第三节血液凝固

2. 纤维蛋白、血流及单核细胞的作用 （1）纤维蛋白的吸附—凝血酶 （2）血流的稀释—活化的凝血因子 被血流稀释 （3）单核巨噬细胞的吞噬-吞稀释 的因子
3.生理性抗凝物质
★ （1） 丝氨酸蛋白酶抑制物
抗凝血酶Ⅲ：肝脏、血管内皮生成。 作用：灭活FⅡa、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa 机理：分子中的精氨酸残基与凝血因子活性 部位的丝氨酸残基结合。 肝素可增强抗凝血酶Ⅲ的作用。
凝血酶
凝血酶的作用： ①水解纤维蛋白原生成纤维蛋白；
②可激活FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅪ、FⅫ及FⅩⅢ；
③活化血小板以提供磷脂表面；
④激活蛋白C系统，从而灭活FⅤa、FⅧa。
外源性凝血 内源性凝血 细胞损伤 接触异面 激肽释放酶 组织因子（TF） Ⅻ Ⅻa Ⅶ Ca2+ HK 前激肽释放酶 Ⅺ Ⅺa Ca2+ Ⅸ Ⅸa Ⅷa Ca2+ Ⅹ Ⅹa Ⅹa Ⅹ 血小板磷脂表面 Ⅴa 凝血酶原 Ⅴa Ca2+ 激活物 Ca2+ 组织因子磷脂表面 血小板磷脂表面 凝血酶原 纤维蛋白原 凝血酶
2.尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）
3.激肽释放酶、 FⅫa
纤溶酶的作用：
①水解纤维蛋白和纤维蛋白原；
②水解凝血因子 、 FⅡ、FⅤ、FⅧ、 FⅫ
（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解
纤维蛋白 纤溶酶 纤维蛋白原
纤维蛋白降解产物 纤维蛋白降解产物 可溶，抗凝
（三）纤溶抑制物
1.纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1） 内皮细胞生成
FⅡ
凝血酶原激活物
FⅡa
3． 辅助因子 FⅢ、 Ca2+、 FⅧ、FⅤ、高分子激肽原
4．依赖VitK的凝血因子 FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ 含r-羧基谷氨酸，和Ca2+结合暴露磷脂 结合部位。
5． FⅦ须与FⅢ结合才能作用；FⅢ存在于 血管外，脑、肺、胎盘中含量高。
★ （二）凝血的过程
1 凝血酶原激活物的生成 凝血酶原激活物
（一）凝血因子 血浆与组织中直接参与血液凝固的物质 目前已经知道有14种按国际命名法依发 现的先后顺序用罗马数字编号的有12种
凝血因子I—ⅩIII(F I—ⅩIII)
1．
FⅣ是Ca2+，其余均为蛋白质
包括FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、 FⅪ、FⅫ、前激
2．大部是丝氨酸蛋白酶
肽释放酶；它们激活后能对特定肽链有限水解。
（三）血液凝固的控制
生理性凝血过程是受到严格控制的。 体内小血管损伤或体内低水平的凝血 系统经常被激活激活，但是血液循 环不会凝固。这是一个复杂的过程。
主要的：
1.血管内皮的抗凝作用 （1）屏障作用途径 （2）分泌多种活性物质抗凝
PGI2、NO、硫酸乙酰肝素蛋白多糖 组织因子途径抑制物（TFPI） 抗凝血酶Ⅲ、凝血酶调节蛋白（TM） 组织型纤溶酶激活物
TFPI
与 结 合 FX
Ca2+ 变构
FⅢa FⅦa
（-）
FⅩa
FⅢa- FⅦa- TFPI- FⅩa
四合体
★ （4） 肝素
由肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生，肺、
心、肝、肌肉含量丰富。
作用：
①间接增强抗凝血酶Ⅲ的活性；
②刺激血管内皮细胞释放TFPI；
③增强蛋白C的活性；
④刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活
启动方式 血管破损，组织因子与血液接触
a． FⅢ与FⅦ形成1：1复合物；
b． FⅢ提供磷脂表面，必须有Ca2+参加；
c． FⅢ可提高FⅦa的催化效率。
外源性凝血 细胞损伤 组织因子（TF） Ⅶ Ca2+
外源性凝血 细胞损伤 组织因子（TF） Ⅶ Ca2+
Ⅹa Ⅹ 凝血酶原 Ⅴa 激活物 Ca2+ 组织因子磷脂表面
物，增强纤维蛋白溶解。
三、止血栓的溶解
纤维蛋白溶解 纤维蛋白分解液化的过程
纤溶系统 纤溶酶原、纤溶酶、
纤溶酶原激活物 （一）纤溶酶原的激活 （二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解
（三）纤溶抑制物
（一）纤溶酶原的激活 纤溶酶原主要由肝脏生成
激活物 1.组织型纤溶酶原激活物（t-PA）
甲状腺、肺、子宫、肾上腺含量高
血管损伤
血管内皮下组织
血管收缩
5-HT、TXA2
血小板激活
凝血系统激活
（粘附、聚集、释放）
血小板止血栓
（初步止血）
纤维蛋白形成
血凝块形成源自文库
（有效止血）
生理性止血示意图
二、 血液凝固 血液凝固：指血液由流动的液 体状态变成不能流动的凝胶状态的 过程。 （一）．凝血因子 （二） 凝血过程
（三）血液凝固的控制
灭活组织型纤溶酶原激活物及尿激酶
2.α2- 抗纤溶酶 肝脏生成；灭活纤溶酶
纤溶酶原激活物
纤溶酶原激活物抑制剂 纤溶酶原
纤溶酶 纤溶酶抑制剂
纤维蛋白(原)
纤维蛋白(原)降解产物
Ⅺ
Ca2+ Ⅸ
Ⅺa
Ⅸa Ⅷa Ca2+ 血小板磷脂表面
HK---高分子量激肽原
内源性凝血 接触异面 激肽释放酶 Ⅻ Ⅻa HK 前激肽释放酶 Ⅺ Ⅺa Ca2+ Ⅸ Ⅸa Ⅷa Ca2+ Ⅹ Ⅹa 血小板磷脂表面 Ⅴa 凝血酶原 Ca2+ 激活物 血小板磷脂表面
1．凝血酶血激活物的生成 ②外源性途径 （外源性凝血，血管外FⅢ参与）
纤维蛋白单体 ⅩⅢa 稳定的纤维蛋白多聚体 Ca2+
ⅩⅢ
★小
结
1．血液凝固过程是一个瀑布式的连锁反应，凝血因 子相继激活，最终生成纤维蛋白 2． 血液凝固过程中，只在凝血酶原激活物生成时， 有内源性途径与外源性途径两种形式。此后，两条途径归 于统一，以相同的方式生成凝血酶和纤维蛋白。 3．内源性凝血与外源性凝血都必须有凝血因子进 行催化的场所 —— 磷脂表面，同时都必须要有Ca2＋参与。 4．调节蛋白FⅧ、FⅤ使反应过程加速。
第三节
生理性止血
生理性止血 ：正常情况下，小血管破损 后引起的出血在几分钟内 会自行停止的现象。 生理性止血过程：
血管挛缩
血液凝固。
血小板血栓的形成
引起血管收缩的原因：
（1）损伤刺激反射性收缩 （2）损伤血管肌源性收缩引起 局部 （3）粘附的血小板释放5-HT、 TXA2引起收缩 出血时间：临床上常用小针刺破耳垂、 指尖，使血液自然流出，然后测定出 血延续的时间这段时间称出血时间。 正常：1-3min 反映生理性止血功能 的状态
外源性凝血 内源性凝血 细胞损伤 接触异面 激肽释放酶 组织因子（TF） Ⅻ Ⅻa Ⅶ Ca2+ HK 前激肽释放酶 Ⅺ Ⅺa Ca2+ Ⅸ Ⅸa Ⅷa Ca2+ Ⅹ Ⅹa Ⅹa Ⅹ 血小板磷脂表面 Ⅴa 凝血酶原 Ⅴa Ca2+ 激活物 Ca2+ 组织因子磷脂表面 血小板磷脂表面
凝血酶原
凝血酶原激活物
（2）蛋白质C系统
包括蛋白质C、凝血酶调节蛋白、蛋白质S、 蛋白质C的抑制物。
蛋白质C由肝脏合成需VitK，蛋白质S是辅
助因子。
作用：
①灭活FⅤa、FⅧa；
②抑制FⅩ、凝血酶原的激活；
③促进纤溶。
（3）组织因子途径抑制物（TFPI）
由小血管内皮细胞产生，抑制外源性凝血过
程及FⅦa-TF对FⅨ的激活。（是体内主要的抗凝物）
2．凝血酶的生成 凝血酶原 凝血酶
3．纤维蛋白的生成 纤维蛋白原 纤维蛋白
1．凝血酶血激活物的生成 ①内源性途径（内源性凝血） 完全由血管内的凝血因子参与完成。
启动方式 异物表面 血液与异物表面的接触。 除正常、完整血管壁以外 的任何接触面都是异物表 面。
内源性凝血
接触异面
激肽释放酶 Ⅻ HK Ⅻa 前激肽释放酶