关；而端粒酶的活性异常也与许多疾病的发生有关，比如癌症和染色体不稳定性疾病。
端粒和端粒酶的功能异常可能会导致染色体不稳定性，从而引发多种疾病的发生和加速衰老。
6. 结语端粒和端粒酶在保护染色体稳定性方面起着重要作用，它们是维持染色体完整性的重要保护机制。
了解端粒和端粒酶的作用机理，对于揭示染色体稳定性的调控机制，以及预防和治疗与染色体稳定性相关的疾病有着重要意义。
端粒与端粒酶
端粒酶结合蛋白（TEP
）
TEP1、生存动力神经细胞基因(SMN) 产物、
、
PinX1、 Est1p 和Est3p
端粒酶是在染色体末端不断合成端粒序 列的酶，它可以维持端粒的长度，维持细胞 增殖潜能。端粒酶以自身RNA为模板合成端 粒酶重复序列，具有逆转录酶活性，它的活 性不依赖于DNA聚合酶，对RNA酶、蛋白酶 和高温均敏感。端粒酶活性表达能稳定端粒 的长度，抑制细胞的衰老，在生殖细胞和干 细胞中可检测到高水平的端粒酶活性。
㈠ 端粒酶的结构 端粒酶在结构上为一核糖核蛋白复合体,由RNA 和 结合的蛋白质组成,是RNA依赖的DNA 聚合酶。它是一种 特殊的能合成端粒DNA的酶,通过明显的模板依赖方式每 次添加一个核苷酸。
端粒酶实质上是一种特殊的逆转录酶
端粒酶RNA(hTR)
端粒酶逆转录酶（TERT）
端粒酶结合蛋白（TEP）
端粒酶延长端粒长度以减慢细胞衰老最早 的 证 据 来 自 Bodnar 等 的 研 究 ， 1 9 9 8 年 其 在 Science上刊文报道：将人的端粒酶基因导入 端粒酶阴性的正常人体细胞中激活其表达并培 养细胞，然后与未导入该基因的细胞比较，发 现前者端粒明显增长，细胞分裂旺盛，细胞寿 命比后者大大延长，更令人关注的是细胞并无 肿瘤样改变。
端粒
染色体
细胞分裂
端粒
细胞分裂
细胞将停止分裂而趋于老化
端粒：是真核细胞线性染色体末端特殊结构。
由端粒DNA和端粒相关蛋白组成。 端粒DNA：为不含功能基因的简单、高度重复序列, 在生物进化过程中具有高度保守性。
不同物种的端粒DNA 序列存在差异。
人类及其它脊椎动物染色体端粒的结构是 5′TTAGGG3′的重复序列, 长约15kb。体细胞的端粒有 限长度（telomere restriction fragments TRFS）大多数 明显短于生殖细胞，青年人的TRFs又显著长于年长 者，提示TRFs随着细胞分裂或衰老，在不断变短， 主要是由于DNA聚合酶不能完成复制成线性DNA末 端所致。
端粒和端粒酶的关系
端粒和端粒酶的关系端粒是位于染色体末端的一段重复序列，它在细胞分裂中起着保护染色体稳定性的重要作用。
而端粒酶则是一种特殊的酶，它能够补充和维持端粒的长度，从而延长染色体的寿命。
端粒和端粒酶之间的关系非常紧密，它们共同参与了细胞的增殖和衰老过程。
端粒的主要功能是保护染色体的末端不受到损伤和缺失。
染色体在每一次细胞分裂时都会缩短一小段，因为DNA复制过程中末端无法被完全复制。
如果没有端粒的存在，染色体的末端就会逐渐丧失，导致基因信息的丢失和染色体的不稳定性。
端粒的存在可以解决这个问题，它们是由端粒重复序列组成的，不包含任何基因信息，可以被不断重复复制而不影响染色体的完整性。
然而，随着细胞的分裂，端粒长度的逐渐缩短会导致细胞衰老和死亡。
这是因为端粒的长度在细胞分裂中是一个重要的信号，当端粒缩短到一定长度时，细胞就会停止分裂，进入老化状态。
这种现象被称为"端粒缩短"理论，它是细胞衰老的一个重要原因。
为了解决细胞衰老和延长寿命的问题，端粒酶应运而生。
端粒酶是一种特殊的酶，它能够补充和维持端粒的长度。
端粒酶通过在端粒的末端添加重复序列，延长了端粒的长度，从而延长了染色体的寿命。
研究表明，通过增加端粒酶的活性，可以延缓细胞衰老的过程，延长细胞的寿命。
端粒酶在细胞中的活性是受到调控的。
在正常情况下，端粒酶的活性是被抑制的，以避免过度延长端粒导致细胞的不受控制增殖。
然而，在某些特定的情况下，如癌细胞中，端粒酶的活性会被激活，并导致端粒的过度延长，从而使癌细胞能够无限制地增殖和扩散。
因此，端粒酶在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用，成为肿瘤治疗的一个重要靶点。
除了癌症治疗，端粒酶还有其他潜在的应用价值。
研究人员发现，通过调控端粒酶的活性，可以延缓衰老过程，减少衰老相关疾病的发生。
此外，端粒酶还可以用于干细胞的培养和再生医学领域，帮助维持干细胞的功能和增加其寿命。
端粒和端粒酶之间的关系密不可分。
端粒作为染色体末端的保护者，能够保持染色体的稳定性；而端粒酶则能够延长端粒的长度，延长染色体的寿命。
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端粒是真核生物染色体末端的DNA重复片段，由许多个短的富含G重复序列组成的3撇端。
并突出于另一条DNA链的5撇端，和许多蛋白质构成。
这些重复序列并不含有遗传信息，形态上，染色体DNA末端膨大成粒状。
像两顶帽子盖在了染色体的两端，作为染色体末端的保护帽。
端粒存在戴帽和非戴帽两种状态，戴帽状态是端粒的功能状态。
细胞可以继续分裂；非戴帽状态会引发细胞周期的阻滞。
在正常的细胞分裂时，端粒可以在两种状态间变换，随着细胞分裂的继续，越来越多的细胞粒处于非戴帽状态，继而出现衰老与细胞死亡。
端粒的功能是完成染色体末端的复制，防止染色体相互融合、重组和降解，维持染色体的完整性。
端粒的DNA序列既有高度的保守性又有种属的特异性。
在生物体内，正常体细胞端粒的长度是有限的，随着细胞的持续分裂，端粒就会缓慢缩短，当端粒再也无法保护染色体免受伤害时，细胞就会停止分裂，或者变得不稳定。
因此，生物体细胞分裂的次数是有限的。
端粒的长度决定了细胞的寿命，所以端粒又被称为“生命的时钟”。
端粒酶的主要成分是RNA和蛋白质，即核糖核酸蛋白质复合体。
是端粒重复序列延伸的反转录DNA聚合酶。
真核细胞染色体末端DNA的复制不是由DNA聚合酶完成的，而是由端粒酶催化合成的。
以其自身RNA组分为模板，并且RNA上含有引物特异识别位点。
蛋白质具有催化活性，以端粒3撇端为引物，通过反复延伸与移位，又反复地将重复片段加到突出的3撇端上，而互补的富含C的延伸像后随链那样复制，未补偿由去除引物引起的末端缩短。
因此在端粒的保护中，端粒酶起着至关重要的作用。
但端粒的延长并非只有端粒酶一种途径，而是存在端粒酶依赖和非端粒酶依赖两种。
人端粒酶结构主要包括3部分：端粒酶RNA(hTR);端粒酶催化亚单位（hTERT）和端粒相关蛋白质（TPI/TLPI）
人体细胞中端粒酶合成和延长端粒的作用是在胚胎发育过程中完成的，当胚胎发育完成后，端粒酶活性在大多数组织中消失，除生殖细胞、造血干细胞以及外周淋巴细胞的等少数几种细胞外。
由此认为胚胎期获得的端粒应以足够维系人体的整个生命过程中因细胞分裂所致的端粒缩短。
端粒酶活性阳性细胞中的hTERT基因突变或沉默则细胞端粒酶活性消失。
在端粒酶活性阴性的细胞中导入编码的hTERT基因，则可以重建细胞的端粒酶活性，结果细胞的端粒增长，寿命延长，老化过程延缓，甚至出现永生化现象。
目前认为，细胞的衰老是由端粒的丢失引起的，而端粒的丢失又与端粒酶的活性有关，人体细胞内端粒酶活性的缺失导致端粒缩短，这种缩短使得端粒最终不能被细胞识别，端粒一旦短于“关键长度”，就很有可能导致染色体双链断裂，使细胞进入M1期死亡状态。
随着端粒的进一步丢失，将导致进一步的危机，即M2期死亡状态。
当几千个端粒DNA丢失后，细胞就会停止分裂进入衰老状态。
新进研究显示引起细胞衰老的原因与端粒的长度无关，而与以下几个因素有关：端粒的位置效应、DNA损伤信号以及端粒富含G的3撇末端突出的缺失。
端粒和端粒酶的发现也是有关人体衰老、癌症和干细胞等研究的谜题拼图中重要的一片，次发现使我们对细胞的理解增加了新的维度，清楚地显示了疾病的机理，并将促使我们开发出潜在的新的疗法。
尽管已有越来越多的有关端粒与端粒酶的研究成果，但这一领域仍然存在着不少有待解决的问题等待着人类去探索去认知。