牛磺熊去氧胆酸( TUDCA )

TUDCA
替代疏水性胆酸
胆囊收缩
抑制 与浓度成正比
疏水性胆酸
主要适应症
❖ 溶解胆固醇结石
▪ 在胆囊或胆管存在1个或多个胆囊造影可见的直径 小于2cm的胆固醇结石
▪ 拒绝手术治疗或不适合手术治疗 ▪ 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和
❖口服胆汁酸
I.
鹅去氧胆酸（CDCA）
II. 熊去氧胆酸（UDCA）
III. 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
三代胆汁酸对比
—— 溶石机理、途径 ——药代动力学 ——疗效 ——安全性 ——经济性
一、溶石机理和途径的比较
作用途径
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
减
替代DCA
小 胆
增加胆汁酸的 胆固醇溶解能力
汁 减少胆囊蛋白分泌
不良反应：
❖ 本品推荐剂量范围内有良好耐受性，无明显不良反应
滔罗特（TUDCA）
——第三代口服胆汁酸
✓是以UDCA的生理活性形式存在 ✓机理更先进、更安全、生物利用度更高、作
用更快、疗效更好、更经济
是替代UDCA的最佳溶石治疗药物！
谢 谢！
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 与血浆蛋白结合，
摄取缓慢，
摄取慢，
肝脏内结合
肝脏内结合
结合型 具天然活性
摄取迅速 无需结合
62%
70%
>95%
完全溶解
小肠、结肠 被动吸收
微酸环境下 部分不可溶
小肠、结肠 被动吸收
完全溶解
回肠远端， 主动吸收， 生物利用度高
结论：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速
降低疏水性 减少吸收ຫໍສະໝຸດ Baidu
疏水性胆酸 带来外源性
胆固醇
替代DCA
疏水性的DCA 降低胆汁酸的 胆固醇溶解能力
破解三大难题
替代疏水性胆酸
TUDCA
疏水性胆酸
刺激胆囊
胆囊分泌 成核蛋白
成核蛋白浓度 （粘蛋白、IgG等）
研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核 胆汁酸亲水性增加延缓成核
破解三大难题
极高浓度TUDCA， 仅轻度抑制胆囊收缩
增高 减低
无变化
明显减低 效果为UDCA2
倍
结论：TUDCA安全性明显优于前两代胆酸
五、售价及经济性比较
TUDCA与UDCA经济性比较
❖ 零售价：约310～330元
❖ 20粒/盒
❖ 日处方价：31～49.5元
❖ 成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）
TUDCA
UDCA
胆固醇结石：
每日处方价 疗程价格
❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用
1. 增加胆汁酸的分泌，改变胆汁组成比例，替代疏 水性胆酸，减小胆汁的疏水性。
2. 抑制胆固醇的合成，减少肠道胆固醇的吸收，降 低胆汁中胆固醇的含量。
两大机理，六大作用，破解三大难题
破解三大难题
TUDCA
抑制合成
胆固醇 分泌过多
增加分泌
胆汁酸 分泌过少
三、胆石症疗效的比较
疗效指标 胆石完全溶解率 胆石部分溶解率
胆石无变化 结石进一步钙化率
剂量（/天）
疗程
CDCA
UDCA
TUDCA
13%
17%
30%
35% /
37% 35.4%
40% 30%
/
19.6%
0%
250mg×1～2 粒
250mg×3～4粒
250mg×2粒
12个月
12个月
6个月
结论：TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。
2X250mg每天 6个月
31元
约5580元
3~4X250mg每天 12个月
42～56元
约15120～20160元
结论：TUDCA经济性更优
❖ 结果表明：
1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。 2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速。 3.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。
疗程 6个月
扩展适应症
❖ 胆汁淤积性肝硬化 ❖ 慢性肝炎 ❖ 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） ❖ 酒精性肝病（ALD） ❖ 药物性肝损伤 ❖ 肝移植的辅助治疗
滔罗特的注意事项
禁忌症：
❖ 对药物成分过敏者禁用 ❖ 消化性溃疡活动期禁用 ❖ 怀孕妇女禁用
注意事项：
❖ 频繁发作胆绞痛，胆道感染，影响胆汁酸肠肝循环的疾病患者慎用 ❖ 避免与抑制小肠吸收胆汁酸及增加肠道胆固醇清除率的药物合用
滔罗特 Taurolite
——牛磺熊去氧胆酸
四川恒泰医药有限公司
8008865892
配方
❖ 每粒胶囊含 牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA ） 250mg
❖ 分子式：C26H45NO6S·2H2O ❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，
是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine） 结合的 产物 ❖ TUDCA是UDCA在胆汁中的生 理活性形式，具有溶解胆固醇 和保护肝细胞等多种生理功能
4.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸
5.TUDCA经济性更优。
滔罗特的处方资料
❖通用名: 牛磺熊去氧胆酸胶囊 ❖商品名: 滔罗特 ❖英文名: Taurolite ❖规格: 250mg/粒
20粒/盒
滔罗特的使用方法
疾病
剂量
溶解胆固醇结石，促进胆 500mg/日 石排出，预防结石形成 （8～10mg/kg/日）
安全指标
四、安全性的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
毒性试验（LD50） 溶血发生率 胃粘膜损伤
疏水肝毒性 高
高发，严重
TUDCA的LD50是UDCA的10倍
TUDCA的溶血发生率是UDCA的 1/3到1/4
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
明显增高
增高
无变化
脱氧胆酸浓度 （疏水毒性）
肝脏转氨酶
增高 增高
疏
水 拮抗疏水胆酸对胆囊
性
收缩的抑制
抑制 增加 减少
不能 不能 不能
抑制 增加 减少
能 能 能
作用最强 增加
作用最强
作用最强 作用最强 作用最强
结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强
二、药代动力学比较
代谢利用指标
CDCA
UDCA
TUDCA
生理活性 生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
非结合型 前体药物